Neurální souvislost reaktivity sexuálního kluku u jedinců s kompulzivním sexuálním chováním a bez nich (2014)

Citace: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L. a kol. (2014) Neurální souvislost sexuální reaktivity u jedinců s kompulzivním sexuálním chováním a bez nich. PLoS ONE 9 (7): e102419. dva: 10.1371 / journal.pone.0102419

Editor: Veronique Sgambato-Faure, INSERM / CNRS, Francie

obdržel: Březen 6, 2014; Přijato: Červen 19, 2014; Publikováno: Července 11, 2014

Copyright: © 2014 Voon a kol. Jedná se o článek s otevřeným přístupem distribuovaný podle podmínek Licence Creative Commons Attribution, který umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci v jakémkoliv médiu za předpokladu, že původní autor a zdroj jsou připsány.

Dostupnost dat: Autoři potvrzují, že veškerá data, která jsou základem těchto zjištění, jsou plně dostupná bez omezení. Veškerá data jsou součástí papíru.

Financování: Financování poskytnuté grantem Wellcome Trust Intermediate Fellowship (093705 / Z / 10 / Z). Dr. Potenza byl částečně podporován granty P20 DA027844 a R01 DA018647 z National Institutes of Health; Connecticutské ministerstvo pro duševní zdraví a závislost; centrum pro duševní zdraví v Connecticutu; a Cenu excelence v oblasti výherních her od Národního centra zodpovědného hraní. Poskytovatelé financování neměli žádnou roli v návrhu studia, sběru a analýze dat, rozhodnutí o publikování nebo přípravě rukopisu.

Konkurenční zájmy: Autoři prohlásili, že neexistují žádné konkurenční zájmy.

Úvod

Nadměrné nebo problematické zapojení do pohlaví, které bylo nazýváno kompulzivním sexuálním chováním (CSB), poruchou hypersexuality nebo sexuální závislosti, je relativně častým klinickým subjektem, který může mít významné duševní a fyzické následky [1]. Přestože přesné odhady nejsou známy, jelikož mnoho hlavních psychiatrických epidemiologických studií nezahrnuje opatření týkající se CSB, existující údaje naznačují, že míra CSB se může pohybovat v rozmezí 2 až 4% u mladých dospělých v komunitě a na vysokých školách s podobnou mírou u psychiatrických pacientů [2]-[4], ačkoli v závislosti na tom, jak je CSB definováno, byly hlášeny vyšší a nižší míry [5]. Komplikujícím faktorem při určování přesné prevalence a dopadu ČSB je nedostatečná formální definice poruchy. Ačkoli byla pro DSM-5 navržena kritéria hypersexuální poruchy [6], porucha nebyla zahrnuta v DSM-5. Nicméně, jelikož CSB může být spojena s významnou úzkostí, pocity hanby a psychosociální dysfunkce, vyžaduje to přímé vyšetření.

Bylo projednáno, jak nejlépe konceptualizovat CSB, s odůvodněním navrženým pro posouzení stavu jako poruchy kontroly impulsů nebo závislost na látce nebo "chování" [7]. Na základě stávajících údajů byla v DSM-5 nedávno reklasifikována patologická hazardní hra (nebo porucha hazardních her) společně s poruchami užívání látek jako závislost na chování [8]. Jiné další poruchy (např. Ty, které se týkají nadměrného zapojení do používání internetu, videohry nebo pohlaví) nebyly zahrnuty do hlavní části DSM-5, zčásti kvůli omezeným údajům o podmínkách [9]. Zlepšení porozumění CSB a způsobu, jakým by mohly vykazovat podobnosti nebo rozdíly v poruchách užívání látek, může pomoci při klasifikačním úsilí a rozvoji účinnějších preventivních a léčebných snah. Vzhledem k podobnosti mezi užíváním látek, hazardními hrami a hypersexuálními poruchami (např. Při narušení kontroly nad příjemným nebo odměňujícím se chováním), vyšetřování prvků charakteristických závislostí (např. Reaktivita kouzel) vyžaduje přímé vyšetřování v CSB.

Cue reaktivita se významně týká klinicky relevantních aspektů poruch užívání látek. Například zvýšená reaktivní reakce je spojena s recidivou [10], [11]. Nedávná kvantitativní metaanalýza studií reaktivity na léčivé látky ve zneužívaných látkách včetně alkoholu, nikotinu a kokainu prokázala překrývající se aktivitu s náznaky drog v ventrálním striatu, dorsální přední cingulát (dACC) a amygdala, s překrývající se aktivitou k self-hlášené touze vyvolané toužení v dACC, pallidum a ventral striatum [11]. Avšak rozsah, v němž tyto oblasti mohou vykazovat rozdílnou reaktivitu pohlavních orgánů u jedinců s a bez CSB, nebyl studován.

Byly navrženy různé modely, které vysvětlují návykové chování, přičemž jeden model, který se v závislosti na závislostech vyskytuje, "chce" se stává oddělené od "liking", když se člověk stává závislým [12]. Rozsah, v němž se zájem a zájem týkají reaktivity sexuální orientace a jejích neurálních korelací v CSB, však nebyly systematicky zkoumány a zjištění z těchto studií mohou poskytnout údaje, které pomohou vést nejvhodnější klasifikaci CSB a identifikovat neurální cíle pro léčbu rozvoj.

Několik studií se dříve zaměřilo na sexuální podněty u zdravých dobrovolníků, které identifikovaly oblasti zahrnující hypotalamus, thalamus, amygdala, přední cingulární kůru, přední ostrov, dolní frontální kůru, fusiform gyrus, precentrální gyrus, parietální kůru a střední okcipitální kortex [13]-[19]. Tyto oblasti se podílejí na fyziologickém a emočním vzrušení, pozornosti a obzvláště na pozornost a motivaci. Při použití měchů penisu se ukázalo, že striatum, přední cingulate, insula, amygdala, okcipitální kůra, senzorimotorická kůra a hypotalamus hrají roli v erekci penisu [15], [20]. Rozdíly v pohlaví byly hlášeny u mužů, kteří měli větší amygdální a hypotalamickou aktivitu k sexuálním podnětům ve vztahu k ženám, a tyto rozdíly mohou odrážet chuťové stavy [21]. Metaanalýza identifikovala společnou mozkovou síť pro peněžní, erotické a potravinové výsledky včetně ventromedial prefrontální kůry, ventral striatum, amygdala, přední ostrov a mediodorsal thalamus [22]. Potraviny a erotické odměny byly spojeny zejména s přední insulární aktivitou a erotickými odměnami konkrétněji s aktivitou amygdaly. Nedávná studie rovněž ukázala, že delší doba užívání explicitních materiálů online u zdravých mužů koreluje s nižší levou putaminální aktivitou a nižšími pravicovými objemy kazádu ke krátkým sexuálním obrazům [23].

Neurofyziologické studie zaměřené na ČKS v obecné populaci spíše než na zdravé dobrovolníky jsou poměrně omezené. Difuzní studie MRI zaměřená na malou skupinu neparafilních subjektů CSB (N = 8) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (N = 8) vykazovala nižší střední difuzivitu v horních čelních oblastech [24]. Subjekty byly zařazeny z programu léčby přípravkem 7 subjektů s 8, kteří mají v anamnéze poruchy užívání alkoholu, přípravek 4 8 s anamnézou zneužívání jiných látek nebo závislostí a přípravek 1 8 s anamnézou obsedantně kompulzivní poruchy. Ve studii zaměřené na subjekty CSB s mužskými a ženskými problémy 52 s problémy regulace on-line sledování sexuálních snímků pořízených z online inzercí byla expozice statickým sexuálním obrazům ve srovnání s neutrálními snímky spojena se zvýšenými amplitudami odezvy P300, [25]. Protože toto opatření korelovalo s dyadickou sexuální touhou, ale nikoli s opatřeními sexuální kompulzivity, autoři navrhli spíše sexuální touhu zprostředkovanou amplitudou P300 než kompulzivní chování. Hypersexualita byla hlášena v kontextu neurologických poruch a souvisejících léků. Kompulzivní hypersexualita vyskytující se u 3–4% pacientů s Parkinsonovou chorobou a související s dopaminergními léky [26], [27], byl také studován pomocí zobrazovacích modalit. Kazuový protokol s použitím technecium-99 m-ethylcysteinátového dimeru SPECT vykazoval poměrně zvýšený průtok krve v mesiálních temporálních oblastech u pacienta s CSB [28]. Větší studie zaměřená na pacienty s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou prokázala vyšší funkční aktivitu závislou na hladině kyslíku v krvi pomocí MRI na narážkách na sexuální obraz, která korelovala se zvýšenou sexuální touhou [29], které autoři navrhli, mohou odrážet motivační a motivační teorie závislosti. Morfometrická studie hypersexualita založená na voxelu, která se běžně vyskytuje u behaviorální variantní frontotemporální demence, což je onemocnění, které postihuje ventromedialní frontální a přední časové oblasti, ukázalo vyšší atrofii v pravém ventrálním putamenu a pallidum ve spojení s hodnotami, [30]. V tomto vzorku je třeba poznamenat, že hypersexualita byla hlášena u 17% s jiným chováním pro odměňování, včetně přejídání v 78% a nového nebo zvýšeného užívání alkoholu nebo drog u 26% jedinců v této studii. V této studii se zaměřujeme na subjekty CSB v celkové populaci.

Zde jsme hodnotili reaktivitu interaktivního porovnávání sexuálně explicitních videozáznamů s nesubustickými vzrušujícími podněty (např. Videa ze sportovních aktivit) a hodnocení hodně sexuální touhy nebo chuti a záliby u subjektů s CSB i bez něj. Předpokládali jsme hypotézu, že jedinci s CSB ve srovnání s těmi, kteří bez něho mají, projevují větší touhu (chtějí), ale nelíbí (podobně napříč skupinami) v reakci na sexuálně explicitní, ale nikoliv sexuálně vzrušující signály. Přestože řada regionů byla zapojena do reakce na sexuální podněty u zdravých dobrovolníků, protože jsme studovali pacienty s CSB, předpokládali jsme, že by došlo k větší aktivizaci sexuálně explicitních osob ve srovnání s nevysilovnými vzrušujícími znameními v oblastech, studie reaktivity včetně ventrálního striatu, dACC a amygdaly. Dále jsme předpokládali, že tyto regionální aktivace by byly funkčně propojeny napříč skupinami, ale silněji u jednotlivců s CSB ve srovnání s těmi, kteří neměli a že sexuální touha (touha) by byla silněji spojena s aktivitou v těchto oblastech u jedinců s CSB ve srovnání s ty bez. Vzhledem k rozvojovým změnám v motivačních systémech, které jsou základem rizikového chování [31], také jsme prozkoumali vztahy s věkem.

Metody

Subjekty CSB byli rekrutováni prostřednictvím internetových reklam a z doporučení terapeutů. Zdraví dobrovolníci byli rekrutováni z komunitních inzerátů v oblasti East Anglia. Pro skupinu CSB byla provedena screening pomocí Test internetového screeningu (ISST) [32] a rozsáhlý dotazník o podrobnostech, včetně věku počátku, frekvence, trvání, pokusů o kontrolu užívání, abstinence, způsobů užívání, léčby a negativních důsledků. Subjekty CSB podstoupily osobní rozhovor s psychiatrem, aby potvrdili, že splnili diagnostická kritéria pro CSB [6], [33], [34] (Tabulka S1 v Soubor S1) se zaměřením na kompulzivní používání online sexuálně explicitního materiálu. Všichni účastníci splnili navrhovaná diagnostická kritéria pro hypersexuální poruchu [6], [33] a kritéria pro sexuální závislost [34] (Tabulka S1 v Soubor S1).

Podle návrhu a vzhledem k povaze podnětů byly všechny subjekty CSB a zdravé dobrovolníky mužské a heterosexuální. Dobří dobrovolníci mužského pohlaví byli ve věku odpovídajících (+/- 5 věku) s subjekty CSB. Další dospělí heterosexuální zdraví dobrovolníci s věkem odpovídajícími věkem 25 prošli hodnocením videa mimo skener, aby se zajistila adekvátnost subjektivní odpovědi na videa, která byla posouzena subjektivními odpověďmi. Vylučující kritéria zahrnovala věk do 18 let, anamnéza poruch užívání návykových látek, současný pravidelný uživatel nelegálních látek (včetně konopí) a závažná psychiatrická porucha včetně současné středně závažné až závažné deprese (Beck Depression Inventory > 20) nebo obsedantně-kompulzivní porucha nebo bipolární porucha nebo schizofrenie v anamnéze (Mini International Neuropsychiatric Inventory) [35]. Další závislost na návykových látkách nebo chování byla rovněž vyloučením. Předměty byly hodnoceny psychiatrem v souvislosti s problematickým používáním hazardních her nebo sociálních médií, patologickým hazardem nebo kompulzivním nakupováním, poruchou hyperaktivity v dětském věku nebo poruchou pozornosti dospělých a diagnózou poruch příjmu potravy. Subjekty byly rovněž testovány na kompatibilitu s okolím MRI.

Předměty dokončily měřítko impulsního chování UPPS-P [36] k vyhodnocení impulsivity, Beck Depression Inventory [37] a inventář úzkostných stavů [38] posoudit depresi a úzkost, Obsessive-Compulsive Inventory-R pro posuzování obsedantně-kompulzivních rysů a testu identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT) [39]. Obecné používání internetu bylo hodnoceno pomocí Youngova testu závislosti na internetu (YIAT) [40] a kompulzivní váha pro používání internetu (CIUS) [41]. Národní test čtení pro dospělé [42] byl použit k získání indexu IQ. Modifikovaná verze Arizony Sexual Experience Scale (ASES) [43] byl použit s jednou verzí relevantní pro intimní vztahy a další verzi relevantní pro sexuálně explicitní materiál online.

Charakteristiky subjektů jsou uvedeny v tabulce S1 v tabulce Soubor S1. Subjekty CSB měli vyšší skóre deprese a úzkosti (tabulka S2 in Soubor S1), ale žádné současné diagnózy závažné deprese. Dva z subjektů 19 CSB užívali antidepresiva nebo měli komorbidní generalizovanou úzkostnou poruchu a společenskou fóbii (N = 2) nebo sociální fóbii (N = 1) nebo dětskou anamnézu ADHD (N = 1). Jeden subjekt CSB a zdravý dobrovolník společnosti 1 používali kontinuálně kanabis.

Písemný informovaný souhlas byl získán a studie byla schválena Cambridge Research etická komise univerzity. Předměty byly zaplaceny za jejich účast.

Behaviorální statistiky

Charakteristiky subjektů a skóre dotazníků byly porovnávány pomocí nezávislých t-testů nebo Chi-square testů. Pro skóre ASES byly použity mnohostranné analýzy. Pro hodnocení sexuální touhy nebo chuti byly použity kombinované míry ANOVA k porovnání explicitních a erotických hodnocení se skupinou (CSB, non-CSB) jako opatření mezi jednotlivými subjekty, typu videa (explicitní nebo erotické náznaky) a subjektivní hodnocení (touha nebo záliba) jako opatření uvnitř subjektu.

Neuroimaging

V zobrazovacím úkolu sledovali subjekty videoklipy prezentované v protisměrném módu z jedné z podmínek 5: explicitní sexuální, erotické, ne-sexuální vzrušující, peníze a neutrální. Videa byly zobrazeny za 9 vteřin a následovala otázka, zda video bylo uvnitř nebo venku. Subjekty reagovali pomocí klávesnice 2 s druhým a třetím číslem pravé ruky, aby se ujistili, že jim věnuje pozornost. Otázka nastala během nepříznivého meziprocesního intervalu 2000 až 4000 milisekund. Explicitní videa ukazují konsensuální sexuální interakce mezi mužem a ženou získanou z videí stažených z internetu s licencí získanými v případě potřeby. Mezi příklady erotických videí patří například oblečená žena, která tančí eroticky, nebo scéna ženy, která si jí vyčistí stehno. Non-sexuální vzrušující videa zobrazovaly sportovní videa podobného charakteru jako vysoce vzrušující snímky z mezinárodního affective obrazového systému, jako je lyžování, potápění, horolezectví nebo jízda na motocyklu. Peněžní videa zobrazovaly obrazy mincí nebo papírových peněz, které byly placeny, spadající nebo rozptýlené. Neutrální videa ukazovaly scény krajin. Podmínky byly randomizovány osmi pokusy za podmínku zobrazenou pro celkem 40 videoklipy. Celkem bylo uvedeno pět různých videí za jednu podmínku 25 různé videoklipy.

V úkolu hodnocení videa mimo skener sledovali subjekty stejná videa a dokončili průběžnou stupnici hodnocení sexuální touhy a záliby. U subjektů byly položeny následující otázky týkající se samostatných snímků 2: "Kolik to zvýšilo vaši sexuální touhu?" a "Kolik se vám toto video líbí?" a uvedl odpověď pomocí myši podél linie ukotvené z "Velmi málo" na "Velmi hodně". Dalším zdravým dobrovolníkům ze společnosti 25 byli testováni na videozáznamu. Předměty byly požádány o to, zda před zahájením studie videí videa předtím. Všechny úkoly byly kódovány pomocí softwaru E-Prime 2.0.

Získávání a zpracování dat

Parametry pořízení fMRI studie jsou popsány v Soubor S1. 9sekundové videoklipy a intervaly mezi pokusy byly modelovány jako funkce box-car spojené s funkcemi hemodynamické odezvy. Analýzy byly prováděny pomocí obecného lineárního modelování. Podmínky videa byly porovnány pomocí ANOVA se skupinou (CSB, non-CSB) jako faktorem mezi subjekty a podmínkou (typ videa) jako faktorem mezi subjekty. Nejprve byly porovnány hlavní účinky skupiny za všech podmínek. Účinky stavu byly porovnány jednotlivě s kontrastními explicitními, erotickými a peněžními podmínkami s vzrušujícím stavem. Vzrušující sportovní videa byla použita jako ovládací prvek pro explicitní a erotické podmínky, protože oba zahrnovali pohyb jednotlivců ve videích. Aktivace nad chybou celé mozkové rodiny (FWE) korigované P <0.05 byly považovány za významné ve srovnání hlavních účinků. Skupinové podmínky (např. CSB (explicitní - vzrušující) - interakce se zdravým dobrovolníkem (explicitní - vzrušující)) zaměřené na priori předpokládané oblasti zájmu byly provedeny, pokud kontrast stavu (např. explicitní - vzrušující) identifikoval oblasti významné na úrovni celého mozku FWE P <0.05. Věk a skóre deprese byly použity jako kovariáty. Proměnné zahrnující subjektivní míry sexuální touhy a reakce na vnímání videoklipů, skóre na Young Internet Addiction Test a dny abstinentů byly zahrnuty do modelů jako zajímavých kovaritů. Byl také zkoumán kovariát věku, kontrola deprese a subjektivní touhy, napříč skupinami a použití explicitního maskování.

Ventrální striatum, amygdala a dorzální cingulát byly předpokládané oblasti zájmu. Pro tyto tři oblasti se silným priori hypotézy jsme kombinovali ROI pomocí korekce malého objemu (SVC) s korekcí Family-Wise-Error při p <0.05 považované za významné. Na základě zjištění spojujících subjektivní hodnocení touhy s aktivací hřbetního předního cingulátu byla provedena analýza psychofyziologické interakce s dorzálním cingulátem jako oblastí semen (souřadnice xyz = 0 8 mm, poloměr = 38 mm) kontrastující explicitní - vzrušující videa. Vzhledem k možnému zapojení mezolimbických a mezokortikálních obvodů byla aktivita v substantia nigra také hodnocena na průzkumné úrovni. Ventrální striatální anatomická oblast zájmu (ROI), dříve používaná v jiných studiích [44], byly ručně kresleny v MRIcro podle definice ventrálního striatu Martinezem et al. [45]. ROI pro cingulate a amygdala byly získány z aal šablon v WFUPickAtlas SPM Toolbox [46]. Byly použity dvě různé šablony pro ROI substantia nigra, včetně šablony WFUPickAtlas a ručně vykreslenou ROI v MRIcro za použití přenosových sekvencí magnetizace od zdravých dobrovolníků 17. Všechna zobrazovací data byla předem zpracována a analyzována pomocí nástroje SPM 8 (Wellcome Trust Center for NeuroImaging, Londýn, Velká Británie).

výsledky

charakteristika

Bylo studováno devatenáct heterosexuálních mužů s heterosexuálními heterosexuálními mužskými dobrovolníky s CSB (věk 25.61 (SD 4.77) roky) a ve věku odpovídajících 19 (věk 23.17 (SD 5.38) (Tabulka S2 v Soubor S1). Další videa 25 ve stejném věku (25.33 (SD 5.94) roky) heterosexuální zdraví dobrovolníci. Subjekty CSB hlásily, že v důsledku nadměrného používání sexuálně explicitních materiálů ztratili zaměstnání kvůli použití v práci (N = 2), poškozovali intimní vztahy nebo negativně ovlivňovali jiné společenské aktivity (N = 16) zaznamenala snížené libido nebo erektilní funkci zvláště ve fyzických vztazích se ženami (i když ne ve vztahu k sexuálně explicitnímu materiálu) (N = 11), používala nadměrně doprovod (N = 3), zaznamenala sebevražedné myšlenky (N = 2) a používala velké množství peněz (N = 3 od £ 7000 po £ 15000). Deset subjektů mělo nebo mělo poradenství ohledně svého chování. Všechny subjekty uváděly masturbace spolu s prohlížením online sexuálně explicitního materiálu. Předměty také uváděly použití eskortních služeb (N = 4) a cybersex (N = 5). Na upravené verzi Arizonské sexuální zkušenosti [43], Subjekty CSB ve srovnání se zdravými dobrovolníky měli výrazně větší potíže se sexuálním vzrušením a zaznamenali více erektilních potíží v intimních sexuálních vztazích, nikoli sexuálně explicitním materiálu (Tabulka S3 v Soubor S1).

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky objevily subjekty CSB nejprve sexuálně explicitní materiály online v raném věku (HN: 17.15 (SD 4.74), CSB: 13.89 (SD 2.22) v letech) vzhledem k věku nástupu pro používání internetu obecně (HV: 12.94 (SD 2.65); interakce mezi skupinami: F (12.00) = 2.45, p = 1,36). Subjekty CSB měli větší vztah k internetu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (tabulka S4.13 v roce 2004) Soubor S1). Důležité je, že subjekty CSB hlásily používání internetu pro prohlížení on-line sexuálně explicitního materiálu pro 25.49% z celkového počtu on-line použití (pro průměrné roky 8.72 (SD 3.56)) ve srovnání s 4.49% u zdravých dobrovolníků (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: sexuálně explicitní využití materiálu: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) hodiny týdně; celkové používání internetu: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40 ) hodiny za týden).

Cue reaktivita

Subjektivní hodnocení touhy a chuť videa byly odděleny, ve kterých existovala interakce typu podle typu (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): hodnocení touhy k explicitním videům bylo v ČSB větší než ve srovnání se zdravými dobrovolníky (F = 5.088, p = 0.032), ale ne na erotické podněty (F = 0.448, p = 0.509), vzhledem k tomu, že hodnocení sexuálních záběrů erotických podnětů bylo větší v porovnání se zdravými dobrovolníky (F = 4.351, p = 0.047) ale nikoli na explicitní podněty (F = 3.332, p = 0.079). Požadavky a oblíbené skóre k explicitním podnětům byly významně korelovány (HV: R² = 0.696, p <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) i když se lineární regrese mezi skupinami výrazně nelišila (F = 2.513, p = 0.121). Rovněž nebyly žádné rozdíly ve skóre hodnocení videa pro touhu a přání pro každou podmínku mezi naskenovanými zdravými dobrovolníky a dalším zdravými dobrovolníky 25 naznačujícími, že subjektivní hodnocení videí byla reprezentativní (p> 0.05). Všechny subjekty uvedly, že předtím před studií neviděli videa.

Imagingové analýzy

Korekce celého mozku nepřežila žádné rozdíly v aktivaci mozku mezi skupinami s hlavním účinkem. Kontrast explicitních - vzrušujících videí napříč skupinami subjektů identifikoval aktivaci ventrálního striata, dACC a amygdaly na úrovni FWE p <0.05 s korekcí celého mozku (Obrázek 1, Tabulky S4 a S5 v Soubor S1). Kontrast také identifikoval bilaterální aktivaci hypotalamu a substantia nigra (FWE p <0.05 s korekcí celého mozku), regionů zapojených do sexuálního vzrušení a dopaminergních funkcí. [13], [22]. Kontrasty explicitní - vzrušující a erotické - vzrušující jak identifikované aktivity v bilaterálních okcipito-temporálních oblastech, parietálních a inferiorních frontálních kortikálách a pravém caudate (FWE p <0.05) korigované na celý mozek (tabulka S4 v Soubor S1). Nicméně, kontrast erotiky - vzrušující neidentifikoval priori předpokládané oblasti. Podobně kontrast vzrušující peníze identifikoval bilaterální parietální a dolní čelní kůry (FWE s korekcí celého mozku p <0.05), ale ne priori hypotézy.

Stáhnout:          

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (3.17MB)

• TIFF

  původní obrázek (3.39MB)

Obrázek 1. Stav kontrastu.

Skleněné mozky a koronální obrázky ukazují účinky napříč skupinami následujících kontrastů: explicitní - vzrušující (levá, horní řada), erotická - vzrušující (střední, střední řada) a peníze - vzrušující (pravá, spodní řada). Snímky jsou zobrazeny při P <0.05 s korekcí FWE v celém mozku. Axiální pohled (vpravo nahoře) ukazuje kontrast mezi skupinami explicitně vzrušujících videí zaměřených na substantia nigra. Obrázek je zobrazen s maskou zájmové oblasti substantia nigra překrývající se na magnetizační přenosové sekvenci.

dva: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

Dále jsme zkoumali rozdíly mezi skupinami v explicitním - vzrušujícím kontrastu, který vykazoval v našich hypotézovaných regionech významný efekt napříč skupinami. Subjekty CSB prokázaly větší aktivitu v pravém ventrálním striatu (vrchol voxel xyz v mm = 18 2 -2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC (0 8 38, Z = 3.88, FWE p = 0.020) a pravá amygdala (32-8-12, Z = 3.38, FWE p = 0.018) (Obrázek 2). Vzhledem k roli dopaminergních obvodů v reaktivní reakci jsme také zkoumali aktivitu v substantia nigra. Subjekty CSB měli větší aktivitu v pravé substantia nigra (10 -18 -10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) v explicitním - vzrušujícím kontrastu. Subanalýza vyjma dvou subjektů, kteří byli na antidepresivách, nezměnila významná zjištění.

Stáhnout:          

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (924KB)

• TIFF

  původní obrázek (1.22MB)

Obrázek 2. Explicitní versus vzrušující.

Koronální pohledy představují interakci subjektů typu skupina po videu s kompulzivním sexuálním chováním (CSB)> zdravými dobrovolníky (HV) kontrastujícími s explicitními> vzrušujícími podněty. Obrázky jsou zobrazeny jako oblasti zájmu při P <0.005. Analýzy časového průběhu představují% změny signálu u explicitních videí (nahoře) a vzrušujících videí (dole) s červenými subjekty CSB a zdravými dobrovolníky v černém. Chybové pruhy představují SEM.

dva: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Abychom zkoumali vztah mezi neurální reakcí na znamení a hodnocením přání a přání, provedli jsme kovavé analýzy zahrnující reakce mozku na explicitní podněty. V obou skupinách byla hodnocení subjektivní sexuální touhy pozitivně korelována s aktivitou dACC (-4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), bez rozdílu mezi skupinami (Obrázek 3). Neexistovaly žádné nervové korelace se subjektivní zálibou.

Stáhnout:          

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (1.28MB)

• TIFF

  původní obrázek (1.5MB)

Obrázek 3. Sexuální touha.

A. Subjektivní touha a hodnocení lajků k typům videí u subjektů s účastí kompulzivního sexuálního chování (CSB) a zdravých dobrovolníků (HV). Došlo k významné interakci podle typu videa podle přání / lajku. Chybové pruhy představují SEM. * p <0.05. B. Touha se mění pro explicitní videa u subjektů CSB i HV s odpovídajícím grafem regresní analýzy pro odhady parametrů hřbetní cingulace (PE) a skóre touhy. C. Psychofyziologická interakční analýza s touhou se mění pro explicitně vzrušující kontrast s hřbetním cingulárním semenem. Koronální obrazy a grafy zobrazují subjekty CSB s HV exkluzivní maskou a odpovídajícími regresními analýzami pro odhady parametrů ventrálního striata a amygdaly a skóre touhy. Obrázky jsou zobrazeny jako oblasti zájmu při P <0.005.

dva: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

Na průzkumné úrovni byla zkoumána neurální aktivita jako funkce věku. Věk u všech subjektů negativně koreloval s aktivitou v pravém ventrálním striatu (vpravo: 8 20 -8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) a dACC (2 20 40, Z = 3.88, FWE p = 0.045). Větší aktivita jako funkce věku byla pozorována v skupině CSB ve srovnání se zdravými dobrovolníky ve dvoustranném ventrálním striatu (vpravo: 4 18 -2, Z = 3.31, FWE p = 0.013, left -8 -18 -2, Z = 3.01 , FWE p = 0.034) (Obrázek 4).

Stáhnout:          

• PPT

  Powerpointový snímek

• PNG

  větší obrázek (493KB)

• TIFF

  původní obrázek (604KB)

Obrázek 4. Stáří.

Koronální pohled ukazuje věkovou proměnnou pro explicitní videa u subjektů s kompulzivním sexuálním chováním (CSB) s exkluzivní maskou zdravého dobrovolníka (HV). Graf ukazuje odpovídající regresní analýzu pro odhad ventrálních striatálních parametrů (PE) a věk v letech. Obrázek je zobrazen jako oblast zájmu při P <0.005.

dva: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Vzhledem k souvislostem mezi hodnocením subjektivní sexuální touhy dACC aktivity byla provedena analýza psychofyziologických interakcí s použitím dACC jako semena porovnávajícím explicitní - vzrušující podněty. V obou skupinách byla zvýšená funkční konektivita dACC s pravým ventrálním striatem (8 20 -4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) a pravá amygdala (12 0 -18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Mezi funkční konektivitou nebyly rozdíly mezi skupinami. Když byly subjektivní výsledky touhy posuzovány jako kovariát, byla pozitivní korelace mezi skóre túžby a větší funkční konektivitou u subjektů CSB mezi dACC a pravostranným striatem (12 2-2, Z = 3.51, FWE p = 0.041) a pravá amygdala (30-2-12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) (Obrázek 3) a na úrovni průzkumu opustili substantia nigra (-14-20-8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nebyly zjištěny žádné významné poznatky týkající se opatření pro likvidaci.

Diskuse

V této studii sexuálně explicitních, erotických a non-sexuálních podnětů, jedinci s CSB a ti, kteří nevykazovali podobnosti a rozdíly ve vzorcích neurální reaktivity a vztazích mezi subjektivními a neurálními reakcemi. Sexuální touha nebo touha explicitních sexuálních podnětů byla spojena s dACC-ventrální striatální-amygdální funkční sítí, která byla zřejmá v obou skupinách a silněji aktivovaná a spojená se sexuální touhou v skupině CSB. Sexuální touha nebo subjektivní míra chuti se objevila oddělená od lásky, v souladu s motivačními teorií závislosti [12] v němž existuje zvýšené potěšení, ale nemám rád vyznamenání. Dále jsme pozorovali úlohu ve věku, kdy byl mladší věk, zejména v skupině s CSB, spojen s větší aktivitou ve ventrálním striatu.

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky měli subjekty CSB větší subjektivní sexuální touhu nebo chtěli mít jasné náznaky a měli větší rád skóre erotických podnětů, čímž demonstrovaly rozkol mezi touhou a chutí. CSB subjekty měly také větší poruchy sexuálního vzrušení a erektilních potíží v intimních vztazích, ale ne s sexuálně explicitními materiály, které zdůraznily, že zvýšené požadavky na touhu byly specifické pro explicitní podněty a ne zobecněnou zvýšenou sexuální touhu. U subjektů CSB ve srovnání se zdravými dobrovolníky bylo vyšší skóre sexuální touhy po explicitních narážkách spojeno s vyšší aktivitou dACC a zvýšenou funkční konektivitou mezi dACC, ventrálním striatem a amgydalou (jak je popsáno níže), což naznačuje síť zapojenou do zpracování subjektivního chtějí související se sexuálními podněty. Předchozí studie kompulzivní hypersexuality související s agonisty dopaminu u Parkinsonovy nemoci, která může zahrnovat chování, jako je kompulzivní užívání sexuálně explicitních materiálů, prokázala větší nervovou aktivitu na narážky na sexuální obraz, které korelovaly se zvýšenou sexuální touhou [29]. Naše nálezy se zaměřují na CSB v obecné populaci podobně jako motivační motivační teorie zdůrazňující aberantní chtění nebo motivaci k droze nebo sexuální narážce, ale ne na "liking" nebo hedonický tón [12].

Reakce na reakce s drogami a studium chování nikotinových, kokainových a alkoholových implikovaných sítí včetně ventrálního striatu, dACC a amygdaly [13]. V současné studii byly tyto oblasti aktivovány při prohlížení sexuálně explicitních materiálů v rámci skupin s CSB i bez něj. Pozorování silnějších aktivace těchto oblastí v CSB versus zdravé dobrovolnické účastníky je podobné nálezům zjištěným pro příznaky návykových látek, což naznačuje neurobiologické podobnosti mezi poruchami.

V současné studii v reakci na sexuálně explicitní náznaky byla sexuální touha spojena s větší aktivitou dACC a větší aktivita funkční sítě dACC-ventrální striatální amygdaly souvisla se zvýšenou touhou ve větší míře u subjektů CSB než u zdravých dobrovolníků . Subjekty CSB také prokázaly větší aktivitu substantia nigra ve srovnání se zdravými dobrovolníky, což pravděpodobně spojilo nálezy s dopaminergní aktivitou. U lidí a subhumánních primátů je dACC důležitým cílem dopaminergních projekcí z substantia nigra a ventral tegmental area [47], sledování výkyvů a signály chyb předpovědi. DACC posílá anatomické projekce na ventrální a dorsomediální striatum, zapojené do reprezentace hodnotových a odměnných signálů a motivace a má vzájemné propojení s laterálním bazálním jádrem amygdaly, čímž získává informace o emocionálně významných událostech [48], [49]. Oblast má také více spojení s kortikálními oblastmi, včetně předmotorového, primárního a fronto-parietálního kortexu a je dobře lokalizována, aby ovlivnila výběr akcí. DACC se podílí na zpracování bolesti, negativních podnětů a kognitivní kontroly [48], přičemž nedávné studie zdůraznily úlohu dACC v signalizaci chyby předpovědi a očekávání odměn [50], [51], zejména pro vedení výuky akcí a odměn [52], [53]. Naše nálezy na funkční konektivitu souvisí s rolí v síti konvergující na DACC při zpracovávání sexuálních odměn a v reaktivitě související se sexuální orientací a její vztah k touze jako motivační signál.

Naše zjištění naznačují, že aktivita dACC odráží úlohu sexuální touhy, která může mít podobnost se studií na P300u v subjektech CSB korelujících s touhou [25]. Mezi skupinou CSB a zdravými dobrovolníky vykazujeme rozdíly, zatímco předchozí studie neměla kontrolní skupinu. Porovnání této současné studie s předchozími publikacemi v CSB se zaměřením na difúzní magnetickou rezonanci a P300 je obtížné vzhledem k metodologickým rozdílům. Studie P300, potenciál související s příhodami, který byl použit při studiu poruchy pozornosti při poruchách užívání návykových látek, ukazují zvýšená opatření týkající se užívání nikotinu [54], alkohol [55]a opiáty [56], s opatřeními, která často korelují s indexy chuti. P300 je také běžně studován při poruchách užívání látek, při nichž se používají zvláštní úkoly, při nichž jsou cíle s nízkou pravděpodobností často smíšeny s vysoce pravděpodobnými necílovými cíli. Metaanalýza ukázala, že subjekty s poruchou užívání látky a jejich neovlivněnými členy rodiny snížily amplitudu P300 ve srovnání se zdravými dobrovolníky [57]. Tato zjištění naznačují, že poruchy užívání návykových látek mohou být charakterizovány zhoršenou alokací zdrojů pozornosti kognitivním informacím relevantním pro daný úkol (cíle, které se netýkají drog) se zvýšenou zaujatostí pozornosti vůči drogovým podnětům. Snížení amplitudy P300 může být také endofenotypovým markerem pro poruchy užívání návykových látek. Studie potenciálu souvisejícího s událostmi se zaměřením na význam motivace kokainu a heroinu dále uvádějí abnormality v pozdních složkách ERP (> 300 milisekund; pozdní pozitivní potenciál, LPP) ve frontálních regionech, což může také odrážet touhu a alokaci pozornosti [58]-[60]. Předpokládá se, že LPP odráží jak časné pozorovací zachycení (400 až 1000 msec), tak i pozdější trvale zpracované motivačně významné podněty. Subjekty s poruchou užívání kokainu měly v porovnání se zdravými dobrovolníky zvýšené počáteční opatření proti LPP, což naznačuje roli včasné pozornosti zachycené motivované pozornosti spolu s oslabenými reakcemi na příjemné emocionální podněty. Pozdější opatření LPP se však významně nelišily od opatření u zdravých dobrovolníků [61]. Generátory potenciálu vztahujícího se k události P300 související s cílovou odpovědí jsou považovány za parietální kortex a cingulate [62]. Tak jak dACC aktivita v současné studii CSB, tak aktivita P300 zaznamenaná v předchozí studii CSB mohou odrážet podobné základní procesy pozorovacího zachycení. Podobně obě studie ukazují vzájemnou korelaci těchto opatření se zvýšenou touhou. Zde navrhujeme, aby činnost DACC korelovala s touhou, která může odrážet index chuti, ale nesouvisí s příznivými přáními, které by naznačovaly, že existuje nějaký model pobídky.

Současná zjištění naznačují vliv věku na zpracování sexuálních podnětů. Zvětšení fronto-kortikální šedé hmoty spojené s výkonnou kontrolou přetrvává v dospívání do poloviny 20 s [63]. Zvýšené riziko u dospívajících může odrážet dřívější vývoj motivace limbického pobídky a odměňování obvodů vzhledem k delšímu zpoždění vývoje frontálních řídících systémů, které se podílejí na monitorování nebo inhibici chování [31], [64], [65]. Například adolescenti prokázali větší ventrální striatální aktivitu vzhledem k prefrontální kortikální aktivitě během odměňování ve srovnání s dospělými [65]. Zde pozorujeme, že u všech subjektů je mladý věk spojen s větší ventrální striatální aktivitou k sexuálně explicitním podnětům. Tento účinek na ventrální striatální aktivitu se u subjektů CSB jeví obzvláště robustní, což naznačuje potenciální modulační úlohu věku v reakcích na sexuální vnímání obecně a konkrétně v CSB.

V souladu s literaturou o mozkové aktivitě u zdravých dobrovolníků k explicitně aktivovaným oblastem se sexuálně motivovanými stimuly vykazujeme podobnou síť zahrnující okcipito-temporální a parietální kortexy, ostrovní, cingulární a orbitofronální a dolní čelní kortexy, precentrální gyrus, kaudat, ventrální striatum, pallidum, amygdala, substantia nigra a hypotalamus [13]-[19]. Dlouhodobé užívání explicitních materiálů online u zdravých mužů bylo prokázáno, že korelují s levostrannou aktivitou v dolní části krátkému a stále explicitnímu obrazu naznačujícímu potenciální roli znecitlivění [23]. Naopak, tato současná studie se zaměřuje na patologickou skupinu s CSB charakterizovanou obtížemi s kontrolou užívání spojenou s negativními následky. Dále tato studie využívá videoklipy ve srovnání s krátkými statickými snímky. U zdravých dobrovolníků má prohlížení erotických statických snímků ve srovnání s videoklipy omezený aktivační vzorec včetně hipokampu, amygdaly a zadních temporálních a parietálních kůry [20] což naznačuje možné neurální rozdíly mezi krátkými statickými snímky a delšími videi, které jsou v současné studii používány. Dále se ukázalo, že poruchy závislosti, jako jsou poruchy užívání kokainu, jsou spojeny se zvýšeným pozorováním pozornosti, zatímco u uživatelů rekreačního kokainu nebylo prokázáno, že mají zvýšenou pozornost zaměřenou na pozornost [66] skteré zhoršují potenciální rozdíly mezi rekreačními a závislými uživateli. Jako takové rozdíly mezi studiemi mohou odrážet rozdíly v populaci nebo úkolu. Naše studie naznačuje, že odpovědi mozku na explicitní online materiály se mohou lišit u subjektů s CSB ve srovnání se zdravými jedinci, kteří mohou být těžkými uživateli explicitních online materiálů, ale bez ztráty kontroly nebo sdružování s negativními následky.

Současná studie má několik omezení. Za prvé, studie se týkala pouze heterosexuálních mužských jedinců a studie budoucnosti by měly zkoumat jedince různých sexuálních orientací a žen, zejména proto, že dívky s obavami z duševního zdraví mohou vykazovat vysoké míry CSB [67]. Za druhé, ačkoliv subjekty CSB ve studii splnily předběžná diagnostická kritéria a prokázaly funkční poruchy týkající se pohlaví s použitím více validovaných stupnic, neexistuje v současné době žádné formální diagnostické kritérium pro CSB, a tudíž to představuje omezení pro pochopení nálezů a jejich zařazení do větších literatura. Třetí, vzhledem k průřezové povaze studie nelze vyvodit závěry o kauzalitě. Budoucí studie by měly zkoumat, do jaké míry by neurální aktivace sexuálních podnětů mohla představovat potenciální rizikové faktory naznačující zvýšenou zranitelnost nebo zda opakovaná expozice, pravděpodobně ovlivněná mladším věkem a větší expozicí sexuálně explicitnímu materiálu, by mohla vést k neurálním vzorkům pozorovaným v CSB. Další studie budoucí povahy nebo studie se zaměřením na nezaujaté rodinné příslušníky jsou oprávněné. Omezený věkový rozsah ve studii může také omezit možné nálezy. Čtvrtý, naše studie se zaměřila převážně na návykové užívání on-line materiálů s přidruženou masturbací a méně častým používáním cybersexu nebo využívání eskortních služeb. Vzhledem k tomu, že tyto subjekty byly získány z online reklam a nastavení léčby, je zcela jasné, zda se jedná o osoby, které jsou v léčbě zcela zastoupeny. Ve studii DSM-207 pro diagnózu hypersexuální poruchy byla studie zaměřená na subjekty, které hledají léčbu 5, a to v testu DSM-81.1. Také bylo zaznamenáno nejčastější chování jako pornografie (78.3%), masturbace (18.1%), cybersex (44.9% se souhlasnými dospělými (XNUMX%) [33] což naznačuje podobnosti mezi naší populací a touto populací hlášených subjektů. Studie zaměřené na populaci vyhledávající léčbu však mohou odrážet větší závažnost symptomů. Použili jsme spíše oblast analýzy zájmů než přístup celého mozku. Malý vzorek a nedostatek celého mozek korigovaného přístupu jsou tedy omezením. Vzhledem k tomu, že jsme silní priori hypotézy založené na dostupných metaanalýzních údajích z studií reaktivity na kůži, jsme cítili, že analýza oblasti zájmu je opravena pro vícečetné srovnání, což je postup, který se běžně používá při zobrazovacích studiích [68], byl rozumný přístup.

Současné a existující nálezy naznačují, že existuje společná síť pro reaktivitu sexuální reakce a reaktivitu léku v skupinách s CSB a drogovou závislostí. Tato zjištění naznačují překrytí v sítích, které jsou základem poruch patologické spotřeby drog a přírodních odměn. Zatímco tato studie může naznačovat překrývání s poruchami užívání látek, vyžadují se další klinické studie, které by určily, zda by měla být CSB zařazena jako porucha kontroly impulsů, v obsedantně-kompulzivním spektru nebo jako závislost na chování. Velké multicentrické epidemiologické studie s dlouhodobým sledováním jsou nutné k posouzení četnosti ČSB a ​​jejích dlouhodobých výsledků. Jsou vyžadovány epidemiologické studie o vztahu mezi CSB a poruchami impulsivity, kompulzivity a závislostí. Podobně by bylo možno lépe porozumět fyziologii a neuronovým sítím, které tyto nemoci postihují, rozsáhlejší srovnání neurokognitivních a neurofyziologických profilů v různých poruchách. Zdůrazňujeme také, že tyto nálezy jsou relevantní zejména pro podskupinu jedinců, kteří se potýkají s nutkacím užíváním sexuálně explicitních materiálů on-line a pravděpodobně neodrážejí širší populaci, která takové materiály používá bez škodlivých způsobů. Zjištění ukazují vliv věku na zvýšenou limbicní reaktivitu na sexuální odměny, zejména u skupiny CSB. Vzhledem k nedávnému nárůstu užívání internetu, a to i mezi mladými lidmi, a k okamžitému přístupu k sexuálně explicitním materiálům na internetu, jsou zaručeny budoucí studie zaměřené na identifikaci rizikových faktorů pro jednotlivce (zejména pro mládež) ohrožené vývojem CSB.

Podpůrné informace

Soubor S1.

Podpora informací.

dva: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Poděkování

Chtěli bychom poděkovat všem účastníkům, kteří se zúčastnili studie, a zaměstnancům centra Wolfson Imaging Centre. Dr. Voon je známkou Wellcome Trust Intermediate. Kanál 4 se podílel na poskytování pomoci při náboru tím, že uvedl studii zaměřenou na internet.

Autorské příspěvky

Koncepce a návrh experimentů: VV. Experimenty byly provedeny: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Data byla analyzována: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI. Napsal papír: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI.