Cue vyvolaná touha po kokainu: neuroanatomická specifičnost pro uživatele drog a drogové stimuly (2000). - Aktivace mozku na kokainové podněty podobné aktivaci na porno

Význam chuťových zkušeností při udržování lidské závislosti na drogách se často uplatňuje (1-3). Cigení drog je považováno za silný motivační stav nebo intenzivní touhu, která pohání uživatele kokainu hledat kokain. Avšak specifické psychologické mechanismy, afektivní a kognitivní, které jsou základem procházení drog, jeho determinanty a jeho vztah k následnému užívání léků, nejsou plně pochopeny. Fenomenologicky uživatelé kokainu uvádějí, že touha trvá zhruba dvakrát denně (každá epizoda trvá přibližně 20 minut nebo méně [4]), má proměnlivou intenzitu a může být indukován mnoha způsoby. Například podávání kokainu může obnovit reakci na kokain u potkanů (5) a bylo prokázáno, že vyvolává touhu po lidském kokainu (6). Techniky založené na laboratořích, které indukují stres, ukázaly, že nedávno vyvolaly zvýšené chování v kokainu (7). Korpus výzkumu také naznačuje, že podněty související s drogami mohou sloužit k vyvolání touhy u uživatelů drog (3, 8, 9) a že síla takové touhy vyvolané touhou vyvolává pozitivní korelaci se závažností závislosti na kokainu (10). Childress a kolegové (8) uvádí, že uživatelé kokainu často uvádějí jako iniciátory touhy externí podněty, jako jsou peníze nebo přítelkyni užívající drogy a interní podněty, jako je dysforie. Analýza determinantů recidivy kokainu u crack zaznamenala, že 34% relapsů následovalo setkání s podněty souvisejícími s drogami a 11% následovalo zpracování peněz (11). Avšak neuronové lokality a psychologické systémy, které jsou odpovědné za zahájení a udržování touhy po kokainu vyvolané touhou a jak se mohou lišit od jiných stavů vzrušení, nejsou dobře známy. Takové údaje by se mohly ukázat jako kritické pro vývoj nových behaviorálních a farmakologických intervencí pro léčbu kokainu, což je naléhavější situace, neboť současné terapeutické režimy jsou pro většinu jedinců, kteří hledají léčbu, méně než zcela účinné. Neinvazivní neuroimagingové techniky nyní umožňují identifikaci neuroanatomických podkladů těchto psychologických jevů.

Předchozí neuroimaging výzkum zapůsobil na řadu kortikálních a subkortikálních oblastí v lidské touze po drogách, včetně prefrontálních a limbických struktur. Byly například hlášeny významné korelace mezi auto-hlášenými touhami a regionálním cerebrálním metabolismem glukózy v prefrontální a orbitofronální kůře (12). Podobná čelní angažovanost byla pozorována Maasem a kolegy (13), který pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) hlásil významnou aktivaci v levém dorzolaterálním prefrontálním kortexu a předním cingulátu, který odpovídal prezentaci podnětů souvisejících s kokainem. Bylo také uvedeno, že kokainové příznaky ve vztahu k neutrálním podnětům vedou ke zvýšení regionálního metabolismu glukózy v mozku u dorzolaterálních prefrontálních, mediálních orbitofronálních, retrospleniálních, peristriátů a řady temporálních a parietálních oblastí (14). Byly zjištěny významné korelace mezi hodnotami 0.60 a vyššími hodnotami mezi vlastními hlášenými cravingovými opatřeními a regionálním metabolizmem glukózy v mozku v dorzolaterální prefrontální kůře, mozečku a středním temporálním laloku, konkrétně amygdaly. Jiné neuroimagingové studie replikovaly čelní a limbické postižení v kokainu (15-17). Mohlo by se domnívat, že vznikající obraz rozšířené účasti neuronů odráží účast řady kognitivních a emocionálních procesů pracujících ve shodě za účelem získání subjektivní touhy po cviku.

Určení, že toužení bylo vyvoláno expozicí kokainu, vyžaduje, aby byla splněna určitá kritéria. Bylo navrženo, aby reakce na trápení byla specifická jak pro populaci, tak pro obsah, pozorovala se u uživatelů kokainu, ale nikoliv u subjektů srovnávajících kokain a na základě odpovědí na podněty kokainu, ale nikoliv na opiáty (18). Navrhujeme, aby vhodnost kritéria specifického obsahu záviselo na výběru srovnávacích podnětů. Zvýšení vzrušení může být například součástí chuti kokainu vyvolané touhou. Zatímco může být rozumné požadovat, aby tento vzrušení nebylo vyvoláno jinými neutrálními podněty (např. Opiáty specifické příslušenství, jak demonstruje Ehrman et al. [19]), lze očekávat podobnou odpověď na jiné vzrušující podněty (např. sexuálně evokující podněty). Ve skutečnosti je míra, v níž je neuroanatomická reakce na podněty kokainu odrážena v reakci na jiné evokující podněty, otevřenou otázkou, která může osvětlit některé (běžné) procesy evokované oběma souborem podnětů. Za tímto účelem se tato studie snažila zjistit, zda neuroanatomická reakce pozorovaná u uživatelů kokainu při expozici podnětů souvisejících s kokainem bude jedinečná pro uživatele kokainu (tj. Neexistuje u subjektů srovnávajících neočekávané kokain) a je jedinečná pro kokainové stimuly ( tj. nejsou přítomné pro neutrální podněty), ale možná sdílené podnětnými evokujícími podněty.

Předměty

Celkem se 24 zúčastnilo uživatelů kokainu a 18 zdravé srovnávací subjekty se účastnily této studie. Předměty byly rekrutovány prostřednictvím místních novinových inzerátů a byly zaplaceny za jejich účast. Uživatelé kokainu byli vyšetřováni tak, aby zahrnovali pouze ty, jejichž primární metoda podávání kokainu byla prostřednictvím kouření na volné bázi (crack). Žádný subjekt nesplňoval kritéria pro jakýkoli psychiatrický stav v ose I s výjimkou zneužívání nebo závislosti na kokainu. Sedmnáct uživatelů kokainu (14 a tři ženy, průměrný věk = 34 roky, věkové rozmezí = 27-44) a 14 porovnávané subjekty (devět mužů a pět žen, průměrný věk = 26 roky, věkový rozsah = 19-39) kritéria a byly zahrnuty do analýzy fMRI. Mezi uživateli kokainu 17 bylo devět kavkazských a osm Američanů z Afriky; 13 byl silně pravicový, jeden byl levostranný a tři byli obojí. Mezi 14 srovnávacími subjekty byli 12 kavkazský, jeden byl asijský a jeden byl hispánský; 13 byl silně pravotočivý a jeden byl levou rukou. Uživatelé kokainu v průměru 11 let užívání kokainu (rozsah = 2-25) s průměrným měsíčním výdajem kokainu $ 1,025 (rozsah = $ 150- $ 5,000). U srovnávaných subjektů nebyla hlášena žádná anamnéza užívání kokainu. Po úplném popisu všichni účastníci podali písemný souhlas s účastí na této studii, která byla schválena institucionální kontrolní radou Medical College of Wisconsin.

Postup

Po příjezdu do jednotky MRI, každý subjekt vyplnil formuláře souhlasu a obdržel instrukce a vykonal úkol pracovní paměti, který by byl prováděn během skenovací relace. Segmenty filmových filmů a úloha pracovní paměti byly zpětně promítány na obrazovku na nohou subjektu a byly viděny pomocí hranolových skel připevněných k vnitřní straně radiofrekvenční hlavice. Videokomunikační dialog byl doručen subjektům vzdušným vedením přes plastové trubky se závitem přes zátky do uší, které potlačily hluk skeneru. Byly použity tři filmy s různým obsahem. Kokainový film líčil dva afroamerické muže, kteří se zabývali dialogem zaměřeným na drogy, zatímco kouřili "crack kokain" (což byl vlastně benzokain, který vypadal jako crack kokain) a pití "alkoholu" (což byla voda v láhvi s ginem). Muži byli zkušení uživatelé kokainu; film byl vytvořen po konzultaci s řadou bývalých a stávajících uživatelů kokainu, aby je zajistila pravost. Tpřírodní film obsahoval malebné venkovní obrazy; sexuální film obsahoval explicitní heterosexuální skupinovou aktivitu. Každý film měl délku 4 minut a každé předcházelo prázdné modré obrazovky 3. Všechny subjekty poprvé viděly film přírody a pořadí sexuálních a kokainových filmů bylo vyváženo mezi subjekty. Bezprostředně po každém filmu subjekty provedli úlohu visuospatiální pracovní paměť pro 5 minuty. Každý skenovací cyklus tudíž sestával z periody odpočinku 3, minutového filmu 4 a minuta pracovní paměti 5. Po zkouškách pracovní paměti, které následovaly po každém filmu, subjekty dokončili retrospektivní samoregulační opatření vyhodnocující jejich reakci na obsah předchozího filmu. Otázky zaměřené na odpovědi subjektu na film (Tabulka 1). Úloha pracovní paměti sloužila dvojímu účelu: jako zábavy k minimalizaci jakéhokoli cikání vyvolaného tónování mezi filmy a jako sondy k určení účinků touhy po výkonu kognitivních úkolů a aktivaci mozku. Výsledky této části experimentu budou uvedeny jinde.

Nemohli jsme kontrolovat úlohu, kterou očekávání získání kokainu nebo pohlaví po studiu mohlo mít na subjekty. Všichni uživatelé kokainu dostali krátký terapeutický "talk-down" zásah po skenování a nemohli opustit nemocnici, dokud ošetřující psychiatr neudělal kontrolu nad tím, že už nemají touhu po kokainu. V předchozí studii (20), nebylo zaznamenáno žádné další užívání drog následně po účasti na intravenózním kokainovém experimentu, což naznačuje malý přenos z experimentálního kontextu souvisejícího s drogami do kontextu reálného světa.

fMRI skenovací postupy

Souvislé sagitální plátky 7-mm pokrývající celý mozek byly shromážděny s použitím gradientu echa, echo-planární pulzní sekvence (TE = 40 msec, TR = 6000 msec, zorné pole = 24 cm, 64 × 64 matice, rozlišení roviny = 3.75 × 3.75 mm). Všechna skenování byla prováděna na skeneru 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) vybaveného tří-osou lokální gradientovou cívkou s vnitřním průměrem 30.5-cm a koncovým uzávěrem částicové čočky (21). Pěnová výplň byla použita k omezení pohybu hlavy uvnitř cívky. Vysoce rozlišující rádiový kmitočtový gradient vyvolaný pořízením v ustáleném stavu anatomických obrazů byl získán před funkčním zobrazením, aby se umožnila následná anatomická lokalizace funkční aktivace.

Analýzy fMRI

Veškeré zpracování dat probíhalo se softwarem AFNI verze 2.2 (22). K funkčním datům byly poprvé použity algoritmy pro korekci pohybu v letadle a detekci hran. Subjekty, jejichž fMRI časové řady pro film stále měly znatelné reziduální pohyby hlavy, jak byly stanoveny kinematografií, byly vyloučeny z analýzy tohoto filmu. Počet uživatelů kokainu a srovnávacích subjektů zahrnutých do funkčních analýz pro každý film je uveden v tabulce Tabulka 1. Celkem bylo analyzováno 47% filmů uživatelů kokainu a 57% filmů porovnávaných předmětů. Vyloučení 40% filmů uživatelů kokainu a 35% filmů srovnávacích subjektů bylo způsobeno pohybem, přičemž zbývající vyloučení lze připsat technickým problémům při sběru dat. Všichni uživatelé kokainu zařazení do kritických analýz kokainového filmu byli současní uživatelé a žádní pacienti nebyli léčeni.

První prvek 7.5 (obrázky 75) každého skenovacího cyklu byl zahrnut do současné analýzy fMRI. To zahrnovalo základní období 3, minutový film 4 a první čas odpočinku 30 sekundy následující pracovní paměti. Za účelem charakterizace odpovědi voxelu byly signály fMRI získané během této 7.5-minuty perioda modelovány s beta distribucí na bázi per-voxel pomocí nelineární regresní techniky (23) (Obrázek 1). Distribuce beta byla vybrána z empirických důvodů vzhledem k široké škále různých časových řad, které může modelovat. Doba náběhu modelu beta byla omezena během 1.5 minut po náběhu videa a před časem náběhu bylo do časové řady přiřazeno nejlepší lineární přizpůsobení. Další parametry beta distribuce (multiplikativní konstanta [k] a dva exponenty [α, β]) (Obrázek 1) byly volně omezeny, aby mohl být dosažen nejvhodnější model pro každou časovou řadu ve voxelu. Data časových řad byly filtrovány tak, aby byly vyloučeny všechny frekvence nad 0.01 Hz před nelineárním modelováním, protože předběžné analýzy odhalily, že vysokofrekvenční změny datových časových řad často negativně ovlivnily dobrou funkci nelineárního modelu. Pro každý voxel byla plocha pod křivkou modelu beta vyjádřena jako procento plochy za nejlepší lineární fit (nulová hypotéza nepředstavující žádnou odezvu). Toto procento oblasti pod křivkou slouží jako odhad velikosti odezvy daného voxelu na obsah filmu (Obrázek 1). Procento plochy pod křivkovými funkčními obrazy bylo převedeno na standardní stereotaxiální souřadnicový systém (24) a prostorově rozmazané použitím celé šířky 4.2-mm na polovičním maximálním izotropním gaussovském filtru. Tyto funkční obrazy jsou následně označovány jako aktivační mapy a byly použity pro následující skupinové analýzy.

Lokalizace a specifičnost touhy po kokainu

Jeden vzorek t testu proti nulové hypotéze bez vlivu byl proveden na procentuální podíl oblasti pod křivkou opatření pro uživatele kokainu prohlížení kokainového filmu. Tento test t, prahovaný hodnotou 0.0025 ve voxelově hodnotě a kritériem, že každý významný voxel je součástí většího seskupení 100-μl sousedních významných voxelů (zhruba rovnající se velikosti původně získaných voxelů), identifikoval voxely, které ukázala reakci na kokainový film u uživatelů kokainu. Výhody kombinace prahové hodnoty voxel s minimální velikostí clusteru byly popsány jinde (25). Klastry aktivace, které přežily tato kritéria, definovaly funkční oblasti zájmu pro následující soubor srovnání.

Aby bylo možné určit, zda reakce těchto oblastí byla pro uživatele kokainu specifická (populační specifičnost), aktivované oblasti uživatelů kokainu během vystavení kokainovému filmu byly překryty na aktivačních mapách srovnávaných subjektů během expozice kokainovému filmu a sledované oblasti byly porovnávány pomocí testů dvou vzorků t. Aby bylo možné určit, zda reakce těchto oblastí je specifická pro film kokainu (obsahová specifičnost), aktivované oblasti uživatelů kokainu během vystavení kokainovému filmu byly překryty na aktivačních mapách uživatelů kokainu během expozice přírodnímu filmu a t testy porovnávaly průměrné aktivační hodnoty. Konečně, aby se zjistilo, zda byly tyto oblasti zájmu také aktivovány nondrugem, evokujícími podněty (obsahovou specificitou), aktivované oblasti uživatelů kokainu během vystavení kokainovému filmu byly překryty na aktivačních mapách jak uživatelů kokainu, tak srovnávacích subjektů během vystavení sexuálnímu filmu. Pro každé srovnání byly provedeny samostatné t testy, jelikož ad hoc povaha vyloučení z funkčních analýz zanechala příliš málo subjektů s úplnými údaji, aby umožnila plnou faktoriální analýzu rozptylu.

Odpovědnost k sexuálním a přírodním filmům

K identifikaci oblastí aktivovaných při sledování pohlavního filmu byly na aktivačních mapách uživatelů kokainu a srovnávacích subjektů provedeny samostatné t-testy proti nulové hypotéze bez účinku. Každá byla prahována hodnotou X vo tvaru voxel a 0.0025-μl clusteru, jak bylo popsáno výše. Pro usnadnění statistických testů mezi těmito dvěma skupinami byly tyto mapy kombinovány tak, aby zahrnovaly voxel, pokud jsou na obou mapách významné. Testy dvou vzorků t porovnávající uživatele a srovnávací předměty byly potom provedeny na průměrných aktivačních hodnotách pro každý cluster této kombinované mapy. Pro přírodní film byla provedena shodná sekvence analýz.

výsledky

Opatření pro vlastní hlášení

Tabulka 1 obsahuje skupinové průměry odpovědí z dotazníku Likert na otázky položené po každém filmu. Údaje naznačují, že kokainový film úspěšně vyvolával chuťový stav u uživatelů kokainu. Například uživatelé kokainu hlásili, že kokainový film má více než srovnávací předměty, přičemž se nelíší od srovnávacích subjektů, kolik se jim líbilo příroda nebo sexuální filmy. Podobný vzorec byl pozorován i tím, jak byly filmy vzrušeny a energizovány, a kriticky podle toho, jakým způsobem každý film z nich způsobil, že chtějí kouřit kokain. Uživatelé kokainu také uváděli méně únavy než srovnávací subjekty pouze po kokainovém filmu. Pro usnadnění dalších srovnání založených na těchto reakcích na kokainový film byl vypočten kompozitní skóre cravingu. Pět otázek, které výrazně odlišovaly uživatele kokainu a subjekty srovnávající po vystavení kokainovému filmu, ale nikoliv z ostatních dvou filmů, byly vybrány jako ztělesňující chuť kokainu. Kompozitní skóre chuti bylo součtem těchto pěti otázek (měření únavy bylo nejprve odečteno od 10 tak, že méně únavy by bylo kódováno jako zvyšující se s rostoucí touhou). Kompozitní skóre chuti nám umožnilo ověřit, zda existují rozdíly v chuti kokainu mezi vyloučenými a zahrnutými subjekty, a testovat účinky filmu.

Skládané skóre touhy se významně lišilo mezi všemi uživateli kokainu (N = 23; data pro jeden subjekt byla ztracena) a srovnávacími subjekty (N = 18), kteří sledovali kokainový film (t = 6.7, df = 39, p <0.0001), stejně pouze mezi těmi subjekty, které byly zahrnuty do funkčních analýz kokainového filmu (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Další analýzy odhalily, že uživatelé kokainu vyloučení z funkčních analýz kokainového filmu kvůli pohybům hlavy se významně nelišili od analyzovaných uživatelů v hlášené touze (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Subjekty zahrnuté do funkčních analýz ve skutečnosti uváděly vyšší skóre složené touhy (27.7 oproti 20.5), čímž se v našich analýzách odstranily obavy ze zkreslení výběru, kdy se subjekty, které nejvíce toužily, mohly nejvíce pohybovat. Analýza efektu filmové objednávky u uživatelů kokainu, kteří sledovali kokainový film před nebo po sexuálním filmu, neodhalily žádné rozdíly ve skóre složené touhy. To platilo pro všechny uživatele kokainu (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) a pouze pro ty, kteří byli zahrnuti do funkčních analýz kokainového filmu (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Podobné složené skóre bylo vypočteno pro odpovědi na sexuální film (tj. Kolik subjektů měl rád sexuální film, bylo jimi nabito atd.) A na přírodní film (tj. Kolik subjektů měl rád film o přírodě, byly nabité energií atd.). NByly zjištěny významné rozdíly ve skupině s nepárovými t testy pro pohlaví nebo přírodní filmy, a to buď v případě, že byly zahrnuty všechny subjekty nebo pouze ty subjekty zařazené do příslušných analýz funkčních filmů.

Analýzy funkční aktivace: Cokaine Craving

U uživatelů kokainu vykazovaly zajímavé oblasti 19 významné odpovědi během expozice filmu kokainu (Tabulka 2). Tito byli většinou v čelních a limbických lalůčkách, obecně vlevo laterálně, a zahrnovali střední, dolní, střední a horní frontální gyri stejně jako přední a zadní cingulární gyrus. Bilaterální aktivace byla pozorována v dolní parietální laloku a v temporální pólu byla pozorována laterální aktivace. Zbývající zajímavé oblasti byly pozorovány v pravé insule a subkortikálně, v levém ocasním / bočním dorzálním jádru a předním jádru thalamu.

Většina (13 19) těchto zajímavých oblastí vykazovala významně větší aktivaci u uživatelů kokainu než u srovnávaných subjektů při srovnání aktivace vyvolané kokainovým filmem (Tabulka 3 a Obrázek 2). Stejné zajímavé oblasti 13 také prokázaly výrazně větší aktivaci pro uživatele kokainu, kteří si prohlížejí kokainový film ve srovnání s uživateli kokainu, kteří si prohlíží přírodní filmy. Tím, že nebyli přítomni ve srovnávacích subjektech se stejným obsahem kokainového filmu a nebyli přítomni u uživatelů, kteří si prohlížejí obsah přírodního filmu, tyto výsledky mluví o specificitě těchto oblastí 13 pro touhu po kokainu.

Naopak jen malá část těchto oblastí (19) vykazovala signifikantně odlišnou aktivaci, když uživatelé kokainu, kteří prohlíželi kokainový film, byli testováni proti uživatelům kokainu, kteří si prohlíželi pohlavní film, a jeden z těchto čtyř, který se nachází v levém dolním čelním gyru, v obou předchozích srovnáních (Tabulka 3). Zbývající tři zajímavé oblasti, které byly významné ve všech třech srovnáních, byly zaměřeny na přední cingulární gyrus, pravý dolní parietální lalok a levý chvost / boční dorzální jádro. Konečně jen čtyři z oblastí 19, které jsou předmětem zájmu, ukázaly významné rozdíly mezi uživateli kokainu, kteří si prohlíželi kokainový film, a srovnávacími subjekty sledujícími sexuální film. Všechny čtyři zajímavé oblasti prokázaly větší aktivitu u uživatelů kokainu, ale v předchozích srovnáních byla také významná pouze jedna, umístěná v pravé dolní parietální laloku. Zbývající tři zajímavé oblasti byly umístěny v pravém horním čelním gyru, levém dolním parietálním laloku a předním jádru thalamu. Při interpretaci těchto výsledků je třeba poznamenat, že tato srovnání mezi jednotlivými skupinami a mezi filmy mohou být zkreslena vůči aktivační mapě uživatelů kokainu, kteří si prohlížejí film kokainu, protože tato podmínka funkčně definovala regiony zájmu.

Analýzy funkční aktivace: sexuální a přírodní filmy

Podobné oblasti byly aktivovány u uživatelů kokainu a srovnávacích subjektů při prohlížení sexuálního filmu. Patří mezi ně rozsáhlé čelní (střední, horní a dolní frontální gyri), přední a zadní cingulární, bilaterální ostrovní, kaudátové, thalamické, okcipitální a cerebellární oblasti. Další skupiny (36 versus 25), které obsahují větší celkový objem (8,942 μl versus 5,280 μl) a měly větší průměrnou aktivitu (0.24% versus 0.20%), byly pozorovány u srovnávaných subjektů než u uživatelů kokainu. Aktivované klastry obou skupin byly kombinovány a byly provedeny t testy, které porovnaly obě skupiny se střední hodnotou aktivace každého z kombinovaných skupin. Z 52 clusterů v této kombinované mapě 29 vykazoval významné rozdíly a 23 vykazoval významně vyšší aktivaci u srovnávaných subjektů než u uživatelů kokainu. Korekce Bonferroni (p≤0.001), která byla zaručena kvůli vysokému počtu samostatných statistických testů, snížila počet významných rozdílů vůči 10. Polovina těchto klastrů byla umístěna v čelních lalůčkách a polovina byla v mozkovém, zadním cingulátovém a parietálním laloku (Tabulka 4). Z těchto skupin 10 devět vykazovalo větší aktivitu u srovnávacích subjektů než u uživatelů kokainu. S ohledem na skutečnost, že srovnávací subjekty přispěly k kombinovaným mapám více clusterů a představovaly vysoký počet statistických testů, tyto analýzy ukazují větší odezvu ze strany srovnávacích subjektů sexuálního filmu, než ukázaly uživatelé kokainu. To je v kontrastu s výsledky analýz kokainových filmů.

Jen málo oblastí bylo významně aktivováno u uživatelů kokainu (čtyři klastry) nebo srovnávacích subjektů (dva klastry) při prohlížení přírodního filmu. Dvě klastry, umístěné v pravém zadním cingulátovém a pravém fusiformním gyru, byly u srovnávaných subjektů významně vyšší než u uživatelů kokainu, zatímco další dva se nacházejí na pravé horní čelní gyrus (oblast Brodmann 9) a levý postcentrální gyrus (Brodmannova oblast 3) ukázal opačný vzor.

Diskuse

Neuroanatomická lokalizace Cue-indukovaného kokainu

Touha po kokainu byla spojena s rozšířeným vzorem kortikální aktivace, která byla do značné míry konzistentní s předchozími neuroimagingovými zprávami o touze a léčbě vyvolané touhou. Oba dorsolaterální prefrontal (12-15) a přední cingulární aktivace (13, 15-17, 26) byly důsledně viděny. Aktivace časového pole je v souladu s nedávnou zprávou o zvýšení průtoku mozku v této oblasti, kdy uživatelé kokainu sledovali kokainový film ve vztahu k přírodnímu filmu (17)a aktivace parietálního laloku související s touhou po kokainu (14, 26).

Interpretujeme distribuovanou aktivaci u uživatelů kokainu jako svědectví o přínosu různých, odlišných psychologických procesů, a to jak kognitivních, tak emočních, k vytvoření chutného stavu. Například vzhledem k tomu, že mnoho neuroimagingových studií zaznamenalo čelní a parietální koaktivaci během pracovní paměti (27-30) a pozorně náročné úkoly (31, 32), aktivace pozorovaná v těchto strukturách v této studii by mohla naznačovat účast účastnického obvodu frontoparietální paměti v chuti nebo zvýšenou pozornost uživatele kokainu. Důsledkem tohoto zjištění je, že zapojení pozornosti uživatele drogy a jeho následných ruminací souvisejících s léčivem, zprostředkovaných v rámci systému s pracovní pamětí, může být rozhodující pro zahájení a udržení chtivého stavu. Takové zjištění mohou mluvit o vhodnosti terapeutických přístupů, které se snaží zlepšit touhu po drogách prostřednictvím techniky přesměrování pozornosti a techniky subvokální zkoušky.

Aktivace předního cingulátu byla často pozorována během touhy po kokainu a předpokládá se, že hraje integrální roli v kognitivních a afektivních procesech (33, 34). Kontrola kontrastní aktivací cingulátu pro kognitivní / motorické úkoly a emoční / provokační symptom lokalizovala první v přední oblasti zahrnující cingulární aktivaci pozorovanou v této studii (35). Posner a Rothbart (36) navrhli, že cingulát hraje rozhodující roli v výkonné kontrole nebo regulaci emočních stavů. Mediální čelní oblasti byly navrženy tak, aby podporovaly emoční procesy (37, 38), což může vysvětlit aktivaci pozorovanou v těchto oblastech u uživatelů kokainu během kokainového filmu, což je předpoklad podporovaný mediální frontální aktivací u obou skupin subjektů během sexuálního filmu. V přehledu studií, které se zabývaly filmovými a vzpomínkovými emocemi, stejně jako předvídavou úzkostí, Reiman (39) dospěl k závěru, že přední cingulární a mediální prefrontální oblast (Brodmannova oblast 9) se účastní "vědomé zkušenosti, odpovědi na pozornost nebo reakce na chování na situaci vyvolávající úzkost." Je tedy možné dospět k závěru, že přední cingulární a mediální Prefrontální aktivace této studie odrážejí účast těchto emocionálních a pozorovacích mechanismů na chuti kokainu.

Zadní cingulární oblast aktivovaná během touhy po kokainu může odrážet účinek "normálního" endogenního stavu jízdy nebo odezvy na touhu, neboť tato oblast byla také nejaktivnější ve vztahu k hypertonickému fyziologickému úsilí vyvolanému fyziologickým roztokem a následnému sání v normální kontrole předmětů (40). Alternativně, Vogt a kolegové (34) přidělil hodnotitelskou roli při posuzování prostředí a paměťové roli zadního cingulátu. Retrosplenační aktivace byla dříve pozorována během touhy indukované touhou (14) a při prezentaci slov souvisejících s hrozbami (41) a v obou případech byl interpretován tak, aby odrážel epizodické paměťové procesy, v souladu s názorem, že tato oblast může být konkrétně zapojena do vyvolání emočních vzpomínek (42).

Post-hoc přiřazení psychologické funkce regionální aktivaci je poněkud spekulativní a čeká na potvrzení z experimentů, které se zabývají specifickou rolí konkrétního psychologického procesu ve funkční anatomii touhy po kokainu. Nicméně vzorek aktivace, který byl pozorován jako specifický pro uživatele kokainu a obsah kokainového filmu, naznačuje, že touha po odezvě se pravdivě projevuje stejným obvodem, který byl pozorován v jiných experimentech u normálních subjektů bez podání léčiva . Je třeba očekávat, že kognitivní a afektivní procesy, které byly dříve popsány v paradigmech nondrugových experimentů, jsou stejné procesy, které jsou podloženy stejnými oblastmi mozku, odkud se objevuje reakce trápení.

Srovnání s odpovědí na sexuální obsah

U uživatelů kokainu se menšina pozorovaných chytlavých míst významně lišila při aktivaci v reakci na kokain a sexuální podněty. Kromě toho pouze čtyři z pozorovaných cravingových míst se lišily při aktivaci, když byly v kontrastu s reakcemi srovnávacích subjektů na sexuální podněty. Společně tyto poznatky naznačují velké překrytí v mozkových obvodech, které jsou základem reaktivity na podněty související s kokainem a na další podnětné, evokující podněty. Toto překrytí zahrnuje všechny střední čelní oblasti, většinu zbývajících dorzálních čelních oblastí, stejně jako většinu oblastí cingulátu. Přestože se zdá, že právě jedna oblast zájmu, která se nachází na pravém dolním parietálním laloku, je nejvíce specifická pro touhu po kokainu, protože je významná ve všech plánovaných srovnáních, bylo by potřeba, abychom dospěli k závěru, že to představuje podstatu touhy po kokainu. Spíše tyto výsledky interpretujeme tak, že z těch regionů, které jsou předmětem zájmu, identifikované jako neuroanatomické substráty pro touhu po kokainu indukované touhou, většina respondentů reagovala na jiné evokující podněty a byla tak pro uživatele drog, tak pro srovnávací subjekty, kteří nebyli na drogách. To nutně nezmenšuje roli těchto méně specifických oblastí v chuti kokainu, ale místo toho naznačuje, že odpověď na touhu po kokainu není vytvořena obvodem jedinečným pro uživatele kokainu. Spíše to je to, co aktivuje tento obvod, který je jedinečný uživateli kokainu. Podrobnější pochopení těchto jednoznačně velkých reakcí může vyčerpat jisté informace o tom, jak dlouhodobé užívání kokainu ovlivňuje normální mozkové systémy pro touhu a vede k ničivé poruše známé jako závislost na kokainu.

Bylo navrženo, že účinnost kokainu může vyplývat z jeho schopnosti přímo aktivovat mezokortikolimbický dopaminový systém (43). Bylo prokázáno, že chronické samo-podávání kokainu u potkanů ​​produkuje zvýšené prahy odměny za stimulaci mozku během následného stažení (44). Podobným způsobem může chronické užívání drog snížit posilující účinnost přirozených podnětů; anekdoticky, zkušení uživatelé drog obvykle uvádějí preferování kokainu nad sexem. V současné studii byla většina oblastí označených jako místa kokainu toužit podobně jako sexuální podněty (přesněji se při aktivaci mezi těmito dvěma filmy významně nelišily). Dále uživatelé kokainu prokázali sníženou aktivaci vzhledem k porovnávacím subjektům ve svých odpovědích na sexuální film. Tato zjištění mohou mít významné klinické důsledky. Pokud je touha po kokainu podporována stejnými oblastmi mozku, které jsou aktivovány "přirozeně" odměňujícími / evokujícími podněty, pak by to mohlo mít za následek přepsání "normálních" emocionálně motivovaných preferencí (45). Pokud kokain nejen působí, ale kooptoval odměny mozku, což vedlo k přepisování normálních emocionálně motivovaných preferencí, pak to může mít vážné důsledky pro rozhodování uživatelů kokainu. Attenuovaná reakce na normální odměny může být zhoršena v chátrajícím stavu, čímž se dále podává specifická touha po kokainu.

Je třeba poznamenat, že menší neuroanatomická odezva uživatelů kokainu na sexuální podněty ve vztahu k srovnávacím subjektům nebyla odhalena ve vlastních zprávách, které následovaly po sexuálním filmu, ve kterém nebyly mezi skupinami pozorovány žádné rozdíly. Jednou z možností je, že uživatelé, kteří byli již upřímně upřímní ohledně užívání drog, byli upřímnější při hodnocení sexuálního filmu (návrh je, že subjekty srovnávání mohou podhodnocovat rozsah, v jakém se sexuální film líbil). Vzhledem k tomu, že otázky týkající se sebevědomí byly sestaveny s hodnocením kokainového filmu v popředí, složitější sondou o účincích jednotlivých filmů, např. Těch, které vyvstaly výzvu kokainu oproti sexu (jako u nucené volby mezi kterými film, sex nebo kokain, pokračovat ve sledování), mohou přinést behaviorální indexy, které lépe odrážejí aktivaci mozku. Alternativní interpretace může akceptovat zřejmou disociaci jako indikátor "normálního", vědomého (tj. Verbalizovatelného) zhodnocení sexuálního materiálu, ale zhoršené neurologické schopnosti užívat ho s důsledkem toho, že se jedná o "znak nebo stát" důsledek roky užívání drog.

Závěry