Senzitizace kokainu zvyšuje subprahovou aktivitu v dopaminových neuronech z ventrální tegmentální oblasti (2016)

J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.

Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.

Abstraktní

Progresivní eskalace psychomotorických odpovědí, která vyplývá z opakovaného podávání kokainu, se nazývá senzibilizace. Tento jev mění vnitřní vlastnosti dopaminových (DA) neuronů z ventrální tegmentální oblasti (VTA), což vede ke zvýšení dopaminergního přenosu v mesokortikolimbické síti. Mechanismy, které jsou základem této rozšířené excitace, jsou nicméně špatně pochopeny. DA neurony zobrazují hyperpolarizačně aktivovaný neselektivní kationtový proud dabovaný Ih. Nedávno jsme prokázali, že Ih a membránová kapacita jsou podstatně sníženy u VTA DA buněk z krys senzitizovaných kokainem. Tato studie ukazuje, že 7 dny kokainové abstinence normalizovaly Ih a kapacitu. V buňkách ze zvířat senzibilizovaných kokainem byla amplituda excitačních synaptických potenciálů při -70mV větší než 39% v kontrastu s kontrolami. Rázové a rozpadové fáze synaptického signálu byly rychlejší u kokainu, což je výsledek spojený se sníženou časovou konstantou membrány. Synaptické shrnutí bylo paradoxně zvýšeno expozicí kokainu, protože sestávalo z významně sníženého součtu indexovaných, ale značně zvýšené depolarizace. Tyto účinky jsou přinejmenším důsledkem snížené kapacity. Útlum vodivosti H-nepravděpodobně vysvětlí takové pozorování, protože u -70mV neexistují statistické rozdíly v Ih nebo vstupním odporu. Neuronální smrštění spojené se sníženou kapacitou může pomoci pochopit dva základní prvky drogové závislosti: motivační senzibilizaci a negativní emocionální stavy.. Snížená velikost buněk může vést k podstatnému zlepšení prasknutí vyvolaného cue, které je základem touhy po drogách a očekávání odměny, zatímco by mohlo také vést k úbytku dopaminu, protože menší neuron může exprimovat nízké hladiny tyrosinkroxylázy.

KEYWORDS: Kapacita; EPSP; H-proud; kokain; časové shrnutí

PMID: 27832596

DOI: 10.1152 / jn.00465.2016