Mozek. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Zdroj: Divize mozkových věd, Lékařská fakulta, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Londýn W12 0NN, Velká Británie.
Abstraktní
Hypersexualita s nutkavým sexuálním chováním je významným zdrojem morbidity u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří dostávají substituční léčby dopaminem. O patofyziologii hypersexuality u Parkinsonovy choroby víme relativně málo a není známo, jak vizuální sexuální podněty, podobné zobrazením sexuality v masových médiích hlavního proudu, mohou ovlivnit mozek a chování u těchto vnímavých jedinců. Zde jsme studovali skupina pacientů s 12 s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou využívající funkční blokování zobrazovacích bloků magnetické rezonance, který účastníkům vystavuje sexuální, jiné odměny a neutrální vizuální podněty. Předpokládali jsme, že vystavení vizuálním sexuálním narážkám by vyvolalo zvýšenou sexuální touhu u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, která by odpovídala změnám mozkové aktivity v oblastech spojených s dopaminergně stimulovanou sexuální motivací.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou byli skenováni na dop a léky dopaminu a jejich výsledky byly porovnány se skupinou pacientů s 12 Parkinsonovou chorobou bez hypersexuality nebo jiných poruch kontroly impulzů. Expozice sexuálním narážkám významně zvýšila sexuální touhu a hedonické odpovědi ve skupině s hypersexualitou Parkinsonovy choroby ve srovnání s pacienty s kontrolou Parkinsonovy choroby. Tyto změny chování odpovídaly významným změnám signálu v krvi v závislosti na hladině kyslíku v krvi v oblastech limbických, paralimbických, časových, okcipitálních, somatosenzorických a prefrontálních kortexů, které odpovídají emočním, kognitivním, autonomním, vizuálním a motivačním procesům.
Funkční obrazová data ukázala, že zvýšená sexuální touha pacientů s hypersexualitou korelovala se zvýšenými aktivacemi ve ventrálním striatu a cingulací a orbitofrontálními kortice. Wslepice u pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou byly léky VYPNUTÉ, funkční zobrazovací data ukázala pokles aktivace během prezentace sexuálních podnětů ve srovnání s rest.
Tyto deaktivace nebyly pozorovány, když byli pacienti zapnuti léky, což naznačuje, že dopaminová léčiva mohou uvolňovat inhibici v lokálních neuronálních obvodech v mozkové kůře, což může přispívat k nutkavému sexuálnímu chování.
Zjištění této studie mají důsledky s ohledem na potenciální vliv expozice tága prostřednictvím expozice masmédím při zvyšování libida, což v této skupině zranitelných pacientů může vést k ničivým sociálním důsledkům a příležitostně ke vazbě.
Stimulace prostřednictvím expozice sexuálním vizuálním podnětům u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou poskytuje motivační impuls pro hledání tohoto odměnového chování prostřednictvím aktivace a deaktivace mozkové kůry.
Úvod
Poruchy kontroly impulzů včetně hypersexuality a kompulzivního sexuálního chování jsou významným zdrojem morbidity u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří dostávají substituční terapii dopaminem (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexualita s nutkavým sexuálním chováním se obvykle projevuje nadměrnými požadavky na sex od manžela / manželky nebo partnera, zvýšeným pornografickým zájmem, nutkavým masturbováním, promiskuitou s návštěvami prostitutek a u některých předsmrtelně predisponovaných jedinců na parafiliá (např. Sadismus, bestialita, transvestitismus; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalence hypersexuality u Parkinsonovy choroby byla ∼3.5% ve velké studii u pacientů, kteří dostávali agonisty dopaminu, u mužů je větší pravděpodobnost, že u žen bude diagnostikována hypersexualita u žen (Weintraub et al., 2010). Novější, ale menší studie navrhla poněkud vyšší prevalenci hypersexuality u Parkinsonovy choroby 7% a souvislost s l-DOPA (Hassan et al., 2011). Dřívější studie také prokázaly souvislost mezi l-DOPA a hypersexualita (Ballivet et al., 1973; Hnědý et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Sexuální obsah v médiích se stal explicitnějším a přístupnějším pro širokou veřejnost a pornografie je snadno dostupná na internetu. To bylo prohlašoval, že neustálé vystavení sexuálnímu materiálu je schopné stimulovat nadměrně společensky nepřijatelné zaujetí sexem u některých ústavně zranitelných jedinců a jednotlivců užívajících dopaminergic drogy (Rees et al., 2007). Studie na opicích ukazují, že synergická interakce mezi dopaminovými drogami a sexuálními podněty výrazně zvyšuje nadměrnou sexuální aktivitu (Pomerantz, 1990). Důležitost podnětů, které jsou vysoce spojeny s odměnou, je v souladu s teorií motivačních výdobytků, protože „touha“ je vyvolána synergickou interakcí mezi současným stavem mezolimbického dopaminového systému a přítomností odměn nebo jejich podnětů (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et al., 2000) a funkční MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) Studie nervového zpracování vizuálních sexuálních podnětů u zdravých jedinců ukázaly, že řada oblastí, včetně ventrálního striata, hypotalamu, amygdaly, cingulátu a orbitofrontální kůry, se podílí na vizuálním zpracování sexuálních podnětů. V nedávné studii s použitím PET a nepřímých měření uvolňování striatálního dopaminu bylo prokázáno, že pacienti s Parkinsonovou nemocí s impulsovou regulací měli větší uvolňování ventrálního striata dopaminu po expozici vizuální narážky související s odměnou ve srovnání se skupinou pacientů s Parkinsonovou chorobou (O'Sullivan et al., 2011). Toto zjištění bylo v souladu s teorií stimulační senzibilizace, která navrhuje, aby kompulzivní hledání odměn vycházelo z nadměrného přisuzování motivační výtečnosti (nebo „touhy“) odměnám a jejich narážkám v důsledku progresivních neuroadaptací v dopaminových projekcích na ventrální striatum související motivační obvody (Berridge et al., 2009).
Experimentální studie ukázaly, že dopaminergní nervové obvody v oblastech, jako je ventrální striatum, hypothalamus, amygdala a mediální prefrontální kůra, hrají roli v sexuální motivaci a pronásledování, zejména v reakci na sexuální narážky (Pfaus, 2010; Stolzenberg a Numan, 2011). Bylo prokázáno, že senzibilizace dopaminergními léčivy zvyšuje snahu o dosažení přirozených odměn, včetně sexuálních pobídek (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), v důsledku nadměrného přisuzování motivačních výhod odměnám. Sexuální chování a dopaminergní drogy navíc koaktivují populaci neuronů ve ventrálním striatu, amygdale, hypotalamu a přední cingulující kůře, identifikují potenciální místa, kde drogy mohou ovlivnit sexuální chování (Frohmader et al., 2010; Držák et al., 2010).
V souladu s teorií stimulující senzibilizace může být hypersexualita u Parkinsonovy choroby spojena se zvýšeným zpracováním v mozkových oblastech spojeným se sexuální motivací a narážkou na reaktivitu a tyto aktivace by mohly být zesíleny dopaminergními léky. V této studii jsme předpokládali, že u pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou by se v těchto regionech projevovala aberantní aktivita související se sexuální narážkou související se sexuální motivací, která by byla modulována dopaminergními léky a spojená se zvýšenou sexuální motivací. Snažili jsme se to prozkoumat zkoumáním změn signálu krevního kyslíku závislých na hladině kyslíku (BOLD) s funkční MRI (porovnáním odpovědí při skenování léků ON s kontrolou léků OFF) a korelovat výsledky zobrazování s behaviorálním hodnocením sexuální motivace.
Pacienti a metody
Účastníci a klinické charakteristiky
Bylo studováno dvacet čtyři nedementních pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou (Tabulky 1 a 2). Dvanáct z nich splnilo navrhovaná operační diagnostická kritéria pro hypersexualitu (Voon et al., 2006; Doplňková tabulka 1). Ostatní pacienti s 12 s Parkinsonovou chorobou neměli hypersexualitu ani jiné poruchy kontroly impulsu v anamnéze a sloužili jako kontrolní skupina. Frohmader et al. (2011) prokázali, že účinky dopaminergních léčiv na kompulzivní sexuální chování u zvířecích modelů závisí na souběžné zkušenosti s dopaminergními drogami a sexuální zkušeností. Podobně se hypersexualita vyvolaná léky u Parkinsonovy choroby vyvíjí pouze v souvislosti s opakovaným užíváním léků a nevyskytuje se akutně de novo pacienti (Giladi et al., 2007). Proto jsme porovnávali pacienty s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou s kontrolní skupinou léčených pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Klinické vlastnosti účastníků
| Klinické vlastnosti | Parkinsonova nemoc s hypersexualitou | Pacienti s Parkinsonovou chorobou | P-hodnota |
|---|---|---|---|
| Počet předmětů | 12 | 12 | |
| Věk (roky ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Sex | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Trvání nemoci (roky ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| Skóre UPDRS OFF (část III) (průměr ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| Skóre UPDRS ON motor (část III) a% zlepšení (průměr ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-mentální státní zkouška (průměr ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Denní LEDDOHROMADY (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Denní LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Denní LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Průměr pěti hodnocení v pěti různých dnech.
b Nepárové t-test.
c Mann – Whitney test.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou = pacienti s Parkinsonovou chorobou bez hypersexuality nebo jiného impulzivního-kompulzivního chování; M = samec; F = žena; SD = směrodatná odchylka; UPDRS = Unified Parkinson's Disease Rating Scale; LED = ekvivalent levodopy. Dávka se počítá podobně jako v předchozí zprávě (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol) + (100 × ropinirol ER) + (30 × pramipexol) + (10 × rotigotin) + (8 × bromokriptin) + (100 × apomorfin) + (67 × pergolid) + (XNUMX × kabergolin) LED vzorec, v levodopě / karbidopě nebo benserazidu hydrochlorid: pouze levodopa je vypočteno.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
| Předměty | Sex | věk | Typ chování hypersexuality | Další ICD | Dopaminergní terapie | Denní LEDDA | Denní LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografie / opakující se sexuální fantazie a nutkání | CS | cabergolin | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Sex s lidmi, s nimiž by se normálně nespojoval / trávil příliš dlouhou dobu posedlostí sexu nebo se zapojil do sexuální aktivity | Pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Sex s lidmi, se kterými by se normálně nespojoval | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Prázdné záležitosti / zapojení do internetové pornografie | Pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pacient odmítl sdělit | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Zvýšená sexuální aktivita | CS | Pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografie | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Prázdné záležitosti / obsedantní sexuální myšlenky | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pacient odmítl sdělit | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografie / časté návštěvy prostitutek | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografie / zapojení do internetové pornografie | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Zapojení do internetové pornografie | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = přejídání; CS = nutkavé nakupování; DA = agonista dopaminu; DDS = dopaminový dysregulační syndrom; HS = hypesexualita; ICD = porucha řízení impulzů; PG = patologické hazardní hry.
Baterie pro klinické hodnocení zahrnovala inscenace Hoehn a Yahr, motorickou část (část III) Unified Parkinsonovy stupnice hodnocení nemoci (UPDRS), mini-mentální státní vyšetření a výpočet denních hodnot l-DOPA ekvivalentní dávka (LED). Osm pacientů s 12 s hypersexualitou Parkinsonovy choroby vykazovalo alespoň jednu další poruchu kontroly impulzů (Tabulky 1 a 2).
Studie byla eticky schválena etickým výborem pro výzkum nemocnic Hammersmith a Queen Charlotte. Písemný informovaný souhlas byl získán od všech účastníků v souladu s Helsinskou deklarací.
Hodnocení chování
Před a po skenování byli účastníci požádáni, aby ohodnotili své libido a sexuální touhu na vizuální analogové stupnici (10 cm), ukotvenou mezi „nejnižšími vůbec“ (0 cm = 0 body) a „nejvíc“ (10 cm = 10) body). Obě stupnice byly hlášeny samy a vztahovaly se k tomu, jak se účastníci cítili pouze za poslední hodinu. Měřítka přání pro jednotlivé položky se ukázala být stejně spolehlivá jako delší dotazníky pro více položek (West a Ussher, 2010). Protože většina pacientů s Parkinsonovou chorobou měla hypersexualitu další poruchy kontroly impulzů, byly také podány podobné stupnice touhy po hazardních hrách, drogách a jídle.
Funkční skenovací postupy pro magnetickou rezonanci
Účastníci byli skenováni ve dvou samostatných dopoledních hodinách (mezi 11: 00 a 13: 00 h) 7 dní od sebe v náhodně překříženém randomizovaném designu po vynechání snídaně a zastavení léčby alespoň 18 h před skenováním. Účastníci byli naskenováni v prakticky definovaném stavu VYPNUTÍ léčiva jedním skenem a ve stavu ZAPNUTO po podání orální dávky l-DOPA / benserazid (200/50 mg) dispergovatelný 45 minut před zahájením skenování. Motorický výkon byl hodnocen pomocí motorického skóre UPDRS na začátku a bezprostředně před skenováním, aby se zajistilo, že pacient reagoval na léčbu (definováno jako> 25% zlepšení motorického skóre UPDRS-III). Použití l-DOPA byl vybrán, protože všichni pacienti s Parkinsonovou chorobou to dříve užívali, zatímco ne všichni byli na stejném agonistu dopaminu. Navíc, l-DOPA může zvýšit sexuální motivaci při Parkinsonově chorobě a v kombinaci se současným výskytem bylo pozorováno hypersexualní chování l- léčba DOPA, nejen léčba agonisty dopaminu (Ballivet et al., 1973; Hnědý et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Účastníci byli umístěni do skeneru se sluchátky a čalouněním kolem hlavy, ramen a paží, aby byla zajištěna co možná nejmenší plocha pro pohyb. Pohyby byly monitorovány během skenování a v případě nadměrných pohybů bylo skenování buď restartováno, nebo byly z analýzy odstraněny příslušné objemy (5.2% pokusů bylo restartováno kvůli třesu nebo dyskineze). Pořízení obrazu bylo provedeno na celotělovém skeneru 3 T Philips Intera. Celá mozková data byla získána s objemy 199 T2* -vážené echo-planární zobrazení s gradientem a echo ve vzestupném pořadí s automatizovanou procedurou vložení vyššího řádu (tloušťka řezu 3.25 mm; doba opakování 3000 ms; doba odrazu 30 ms; 90 ° úhel překlopení; zorné pole 190 × 219; matice 112 × 112). Úhel záběru řezu byl nastaven na -30 ° od linie předního zadního čela, aby se snížil výpadek signálu frontálního laloku kvůli vzdušným dutinám, s z- korekce gradientu shim pro kompenzaci gradientů citlivosti v rovině (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Jeden T s vysokým rozlišením1Bylo také shromážděno vážené strukturální skenování echo turbo pola (čas echa 4.6 ms; opakovací čas 9.7 ms; 8 ° úhel překlopení; zorné pole 240 mm).
Funkční paradigma magnetické rezonance
Během funkčního MRI skenování bylo prezentováno pět typů barevných obrázků v blokovém provedení: (i) naraminergní narážky na drogy; (ii) chutné jídelní podněty; (iii) peníze a hazardní hry; (iv) sexuální narážky; a (v) neutrální podněty. Převážná většina odměnných a neutrálních vizuálních podnětů byla získána od Mezinárodního afektivního obrazového systému (Lang et al., 2008) a byly doplněny volně dostupnými obrázky získanými z webových stránek. Vizuální sexuální narážka byla definována jako zobrazení zobrazení intimního dotyku, vášnivého líbání, fyzického flirtování a provokativních obrazů žen nebo mužů (na základě pohlaví: muži viděli ženy a ženy viděli muže), přičemž jejich těla byla částečně oblečená. Neutrální vizuální podněty zahrnovaly krajiny a přírodní scény, domácí předměty a náhodné vzory. Sexuální vizuální podněty Mezinárodního afektivního obrazového systému byly dříve validovány a v předchozích funkčních MRI / psychofyziologických studiích bylo prokázáno, že vyvolávají významné úrovně sexuálního vzrušení (Bradley et al., 2001; Conaglen a Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Obrázky s podobným rozlišením byly prezentovány v blocích 14.7 ve dvou cyklech, každý po 9 min. 56. Každý blok obsahoval sedm různých obrazů ze stejné kategorie, s celkem šesti bloky každého typu zobrazenými v pseudonáhodném pořadí bloků s náhodným pořadí obrazů v každém bloku. Pořadí běhu bylo vyváženo mezi účastníky a návštěvami. Každý obrázek byl zobrazen pro 2100 ms a po každém tematickém bloku následoval snímek s hodnocením 4000 ms, podle kterého měl účastník hodnotit 1 až 5, jak moc se jim líbil blok obrázků, které viděl (1 je „Nesnášel jsem to“ a 5 je „miloval jsem to“). Tato hodnocení byla provedena hlasem a byla zaznamenána v počítači. Po hodnotícím snímku následoval interstimulusový interval intervalu 1000 ms fixačního kříže. Snímky byly prohlíženy zrcadlem namontovaným nad osmikanálovou RF hlavicí cívkou, která zobrazovala obrazy z projektoru pomocí prezentačního systému obrázků IFIS-SA (In Vivo) a softwaru E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Funkční analýza zobrazovacích dat magnetické rezonance
Zobrazovací data byla analyzována pomocí statistického parametrického mapování verze 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Prvních pět svazků každého funkčního běhu MRI bylo zahozeno, aby se dosáhlo rovnovážných účinků, a všechny funkční skeny byly srovnány s prvním skenováním běhu a poté znovu na průměr všech objemů pro korekci pohybu a časování řezu. Všechny skeny zahrnuté v konečné analýze sestávaly z pohybu <2 mm v každém směru. Zkoumali jsme data pro zbytkové artefakty pomocí obslužného programu TSDiffAna implementovaného ve Statistickém parametrickém mapování verze 5, který vytváří průměrné a variační obrazy pro každý funkční svazek (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt je definován jako společný výskyt variace rozptylu a průměrného poklesu intenzity bez korelace s experimentálním designem. Nezjistili jsme žádné artefakty, které by vyžadovaly podrobnější prohlídku. Střední funkční obraz byl zaregistrován do T1 strukturální obrázek. Echo-planární obrazy byly poté normalizovány do standardního stereotaktického prostoru Montreal Neurological Institute pomocí parametrů ze segmentovaného T1 strukturální obraz a vyhlazený pomocí plné šířky 8 mm při polovičním maximálním gaussovském filtru.
Analýza první úrovně byla provedena na úrovni jediného účastníka, kde byly vytvořeny individuální kontrasty v obecném lineárním modelu pro každou podmínku odměny mínus základní linie (neutrální obrázky) a pro pohlaví mínus ostatní odměny (sex versus jiné odměny). Obecný lineární model zahrnoval šest parametrů pohybu a obtěžování, počítání s pohybovými a dalšími obtěžujícími artefakty vyskytujícími se ve třech směrech translace (posunutí) a tři osy otáčení (x, y, z překlad a x, y, z rotace) pro každý běh. Kontrasty zájmu vytvořené v tomto stádiu (např. Sex versus neutrální) byly použity při analýze skupinových náhodných účinků druhé úrovně. Statistická prahová hodnota P <0.001 nekorigováno a klastrový rozsah přes 10 voxelů (2 × 2 × 2 mm) bylo použito k aktivaci pomocí analýzy celého mozku s korekcí pro více srovnání pomocí rychlosti falešného objevu při P <0.05 (Genovese et al., 2002). Souřadnice maximální aktivace voxelu v mozku byly stanoveny na úrovni skupiny pro ON a OFF skenování u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a bez ní. Provedli jsme také další analýzu mezi skupinami (pacienti s Parkinsonovou chorobou versus Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou) a analýzou mezi podmínkami (OFF versus léky ON), abychom zjistili, zda byly parametry pohybu větší u jednoho pacienta nebo skupiny stavů než u druhé a zjistili jsme, že pohyb nelišil se mezi skupinami a podmínkami (P > 0.1 v obou případech).
Jako regionální priori existovala hypotéza, další analýzy náhodných účinků druhé úrovně (sex versus neutrální a sex versus jiné odměny kontrasty v podmínkách léčení ON a OFF) byly provedeny pro specifické oblasti zájmu pomocí MarsBar (Brett et al., 2002) se stejným statistickým prahem (míra falešného zjištění na P <0.05). Těmito oblastmi byly orbitofrontální kůra, přední cingulární kůra, zadní cingulární kůra, amygdala, ventrální striatum a hypotalamus. Modely orbitofrontální kůry, přední cingulární kůry, zadní cingulární kůry a amygdaly byly převzaty z knihovny Automated Anatomic Labeling, která doprovází MarsBar. Mapy objektů ventrálního striata a hypotalamu byly konstruovány nakreslením těchto oblastí zájmu do lékařského zobrazovacího softwaru ANALYZE (verze 8.1, Mayo Foundation). Tyto mapy objektů byly poté použity k maskování zbytku mozku, což umožnilo srovnání v konkrétních objemech (1850 mm3 v každé polokouli pro ventrální striatum a 1380 mm3 v každé polokouli pro hypotalamus). Kontrastní hodnoty jednotlivých účastníků (např. Pohlaví versus neutrální) v každé oblasti zájmu pro skenování léků ON a OFF byly extrahovány pro korelaci s údaji o chování.
Statistická analýza
Statistické analýzy byly prováděny pomocí SPSS (verze 16, SPSS Inc) pro Macintosh. Srovnání ve skupinách (např. Parkinsonova choroba s hypersexualitou OFF scan sex versus neutrální) byla provedena pomocí párování t- testy a srovnání mezi skupinami (např. Parkinsonova nemoc s hypersexualitou VYP sexuální versus neutrální - versus - pacienti s Parkinsonovou chorobou sexuální versus neutrální) byly provedeny pomocí dvou vzorků t-testy. Pro klinickou a behaviorální analýzu byla testována homogenita rozptylu a Gaussianity pomocí Bartlettových a Kolmogorov – Smirnovových testů. Parametrické a neparametrické testy byly použity přiměřeně. Pearsonův korelační koeficient r a Spearmanův rho (ρ) (pokud proměnné nebyly normálně distribuovány) byly použity ke zkoumání vztahu mezi skóre individuální sexuální touhy po expozici sexuálním vizuálním narážkám a jednotlivými dvoustrannými hodnotami BOLD zájmové kontrastní hodnoty pro sexuální versus neutrální kontrast ve stavech léčení ON a OFF. Korekce Bonferroni byla použita k potlačení problému vícenásobných srovnání.
výsledky
Klinická a behaviorální analýza
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou užívali významně více agonistů dopaminu a výrazně méně l-DOPA ve srovnání s pacienty s Parkinsonovou chorobou. Obě skupiny se statisticky nelišily v žádné z dalších klinických charakteristik (věk, pohlaví, doba trvání nemoci, UPDRS část III OFF, ON a odpověď po l-DOPA, Mini-Mental State Examination, denní LEDDOHROMADY) (Tabulky 1 a 2).
Před skenováním OFF a ON se pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacienti s Parkinsonovou chorobou nelišili na skóre sexuální touhy (Tabulka 3). Po vyšetření VYP a ZAP, kde byli účastníci vystaveni sexuálnímu podnětu, vykazovali pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou výrazné zvýšení své sexuální touhy ve srovnání s jejich hodnocením před skenováním a také prokázali významné zvýšení ve srovnání se sexuální touhou Pacienti s Parkinsonovou chorobou, kteří zůstávají relativně stabilní před a po skenování. U pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou došlo v ON k nárůstu jejich sexuální touhy ve srovnání se skenováním OFF (Tabulka 3). Parkinsonova choroba s hypersexualitou a kontrolní skupiny s Parkinsonovou chorobou nevykazovaly žádné rozdíly uvnitř nebo mezi skupinami ve stravě, hazardních hrách a touze po drogách před a po skenování ON a OFF (data neuvedena).
Sexuální touha před a po expozici sexuálním vizuálním podnětům
| Před sexuálními vizuálními podněty | Po sexuálních vizuálních podnětech | P-hodnota | |
|---|---|---|---|
| VYPNUTO skenování | |||
| Pacienti s kontrolou PD (průměr ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (průměr ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-hodnota | 0.40b | b | |
| ON scan | |||
| Pacienti s kontrolou PD (průměr ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (průměr ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-hodnota | 0.15c | b | |
| VYPNUTO skenování | ON scan | ||
|---|---|---|---|
| Následné sexuální vizuální podněty | |||
| Pacienti s kontrolou PD (průměr ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (průměr ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-hodnota | 0.08b | b | |
pár t-test.
b Nepárové t-test.
c Mann – Whitney test.
d Wilcoxon test párů.
HS = hypersexualita; PD = Parkinsonova nemoc.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou měli rádi sexuální vizuální narážky prezentované během funkční MRI významně více než pacienti s Parkinsonovou chorobou (kvalita údajů = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, průměr ± SD; P <0.05, nepárové t- test s Welchovou korekcí), ale nebyl rozdíl v jejich hodnoceních odměn spojených s drogami, penězi a hazardními hrami nebo jídlem (P > 0.1 ve všech případech, nepárové t-test s Welchovými korekcemi). Nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi skenováním ON a OFF.
Analýza funkční magnetické rezonance v oblasti zájmu
Analýza zájmového regionu ukázala, že pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou měli silnější aktivitu (zvýšený BOLD signál) než pacienti s Parkinsonovou chorobou během expozice sexuálním versus neutrálním vizuálním podnětům ve stavech medikace VYP v následujících oblastech: orbitofrontální kůra (vlevo) : P <0.001, vpravo: P <0.005), přední cingulární kůra (vlevo: P <0.005, vpravo: P <0.001), zadní cingulární kůra (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001), levá amygdala (P <0.05), ventrální striatum (vlevo: P <0.05, vpravo: P <0.05) a hypotalamus (vlevo: P <0.005, vpravo: P <0.01) (Obr. 1C – H). Při stejném kontrastu ve stavu medikace ON byl pozorován podobný soubor regionálních mozkových aktivací a nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly v aktivacích mezi skenováním ON a OFF. Když jsme srovnávali účinek stavu vypnuto a zapnuto jen ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, nezjistili jsme žádné rozdíly v aktivaci.
Příčné, koronální a sagitální řezy statistických parametrických map ukazující významné zvýšení BOLD signálu (žluto-červené oblasti) spojené s expozicí běžným sexuálním snímkům u pacientů s kontrolou 12 Parkinsonovy choroby (PD) (A a B) a u pacientů s 12 s Parkinsonovou chorobou s hypersexualita (PD HS) (C-H) během stavů léků ON a OFF. Zvýšení BOLD signálu je znázorněno na (A a B) levý a pravý střední temporální gyrus (MTG) a střední týlní gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventrální striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = −9), (E) přední prefrontální kůra (aPFC), přední mozková kůra (ACC), vynikající parietální lalok (SPL) a zadní mozková kůra (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) levý a pravý střední temporální gyrus a střední týlní gyrus a přední prefrontální kůra (x = -8, y = 56, z = 4) a (G a H) orbitofrontální kůra (OFC), vynikající parietální lalok, zadní cingulační kůra a levý a pravý střední temporální gyrus a střední týlní gyrus (x = -24, y = 48, z = −8). Barevný pruh označuje z-hodnoty.
Analýza zájmové oblasti ukázala, že pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou měli silnější aktivitu během expozice sexu ve srovnání s jinými odměnami vizuální narážky ve stavech VYP v následujících oblastech: orbitofrontální kůra (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001), přední cingulární kůra (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001), zadní cingulární kůra (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001), ventrální striatum (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001) a hypotalamus (vlevo: P <0.001, vpravo: P <0.001). Podobné aktivace byly pozorovány během stavu léčby ON a nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v aktivacích mezi skenováním OFF a ON.
Analýza zobrazování magnetickou rezonancí funkční v celém mozku
Společná mozková aktivita mezi pacienty s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacienty s Parkinsonovou chorobou
U pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a u pacientů s Parkinsonovou chorobou došlo k podobnému významnému zvýšení BOLD signálu během expozice sexuálním versus neutrálním vizuálním podnětům jak u léčivých stavů ON, tak i OFF, bilaterálně ve středním časovém gýru a středním týlním gýru (Obr. 1A a B; Doplňkové tabulky 2A a C, Doplňková dataA a C). Ve stejném kontrastu ve stavu VYP vykazovali pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacienti s Parkinsonovou chorobou podobný významný pokles BOLD signálu v břišním rytmu cingulate gyrus [Brodmann area (BA) 29 a 30], parahippocampální gyrus a cuneus (BA 17) ) (Obr. 2A a B; Doplňkové tabulky 2B a D, Doplňková dataB a D).
Příčné a koronální řezy statistických parametrických map zobrazující významné snížení BOLD signálu (tmavé a světle modré oblasti) spojené s expozicí běžným sexuálním snímkům u kontrolních pacientů s 12 Parkinsonovou chorobou (PD) (A a B) a u pacientů s 12 s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou (HS) (C a D) během stavu léků VYPNUTO. Snížení BOLD signálu je znázorněno na (A a B) levý a pravý parahippocampální gyrus (PHG), isthmus gingus cingulate (ICG) a cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) levý a pravý parahippocampal gyrus, cuneus, isthmus cingulate gyrus, insula a pravý claustrum (x = -42, y = 14, z = 8) a (D) levý a pravý parahippocampální gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Ve stavu medikace ON není ve skupině pacientů s 12 s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou detekován žádný pokles BOLD signálu. Barevný pruh označuje z-hodnoty.
Mozková aktivita specifická pro pacienty s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
Analýza celého mozku potvrdila výsledky zájmu a ukázala další významné zvýšení BOLD signálu ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou ve srovnání s pacienty s Parkinsonovou chorobou během expozice sexuálním versus neutrálním vizuálním podnětům ve stavech VYPNUTÍ a ZAPNUTÍ v následující oblasti: bilaterální přední prefrontální kůra (BA 10) a vynikající parietální lalok (BA 5 a 7) a pravá lateralizovaná aktivace v dolním parietálním labule (BA 40) (Obr. 1C – H; Doplňkové tabulky 2A a C, Doplňková dataA a C). Ve stejném kontrastu ve stavu VYP, pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou ve srovnání s pacienty s Parkinsonovou chorobou vykazovali signifikantní pokles BOLD signálu v insulach a pravém klaustru (Obr. 2C a D; Doplňkové tabulky 2B a D, Doplňková dataB a D). Během expozice sexuálním versus neutrálním vizuálním podnětům u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou mezi stavy medikace VYPNUTO a ZAPNUTÍ nedošlo k žádnému zvýšenému signálu BOLD.
Analýza celého mozku také potvrdila výsledky zájmu u pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou, když se porovnaly sexuální versus jiné odměny vizuálních podnětů a ukázalo se další významné zvýšení BOLD signálu ve stavech léčení VYP a ZAP v dvoustranné dorsolaterální prefrontální kůře (BA 9), a pravá lateralizovaná aktivace v předním prefrontálním kortexu (BA 10) a parahippocampálním gyru.
Účinek l-DOPA léky na mozkovou aktivitu u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
Ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou ve stavu medikace ON, poklesy pozorované ve stavu OFF a ve stavu OFF a ON u pacientů s Parkinsonovou chorobou (snížený BOLD signál během expozice sexuální versus neutrální vizuální podněty v isthmus gyrus cingulate, parahippocampal gyrus, cuneus, insula a claustrum) byly eliminovány (Doplňkové tabulky 2B a D, Doplňková dataB a D).
Mozková aktivita spojená s jinými odměnami vizuálních podnětů u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
Nezjistili jsme žádné významné rozdíly ve skupině nebo mezi skupinami u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a u pacientů s Parkinsonovou chorobou v jakémkoli jiném stavu odměny mínus základní hodnota (neutrální obrázky) (např. Dopaminergní narážky versus neutrální) při skenech ON a OFF.
Korelace
Ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou korelovala sexuální touha po expozici sexuálním vizuálním narážkám ve vypnutém stavu medikace s kontrastem aktivity (sex versus neutrální) v zadní kůře cingulátu (r = 0.78, P <0.01) a ventrální striatum (r = 0.80, P <0.01) (Obr. 3A a B) a ve stavu léků ON s aktivitou v kůře předního cingulátu (r = 0.87, P <0.001) a mediální orbitofrontální kůra (r = 0.65, P <0.05) (Obr. 3C a D). Nebyly nalezeny žádné korelace u pacientů s Parkinsonovou chorobou se skupinou hypersexuality mezi „líbením“ sexuálních narážek a mozkovou aktivitou během expozice sexuálním versus neutrálním vizuálním narážkám ve stavech léčení ON i OFF. Nebyly nalezeny žádné korelace mezi skóre touhy a kontrasty aktivity ve skupině s Parkinsonovou chorobou u léčivých stavů ON i OFF (P > 0.1 ve všech případech).
U pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou sexuální touha po expozici sexuálním snímkům koreluje se zvýšením aktivace v (A) zadní cingulate kůra a (B) ventrální striatum ve vypnutém stavu medikace a se zvýšením aktivace v (C) přední cingulate kůra a (B) a mediální orbitofrontální kůra během stavu medikace ON.
Diskuse
Hypersexualita je relativně častým nežádoucím účinkem dopaminergní léčby u Parkinsonovy nemoci, která může občas vést k ničivým sociálním důsledkům včetně rozvodu, zničení reputace osoby a dokonce i zatčení. Cílem naší studie bylo prozkoumat mechanismy podporující hypersexualitu spojenou s dopaminergními léčivy u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Použili jsme behaviorální hodnocení sexuální motivace a použili jsme funkční paradigma MRI se společnými zobrazeními sexuality (podobné těm, které se promítají v masmédiích) jako vizuální narážky, a potvrdili jsme, že vystavení těmto narážkám je dostatečné ke zvýšení sexuální touhy pacientů s Parkinsonova nemoc s hypersexualitou aktivací mozkových oblastí spojených se sexuální motivací (viz Tabulka 4 pro shrnutí výsledků).
Souhrn výsledků ukazující rozdíly a společné rysy regionálního zvýšení a poklesu signálu BOLD u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a bez hypersexuality ve stavech léčení ON a OFF
| Parkinsonova nemoc s hypersexualitou | Pacienti s Parkinsonovou chorobou | |||
|---|---|---|---|---|
| VYPNUTO a ZAPNUTO se zvyšuje | OFF klesá | ON klesá | VYPNUTO a ZAPNUTO se zvyšuje | OFF a ON se sníží |
| Střední dočasný gyrus | Isthmus cingulate gyrus | Střední dočasný gyrus | Isthmus cingulate gyrus | |
| Střední týlní gyrus | Parahippocampální gyrus | Střední týlní gyrus | Parahippocampální gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventrální striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| hypothalamus | ||||
| Přední cingulate kůra | ||||
| Zadní cingulate kůra | ||||
| Orbitofrontální kůra | ||||
| Přední prefrontální kůra | ||||
| Vynikající parietální lobule | ||||
| Nižší parietální lalok | ||||
V souladu s funkčními zobrazovacími studiemi vizuální sexuální stimulace u zdravých jedinců (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), expozice vizuálním sexuálním narážkám aktivovaným oblastem zpracování parieto-temporálního-týlního vizuálního zpracování, jako je střední týlní gyrus a střední temporální gyrus ve skupinách pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a u pacientů s Parkinsonovou chorobou. U pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou prokázala expozice sexuálním vizuálním podnětům jak v ON, tak i v OFF medikačních stavech zvýšenou aktivaci v orbitofrontální kůře, předním cingulate, kůži v zadní cingulate, ve ventrálním striatu, předním prefrontálním kortexu, vynikajícím parietálním lobule, amygdale a hypotalamus ve srovnání s pacienty s Parkinsonovou chorobou. U pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou se po vystavení sexuálním narážkám významně zvýšila sexuální touha a obliba sexuálního obsahu. Jejich sexuální touha se zvýšila, když byli zapnuti l-DOPA ve srovnání s OFF léky po vystavení sexuálnímu obsahu. Zásadní roli kortexu předního cingulátu, kortexu zadního cingulátu, ventrálního striata a orbitofrontálního kortexu při sexuální motivaci zdůraznila skutečnost, že zvýšená aktivace v těchto regionech korelovala se zvýšenou sexuální touhou. Nebyla však nalezena žádná korelace mezi regionální mozkovou aktivitou a „laskavým“ skóre.
Studie na zvířatech ukázaly, že dopamin je zapojen do sexuální motivace a nutkání vyvolaného sexuálními podněty v oblastech, včetně ventrálního striata, hypotalamu, mediálního prefrontálního kortexu, amygdaly a anteriorního cingulate cortexu, a že senzibilizující režim dopaminergních drog může vést k přehnané sexuální honbě a predace (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg a Numan, 2011). Souběžné zkušenosti s dopaminergními drogami a sexuální aktivitou jsou vyžadovány pro rozvoj kompulzivního sexuálního chování (Frohmader et al., 2011), což odráží opožděný nástup hypersexuality u Parkinsonovy choroby po léčbě dopaminergními léčivy (Giladi et al., 2007). Nedávná práce navíc ukázala, že drogy zneužívání mohou aktivovat stejné neuronální systémy jako sexuální odměna, přičemž k překrývání dochází v oblastech včetně hypotalamu a přední cingulate kůry (Frohmader et al., 2010). Naše zjištění společně s předchozí prací na zvířatech podporují teorii stimulační senzibilizace jako rámec pro pochopení mechanismů hypersexuality vyvolané dopaminergními léky u Parkinsonovy choroby. Teorie motivace senzibilizace tvrdí, že dopamin motivuje výkon odměn tím, že přisuzuje motivační důraz na odměny související s odměnami (jako jsou sexuální vizuální narážky), spouštění pronásledování („chtějí“) sexu a v případě hypersexuality lze sexuální narážky připsat s patologickým motivačním významem (Berridge et al., 2009). Teorie motivující senzibilizace dále tvrdí, že „touha“ po odměnách, zprostředkovaná neurocitucucu spojenou s ventrálním striatem s dopaminem, může v průběhu času růst nezávisle na „laskavosti“ odměny, protože jedinec vyvíjí nutkavé hledání odměn (Berridge et al., 2009), a je zde pozoruhodné, že dopamin zvýšil sexuální touhu vyvolanou narážkou („chce“), ale nehodnotil „líbení“ sexuálních obrazů u pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou.
Protože většina (8 z 12) pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou měla alespoň jednu další poruchu kontroly impulsu (např. Patologické hráčství, přejídání, atd.), Chtěli jsme vyzkoušet, zda změny v hodnocení chování a aktivaci mozku po odměně cue expozice byly specifické pro pohlaví nebo rozšířeny na jiné odměny. Touha a záliba v hazardních hrách, drogách a jídle, které se uvádějí sami, se mezi skupinami pacientů s Parkinsonovou nemocí s hypersexualitou a pacienty s kontrolou Parkinsonovy choroby nelišila před a po skenování ON a OFF. Podobně jsme ve funkční analýze MRI nepozorovali žádné rozdíly mezi pacienty s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacienty s kontrolou Parkinsonovy choroby v nervové odpovědi na další odměňující vizuální narážky, což naznačuje, že naše výsledky zobrazování byly také specifické pro hypersexualitu. Chtěli jsme však také prozkoumat konkrétní mozkovou aktivitu související se sexuálními vizuálními narážkami ve srovnání s jinými odměnami. Zjištění odhalila silnou aktivaci při skenování stavu ON i OFF v orbitofrontální kůře, předním cingulačním kortexu, zadním cingulačním kortexu, ventrálním striatu, předním prefrontálním kortexu, dorsolaterálním prefrontálním kortexu, parahippocampálním gyrusu a hypotalamu, což potvrzuje specifický význam těchto regionů v sexuální motivace a touhy, alespoň v souvislosti s hypersexualitou.
Toto selektivní vylepšení pro sexuální narážky je pozoruhodné. Práce na zvířecích modelech od Berridge a kolegů (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012) ukázaly, že stimulace opioidních obvodů v amygdale a striatu může velmi úzce zaostřit „touhu“ vyvolanou narážkou. Za takových podmínek se z jednoho oblíbeného odměnového tága stane velmi silný „motivační magnet“, který přitahuje veškerou přitažlivost k sobě, na úkor ostatních odměn, dokonce i u zvířat, která byla také přitahována k těmto dalším odměnám (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012). Podobně byly sexuální odměny spojeny se zvýšenou aktivitou amygdaly v porovnání s jinými narážkami na odměnu u jedinců s hypersexualitou a mohly být selektivně zacíleny se zvýšenou motivační schopností „win-take-all way“, dokonce i u jedinců s morbidou poruchy řízení impulzů.
Zvýšená aktivace ve ventrálním striatu by mohla souviset se zvýšeným uvolňováním dopaminu ve ventrálním striatu (přepážka et al., 2008), v souladu s údaji PET (O'Sullivan et al., 2011) a předchozí studie prokazující zvýšené uvolňování dopaminu související se sexuálními narážkami ve ventrálním striatu senzibilizovaných zvířat (Fiorino a Phillips, 1999). Je známo, že léze v hypotalamu a amygdale narušují sexuální motivaci u samců a samic hlodavců a aktivace hypotalamu a amygdaly sleduje sexuální vzrušení ve funkčních studiích MRI (Hamann et al., 2004). Ukázalo se, že hypothalamus hraje ústřední roli v sexuálním chování a předpokládá se, že je zapojen do autonomní složky sexuálního vzrušení (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel a Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Přední cingulate kůra je další paralimbická oblast spojená s předními mozkovými oblastmi a řídit množství autonomních a neuroendokrinních funkcí (Stoléru et al., 1999). Předchozí studie spojily aktivaci předního cingulačního kortexu se stupněm penilní tumescence (Redouté et al., 2000) a s motivační složkou sexuálního vzrušení a touhy (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietální oblasti a zadní cingulate cortex byly také spojeny s cue specificity v odměně touze (Garavan et al., 2000). Orbitofrontální kůra byla spojena s výslovným hodnocením očekávaného potěšení a touhy a má se za to, že hraje roli při zprostředkování subjektivní odměny (Kringelbach, 2005). Kromě toho se předpokládá, že aktivace orbitofrontální kůry a prefrontální kůry je spojena s příjemným tělesným pocitem, který je vnitřně reprezentován během sexuálního vzrušení (Stoléru et al., 2003). Zjistili jsme, že hodnocená sexuální touha byla korelována s aktivitou v kortikálních oblastech (včetně předního cingulačního kortexu a orbitofrontálního kortexu) kromě ventrálního striata, což může být v souladu s představou, že motivační výtěžek „nechtějící“ není přímo prožíván ve vědomém vědomí, a že explicitní, vědomé „chtějí“ vyžaduje dodatečné kortikální zpracování výstupů ventrálního striatu (Berridge a Robinson, 1995).
V naší studii nebyla zvýšená mozková aktivita po vystavení sexuálním narážkám ovlivněna podáváním l-DOPA, jak naznačuje podobný signál BOLD, se zvyšuje při skenování léků ON a OFF. Nicméně, absence akutní l- Účinek DOPA nevylučuje účinek synergické interakce mezolimbického dopaminového stavu a přítomnosti sexuálních podnětů při stimulaci zvýšené „touhy“ za sexuální odměnu ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, dokonce i ve stavu VYP, nejsou zcela bez drog a jsou pravděpodobně senzibilizováni, a ve studiích na zvířatech, i když akutní účinky amfetaminu a senzibilizace mohou být aditivní (Tindell et al., 2005), senzibilizace způsobená předchozím podáváním amfetaminu způsobuje, že podněty odměny vedou k nadměrnému sledování jejich přidružené odměny, i když jsou senzibilizované krysy testovány ve stavu bez drog (Wyvell a Berridge, 2001).
Zajímavé je, že ve skupině pacientů s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou po akutní l- Výzva DOPA, poklesy pozorované při VYPNUTÍ jejich léků a ve stavu VYPNUTO a ZAP u pacientů s Parkinsonovou chorobou (snížený BOLD signál během expozice sexuální versus neutrální vizuální narážky v isthmusu cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula a claustrum) byly eliminovány (pro podobný účinek provokace dopaminergními léky při závislosti na kokainu viz Volkow et al., 2010). Tyto výsledky naznačují, že dopaminová léčiva by mohla eliminovat deaktivaci mozkových oblastí, což může souviset s plastickými změnami ve snaze potlačit hypersexualitu. I když je obtížné převést excitaci nebo inhibici neuronálního odpalování na BOLD signál, zvyšuje nebo snižuje aktivované voxely (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopaminová léčiva by mohla uvolnit tuto inhibici prostřednictvím aktivity inhibičních interneuronů působících v lokálních neuronálních obvodech v mozkové kůře. Uvolňování neuronové inhibice v isthmu cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula a claustrum, když jsou pacienti na ON, jejich dopaminergní léky by mohly být spojeny se současnými změnami chování, protože v této studii bylo spojené zvýšení skóre sexuální touhy. Tato teorie je podporována úplným zastavením hypersexuality po stažení z agonistických léků na dopaminové receptory (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Inhibice deaktivace insula pomocí dopaminových léků by mohla vést k projevu patologického sexuálního chování, protože tato paralimbická oblast tvoří spojení s regiony zapojenými do autonomní regulace (Oppenheimer et al., 1992), spojuje vysoce zpracované smyslové informace s motivačními stavy (Stoléru et al., 1999) a v kombinaci se sekundární somatosenzorickou kůrou se uvádí, že se podílí na vnímané touze vyjadřovat zjevné sexuální chování (Mouras et al., 2003). Ukázalo se také, že claustrum je zapojeno do emočních a motivačních reakcí u zvířat (Hamamura et al., 1997) a lidí (Reimane et al., 1989) a předpokládá se, že je spojen se sexuální motivací (Rees et al., 2007). Po prezentaci sexuálně explicitních videoklipů byla hlášena deaktivace v parahippocampálních oblastech; Potenciální role těchto deaktivací však není dobře pochopena (Redouté et al., 2000).
Závěrem se jedná o první studii, která zkoumá mechanismy podporující hypersexualitu u Parkinsonovy choroby, a tato zjištění poskytují podporu účtu založenému na přehnané motivaci motivace založené na přehnané motivaci. Naše zjištění dále mají některé důsledky, pokud jde o potenciál expozice v táboře přístupem k hromadným sdělovacím prostředkům k ovlivnění patologického sexuálního chování u Parkinsonovy choroby. Stimulace běžnými erotickými narážkami jedinců náchylných k hypersexualitě je schopna poskytnout motivační impuls pro hledání sexuální odměny prostřednictvím zvýšené a snížené aktivace mozkové kůry, což by mohlo vést k sociálním a psychologicky škodlivým důsledkům. Uplatnění omezení typu a množství expozice erotickým vizuálním podnětům by proto mohlo omezit nástup abnormálního nadměrného nebo deviantního sexuálního chování u zranitelných populací, jako jsou populace, které dostávají dopaminergní drogy.
Financování
Tato práce byla podporována financováním z Parkinsonovy Velké Británie (J-0704).
Doplňkový materiál
Doplňkový materiál je k dispozici na adrese Mozek online.
;
