Dvě případy hypersexuality pravděpodobně spojené s aripiprazolem (2013)

Psychiatry Investigation - 2013 (ročník 10, vydání 2, strany 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1Sang Soo Seo2; a Jun-Yeob Lee3; 1; Psychiatrické oddělení, Lékařská fakulta Univerzity Yeungnam, Lékařské centrum Univerzity Yeungnam, Daegu,
2; Psychiatrická klinika, Lékařská fakulta, Kyungpook National University, Daegu,
3; Psychiatrické oddělení, Lékařské centrum CHA Gumi, Univerzita ČA, Gumi, Korejská republika
Sexuální dysfunkce je častým vedlejším účinkem u pacientů léčených antipsychotiky, ale u různých sloučenin existují významné rozdíly. Uvádíme příznaky hypersexuality u dvou pacientek se schizofrenií, které byly léčeny aripiprazolem. U pacientů došlo po užívání aripiprazolu k častější sexuální touze a většímu sexuálnímu zaujetí. Diskutujeme o možných neurochemických mechanismech a tvrdíme, že jedinečný farmakologický profil aripiprazolu, částečný agonismus s vysokou afinitou k dopaminovému D2-receptoru, mohl přispět k rozvoji těchto příznaků.
Klíčová slova Aripiprazol; Hypersexualita; Dopamin; Částečný agonista.

Korešpondence: MUDr. Bon-Hoon Koo, PhD, Psychiatrická klinika, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Korejská republika
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [chráněno e-mailem]

 

ÚVOD

Nedávná metaanalýza1 ukázali, že sexuální dysfunkce je častým vedlejším účinkem u pacientů léčených antipsychotiky, ale mezi různými sloučeninami existují významné rozdíly. Aripiprazol byl spojován s relativně nízkou mírou sexuální dysfunkce, zatímco olanzapin, risperidon a klozapin byly spojeny s vyšší mírou sexuální dysfunkce. Současné důkazy naznačují, že významná část sexuální dysfunkce spojená s antipsychotickými léky vyplývá přímo z dopaminového antagonismu kombinovaného s nepřímými účinky zvýšené koncentrace prolaktinu v séru.2,3,4 Vědci však hlásili hypersexualitu vyskytující se v souvislosti s příjmem antipsychotik u pacientů užívajících quetiapin5 nebo aripiprazol.6 Aripiprazol se liší od ostatních v současnosti schválených antipsychotik kvůli své částečné agonistické aktivitě na dopaminových D2 receptorech. Uvádí se, že přechod na aripiprazol nebo přidání aripiprazolu do jiného antipsychotického režimu je spojen se snížením sexuální dysfunkce.7 Zde uvádíme hypersexualitu, která se pravděpodobně vyskytuje ve spojení s léčbou aripiprazolem u dvou pacientek se schizofrenií.

CASE

případ 1

Paní A byla pacientkou ve věku 37 se schizofrenií, paranoidního typu. Ona má historii více relapsů se špatným poddajností vyžadovat opakující se přijetí. Byla přijata do naší fakultní nemocnice s bludy referencí a pronásledování a byl jí podáván risperidon 5 mg / den. Po roce zažila galaktorrhea a amenorea. Následně byla její léčba změněna na 10 mg / den aripiprazolu, poté na 20 mg / den. Její pozitivní příznaky se po tomto zvýšení dávky snížily, ale její libido vzrostlo do měsíce po tomto zvýšení dávky. Její hypersexualita byla vystavena 1) poptávkou po každodenním pohlavním styku, 2) častým používáním online pornografie. Tato chování nikdy nebyla projevena před její léčbou aripiprazolem. Rutinní fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření byly v normálních mezích. Přerušili jsme terapii aripiprazolem a předepsali risperidon 0.5 mg / den, ale pacient byl ztracen kvůli sledování. 5 měsíců později byla paní A hospitalizována pro psychotickou epizodu s klamem nevěry. Byla léčena quetiapinem 800 mg / den. Po dvou měsících byla propuštěna z naší nemocnice. Nemáme žádné zprávy o zvýšené poptávce po sexuálních vztazích z její strany a zmatení její nevěry také zmizelo.

případ 2

Paní B byla 36letá pacientka s diagnostikovanou schizofrenií asi před 10 lety. Měla obsedantně kompulzivní a vyhýbavé rysy osobnosti. Nikdy nezasahovala do sexuálních vztahů ani nechodila. Paní B trpěla perzekučními bludy, sluchovými halucinacemi, úzkostí a depresivní náladou. Předepisoval jí haloperidol a na naší ambulanci dostávala risperidon 2–9 mg / den a fluoxetin 20–40 mg / den po dobu 7 let. Vzhledem k přírůstku hmotnosti byla její léčba změněna na aripiprazol 20 mg / den a fluoxetin 40 mg / den. Po této změně léčby vykazovala zvýšené sexuální nutkání a aktivity. Například se věnovala masturbaci a sexuálním fantaziím a častěji sledovala pornografické materiály. Navíc někdy zažila nevyprovokované spontánní sexuální nutkání k cizím lidem. Její nové sexuální chování ji dost zahanbilo a začala být úzkostlivá a vinná. Na naléhání pacientky byla její léčba změněna na risperidonovou rychlou dávku 6 mg / den a udržována na fluoxetinu 40 mg / den. Po vysazení aripiprazolu její vysoká hladina libida rychle ustoupila na základní hladinu.

DISKUSE

Snížené libido může být spojeno s antagonismem dopaminového receptoru antipsychotiky.3,4 Naopak u mužů léčených agonisty dopaminu, jako je L-dopa, amfetamin a pramipexol, byla hlášena zvýšená sexuální touha, měřená pomocí auto-zprávy o fantaziích, erekcích a činnostech.8 Přestože je testosteron považován za hlavní zprostředkovatele sexuální touhy u mužů a žen, zdá se, že dopaminergní a serotoninergické dráhy centrálního nervového systému (CNS) hrají důležitou roli. Zejména mozkové dopaminové systémy (incertohypothalamické a mezolimbické), které spojují hypotalamus a limbický systém, se zdají tvořit jádro excitačního systému, zatímco serotonin má jasné inhibiční účinky na sexualitu.9 Aripiprazol je první klinicky dostupný atypický antipsychotikum využívající parciální agonismus na dopamin D2-receptor pro dosažení atypického antipsychotického profilu.10 Předpokládali jsme, že dopaminergní agonistické účinky aripiprazolu mohou být spojeny s hypersexualitou našich pacientů. Spíše než vypínání mezolimbické dráhy ji částečný agonismus stabilizuje. Může dokonce poskytnout mírné zvýšení aktivity dopaminu v oblastech mozku, kde je třeba je zvýšit.11 Předpokládali jsme, že aripiprazol dezinhiboval dříve potlačenou dopaminergní aktivitu v mezolimbickém dopaminergním obvodu, zejména v nucleus accumbens.

Podle klasické teorie receptorů hustota receptorů přímo ovlivňuje vnitřní aktivitu parciálních agonistů.12 Proto by se dalo předpovědět, že předchozí neuroleptická expozice zvýší citlivost tkáně a zvýhodní agonistický profil aripiprazolu.13 Přidání částečného D2 agonisty k hypersenzitivním dopaminovým receptorům může vést k vylepšenému dopaminergnímu pohonu v mezolimbickém obvodu. Aripiprazol má také 5-HT1A parciální agonista a 5-HT2A antagonistické vlastnosti.14 Některé důkazy naznačují, že aktivace 5-HT2 receptor zhoršuje sexuální fungování a stimulaci 5-HT1A receptor usnadňuje sexuální fungování.15 Léky, které mají 5-HT1A agonista a 5-HT2A antagonistické vlastnosti, tj. nefazodon a mirtazapin, mají minimální, pokud vůbec nějaké, nepříznivé účinky na sexuální fungování.16 Cyproheptadin, 5HT2 Antagonista byl účinný při zmírňování anorgasmie vyvolané antidepresivy.15 Na druhé straně důkazy z dvojitě slepých kontrolovaných studií prokazují, že aripiprazol není spojen se zvýšením prolaktinu.17 Souhrnně lze říci, že tyto profily receptorů a nedostatek hyperprolaktinémie mohou vytvářet potenciálně příznivou atmosféru pro výskyt hypersexuality. K pochopení přesných mechanismů, kterými může aripiprazol ovlivňovat sexuální funkce, je však zapotřebí dalšího výzkumu.

V našich případech se hypersexualita objevila mezi lidmi bez historie sexuální nerozvážnosti. Po užití aripiprazolu se u pacientů vyskytla častější sexuální touha a větší sexuální zaujetí. Ve druhém případě hypersexualita zcela zmizela během několika dnů po ukončení léčby aripiprazolem. V prvním případě jsme si však nemohli být jisti přesným časem, kdy se její příznaky hypersexuality vyřešily, protože došlo ke ztrátě sledování a opětovnému výskytu psychotických příznaků. Hypersexualita by možná mohla urychlit vznik iluze nevěry. Po ukončení užívání aripiprazolu u žádného pacienta nedošlo k opětovnému výskytu podobných jevů o sexualitě.

Závěrem lze říci, že aripiprazol může zvýšit sexuální touhu u pacientů se schizofrenií. Navrhujeme dopaminergní agonistické účinky aripiprazolu na mezolimbický obvod, zejména za nucleus accumbens, mohou být zodpovědné za fenomén hypersexuality. Navrhujeme také, aby lékaři vzali v úvahu hypersexualitu jako možný nepříznivý účinek aripiprazolu, protože nepochopení těchto komplikací ze strany lékaře i ze strany pacienta by se pro pacienta mohlo stát zdrojem manželských neshod a utrpení.

REFERENCE

  1. Serretti A, Chiesa A. Metaanalýza sexuální dysfunkce u psychiatrických pacientů užívajících antipsychotika. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Sexuální dysfunkce a antipsychotická léčba. Psychoneuroendokrinologie 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hyperprolaktinémie vyvolaná antipsychotiky: mechanismy, klinické příznaky a léčba. Drogy 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Jaké jsou účinky antipsychotik na sexuální dysfunkce a endokrinní fungování? Psychoneuroendokrinologie 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Zvýšené libido spojené s kvetiapinem. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Hypersexualita vyvolaná aripiprazolem u pacientky ve věku 24 se schizoafektivní poruchou? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Multicentrická, randomizovaná, naturalistická, otevřená studie mezi aripiprazolem a standardem péče o léčbu komunitně léčených schizofrenických pacientů Schizofrenie Trial of Aripiprazole: (STAR). Eur Psychiatrie 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol a nutkavá masturbace. Psychiatrie (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Cesty sexuální touhy. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: Jaká je role parciálního agonismu receptoru dopaminu D (2)? Am J Psychiatrie 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizátory dopaminového systému, aripiprazol a další generace antipsychotik, část 1, akce „Zlatovláska“ na dopaminové receptory. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Částečné agonisty, plné agonisty, antagonisty: dilemata definice. Trendy Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoxní motorický syndrom po přechodu z atypických neuroleptik na aripiprazol. Am J Psychiatrie 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmakodynamika parciálního agonisty dopaminu pro léčbu schizofrenie. Pharmacopsychiatry 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologie sexuální funkce. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Reliéf SSRI-indukované sexuální dysfunkce při léčbě mirtazapinem. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalence sexuální dysfunkce u pacientů se schizofrenií: mezinárodní variace a podcenění. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.