Důležité je, že tyto rozdíly v chování naznačují, že procesy zahrnující předvídání erotických a neerotických podnětů mohou být v CSBD změněny a podporují myšlenku, že Mechanismy související s předvídáním odměny podobné těm u poruch užívání látek a behaviorálních závislostí mohou hrát důležitou roli v CSBD, jak bylo dříve navrženo (Chatzittofis a kol., 2016; Gola et al., 2018; Jokinen a kol., 2017; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Sinke a kol., 2020; Voon et al., 2014). To bylo dále podpořeno skutečností, že jsme nepozorovali rozdíly v jiných kognitivních úkolech měřících riskování a kontrolu impulzů, což je v rozporu s myšlenkou, že ve hře jsou obecné mechanismy související s kompulzívností.
Naše zjištění naznačují, že CSBD je spojena se změněnými behaviorálními koreláty očekávání, které dále souvisí s aktivitou VS během předvídání erotických podnětů. The zjištění podporují myšlenku, že v CSBD hrají roli mechanismy podobné jako u látkových a behaviorálních závislostí a naznačují, že klasifikace CSBD jako poruchy kontroly impulzů může být sporná na základě neurobiologických nálezů.
- Datum zveřejnění online:
- 30 2022 května
- Datum publikace:
- 30 2022 května
- Kategorie článku:
- Výzkumný článek
Abstraktní
Pozadí a cíle
Kompulzivní porucha sexuálního chování (CSBD) je charakterizována přetrvávajícími modely selhání kontroly sexuálních impulzů, které mají za následek opakované sexuální chování, které je sledováno navzdory nepříznivým následkům. Navzdory předchozím náznakům mechanismů podobných závislosti a nedávné klasifikaci poruch kontroly impulzů v Mezinárodní klasifikaci nemocí (ICD-11) nejsou neurobiologické procesy, které jsou základem CSBD, neznámé.
Metody
Navrhli jsme a aplikovali behaviorální paradigma zaměřené na rozuzlení procesů souvisejících s anticipací a sledováním erotických podnětů. U 22 mužských pacientů s CSBD (věk: M = 38.7, SD = 11.7) a 20 zdravých mužských kontrol (HC, věk: M = 37.6, SD = 8.5), měřili jsme behaviorální reakce a nervovou aktivitu během funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI). Hlavními výsledky byly rozdíly v době odezvy mezi erotickými a neerotickými studiemi a aktivita ventrálního striata (VS) během předvídání zrakových podnětů. Tyto výsledky jsme dali do souvislosti s diagnózou CSBD a závažností symptomů.
výsledky
Našli jsme robustní rozdíly mezi případem a kontrolou na úrovni chování, kde pacienti s CSBD vykazovali větší rozdíly v době odezvy mezi erotickými a neerotickými studiemi než HC. Úkol vyvolal spolehlivé hlavní aktivace v každé skupině. Zatímco jsme nepozorovali signifikantní skupinové rozdíly v aktivitě VS, aktivita VS během anticipace korelovala s rozdíly v době odezvy a sebehodnocením anticipace erotických podnětů.
Diskuse a závěry
Naše výsledky podporují validitu a použitelnost vyvinutého úkolu a naznačují, že CSBD je spojena se změněnými behaviorálními koreláty anticipace, které byly spojeny s aktivitou ventrálního striata během anticipace erotických podnětů. To podporuje myšlenku, že v CSBD hrají roli mechanismy podobné závislosti.
Úvod
Kompulzivní porucha sexuálního chování (CSBD) byla zahrnuta do Mezinárodní statistické klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů (MKN-11) (Světová zdravotnická organizace, 2019), uvedené v podkategorii poruch kontroly impulsů. Podle MKN-11 je CSBD charakterizováno přetrvávajícím vzorem selhání kontroly intenzivních sexuálních impulsů nebo nutkání, které vede k opakovanému sexuálnímu chování, které je sledováno navzdory nepříznivým lékařským, psychologickým a sociálním důsledkům. Prevalence symptomů CSBD se odhaduje na 3–10 % běžné populace (Blum, Badgaiyan, & Gold, 2015; Carnes a kol., 2012; Derbyshire a kol., 2015; Dickenson, Gleason, Coleman, & Miner, 2018; Estellon a kol., 2012; Kafka, 2010; Kingston a kol., 2013; Kor, Fogel, Reid a Potenza, 2013; Kuhn a kol., 2016; Weinstein, Katz, Eberhardt, Cohen a Lejoyeux, 2015). Přestože jsou k dispozici některé možnosti léčby (Briken, 2020; Hallberg a kol., 2019; 2020; Savard a kol., 2020), stále zaručují zlepšení k zajištění lepších dlouhodobých výsledků s vysokou účinností.
Navzdory zahrnutí CSBD do MKN-11 jsou neurobiologické mechanismy, které jsou základem CSBD, stále neznámé (Derbyshire a kol., 2015). Probíhají debaty o klasifikaci CSBD podle MKN-11 na základě omezených neurobiologických nálezů (Fuss a kol., 2019). Předchozí výzkum naznačuje, že podobné mechanismy jako u obsedantně kompulzivní poruchy, poruch užívání návykových látek a behaviorálních závislostí mohou hrát roli v CSBD. Bylo také navrženo poškození oblastí mozku regulujících sexuální touhu a vzrušení (Blum a kol., 2015; Carnes a kol., 2012; Derbyshire a kol., 2015; Estellon a kol., 2012; Kafka, 2010; Kingston a kol., 2013; Kor a kol., 2013; Kraus, Voon a Potenza, 2016; Kuhn a kol., 2016; Weinstein a kol., 2015). Nedávné neuroimagingové studie odhalily, že CSBD je spojeno se změněným zpracováním sexuálních podnětů (Stark, Klucken, Potenza, Brand a Strahler, 2018). Nedávná recenze dospěla k závěru, že CSBD je spojena s aberantním fungováním v oblastech mozku, které se podílejí na návyku, kontrole impulzů a zpracování odměn (Kowalewska et al., 2018). Zapojené oblasti mozku zahrnují prefrontální a temporální kůru, amygdalu a ventrální striatum (VS) (Gola et al., 2018; Kowalewska et al., 2018; Voon et al., 2014). Zdá se tedy, že systém odměn mozku hraje důležitou roli v CSBD (Kowalewska a kol., 2018; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Voon et al., 2014) a přibývá důkazů o tom, že klíčové mechanismy se překrývají s mechanismy látkové a behaviorální závislosti (Gola et al., 2018; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014). Proto je stále sporné, zda lze CSBD lépe klasifikovat jako návykové chování.
Klíčovým aspektem závislosti je narušení mozkového systému odměn vedoucí k „nadměrné motivační význačnosti“ nebo jinými slovy extrémnímu „chtíči“ či touze po odměně. To vede k intenzivnímu nutkání hledat odměnu, např. konzumovat drogu. V souladu s tím jedinci s poruchami užívání návykových látek vykazují abnormální mozkovou aktivitu v kontextu očekávání odměny (Balodis et al., 2015), nejdůsledněji ve VS, což je dlouho zavedená klíčová oblast v procesech předvídání odměn (Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018). Studie funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), které by cílené procesy předvídání v CSBD, jsou však vzácné (Gola et al., 2018), a mnoho závěrů o potenciálních mechanismech bylo odvozeno ze studií, které zkoumaly nervovou reakci na prosté sledování sexuálních podnětů, přičemž vynechávaly zkoumání předvídání podnětů.
Mezi další omezení předchozích studií fMRI patří, že kontrolní snímky dostatečně nekontrolují zpracování částí lidského těla a sociální interakce. Kromě toho může být mozková aktivita pozorovaná během zpracování sexuálních podnětů zmatena obecným emočním vzrušením, pokud není kontrolována (Walter a kol., 2008). Pocit hanby a viny nebo pokus o kontrolu sexuálního vzrušení během experimentu mohou být matoucí. Dlouhé trvání stimulů a používání blokových návrhů nebo videí ztěžují určení, které fáze cyklu sexuální odezvy se měří (Georgiadis a kol., 2012; Markert, Klein, Strahler, Kruse a Stark, 2021), což brání interpretaci dat. A co je nejdůležitější, předchozí studie nedokázaly rozlišit mezi mozkovou aktivitou související s očekáváním a sledováním sexuálních podnětů. Toto rozlišení je však zásadní pro tvrzení o fenoménu „podobném závislosti“ v CSBD (Gola, Wordecha, Marchewka a Sescousse, 2016).
Úkolem, který se často používá k měření mozkové aktivity související s očekáváním odměny, je dobře ověřený úkol zpoždění peněžních pobídek, který odděluje očekávání odměny od procesů přijímání odměn (Balodis et al., 2015; Knutson, Westdorp, Kaiser a Hommer, 2000; Lutz a kol., 2014). To se děje pomocí vizuálních podnětů, které předpovídají povahu budoucí odměny. Jedna studie použila úlohu motivačního zpoždění v kombinaci s vizuálními sexuálními stimuly (Sescousse, Redouté a Dreher, 2010), a pomocí tohoto úkolu výzkumníci ukázali, že problematická konzumace pornografie je spojena se změněnou aktivací VS aktivity v reakci na podněty předpovídající erotické obrázky, ale nikoli na podněty předpovídající peněžní odměny (Gola et al., 2017). Podle našich nejlepších znalostí to byla první studie, která kvantifikovala mozkovou aktivitu související s očekáváním sexuálních stimulů u subjektů se symptomy souvisejícími s CSBD. Nicméně peněžní odměny byly použity jako kontrolní pokusy, namísto nesexuálních tělesných (emocionálních) obrázků. Náznaky očekávání byly sugestivní a obsahovaly – i když načrtnutý – sexuální obsah, který již může aktivovat sítě zapojené do zpracování sexuálních podnětů (Gola et al., 2017). Je pozoruhodné, že jakékoli symbolické rozdíly v náznakech očekávání, včetně barvy a tvaru, mohou být matoucí. Hodnocení snímků provedené po prezentaci každého podnětu jako součást úkolu může navíc vyvolat kognitivní procesy související s úsudkem a ovlivnit nervovou aktivitu během prezentace podnětů (Walter a kol., 2008).
Cíl této studie byl dvojí. Nejprve jsme se zaměřili na překonání omezení návrhu úloh z předchozích paradigmat. Proto jsme vyvinuli úlohu motivačního zpoždění, kde byly vizuální sexuální stimuly a obrazy tělesné kontroly pečlivě porovnány s různými charakteristikami obrazu. Postupy shromažďování úkolů a dat byly navrženy tak, aby se vyhnuly účinkům symbolů pořadí, podmiňování a předvídání. Za druhé, zaměřili jsme se na aplikaci úkolu v experimentu fMRI, abychom otestovali, zda je CSBD spojena se změněnou behaviorální reakcí a změněnou aktivitou ventrálního striata (VS) související s očekáváním sexuálních stimulů.
Použili jsme paradigma fMRI u 22 pacientů s CSBD a 20 zdravých kontrol (HC) a testovali jsme dvě hypotézy: 1) očekávali jsme, že pacienti s CSBD budou vykazovat vyšší motivaci řízenou očekáváním prohlížet si erotické spíše než neerotické obrázky, což se odráží v odpovídajících rozdílech v době odezvy , po korekci na věk. 2): Zatímco jsme u obou skupin očekávali vyšší zapojení VS během očekávání erotických obrázků ve srovnání s obrázky neerotickými (erotické > neerotické), testovali jsme také, zda pacienti s CSBD vykazovali větší odpověď VS než HC. V této souvislosti jsme také očekávali inverzní vztah mezi behaviorálními opatřeními a VS aktivitou během očekávání.
V sekundárních testech s využitím neurokognitivního testování jsme hodnotili objektivní míry podstupování rizika, inhibiční kontroly a neverbální inteligence, které souvisely s diagnózou CSBD, chováním a výsledky fMRI. Testovali jsme také potenciální matoucí účinky podle demografických, klinických proměnných a hodnocení emocí během úkolu. Nakonec jsme prozkoumali, jak souvisí hodnocení touhy, líbivosti a vzrušení s výsledky studie.
Metody
Účastníci
Studie byla provedena na Karolinska Institutet a na ANOVA, Karolinska University Hospital, Stockholm, Švédsko. Pacienti s CSBD byli získáváni prostřednictvím švédské telefonní linky pomoci PrevenTell (Adebahr, Söderström, Arver, Jokinen a Öberg, 2021). Další podrobnosti o náboru, kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedeny v doplňkových materiálech a jinde (Hallberg a kol., 2020; Savard a kol., 2020). Stručně řečeno, k účasti byli pozváni mužští pacienti, kteří splnili kritéria pro CSBD podle MKN-11. Kontroly zdravého věku a pohlaví ze spádové oblasti Stockholmu byly získány prostřednictvím veřejných a multimediálních reklam. Kontroly nevykazovaly žádné známky CSBD.
Zařadili jsme 20 pacientů s HC a 23 pacientů s CSBD, z nichž 22 pacientů poskytlo data MRI. Všechna data byla shromážděna od května 2018 do prosince 2020.
Klinické charakteristiky a dotazníky
Prostřednictvím online dotazníků jsme hodnotili úrovně příznaků deprese (Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) (Montgomery a kol., 1979; Svanborg a kol., 2001)), úrovně deficitu pozornosti (Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) (Kessler et al., 2005), konzumace alkoholu a drog (Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) (Bergman a kol., 2002); Test identifikace poruch užívání drog (DUDIT) (Berman, Bergman, Palmstierna a Schlyter, 2005)), hypersexuální příznaky (Hypersexual Disorder Screening Inventory (HDSI) (Parsons a kol., 2013), inventář hypersexuálního chování (HBI) (Reid, Garos a Carpenter, 2011)), sexuální kompulzivita (škála sexuální kompulzivity (SCS) (Kalichman a kol., 1995)), stupnice sexuální inhibice/excitace (SIS/SES) (Carpenter, Janssen, Graham, Vorst a Wicherts, 2008), úrovně úzkosti (State-Trait Anxiety Inventory – State (STAI-S) (Tluczek, Henriques a Brown, 2009)), symptomy poruchy autistického spektra (Ritvo Autism Asperger Diagnostic Scale (RAADS-14) (Eriksson, Andersen a Bejerot, 2013)), sexuální touha (Sexual Desire Inventory (SDI) (Spector, Carey a Steinberg, 1996)), obecná impulzivita (Barrattova škála impulzivity (BIS-11) (Stanford et al., 2009)) a behaviorální inhibice (Behavioral Inhibition/Activation System (BIS/BAS) (Carver a kol., 1994)). Hodnotili jsme frekvenci konzumace internetové pornografie a sexuálních setkání za posledních 6 měsíců, stejně jako sexuální orientaci (7bodová Kinseyho škála) (Kinsey, Pomeroy a Martin, 1948). Ten se pohyboval od 0 do 6, přičemž 0 bylo definováno jako „výhradně heterosexuální“ a 6 „výhradně homosexuální“.
Neurokognitivní testování
Provedli jsme neuropsychologické testy, abychom získali objektivní odhady impulzivity/podstupování rizika (Balloon Analogue Risk Task, BART (Lejuez a kol., 2002)), inhibiční/impulzní řízení (Stop Signal Task, STOP-IT (Verbruggen, Logan a Stevens, 2008)) a neverbální inteligence (Ravens Standard Progressive Matrices, SPM (Raven a kol., 2000)). SPM klasifikuje výkon osoby do stupně I (nejnižší) až V (nejvyšší). Vyšší reakční doba stop-signálu (SSRT) získaná ze STOP-IT indikuje nižší inhibiční kontrolu. Opatřeními pro podstupování rizika získanými z BART byl upravený počet balónů a počet explozí (Lejuez a kol., 2002), kde vyšší skóre naznačuje více riskantní chování.
fMRI paradigma a podněty
Podrobný popis paradigmatu fMRI je uveden v doplňkových materiálech. Obrázek 1 ukazuje schéma paradigmatu. Stručně řečeno, návrh úkolu byl založen na často používaném úkolu zpoždění peněžních pobídek (MID) (Knutson a kol., 2000) a úkolu motivačního zpoždění používaného Golou a kolegy (Gola et al., 2017). Celkový počet pokusů byl n = 80 (40 erotický a 40 neerotické zkoušky). Obrazové podněty byly získány z International Affective Picture System (IAPS) (Lang, Bradley a Cuthbert, 2008) a Nencki Affective Picture System (NAPS) (Marchewka, Zurawski, Jednorog, & Grabowska, 2014; Wierzba et al., 2015). Stimuly z obou databází byly ověřeny a v různých předchozích studiích bylo prokázáno, že vyvolávají významné úrovně sexuálního vzrušení (Gola et al., 2016; Marchewka a kol., 2014; Politis a kol., 2013; Walter a kol., 2008; Wierzba et al., 2015). Erotické a neerotické kontrolní stimuly byly pečlivě porovnány s ohledem na hodnocení valence a vzrušení a další rysy obrazu. Vzhledem k tomu, že účastníci byli zahrnuti bez ohledu na jejich sexuální orientaci, vytvořili jsme dvě verze paradigmatu, že erotické podněty mohou být přizpůsobeny preferencím účastníků. Další podrobnosti o charakteristikách stimulů jsou uvedeny v doplňkových materiálech.
Dotazníky související s experimentem fMRI
Před a po vyšetření magnetickou rezonancí byli účastníci požádáni, aby ohodnotili své chutě/touhy po různých položkách (včetně sexuální touhy). Před experimentem byli účastníci dotázáni, jak moc se těší na prohlížení neerotických a erotických obrázků. Toto bylo primární hodnocení zájmu, protože přímo souvisí s očekáváním. Po experimentu byli účastníci požádáni, aby poskytli hodnocení valence a vzrušení vyvolaného vizuálními podněty. Další otázky se zaměřily na faktory, které by mohly mít potenciálně matoucí účinky na mozkovou aktivitu během experimentu, jako jsou prožívané pocity studu, viny a jak moc se účastník snažil ovládat sexuální vzrušení. Další informace o dotaznících souvisejících s fMRI najdete v doplňkových materiálech.
Magnetická rezonance
Nabytí
MRI skeny byly prováděny na 3T GE skeneru (Discovery MR750) vybaveném osmikanálovou hlavovou cívkou. fMRI data byla získána pomocí 2D gradient-echo EPI sekvence a T1-vážené snímky byly získány pomocí 3D-BRAVO sekvence. Kromě skenu fMRI byl proveden sken vážený T1 a použit pro společnou registraci dat fMRI. Parametry zobrazení jsou uvedeny v doplňkových materiálech.
Zpracování
Podrobnosti o zpracování a analýze fMRI jsou uvedeny v doplňkových materiálech. Stručně řečeno, pomocí softwarové sady FSL 6.0.1 byly vypočteny mapy střední aktivace celého mozku (Contrast Of Parameter Estimates: COPE) pro efekt zájmu (erotické > neerotické události) pro obě očekávání (hlavní kontrast 1, Obr. 1) a fázi sledování (kontrast 2). Ty byly použity ke zkoumání střední aktivace související s úkolem v rámci skupin a rozdílů mezi skupinami (kontrast zájmu: CSBD > HC).
Zatímco srovnání skupin s celým mozkem byla průzkumná, naším primárním cílem bylo testovat skupinové rozdíly v aktivitě VS během očekávání. Proto jsme extrahovali průměrné hodnoty COPE během fáze očekávání (a fáze sledování jako kontroly) z VS (obrázek S7) (Tziortzi a kol., 2011). Tato měření byla analyzována v SPSS s ohledem na rozdíly mezi případem a kontrolou, analýzy citlivosti pro potenciální zkreslení a korelace s výsledky chování (ART) a symptomy CSBD (viz níže).
Statistické analýzy
Charakteristika skupiny (demografické, klinické a kognitivní údaje)
Charakteristika skupiny v demografických a klinických proměnných uvedených v stůl 1 byly porovnány pomocí t-testy nebo Fisherův přesný/Chi2. Skupinová srovnání v podstupování rizika a SSRT byla provedena pomocí jednorozměrného testu kovariance (ANCOVA) s korekcí na věk v SPSS v26.
Demografické a klinické charakteristiky
Opatření | HC (n = 20) | CSBD (n = 23) | HC vs. CSBD (P-hodnota) |
Věk, průměr (SD) | 37.6 (8.5) | 38.7 (11.7) | 0.741 |
BMI, průměr (SD) | 23.1 (2.8) | 25.8 (4.5) | 0.026 |
užívání nikotinu (ano/ne/někdy), n | |||
Vlhký šňupací tabák | 3/16/0 * | 7/13/0 * | 0.157 |
Uzení | 0/16/4 | 0/21/0 * | 0.048 |
Rukavost (R/L/M), n | 16/4/0 | 16/1/1 * | 0.822 |
sexuální orientace | |||
Sebeidentifikovaný homosexuál, n | 1 | 1 | 0.919 |
Kinseyho stupnice, střední hodnota (SD) | 0.6 (1.1) | 0.71 (1.3) | 0.778 |
HDSI, střední (SD) | 1.9 (2.2) | 20.2 (3.8) | |
HBI, střední hodnota (SD) | 22.5 (4.1) | 69.4 (13.4) | |
SDI, střední hodnota (SD) | 55.2 (12.6) | 80.6 (17.1) | |
SCS, střední (SD) | 11.2 (0.9) | 29.4 (6.3) | |
Spotřeba Pornografie | |||
krát za týden, průměr (SD) | 2.2 (2.3) | 13.0 (20.7) | 0.033 |
hodin za týden, průměr (SD) | 0.7 (0.7) | 9.2 (8.0) | |
věk při první konzumaci, průměr (SD) | 14.2 (3.4) | 13.2 (4.9) | 0.424 |
MADRS, střední (SD) | 3.9 (4.9) | 18.3 (7.8) | |
AUDIT, mean (SD) | 4.1 (3.8) | 6.3 (3.8) | 0.059 |
DUDIT, mean (SD) | 2.7 (4.5) | 2.1 (3.0) | 0.582 |
RAADS, střední (SD) | 6.1 (6.0) | 11.1 (7.7) | 0.025 |
ASRS, střední (SD) | 14.7 (10.6) | 34.2 (11.7) | |
BIS-11, střední (SD) | 53.1 (7.3) | 66.7 (10.8) | |
BIS / BAS | |||
Jednotka BAS, střední (SD) | 7.4 (2.3) | 9.0 (2.7) | 0.048 |
BAS vyhledávání zábavy, střední (SD) | 10.5 (2.5) | 11.9 (1.7) | 0.037 |
Odpověď na odměnu BAS, průměr (SD) | 16.3 (2.1) | 16.5 (1.6) | 0.726 |
BIS, průměr (SD) | 17.9 (5.1) | 20.7 (3.1) | 0.033 |
STAI-S, střední (SD) | 9.3 (2.0) | 12.6 (2.5) |
Demografické a klinické charakteristiky (průměr (SD) nebo počet účastníků). n) obou skupin a odpovídající výsledky (P-hodnoty) skupinových srovnání jsou uvedeny. Všimněte si, že údaje hlášené pro všechny zařazené pacienty. Sexuální orientace byla měřena pomocí sebeidentifikace a na 7bodové Kinseyově stupnici. * označuje proměnné s chybějícími údaji.
Incentivní zpoždění reakční doby z úlohy fMRI
Rozdíly mezi průměrnými reakčními časy během erotiky (RTE) a neerotické studie (RTN) – behaviorální ekvivalent kontrastů fMRI – se očekávalo, že se bude lišit mezi pacienty s CSBD a kontrolami, protože jsme předpokládali rychlejší RTE u pacientů s CSBD. Pomocí ANCOVA s opakovanými měřeními jsme testovali účinky typu studie (erotické vs. neerotické), skupiny (CSBD vs. HC) a interakce mezi jednotlivými skupinami na RT, přičemž jsme korigovali věk. Věková korekce byla provedena za účelem zohlednění potenciálních věkově souvisejících rozptylů v datech vzhledem k tomu, že doba odezvy dospělých lidí se s věkem zpomaluje. Navázali jsme výpočtem ΔRT = RTE–RTN pro každého účastníka a porovnání ΔRT mezi skupinami pomocí ANCOVA, s korekcí na věk. Dále jsme zkoumali, zda ΔRT koreluje se skóre symptomů CSBD, včetně měření spotřeby pornografie. Vzhledem k malé velikosti vzorku a skutečnosti, že skóre symptomů je běžně zkreslené, jsme vypočítali neparametrické korelace pořadí podle Spearmana.
VS aktivační analýzy
VS průměrná aktivace během anticipace byla porovnána mezi skupinami pomocí ANCOVA s korekcí na věk (SPSS). Dále jsme testovali, zda aktivita VS během očekávání koreluje s jeho behaviorálním ekvivalentem ΔRT, a prozkoumali jsme jeho vztah se závažností symptomů CSBD a mírami spotřeby pornografie (Spearmanovy korelace) v kombinované kohortě. Důvodem bylo identifikovat skutečné souvislosti mezi symptomy VS a ART/CSBD bez ohledu na kategorické diagnostické označení a zvýšit jak rozptyl skóre, tak statistickou sílu. VS aktivace pro kontrast 2 byla analyzována podobně pro účely interpretace. V dalších sekundárních regresních analýzách jsme zkoumali vztah mezi aktivací VS během anticipace a hlavním sledovaným hodnocením před fMRI 'těším se na prohlížení erotických obrázků' skóre hodnocení (doplňkové materiály).
Analýzy citlivosti
Jak pro VS aktivitu, tak pro ART jsme opakovali skupinová srovnání, abychom otestovali potenciální zmatení demografickými, klinickými, touhami/hodnocením obrazu a neurokognitivními proměnnými. Podrobná metodika, seznam testovaných proměnných a výsledky těchto testů jsou uvedeny v doplňkových materiálech (tabulka S8).
Etika
Postupy studie byly provedeny v souladu s Helsinskou deklarací. Studie byla schválena regionální radou pro etické hodnocení, Stockholm, Švédsko. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas.
výsledky
Účastníci
Charakteristiky kohorty jsou uvedeny v stůl 1. Skupiny odpovídající věku (CSBD: M = 38.7, SD = 11.7, HC: M = 37.6, SD = 8.5) a sexuální orientace (jeden sebeidentifikovaný homosexuál v každé skupině). Pacienti s CSBD měli vyšší BMI než HC (CSBD: M = 25.8, SD = 4.5, HC: M = 23.1, SD = 2.8), i když stále v normálním rozmezí. HC obsahoval čtyři příležitostné kuřáky. Nebyly zjištěny žádné skupinové rozdíly v užívání léků nebo psychiatrické komorbiditě (tabulka S1). Ve srovnání s HC měli pacienti s CSBD významně vyšší skóre na škálách hodnotících symptomy hypersexuality, sexuální kompulzivitu a touhu (HDSI, HBI, SDI, SCS), úrovně deprese (MADRS), deficity pozornosti (ASRS), symptomy autismu (RAADS), úzkost (STAI -S), impulzivita a inhibice chování (BIS-11, BIS), ale nikoli reakce na odměnu (BAS). Pacienti s CSBD konzumovali více pornografie než HC. Nebyly zjištěny žádné skupinové rozdíly v konzumaci drog a alkoholu nebo počtu sexuálních setkání nebo partnerů (tabulka S2).
Reakční doby motivačního zpoždění získané z úlohy fMRI
Opakovaná měření ANCOVA odhalila významný účinek typu studie (P = 0.005, F 1, 39 = 9.0) a interakce mezi jednotlivými skupinami (P = 0.009, F 1, 39 = 7.5). Hlavní vlivy věku a skupiny nebyly významné, (P = 0.737 a P = 0.867). Následné testy hlavního účinku typu studie odhalily, že v kombinované skupině účastníci reagovali významně rychleji během erotických studií ve srovnání s neerotickými studiemi (RTE < RTN). Spárováno t-test srovnávající RTE a RTN v každé skupině ukázaly, že tomu tak bylo jak u pacientů (P < 0.001) a ovládací prvky (P = 0.004). ART (RTE–RTN) byla negativní v obou skupinách a významně se lišila mezi CSDB a HC (P = 0.009, d= 0.84), kde pacienti s CSBD vykazovali větší ΔRT, což potvrzuje pozorovanou interakci mezi studiemi (zobrazeno v Obr. 2). Tento rozdíl mohl být způsoben mírně nižším RTE a větší RTN průměr v CSBD ve srovnání s HC (Obr. 2, stůl 2).
Výsledky neurokognitivních testů
Kognitivní testy | HC (n = 20) | CSBD (n = 23) | HC vs. CSBD; P |
Úloha zpoždění sexuální pobídky (fMRI) v ms* | |||
RTE, střední (SD) | 281 (65) | 270 (46) | 0.544 |
RTN, střední (SD) | 297 (72) | 314 (68) | 0.434 |
ΔRT, střední hodnota (SD) | -15 (22) | -43 (42) | 0.009 |
SSRT v ms, průměr (SD) | 285 (30) | 300 (59) | 0.324 |
BART | |||
Adj. čerpadla, střední (SD) | 10.1 (5) | 11.1 (4.8) | 0.486 |
Nr. exploze, střední (SD) | 13.6 (4.8) | 14.3 (4.4) | 0.664 |
Raven SPM | |||
Průměr (SD) | 2.3 (1.0) | 2.9 (0.8) | 0.041 |
Třída I, n | 4 | 1 | 0.042 |
Stupeň II, n | 9 | 6 | |
Stupeň III (průměr), n | 4 | 11 | |
Stupeň IV, n | 1 | 5 | |
Třída V, n | 1 | 0 |
Jsou uvedeny výsledky získané z kognitivního testování. Jsou uvedeny průměry a standardní odchylky (SD) každé skupiny. Výsledky skupinových srovnání (P-hodnoty) jsou poskytovány. BART: Balloon Analogue Risk Task, SSRT: Stop-Signal Reaction Time (inhibiční/impulzní kontrola), Raven SPM: Raven standardní progresivní matice (neverbální inteligence). Jsou také uvedeny výsledky měření oddálení sexuální stimulace prováděné během fMRI: RTE: průměrná reakční doba během erotických zkoušek, RTN: průměrná reakční doba během neerotických zkoušek. ΔRT = RTE-RTN. *jeden pacient s CSBD neprovedl úlohu fMRI.
ΔRT koreluje negativně se symptomy hypersexuality a sexuální kompulzivitou (HDSI, HBI, SCS) (tabulka S9) as řídit a odpověď na odměnu položky BIS/BAS (tabulka S14).
Průzkumné testy odhalily, že skupina CSBD vykazovala větší variabilitu RT (směrodatnou odchylku) během neerotických studií (SDN) než v erotických studiích (SDE), což nebylo pozorováno v HC (doplňkové materiály; tabulka S3), což naznačuje, že skupinové rozdíly v ART byly pravděpodobně ovlivněny tím, že pacienti s CSBD měli horší (nebo méně konzistentní) výkon během neerotických studií než HC, spíše než lepší výkon během erotiky. zkoušky.
Neurokognitivní testování
Nebyly zjištěny žádné skupinové rozdíly ve výkonu na BART (podstupování rizika) nebo STOP-IT (SSRT, inhibiční/impulzní kontrola). HC měla lepší výsledky v testu Raven SPM (neverbální inteligence) než pacienti s CSBD. Pacienti s CSBD však vykazovali průměrný výkon, zatímco HC nadprůměrný (stůl 2).
Aktivita související s úkolem (fMRI)
Průměrné aktivace související s úkoly v rámci skupiny během očekávání jsou zobrazeny v Obr. 3. Výsledky pro fázi prohlížení jsou uvedeny v doplňkových materiálech (obrázky S4–S5). Odpovídající aktivace zahrnovaly oblasti dříve hlášené během předvídání a zpracování vizuálních sexuálních podnětů, v tomto pořadí, včetně VS, přední cingulární kůry, orbitofrontálního kortexu, insula, (pre)motorických, zrakových a okcipitotemporálních oblastí (Georgiadis a kol., 2012; Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018). Na úrovni celého mozku (explorativní) nebyly po korekci pozorovány žádné skupinové rozdíly. Nekorigované výsledky viz obrázek S3 a S6.
Aktivace VS a korelace se symptomy ΔRT a CSBD
Nebyly zjištěny žádné významné skupinové rozdíly ve střední aktivaci VS během anticipace (nebo fáze sledování, stůl 3). Nicméně VS aktivita během anticipace korelovala negativně s ΔRT (r = -0.33, P = 0.031), zatímco ΔRT nekoreloval s aktivací VS během fáze sledování (r = 0.18, P = 0.250). Během očekávání byla jedna vizuální odlehlá hodnota s nízkou ΔRT a vysokou aktivitou VS (Obr. 4). Korelace mezi aktivitou ART a VS během očekávání byly stále sugestivní (P = 0.072) po odstranění této odlehlé hodnoty (obrázek S2, tabulka S10) a směrovost a síla účinku zůstaly (r = -0.28). Všimněte si, že jsme nemohli identifikovat důvody, které by opravňovaly k odstranění odlehlé hodnoty z analýz (žádná chybná data). Mezi všemi účastníky tento subjekt skóroval nejvyšší ve všech skóre symptomů CSBD (indikovaných multivariačními odlehlými analýzami; doplňkové materiály). Dále byla aplikována neparametrická Spearmanova ranková korelace, která je ve srovnání s konvenční Pearsonovou korelací méně citlivá na odlehlé hodnoty. Všechny provedené testy tedy považují výsledky včetně těch odlehlých za spolehlivé.
Skupinová srovnání ve VS střední aktivace
HC (n = 20) | CSBD (n = 22) | HC vs. CSBD; P | Cohenův d | |
VS aktivita (kontrast 1: očekávání) | 173 (471) | 329 (819) | 0.457 | 0.20 |
VS aktivita (kontrast 2: sledování) | 181 (481) | 69 (700) | 0.54 | 0.19 |
Pro každou skupinu je uveden průměr (SD) aktivace COPE extrahovaný pro VS během kontrastu 1 (předvídání) a 2 (fáze sledování). Výsledek (P-hodnoty) a velikost účinku (Cohenovo d) skupinových srovnání jsou uvedeny (HC vs. CSBD).
Konečně aktivace VS během očekávání, ale ne aktivace VS během fáze sledování, korelovala s mírami spotřeby pornografie (tabulka S9), ale ne s jinými skóre symptomů CSBD.
Touha, sympatie a další emocionální reakce během úlohy fMRI
Podrobné výsledky dotazníků souvisejících s experimentem fMRI lze nalézt v doplňkových materiálech (tabulka S4–S6). Stručně řečeno, pacienti s CSBD se chtěli zapojit do sexuální aktivity více než HC a tato touha se po experimentu v obou skupinách zvýšila. Ačkoli nebyly žádné rozdíly mezi skupinami, pokud jde o to, jak moc se účastníkům líbily podněty, pacienti s CSBD se výrazně více těšili na prohlížení erotických obrázků než na obrázky neerotické. To nebylo pozorováno u HC. U pacientů s CSBD, nikoli u HC, VS aktivita během anticipace pozitivně korelovala s 'těším se na erotické obrázky' hodnocení (r = 0.61, P = 0.002; Obr. 4). Takové korelace s ART byly sugestivní (doplňkové materiály).
Analýzy citlivosti
Výsledky zůstaly robustní při kontrole potenciálních zmatků (tabulka S8) s tou výjimkou, že skupinové rozdíly v ART nebyly významné při kontrole hodnocení deprese (MDRS). Tento výsledek by však měl být interpretován opatrně, protože deprese souvisí s CSBD, fenotypem zájmu (Ballester-Arnal, Castro-Calvo, Giménez-García, Gil-Juliá a Gil-Llario, 2020; Hyatt a kol., 2020).
Diskuse
V této studii jsme použili nové experimentální paradigma fMRI zaměřené na oddělení procesů souvisejících s anticipací od procesů souvisejících se zpracováním vizuálních sexuálních podnětů. Úloha byla použita ke zkoumání behaviorálních a nervových korelátů CSBD se zaměřením na aktivitu VS během anticipace. Dále jsme testovali, jak symptomy CSBD a objektivní míry podstupování rizika, inhibiční kontroly a neverbální inteligence souvisí s našimi výsledky.
Rozdíly v chování mezi HC a CSBD
V souladu s naší hypotézou vykazovali pacienti s CSDB větší rozdíly mezi reakčními časy měřenými během erotických a neerotických studií (ΔRT) než HC. Velikost efektu byla velká (d = 0.84). Výsledky zůstaly robustní při korekci na potenciální zmatené proměnné a naznačují potenciální rozdíly v motivačním úsilí – a potenciálně touze – prohlížet erotické nebo neerotické obrázky. Zdá se, že rozdíly byly způsobeny pacienty s CSBD, kteří vykazovali pomalejší střední reakční časy a větší variabilitu výkonu během neerotických studií, což naznačuje menší motivaci/touhu prohlížet si neerotické obrázky ve srovnání s HC. Upozorňujeme, že to nevylučuje možnost vyšší motivace nebo touhy u pacientů s CSBD sledovat erotické obrázky (indikováno nižší průměrnou RTE) ve srovnání s HC, protože existují fyzická omezení rychlosti odezvy motoru. Důležité je, že tyto rozdíly v chování naznačují, že procesy zahrnující předvídání erotických a neerotických podnětů mohou být v CSBD změněny a podporují myšlenku, že mechanismy související s předvídáním odměn podobné těm u poruch užívání látek a behaviorálních závislostí mohou hrát důležitou roli v CSBD. , jak bylo dříve navrženo (Chatzittofis a kol., 2016; Gola et al., 2018; Jokinen a kol., 2017; Kowalewska et al., 2018; Mechelmans et al., 2014; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Sinke a kol., 2020; Voon et al., 2014). To bylo dále podpořeno skutečností, že jsme nepozorovali rozdíly v jiných kognitivních úkolech měřících riskování a kontrolu impulzů, což je v rozporu s myšlenkou, že ve hře jsou obecné mechanismy související s kompulzívností (Norman a kol., 2019; Mar, Townes, Pechlivanoglou, Arnold a Schachar, 2022). Je zajímavé, že behaviorální měření ΔRT negativně korelovalo se symptomy hypersexuality a sexuální kompulzivitou, což naznačuje, že změny chování související s očekáváním rostou spolu se závažností symptomů CSBD.
Sexuální motivace zpožďuje mozkovou aktivitu související s úkoly
V každé skupině úkol vyvolal explicitní aktivace specifické pro region jak během fáze očekávání, tak fáze sledování (Obr. 3). Průměrné aktivace zahrnovaly oblasti dříve hlášené jak během anticipace, tak během zpracování vizuálních sexuálních podnětů, včetně aktivací ve VS, přední cingulární kůře, orbitofrontální kůře, insula, (pre)motorické, vizuální a okcipitotemporální oblasti (Georgiadis a kol., 2012; Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018), podporující specifičnost, platnost a použitelnost úkolu. To bylo dále podpořeno skutečností, že provádění úkolu zvýšilo sexuální touhu, zatímco touhy po ostatních hodnocených položkách se po experimentu nezvýšily, což naznačuje, že úkol byl specificky zaměřen na sexuální touhu.
Ačkoli byly u pacientů s HC a CSBD během fáze očekávání pozorovány jasné regionální aktivační rozdíly (Obr. 3), kde ve srovnání s HC vykazovali pacienti s CSBD výraznější aktivace v prefrontálním kortexu a subkortikálních oblastech, včetně VS, nenašli jsme významné skupinové rozdíly na úrovni celého mozku. Všimněte si, že analýzy celého mozku byly průzkumné a k identifikaci malých účinků mohou být zapotřebí větší vzorky. Z těchto zjištění by se tedy nemělo vyvozovat, že CSBD není spojeno s funkčními mozkovými abnormalitami během předvídání, zejména proto, že korelační analýzy, jak je diskutováno níže, ukazují opak.
Hlavní analýza aktivity VS během očekávání
Ačkoli číselné rozdíly byly podle očekávání (CSBD > HC), velikost účinku byla malá a nebyly žádné významné skupinové rozdíly ve střední aktivaci VS během anticipace. Také zde mohou být vyžadovány větší vzorky k zachycení rozdílů mezi případem a kontrolou v aktivaci VS. Aktivita VS během anticipace však korelovala negativně s ART (střední korelace), zatímco ART nekorelovala s aktivací VS během fáze prohlížení. Čím větší jsou tedy rozdíly v chování mezi erotickými a neerotickými studiemi, tím větší je VS průměrná aktivita během očekávání (všimněte si, že i zde byly porovnány erotické a neerotické testy). Vzhledem k tomu, že behaviorální reakce by mohla být přímo spojena s aktivitou VS během očekávání, ale nikoli prohlížením obrázků, navrhujeme, že rozdílné nervové reakce související s anticipací mohou ve skutečnosti vysvětlit abnormality chování pozorované u CSBD. V souladu s touto představou se ve srovnání s HC pacienti s CSBD výrazně více těšili na sledování erotických než neerotických obrázků a aktivita VS během očekávání korelovala s hodnocením toho, jak moc se pacienti těšili na sledování erotických obrázků před experimentem. .
Stručně řečeno, pozorované rozdíly mezi skupinami v chování a skutečnost, že VS aktivita během očekávání se vztahovala jak k objektivním (ΔRT), tak k sebehodnotěným měřítkům očekávání, byly v souladu s naší hypotézou, že roli hraje nadměrná nápaditost motivace a související nervové procesy očekávání odměny. v ČSBD.
Omezení
Za prvé, nelze vyvozovat závěry o kauzalitě, protože tato studie byla průřezová. Za druhé, protože skupinové rozdíly v nervové aktivitě během předvídání mohou mít malý účinek (zde d = 0.2), nebo potenciálně neexistující, mohou být k detekci vyžadovány větší studijní vzorky. Za třetí, existují vědecké debaty o tom, zda symptomy CSBD mohou vyplývat z mechanismů zvládání kompenzujících nepříjemné afektivní stavy (např. deprese) nebo zda jsou depresivní stavy nálady výsledkem úzkosti způsobeného CSBD. I když oba mechanismy mohou přispět, nelze je v této studii oddělit. Je však dobře známo, že deprese a CSBD spolu vysoce korelují (Antons a kol., 2021), naše studijní kohorta tedy představovala ekologicky validní klinický vzorek pacientů s CSBD. Za čtvrté, frekvence sexuálních setkání se mezi skupinami nelišila. Pacienti s CSBD však vykazovali častější konzumaci pornografie často pozorovanou u CSBD (Antons a kol., 2021). Kromě toho jsme našli korelaci mezi aktivitou VS během očekávání a měřením spotřeby pornografie. Zatímco předchozí studie Markerta et al. nenalezli takové korelace u zdravých jedinců, autoři uvedli, že takové asociace lze pozorovat u vzorků se zvýšenou mírou užívání pornografie (Markert a kol., 2021), což může vysvětlovat, proč jsme byli schopni detekovat tyto vztahy v této studii. Naše zjištění jsou tedy v souladu se studiemi, které naznačují, že problematická konzumace pornografie je spojena se změněnou VS aktivitou během vizuálních podnětů předpovídajících erotické obrázky (Gola et al., 2017). Ačkoli výsledky sexuálního chování mohly být odlišné, pokud by někteří účastníci nebyli přijati během pandemie COVID-19, zbývá prozkoumat, zda jsou naše výsledky zobecnitelné na podskupiny CSBD s vysokofrekvenčním užíváním pornografie. Zejména identifikace klinických podskupin nebyla cílem této studie, ale navrhujeme, aby byla v budoucím výzkumu zohledněna. Nakonec jsme v úloze fMRI použili nízkou a pevnou poruchovost, abychom maximalizovali anticipační efekty a zvýšili homogenitu dat. Ačkoli jsme poskytli vysvětlení pro neočekávané výsledky a nic nenasvědčovalo tomu, že by účastníci měli podezření na předem stanovená selhání, zůstává neznámé, jak by si účastníci vedli s použitím adaptivního paradigmatu.
Proč investovat do čističky vzduchu?
Vyvinuté paradigma fMRI překonává několik omezení předchozích paradigmat a naše výsledky podporují jeho použitelnost ve zdravých a klinických kohortách. Naše zjištění naznačují, že CSBD je spojena se změněnými behaviorálními koreláty očekávání, které dále souvisí s aktivitou VS během předvídání erotických podnětů. Zjištění podporují myšlenku, že mechanismy podobné jako u látkových a behaviorálních závislostí hrají roli v CSBD a naznačují, že klasifikace CSBD jako poruchy kontroly impulzů může být diskutabilní na základě neurobiologických nálezů.
Zdroje financování
Tato práce byla podpořena granty výzkumné nadace Karolinska Institutet (2016 a 2017; CA) a švédskou výzkumnou radou (Dnr: 2020-01183; JJ, CA).
Příspěvek autorů
CA byl hlavním výzkumníkem, navrhl studii a vyvinul paradigma fMRI. CA shromáždila fMRI a behaviorální data, provedla behaviorální analýzy a napsala první návrh rukopisu. BL provedl fMRI zpracování a fMRI analýzy. KJÖ, SA, CD a MI přispěly k návrhu studie a klinickým poradenstvím. BL, KJÖ, JJ, JS a JF poskytli důležitý intelektuální vklad a přispěli k psaní rukopisů. JS rekrutoval a vyšetřoval pacienty z hlediska způsobilosti a přispíval ke sběru dat. Všichni autoři měli plný přístup ke všem datům ve studii a převzali odpovědnost za integritu dat a přesnost analýzy dat. Všichni autoři rukopis zkontrolovali, poskytli intelektuální příspěvek a schválili předložení rukopisu.
Konflikt zájmů
CA je zaměstnán společností Quantify Research (konzultační práce nesouvisející s touto prací). Autoři neuvádějí žádný finanční ani jiný vztah související s předmětem tohoto článku.
Poděkování
Děkujeme studijním sestrám, lékařskému a administrativnímu personálu ANOVA za jejich podporu při sběru dat a organizaci studie, Christofferu Rahmovi za diskuse během fáze návrhu studie a Christianu Mannfolkovi za jeho pomoc při náboru účastníků HC.
prohlášení o dostupnosti úlohy fMRI
Úloha fMRI může být zpřístupněna na základě rozumné žádosti.
Doplňkové materiály
Doplňující údaje k tomuto článku lze najít online na adrese https://doi.org/10.1556/2006.2022.00035.