Zajištění sexuálního chování a zvýšeného dopaminu v jádře accumbens samců potkanů ​​po senzibilizaci chování indukované D-amfetaminem (1999)

POZNÁMKA - obsahuje několik grafů.


J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

CELÝ TEXT - PDF

Abstraktní

Senzibilizace chování způsobená opakovaným a přerušovaným podáváním psychostimulantů, jako je kokain a D-amfetamin, je doprovázena vylepšenou funkcí obvodů limbicko-motorických systémů, která se podílí na generování motivovaného chování. Tato mikrodialyzační studie zkoumala účinek senzibilizace vyvolané D-amfetaminem na odtok dopaminu (DA) v nucleus accumbens (NAC) samců potkanů ​​během sexuálního chování. Samcům krys byla podávána jedna injekce D-amfetaminu (1.5 mg / kg, ip) nebo fyziologického roztoku každý druhý den, celkem 10 injekcí. Tři týdny po ukončení léčby léky byly krysy testovány na sexuální chování během testu, ve kterém byla provedena mikrodialýza. Došlo k zesílení odtoku DA v NAC krys senzibilizovaných na D-amfetamin v porovnání s nesenzitizovanými kontrolními krysami, když byla za screeningem přítomna vnímavá samice (35 vs. 17%). Senzibilizované krysy vykazovaly usnadněné sexuální chování, když byla obrazovka odstraněna, jak je naznačeno významně kratší latencí k nasazení a celkovým zvýšením množství kopulačního chování. Ačkoli došlo během kopulace k významnému zvýšení koncentrací NAC DA od výchozích hodnot u senzibilizovaných i nesenzibilizovaných potkanů, došlo během prvních 10 minut ke kopulačnímu vzorku (60 vs. 37%) k většímu zvýšení DA toku v NAC senzibilizovaných krys. Tyto výsledky ukazují, že senzibilizace chování způsobená opakovaným podáváním psychostimulantu může „zkříženě senzibilizovat“ na přirozené chování, jako je sex, a že zvýšené uvolňování NAC DA může přispět k usnadnění apetitivních a konzumních aspektů tohoto chování.


Předchozí expozice psychostimulancií, jako je d-amfetamin, může mít za následek zvýšenou behaviorální reakci na lék, což je fenomén známý jako behaviorální senzibilizace. Vývoj a exprese senzibilizace chování je shodná s funkčními změnami v obvodech s limbickým motorem (Robinson a Berridge, 1993; Self a Nestler, 1995; Pierce a Kalivas, 1997). Tato soustava hraje nedílnou roli při vyjádření motivovaného chování nebo chování řízeného odměnou (Phillips a kol., 1991; Kalivas a kol., 1993; Robbins a Everitt, 1996). Již nějakou dobu se předpokládalo, že stejné nervové mechanismy, které zprostředkovávají reakci na návykové drogy, sexuální chování a chování při krmení, jsou funkčně příbuzné (Robinson a Berridge, 1993; Pierce a Kalivas, 1997).

I když se zdá, že exprese senzibilizace chování na psychostimulanty je výsledkem komplexních změn, které zahrnují mnoho neurotransmiterů a jader, mnoho studií uvádí zlepšení funkce v rámci mesolimbického dopaminového (DA) systému (Robinson a Berridge, 1993; Self a Nestler, 1995; Pierce a Kalivas, 1997). Zvýšené uvolňování DA v nucleus accumbens (NAC), terminální oblasti mesolimbických dopaminergních neuronů, je skutečně jedním z nejkonzistentnějších nálezů spojených s dlouhodobou expresí behaviorální senzibilizace (Robinson a Becker, 1986; Paulson a Robinson, 1995; Pierce a Kalivas, 1997; ale vidět Kuczenski a kol., 1997).

Mesolimbic DA hraje důležitou roli jako modulátor komplexních procesů odměňování, které organizují motivované chování, jako je pití, krmení a sex, hodnocením výrazných environmentálních podnětů (Blackburn a kol., 1992; Kalivas a kol., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). Teorie pobídkové senzibilizace drogové závislosti navrhuje, aby opakované podávání návykových látek zneužívalo tuto dráhu DA a při tom posílilo svou funkci přisuzování pobídky k podnětům spojeným s odměnou (Robinson a Berridge, 1993). Nedávno jsme ukázali, že senzibilizace na psychostimulancia může také zvýšit motivační vlastnosti přirozené odměny (Fiorino a Phillips, 1995).

Je dobře známo, že motivační vlastnosti sexuálně vnímavé ženy jsou kritické pro sexuální chování u nezkušených samců potkanů ​​(Pláž, 1941; Madlafousek a Hlinak, 1983). Je známo, že mezolimbický dopamin hraje důležitou pomocnou úlohu při kopulaci (Everitt, 1990; Pfaus a Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis a Argiolas, 1995), a řada studií mikrodialýzy zaznamenala zvýšený odtok NAC DA spojený jak s chuťovými / motivačními, tak s konzumačními složkami sexuálního chování u samců potkanů ​​(Damsma a kol., 1992;Wenkstern a kol., 1993; Mas, 1995; Fiorino a kol., 1997a). V naší počáteční studii předchozí expozice d-amfetaminu usnadnila sexuální chování u sexuálně nezkušených samců potkanů ​​(Fiorino a Phillips, 1995). S ohledem na hypotézu, že toto usnadnění sexuálního chování je zprostředkováno zvýšeným uvolňováním NAC DA, předkládaná studie použila mikrodialýzu k určení, zda je zvýšení extracelulární koncentrace NAC DA zvýšeno během sexuálního chování u pohlavně nezkušených samců potkanů ​​senzibilizovaných na tod-amfetamin. Následně byla podána d-amfetaminová výzva, aby bylo zajištěno nezávislé potvrzení, že rozšířený NAC DA eflux je evidentní u d-amfetaminem senzitizovaných potkanů.

MATERIÁLY A METODY

Následující experimenty byly provedeny v souladu se standardy kanadské rady pro péči o zvířata.

Předměty. Samci krys Sprague Dawley (225 – 250 gm) byli získáni z University of British Columbia Animal Care Center a umístěni individuálně v plastových klecích. Koloniální místnost byla udržována na reverzním cyklu světlo / tma (světla zhasla 7 AM na 7 PM). Samice potkanů ​​Long-Evans (Charles River Canada, St. Constant, Quebec, Kanada) byly umístěny v odděleném koloniálním prostoru na stejném cyklu světlo / tma. Teplota okolí byla -20 ° C a krysy měly podle libosti přístup k potravinám a vodě. Testování proběhlo ve střední třetině temného cyklu.

Ordinace. Samice potkanů ​​byly ovariektomizovány bilaterálně pod anestézií halotanovým plynem (Fluothane; Ayerst Laboratories) alespoň 4 týdnů před testováním. Sexuální vnímavost ve stimulačních samicích byla indukována subkutánními injekcemi estradiol benzoátu (10 μg) a progesteronu (500 μg), 48u a 4h, resp. Všechny ženy byly sexuálně zkušené před zahájením testů sexuálního chování.

Samci krys pro každý experiment byli anestetizováni ketamin hydrochloridem (100 mg / kg, ip) a xylazinem (10 mg / kg, ip) před stereotaxickou operací. Na NAC byla implantována vodící kanyla s mikrodialyzační sondou (měřidlo 19) (souřadnice od bregma: anterior, + 1.7 mm; mediální, -1.1 mm; a ventrální, -1.0 mm od dury; plochá lebka) a zajištěna k lebce se zubním implantátem akrylové a klenotnické šrouby. Na horní části lebky za vodící kanylou byl nalepen měřicí drát 19 s měřicím drátem.

Zařízení. Testování bylo prováděno v komorách (48 × 24 × 35 cm) rozdělených odnímatelnou průhlednou přepážkou z plexiskla (32 cm), vytvářející dvě délky 12 cm široké po celé délce. Krysy se mohou volně pohybovat mezi každou stranou na obou koncích komory. Předkomora (24 × 8 × 16 cm), která byla použita pro držení estrální samice, byla umístěna na jednom konci zařízení a oddělena od hlavního tělesa komory sítem z drátěného pletiva. Infračervené fotobeamové vysílače / detektory umožnily automaticky monitorovat počty činností (pohyby z jedné strany oddílu na druhou) počítačem (rychlost skenování 2 Hz). Komory byly čištěny zředěným roztokem Windex mezi testy chování, aby se minimalizoval vliv zbytkových pachů potkanů.

Indukce behaviorální senzibilizace. Injekce byly podávány ve stejné komoře, která byla použita pro testování sexuálního chování (viz níže) v každém experimentu. V každém experimentu byli samci krys náhodně přiřazeni buď do opakovaných skupin d-amfetamin (AMPH) nebo fyziologického roztoku (CONT). Na začátku každého testu aktivity byla ocelová cívka, která byla připevněna k výkyvné kapalině (Instech, 375 sec) namontovaná na horní části testovací komory, upevněna k trénovacímu sloupku pomocí mikrodialyzačního vodícího límce sondy (viz Fiorino a kol., 1993 pro detaily). Tímto způsobem se krysy zvykly na zařízení nezbytné pro mikrodialýzu. Krysy byly umístěny do zkušebních komor a po období 30 min habituace podávány intraperitoneální injekce buď d-amfetamin sulfátu (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) nebo fyziologického roztoku (1 ml / kg; Baxter Corporation , Toronto, Ontario, Kanada). Dvě hodiny po injekci byly krysy vráceny do svých domácích klecí. Injekce byly podány jednou za 2 d celkem 10 injekcí. Počty aktivity byly shromážděny v 10 min nádobách a významný nárůst od prvního do desátého testu byl vzat jako důkaz pro senzibilizaci chování.

Testy sexuálního chování. Před provedením studie mikrodialýzy byl proveden behaviorální experiment (experiment 1) na oddělených skupinách potkanů ​​(n 10, obě skupiny) k potvrzení usnadnění sexuálního chování po senzibilizaci po amfetaminu v rámci omezení mikrodialyzačního postupu. Jak bylo uvedeno výše, všechny krysy byly navyknuty na cívku, která spojovala hlavovou sestavu s tekutým otočným čepem, během 10 testů pohybové aktivity. Dvacet jedna dnů po poslední injekci d-amfetaminu nebo fyziologického roztoku byly pohlavně naivní krysy ve skupinách AMPH a CONT testovány na sexuální chování. Experiment sestával z 60 min základní periody v unilevel komoře, po kterém estrous samička krysa byla umístěna v předpokoji, který byl oddělen od hlavní testovací komory drátěným sítem. Po 10 min. Byla obrazovka odstraněna, což umožnilo kopulaci pokračovat pro 30 min. Samice byla následně odstraněna a samci potkanů ​​zůstali v komoře po další postkolační dobu 60 min. Sexuální chování bylo videotapováno, a následně, počítač a vhodný software (s laskavým svolením Sonoko Ogawa, Rockefeller univerzita) byl používán zaznamenávat standardní míry sexuálního chování: (1) mount frekvence (MF), (2) intromission frekvence (IF), \ t (3) frekvence ejakulace (EF), (4) mount a (5) intromisní latence [ML a IL; čas (sec) od prezentace samice po první montáž nebo intromisi], (6) latence [EL; čas (sec) od první intromiace do první ejakulace], (7) počet intromací do první ejakulace (IE1), (8) postejaculační interval [PEI; čas (sec) od první ejakulace do další intromiace], (9) interintromisní interval (III; EL / IE1) a (10) poměr intromise (IR; IF / (MF + IF)). Kritéria pro připojení a intromissions jsou popsána vSachs a Barfield (1976).

Mikrodialýza. Potkani (n 10, obě skupiny) byly implantovány mikrodialyzačními sondami 12 – 18 h před experimentem 2 a umístěny do testovací komory s \ t podle libostipřístup k potravinám a vodě. Ráno experimentu byly odebírány mikrodialyzační vzorky každý 10 min. Experiment se skládal z pěti fází: (1) základní linie (alespoň 60 min); (2) estózní samice za obrazovkou (10 min); (3) kopulace s estrální samicí (30 min); (4) postkopulační interval (60 min), po kterém byly krysám injikovány d-amfetamin (1.5 mg / kg, ip); a (5) po injekčním období (120 min). Sexuální chování bylo videotapováno a analyzováno tak, jak je popsáno v experimentu 1.

Mikrodialyzační postupy a charakteristiky sondy byly popsány dříve (Fiorino a kol., 1997a). Koncentrace mikrodialyzátových analytů, které zahrnovaly DA a jeho metabolity kyselinu dihyroxyfenyloctovou (DOPAC) a kyselinu homovanilovou (HVA), byly stanoveny metodami HPLC elektrochemické detekce (Fiorino a kol., 1997a). Provedeno typické zpětné získávání sondy in vitro a při teplotě místnosti byly: pro DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; a HVA, 14.2 ± 0.6%.

Po mikrodialyzačním pokusu byla zvířatům předávkována chloralhydrát a perfundována intrakardiálně fyziologickým roztokem a formalinem (4%). Zmrazené mozky byly krájeny a koronální řezy byly obarveny kresyl violetem pro stanovení umístění mikrodialyzačních sond. Krysy s umístěním sondy v NAC v experimentu 2 byly použity pro behaviorální a neurochemické analýzy.

Statistiky.Počet aktivity a míry sexuálního chování byly hodnoceny pomocí ANOVA. Když byl získán významný hlavní efekt, byla provedena srovnání mezi skupinami pomocí jednoduchých hlavních efektových analýz. V rámci skupin post hoc srovnání celkového počtu pokusů použilo Newman – Keulsův test. Neurochemická data byla analyzována stejným způsobem s tím rozdílem, že Dunnettův test byl použit pro srovnání v rámci skupiny z kontrolních prostředků.

Samostatná statistická analýza údajů o sexuálním chování používá Kaplan-Meierovy grafy jak ML, tak IL, které byly hodnoceny analýzou přežití (Bloch a kol., 1993; Liu a kol., 1997). Latence k mount a intromit a procento subjektů vykazujících tyto chování jsou měřítkem motivačních složek sexuálního chování. Obě tato opatření se používají v Kaplanově-Meierově grafu, generovaném vynesením latencí proti procentu krys, které ukázaly chování v rámci testu. Tato procedura má další výhodu v tom, že data z subjektů, které selhávají při připojování nebo intromitu, nejsou vynechána nebo je jim přiřazena libovolná hodnota.

Analýzy byly prováděny s použitím SPSS a statistických softwarových balíčků Statistica.

VÝSLEDKY

Experiment 1: účinek senzitizace d-amfetaminu na sexuální chování samců krys

Pohybová aktivita

Krysy ve skupině AMPH vykazovaly progresivní zvýšení aktivity indukované ind-amfetaminem v průběhu injekcí 10 (Obr. 1). 1 A). Ve skupině s AMPH došlo k významnému zvýšení celkového počtu aktivit v injekcích (Newman – Keuls; p<0.01), což ukazuje na senzibilizaci chování tod-amfetaminu.

Obr. 1. 

A, B, Vliv opakovaných injekcí d-amfetaminu nebo fyziologického roztoku na počty aktivity akumulované během 2 h po injekci v experimentu 1 (A) a experiment 2 (B). Data jsou znázorněna jako průměrné (± SEM) počty aktivity. V obou experimentech byla významná interakce mezi skupinou a počtem injekcí: experiment 1, F(1,16) = 5.60,p <0.05; experiment 2,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Porovnání mezi skupinami, ***p <0.001, pomocí jednoduché analýzy hlavních efektů. Porovnání v rámci skupiny, †p <0.01, ‡p <0.001 s použitím Newman – Keuls post hoc test.

Sexuální chování

Tabulka 1 shrnuje míry sexuálního chování v experimentu 1. V AMPH došlo k usnadnění sexuálního chování (n = Skupina 10) vzhledem k CONT (n = Skupina 10), jak je patrné z podstatně kratších latencí pro připojení (F (1,14) = 4.80;p <0.05) a intromit (F (1,14)= 5.92; p <0.05). Analýzy přežití Kaplan-Meierových křivek pro latenci připojení (obr.2 A, levý panel) a latence intromise (Obr.2 A, pravý panel) potvrdila usnadnění chování u potkanů ​​léčených AMPH (Statistická hodnota loga = 9.43, p = 0.0021; Statistiky pozice protokolu = 10.48,p = 0.0012).

Zobrazit tuto tabulku: 

Tabulka 1. 

Měření sexuálního chování z experimentů 1 a 2

Obr. 2. 

Vliv d-amfetaminu nebo fyziologického roztoku před léčbou na latence pro montáž a intromit. A, Kaplanova-Meierova křivka pro latenci připojení (levý panel) a latence intromise (pravý panel) v experimentu 1. Nezávislé analýzy přežití ukázaly významný rozdíl mezi senzibilizovanými (AMPH) a nesenzibilizovanými (CONT) potkani s ohledem na latenci přírůstku (Log rank statistika = 9.43; p = 0.0021) a latence intromission (statistika log pozice = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplanova-Meierova křivka pro latenci připojení (levý panel) a latence intromise (pravý panel) v experimentu 2. Nezávislé analýzy přežití ukázaly významný rozdíl mezi senzibilizovanými (AMPH) a nesenzibilizovanými (CONT) potkani s ohledem na latenci přírůstku (Log rank statistika = 6.12; p = 0.0134) a latence intromission (statistika log pozice = 4.38;p = 0.0364).

Došlo k celkovému zvýšení sexuálního chování způsobeného předchozí expozicí d-amfetaminu, jak je patrné z podstatně většího počtu intromací (F (1,16) = 5.89; p <0.05) a ejakulace (F (1,16) = 6.37; p<0.05) během 30minutového kopulačního období ve srovnání se skupinou CONT. Po zahájení kopulace však byla zahájena další opatření z první ejakulační řady, například EL, PEI, IE1, III a IR, se mezi skupinami nelišily.

Experiment 2: eflux dopaminu v NAC a sexuální chování po senzibilizaci vyvolané amfetaminem

Pohybová aktivita

Opakované podávání d-amfetaminu opět indukovalo behaviorální senzibilizaci u krys AMPH (Obr. 1).1 B). Krysy ve skupině s AMPH vykazovaly senzitizovanou behaviorální odpověď na d-amfetamin, což dokazuje významné zvýšení celkového počtu počtů aktivity z injekce 1 na injekci 10 (Newman – Keuls; p <0.05).

Sexuální chování

Měření sexuálního chování v experimentu 2 (n = 8, obě skupiny) jsou uvedeny v tabulce 1. Ačkoliv skupina AMPH vykazovala kratší latence, než je tomu u montáže a intromitu, tato opatření se významně nelišila od opatření skupiny CONT. Analýzy přežití Kaplan-Meierových křivek pro ML a IL (viz Obr. 4 A) odhalily významné zvýšení sexuálního chování u potkanů ​​AMPH (statistika hodnocení pozice = 6.12,p = 0.0134; Statistiky hodnocení logu = 4.38,p = 0.0364). Skupina AMPH také dosáhla více ejakulací v průběhu minulačního období 30 min.F (1,14) = 5.56; p <0.03). Krysy v experimentu 2 obecně vykazovaly zdatnější úroveň sexuálního chování než krysy v experimentu 1, pokud jde o latence při nasazení, intromit a ejakulaci, stejně jako celkové množství páření.

Neurochemie sexuálního chování

Předchozí expozice d-amfetaminu nezměnila bazální koncentrace DA, DOPAC nebo HVA (tabulka 1)2). Došlo k celkové změně výtoku NAC DA spojeného se sexuálním chováním (obr. 1).3). Specificky, koncentrace DA u krys AMPH byly signifikantně zvýšeny ve srovnání se základní linií ve všech fázích testovací relace, včetně období, kdy byla samice přítomna za sítem, během kopulace a po dobu 20 min po jejím odstranění. Oproti tomu významné zvýšení koncentrací DA u krys CONT bylo omezeno na vzorky spojené s kopulací. Co se týče různých fází testu, prezentace receptivní samice za screeningem (Scr; čas = 20 min) vedla k významnému zvýšení koncentrací NAC DA oproti výchozím hodnotám ve skupině AMPH (+ 35%; p <0.01), ale ne ve skupině CONT (+ 17%). Během kopulace došlo u obou skupin k dalšímu zvýšení výtoku DA. U potkanů ​​AMPH dosáhl DA maximální koncentrace během prvního kopulačního vzorku (čas = 30 minut; + 60%) a NAC DA zůstal zvýšený po dobu 20 minut po odstranění samice. Maximální koncentrace DA ve skupině CONT se objevily ve druhém 10minutovém kopulačním vzorku (čas = 40 min; + 47%).

Zobrazit tuto tabulku: 

Tabulka 2. 

Střední bazální koncentrace analytů odpovídající základní hodnotě 100%

Obr. 3. 

Změny v efluxu nukleus accumbens dopamin (grafu) během základní linie (Bas), zatímco za obrazovkou byla přítomna vnímavá žena (Scr) během kopulace a po kopulaci pro krysy CONT a AMPH. Sloupcové grafy zobrazit počet připojení plus intromissions (horní sloupcový graf) a ejakulace (spodní sloupcový graf) zobrazené pro každou skupinu během tří vzorků 10 min. *p <0.05; **p <0.01 pomocí jednoduché analýzy hlavních efektů. V rámci skupiny Newman – Keuls post hoc testy ukázaly významné (p <0.05) zvýšení koncentrací DA v nucleus accumbens od výchozí hodnoty u potkanů ​​AMPH (čas = 20–50 min) a CONT (čas = 30–50 min).

Zvýšení NAC DA ve skupině s AMPH bylo významně vyšší než zvýšení získané ze skupiny CONT, a to jak v době, kdy byla samice za obrazovkou (čas = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) a během prvních 10 minut kopulace (čas = 30 minut) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). Významné zvýšení výtoku NAC DA ve skupině AMPH (čas = 30 minut) se shodovalo se zvýšeným počtem připojení plus intromisemi (F (1,28) = 18.56; p <0.01) a ejakulace (F (1,18) = 5.09; p<0.05) vzhledem ke skupině CONT.

Extracelulární koncentrace DOPAC a HVA také vzrostly po kopulaci (Obr. 1). 4). Významné zvýšení koncentrací DOPAC vzhledem k výchozím hodnotám nastalo v průběhu prvního období kopulace v obou skupinách a zůstalo významně zvýšeno pro 70 min po injekci u krys CONT (maximální, čas = 40 min; + 40%) a 60 min po injekci u krys AMPH (maximum, čas = 40 min; + 55%). Zvýšení koncentrace HVA z výchozí hodnoty dosáhlo statistické významnosti v první periodě kopulace 10 min pro skupinu AMPH (maximum, čas = 60 min; + 50%) a zůstalo signifikantně zvýšené pro 30 min po kopulaci. Koncentrace HVA u potkanů ​​AMPH však byly ještě zvýšeny těsně před podáním d-amfetaminu (+ 28%). Koncentrace HVA u krys CONT byly signifikantně zvýšeny od posledního kopulačního období 10 min (čas = 50 min) až do injekce thed-amfetamin (čas = 110 min) a dosáhly maximálního zvýšení + 49% (čas = 70 min). Nebyl zjištěn statistický rozdíl v koncentracích metabolitů mezi skupinami v kterémkoli bodě experimentu.

Obr. 4. 

Změny v DOPAC (horní panel) a HVA (spodní panel) koncentrace v nucleus accumbens během základní linie (Bas), zatímco za obrazovkou byla přítomna vnímavá žena (Scr), během kopulace a po kopulaci. V rámci skupiny Newman – Keulspost hoc testy ukázaly významné (p <0.05) zvýšení koncentrací metabolitů nucleus accumbens od výchozí hodnoty v AMPH (DOPAC, čas = 30–80 min; HVA, čas = 30–90 min) a CONT (DOPAC, čas = 30–90 min; HVA, čas = 50– 100 minut) krysy.

Chování a neurochemie po podání ad-amfetaminu

Systémové podávání d-amfetaminu (1.5 mg / kg) vedlo k senzibilizované behaviorální a neurochemické reakci skupiny AMPH vzhledem ke skupině CONT (Obr. 1).5). Opakovaná měření ANOVA na počtech aktivity ukázala významný účinek skupiny (F (14,196) = 28.50; p <0.01). Zvýšení počtu aktivit po podání d-amfetaminu přetrvávalo 2 hodiny po injekci v obou skupinách ve srovnání s výchozí hodnotou, jak hodnotil Newman – Keuls post hoctestů. Skupina AMPH vykazovala významně větší počet počtů aktivity než skupina CONT v prvním 30 min po injekci léku a s ohledem na celkový počet aktivity po injekci (413.5 ± 37.7 vs. 303.6 ± 37.8) (F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Obr. 5. 

Změny v jaderném akumulaci dopaminu v odezvě na d-amfetaminovou výzvu (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01 pomocí jednoduché analýzy hlavních efektů. Koncentrace dopaminu a počty aktivity zůstaly zvýšené po dobu 2 hodin po injekci ve srovnání s výchozí hodnotou (Bas) v obou skupinách.

Po injekci ve skupinách CONT a AMPH bylo pozorováno současné zvýšení extracelulárního NAC DA (F (14,196)= 39.16; p <0.01) a nárůst pozorovaný ve skupině s AMPH byl významně větší než ve skupině s CONT v prvních 40 minutách po injekci (obr. 5, horní panel). Oba metabolity DA se snížily po injekci ve skupinách CONT a AMPH. Systémové podávání d-amfetaminu vedlo k významnému snížení DOPAC efluxu 10 min po injekci a dosáhlo minimální koncentrace 48% ve skupině CONT a 44% ve skupině AMPH (čas = 50 min, obě skupiny). Maximální pokles koncentrací HVA byl dále zpožděn a dosáhl významně snížených hodnot 40 a 50 min po injekci u krys (minimální, čas = 80 min; 82%) a AMPH (minimum, čas = 100 min; 83%) krys. Po podání d-amfetaminu nebyly žádné rozdíly mezi skupinami koncentrací DA metabolitů.

Rozdílné změny v koncentracích extracelulárních metabolitů NAC DA v reakci na sexuální stimuly a podávání amfetaminu (tj. Zvyšování a snižování) během období, kdy se DA eflux neustále zvyšuje, opět zdůrazňují inherentní problémy spojené s odvozením transmise DA změnami. Odtok DA metabolitu (Fiorino a kol., 1997a;O'Neill a kol., 1998).

Histologie

Mikrodialyzační sondy byly nalezeny jak v oblasti skořepiny, tak v oblasti jádra NAC v rozmezí od + 1.60 do + 2.20 mm od bregma (Obr. 1). 6).

Obr. 6. 

Umístění mikrodialyzačních sond v jádru accumbens potkanů ​​použitých v experimentu 2. Svislé černé čáry odpovídají umístění oblasti aktivních vláken mikrodialyzačních sond. Z důvodů jasnosti jsou umístěny sondy CONT potkanů ​​CONT vlevoa ty krysy AMPH jsou ukázány na vpravo. Koronální části mozku byly překresleny Paxinos a Watson (1997).

DISKUSE

Opakovaná a přerušovaná expozice d-amfetaminu, dostatečná k vyvolání senzibilizace chování, usnadnila sexuální chování u sexuálně nezkušených samců potkanů, čímž potvrdila naše předchozí pozorování (Fiorino a Phillips, 1995). Tento účinek byl znovu opakován v mikrodialyzačním experimentu, který jasně ukázal, že zvýšené sexuální chování bylo korelováno se zvýšeným odtokem NAC DA. Výsledky těchto experimentů nejenže podporují úlohu mesolimbického DA v motivovaném chování, ale podtrhují hypotézu, že změny v limbicko-motorických obvodech, konkrétně mezolimbických dopaminergních cestách, přispívají k senzibilizovanému chování v reakci na psychostimulační podávání i přirozené pobídek.

Dřívější studie zjistila, že sexuální chování bylo u samců potkanů ​​usnadněno při testování v prostředí, které bylo opakovaně spárováno se systémovými injekcemi morfinu (Mitchell a Stewart, 1990). Konkrétně existovalo preferenční posílení motivačních opatření, jako je například množství anogenitálního průzkumu, procento kopulací zvířat a latence k montáži, spíše než indexy kopulace. Ačkoli cílem této studie bylo zjistit, zda by sexuální chování mohlo být posíleno podmíněnou asociací mezi environmentálními podněty a odměnou za opiáty, byl použit injekční režim, který vyvolává behaviorální senzibilizaci na lokomoční aktivační účinky morfinu (Kalivas a Stewart, 1991). Současné experimenty přímo zkoumaly vliv senzibilizace na sexuální chování u samců potkanů ​​a zjistily podobnou snahu o motivační složky sexuálního chování, včetně latencí mount a intromisí. Ačkoliv celkové množství kopulace bylo zvýšeno u senzitizovaných potkanů, jak je indikováno větším EF a IF v periodě 30 min kopulace (experiment 1) a počet intromací plus mountů a ejakulací během prvního 10 min kopulace (experiment 2), v rámci kopulačních opatření, jako je IE1III, IR a EL nebyly významně změněny. Preferenční účinek senzibilizace na chutné aspekty sexuálního chování potvrzuje předchozí pozorování (Fiorino a Phillips, 1995). Oproti studii Mitchell a Stewart (1990), zjistili jsme, že tento efekt je nezávislý na kontextu, ve kterém krysy dostávaly injekční drogy (naše nepublikovaná pozorování). Je třeba poznamenat, že navzdory skutečnosti, že všechny krysy ve skupině AMPH kopulované v současných experimentech, d-amfetaminová senzibilizace indukovaná tímto režimem injekce nezaručuje, že pohlavně naivní potkani budou kopulovat (Fiorino a Phillips, 1995). Přesto jsme pozorovali, že velmi vysoké procento potkanů, kteří jsou preexponováni d-amfetaminem, se bude kopulovat během jejich prvního testu sexuálního chování (tj.> 85%).

Předchozí zprávy zaznamenaly, že vzestup mediální preoptické oblasti (mPOA) nebo výtoku NAC DA v reakci na receptivní ženu za screeningem byl pozorován pouze u samců potkanů, kteří také kopírovali po odstranění obrazovky (Hull a kol., 1995; Wang a kol., 1995; Fiorino a kol., 1997a). Stejný vztah byl pozorován v této studii; v případě jednotlivého potkana byl prekopulační vzestup NAC DA efluxu predikující následné kopulační chování. Ve skupině CONT nedošlo k významnému zvýšení přílivu NAC DA. Dva krysy CONT (25%) však nekopulovaly a odpovídající změna průměrných koncentrací NAC DA v odezvě na receptivní samici ve skupině CONT byla oslabena. Naše pozorování, že zvýšený mesolimbický DA přenos byl spojen s kopulací u naivních krys, je v souladu s výsledky dřívějšího mikrodialyzačního experimentu (Wenkstern a kol., 1993). Současné výsledky ukazují, že zvýšení koncentrací NAC DA v reakci na sexuální stimuly se vyskytuje u pohlavně naivních samců potkanů.

Během sexuálního chování došlo ve skupině AMPH k významnému zesílení efluxu NAC DA ve skupině se skupinou CONT, a to bylo patrné jak během chuťové fáze (tj. U žen za zářením), tak i u prvního kopulačního vzorku. Jak bylo uvedeno výše, nekopulační krysy CONT nepřispěly ke zvýšení chuti nebo kopulace v NAC DA koncentracích. Zvýšené množství kopulace pozorované během prvního kopulačního vzorku u krys AMPH ve srovnání s krysy CONT, a zejména větší počet ejakulací, může proto vysvětlit zvýšený odtok NAC DA ve skupině AMPH. Chronoamperometrické experimenty provedené v naší laboratoři ukázaly, že maximální oxidační proudy spojené s DA korelují s ejakulacemi (Phillips a kol., 1991; Fiorino a kol., 1997b), i když je obtížné určit, zda ejakulace nebo intenzivní aktivita vedoucí k ejakulaci koreluje s maximálním výtokem NAC DA. V tomto ohledu je důležité poznamenat, že „konzumační“ fáze sexuálního chování mužského potkana (tj. Kopulace) obsahuje mnoho chutných složek (Fiorino a kol., 1997a), a není možné v této studii korelovat NAC DA eflux přednostně s jednou složkou nebo jinou složkou. Intenzivní chování senzibilizovaných potkanů ​​během prvního kopulačního vzorku, ve srovnání s krysy CONT, však může odpovídat za rozdíly v neurochemických profilech mezi skupinami.

Přítomnost zvýšeného dopaminergního přenosu v NAC indukovaném opakovaným podáváním d-amfetaminu podporuje podporu pozorování, že zvýšená dopaminergní aktivita může usnadnit zahájení sexuálního chování u sexuálně naivních samců potkanů ​​(Agmo a Picker, 1990). Dopamin v mPOA se podílí jak na chuťových, tak na konzumních aspektech sexuálního chování u samců krys (Pfaus a Phillips, 1991; Hull a kol., 1993, 1995; Shimura a kol., 1994; Mas et al., 1995;Sato a kol., 1995) a zvýšený přenos mPOA DA může přispět k usnadnění sexuálního chování pozorovaného v této studii.

Systémová výzva d-amfetaminu také vedla ke zvýšenému pohybovému chování a NAC DA efluxu ve skupině AMPH ve srovnání se skupinou CONT. Toto zjištění přispívá k rostoucí literatuře prokazující, že zvýšený přenos DA ve striatu doprovází senzibilizaci chování na psychostimulanty, pokud je hodnocen po delší době (> 14 dní) po ukončení léčby drogami (přehled viz Pierce a Kalivas, 1997; ale vidět Kuczenski a kol., 1997). Je však třeba dbát opatrnosti při porovnávání těchto výsledků s předchozími zprávami, protože předkládaná léčivá výzva byla podávána po období sexuální aktivity a zbytkové sexuální pachy mohly přispět, možná diferencovaně, k neurochemickým reakcím v obou skupinách. Bylo zjištěno, že podestýlka z klecí estrálních samic zvyšuje extracelulární NAC DA u samců potkanů ​​(Mitchell a Gratton, 1992).

Naše výsledky jsou v souladu s teorií motivace a senzibilizace drogové závislosti (Robinson a Berridge, 1993), který navrhuje, aby byla zvýšena motivační hodnota podnětů spojených s odměnou z důvodu opakovaného podávání psychostimulancií prostřednictvím rozšíření mezotelencefalické funkce DA; zvýšený mezotelencefalický přenos DA nakonec přispívá k kompulzivnímu hledání drog a užívání drog, které definují rysy drogové závislosti. Předchozí experimenty s odměnou za léky zjistily, že předexpozice zvířat psychostimulanciam usnadnila různá opatření pro sebeobsluhu drog zneužívajících drogy (Woolverton a kol., 1984; Horger a kol., 1990, 1992;Piazza a kol., 1990; Mendrek a kol., 1998; ale vidět Li et al., 1994). V nedávné studii Mendrek a kol. (1998) prokázali, že krysy s senzibilizovaným amfetaminem vykazovaly zvýšenou motivaci k samodávkování d-amfetaminu, což je indikováno významně vyšším bodem zlomu v režimu progresivního poměru zesílení. Tato studie rozšiřuje motivované chování způsobené opakovanou psychostimulační administrací na osoby vyvolané přirozenými pobídkami. V tomto případě může předchozí léčba amfetaminem zesílit význam bezpodmínečných stimulačních podnětů estrální ženy, která zahrnovala feromony, ultrazvukové vokalizace, ucho kroutící se a šíření, a vedla k usnadnění sexuálního chování. Přítomnost zesíleného NAC DA přenosu v odezvě na estrální samici umístěnou za obrazovkou posiluje argument, že mesolimbický DA systém přispívá k tomuto efektu.

Křížová senzibilizace mezi blokátory vychytávání DA a sexuálním chováním je také podporována klinickými pozorováními. Bupropion, antidepresivum, které může blokovat příjem DA (Cooper et al., 1980; Nomikos a kol., 1989), zvýšená sexuální funkce u mužů a žen léčených pro sexuální dysfunkci (\ tCrenshaw a Goldberg, 1995) a psychiatrických poruch (Modell a kol., 1997). Je zajímavé, že předklinické studie ukázaly, že dlouhodobé (10 mg / kg, bid × 21 d), ale ne akutní (10 mg / kg, bid × 2 d), podávání bupropionu má za následek zvýšený odtok NAC DA v odezvě na výzvu bupropionu (Nomikos a kol., 1989, 1992). Naproti tomu nebylo pozorováno významné zvýšení DA přenosu pozorované ve striatu po chronické léčbě bupropionem (Nomikos a kol., 1992). Vývoj prosexuálních účinků bupropionu může být důsledkem nervových změn podobných těm, které se účastní iniciace a exprese senzibilizace chování na psychostimulancia. Schopnost sloučeniny vyvolat dlouhodobé funkční zesílení v mesolimbickém DA systému proto může poskytnout cenné informace o jeho potenciálu léčit sexuální dysfunkci.

Poznámky pod čarou

  • Přijal srpen 3, 1998.
  • Revize byla doručena v říjnu 16, 1998.
  • Přijaty říjen 21, 1998.
  • Tato práce byla podpořena skupinou Grant PG-12808 z Lékařské výzkumné rady Kanady. Děkujeme Davidovi Mutchovi za jeho pomoc při provádění těchto experimentů a za jejich pomoc při výstavbě zkušebních komor Freda LePianeho a Keitha Waldrona. Také mnohokrát děkuji Ariane Couryové a Jimu Pfausovi za jejich užitečné komentáře a Liz McCririckové za její sekretářské služby.

    Korespondence by měla být adresována Dr. AG Phillips, University of British Columbia, Katedře psychologie, 2136 West Mall, Vancouver, Britská Kolumbie, Kanada, V6T 1Z4.

REFERENCE

    1. Agmo A,
    2. Picker Z

    (1990) Katecholaminy a zahájení sexuálního chování u samců potkanů ​​bez sexuální zkušenosti. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

    1. Beach FA

    (1941) Analýza podnětů adekvátních k vyvolání párovacího chování u pohlavně nezkušených samců krysy. J Comp Psychol 33: 163-207.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamin funguje v chuťových a obranných chováních. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Bloch GJ,
    2. Butler PC,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) Mikroinjekce galaninu do středního preoptického jádra usnadňuje kopulační chování u samců krysy. Physiol Behav 54: 615-624.

    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Behaviorální a biochemické účinky antidepresivního bupropionu (Wellbutrin): důkaz selektivní blokády příjmu dopaminu in vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Sexuální farmakologie: léky, které ovlivňují sexuální fungování. (WW Norton, New York).

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Sexuální chování zvyšuje přenos dopaminu v nucleus accumbens a striatum samců potkanů: srovnání s novinkou a pohybem. Behav Neurosci 106: 181-191.

    1. Everitt BJ

    (1990) Sexuální motivace: neurální a behaviorální analýza mechanismů, které jsou základem reakcí apelace a kopulace samců potkanů. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) Usnadnění získání sexuálního chování u samců potkanů ​​po d-amfetaminem indukované behaviorální senzibilizaci. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektrická stimulace míst odměňování ve ventrální tegmentální oblasti zvyšuje přenos dopaminu v nucleus accumbens krysy. Behav Brain Res 55: 131-141.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dynamické změny v odtoku jádra accumbens dopaminem během účinku Coolidge u samců potkanů. J Neurosci 17: 4849-4855.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG,
    3. Blaha CD

    (1997b) Jemné časové korelace mezi nukleovým akumulačním dopaminovým efluxem dopaminu a kopulačními příhodami u samců potkanů ​​s použitím in vivo chronoamperometrie. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Preexpozice senzibilizuje krysy na odměňující účinky kokainu. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Preexpozice amfetaminu a nikotinu predisponuje krysy k tomu, aby si sami podávali nízkou dávku kokainu. Psychofarmakologie 107: 271-276.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Moses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulace zvyšuje aktivitu dopaminu v oblasti mediální preoptiky samců potkanů. Life Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Extracelulární dopamin v oblasti mediální preoptiky: důsledky pro sexuální motivaci a hormonální kontrolu kopulace. J Neurosci 15: 7465-7471.

    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Přenos dopaminu v iniciaci a expresi senzibilizace motorické aktivity vyvolané drogou a stresem. Brain Res Rev 16: 223-244.

    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Obvody zprostředkovávající překlad motivačních podnětů do adaptivních motorických odpovědí. v Limbických motorických obvodech a neuropsychiatrii, ed. Kalivas PW, CD Barnes (CRC, Boca Raton), pp 237 – 287.

    1. Kiyatkin EA

    (1995) Funkční význam mesolimbického dopaminu. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

    1. Kuczenski R,
    2. Segal DS,
    3. Todd PK

    (1997) Behaviorální senzibilizace a extracelulární odezvy na amfetamin po různých léčbách. Psychofarmakologie 134: 221-229.

    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Tolerance k posílení účinků kokainu v progresivním poměru paradigmat. Psychofarmakologie 116: 326-332.

    1. Liu YC,
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Léze v mediální preoptické oblasti a lůžkovém jádru stria terminalis: rozdílné účinky na chování kopulace a nekontaktní erekci u samců potkanů. J Neurosci 17: 5245-5253.

    1. Madlafousek J,
    2. Hlinak Z

    (1983) Význam prekopulačního chování ženy pro primární iniciaci mužského kopulačního chování u laboratorního potkana. Behav 86: 237-249.

    1. Mas M

    (1995) Neurobiologické koreláty mužského sexuálního chování. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Voltametrické a mikrodialýzové monitorování uvolňování mozkových monoaminových neurotransmiterů při sociosexuálních interakcích. Behav Brain Res 71: 69-79.

    1. Melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Dopamin a sexuální chování. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

    1. Mendrek A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Předběžná expozice potkanů ​​amfetaminu senzibilizuje samopodání tohoto léčiva v režimu progresivního poměru. Psychofarmakologie 135: 416-422.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mezolimbické uvolňování dopaminu vyvolané aktivací doplňkového olfaktorického systému: vysokorychlostní chronoamperometrická studie. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Usnadnění sexuálního chování u samců krysy v přítomnosti stimulů dříve spárovaných se systémovými injekcemi morfinu. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

    1. Modell JG,
    2. Katholi ČR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Srovnávací sexuální vedlejší účinky bupropionu, fluoxetinu, paroxetinu a sertralinu. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1989) Akutní účinky bupropionu na extracelulární koncentrace dopaminu v striatu krysy a nucleus accumbens studované in vivo mikrodialýzou. Neuropsychopharmacology 2: 273-279.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. Fibiger HC

    (1992) Účinky chronického bupropionu na intersticiální koncentrace dopaminu v nucleus accumbens krysy a striatum. Neuropsychopharmacology 7: 7-14.

    1. O'Neill RD,
    2. Lowry JP,
    3. Mas M

    (1998) Sledování chemie mozku in vivo: voltametrické techniky, senzory a behaviorální aplikace. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Amfetaminem indukovaná časově závislá senzitizace dopaminové neurotransmise v dorzálním a ventrálním striatu: studie mikrodialýzy u chovaných krys. Synapse 19: 56-65.

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) Mozek krysy ve stereotaxických souřadnicích na CD-ROM. (Academic, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Role dopaminu v předvídatelných a konzumačních aspektech sexuálního chování u samců potkanů. Behav Neurosci 105: 727-743.

    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamin a motivační chování: pohledy poskytované in vivo analýza. v systému mezokortikolimického dopaminu: od motivace k akci, ed. Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199 – 224.

    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simon H

    (1990) Stresová a farmakologicky indukovaná senzibilizace chování zvyšuje zranitelnost vůči získání amfetaminové samosprávy. Brain Res 514: 22-26.

    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Obrysový model vyjádření behaviorální senzitizace na psychostimulanty podobné amfetaminu. Brain Res Rev 25: 192-216.

    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Neurobehaviourální mechanismy odměňování a motivace. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Trvalé změny v mozku a chování vyvolané chronickým podáváním amfetaminu: přezkoumání a hodnocení zvířecích modelů amfetaminové psychózy. Brain Res Rev 11: 157-198.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Neurální základ pro nutkání drog: stimulační-senzitizující teorie závislosti. Brain Res Rev 18: 247-291.

    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Funkční analýza mužského kopulačního chování u potkanů. v Advances ve studiu chování, Vol 7, eds Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, pivo C (Academic, Orlando), pp 91 – 154.

    1. Salamone JD

    (1996) Chování neurochemie motivace: metodologické a koncepční otázky ve studiích dynamické aktivity jádra accumbens dopamine. J Neurosci Metody 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Uvolňování dopaminu v mediální preoptické oblasti během chování u mužů u potkanů. Brain Res 692: 66-70.

    1. Vlastní DW,
    2. Nestler EJ

    (1995) Molekulární mechanismy posilování drog a závislosti. ve výročním přehledu neuroscience, eds Cowan WM, Shooter EM, Stevens CF, Thompson RF (Annual Reviews Inc, Palo Alto), pp 463 – 495.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Středová preoptická oblast se podílí jak na sexuálním vzrušení, tak na výkonech u samců potkanů: přehodnocení aktivity neuronu u volně se pohybujících zvířat. Brain Res 640: 215-222.

    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Uvolňování dopaminu v nucleus accumbens během sexuálního chování u prenatálně stresovaných dospělých samců krys. Neurosci Lett 200: 29-32.

    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Přenos dopaminu se zvyšuje v nucleus accumbens samců potkanů ​​během jejich prvního vystavení sexuálně citlivým samicím potkanům. Brain Res 618: 41-46.

    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Účinky opakovaného podávání metamfetaminu na samopodání metamfetaminu u opic rhesus. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

Články citující tento článek

  • Nervová reakce na vizuální sexuální podněty u hypersexuality spojené s léčbou dopaminem u Parkinsonovy choroby Brain, 1 Únor 2013, 136 (2): 400-411
  • Souběžná expozice metamfetaminu a sexuálnímu chování zvyšuje následnou odměnu za léky a způsobuje kompulzivní sexuální chování u mužských krys Journal of Neuroscience, 9 listopad 2011, 31 (45): 16473-16482
  • Sociální lepení snižuje odměňující vlastnosti amfetaminu prostřednictvím mechanismu dopaminového receptoru D1 Journal of Neuroscience, 1 červenec 2011, 31 (22): 7960-7966
  • Kokain senzibilizace modeluje anhedonia-jako stav u krys Mezinárodní časopis neuropsychofarmakologie, 1 Duben 2011, 14 (3): 333-346
  • Cue-indukované striatální uvolňování dopaminu v impulzivně-kompulzivním chování spojeném s Parkinsonovou chorobou Brain, 1 Duben 2011, 134 (4): 969-978
  • Přednost rizik po užívání alkoholu u adolescentů je spojena s poškozeným kódováním nákladů, nikoli však odměnou mesolimbickým dopaminem PNAS, 29 Březen 2011, 108 (13): 5466-5471
  • Lákání a poptávka po odměnách za drogy a bez drog u aktivních uživatelů kokainu: dotazník STRAP-R Journal of Psychopharmacology, 1 únor 2010, 24 (2): 257-266
  • Motivační senzibilizační teorie závislosti: některé současné problémy Filozofické transakce Královské společnosti B: Biologické vědy, 12 Říjen 2008, 363 (1507): 3137-3146
  • Motivační senzibilizace předchozí expozicí amfetaminu: Zvýšená „touha“ vyvolaná signálem Cue za odměnu za sacharózu Journal of Neuroscience, 1 říjen 2001, 21 (19): 7831-7840
  • Úloha receptorů adenosin A2 při odměňování mozku v základním stavu a během kokainového selhání u krys \ t Journal of Neuroscience, 15 Prosinec 1999, 19 (24): 11017-11026