Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstraktní
V závislosti na drogách stimulují environmentální podněty dříve spojené s užíváním kokainu snadno vzpomínky spojené s kokainem, které přetrvávají dlouho po abstinenci a vyvolávají touhu a spotřebu kokainu. Ačkoli předchozí studie naznačují, že mediální prefrontální kůra (mPFC) je zapojena do exprese návykových návyků kokainu, zůstává nejasné, zda excitační a inhibiční neurony v mPFC jsou příčinně spojeny s tvorbou a získáním vzpomínek souvisejících s kokainem. K vyřešení tohoto problému jsme použili značkové receptory aktivované výhradně technologií značkových léků (DREADD) v kombinaci s kokainem indukovaným paradigmatem kondicionovaného preferovaného místa (CPP). Potlačili jsme neuronální aktivitu mPFC způsobem závislým na typu buněk a načasování. Myši divokého typu C57BL / 6J dostaly bilaterální intra-mPFC infuzi viru adeno-asociovaného viru (AAV) exprimujícího inhibiční DREADD (hM4Di) pod kontrolou promotoru CaMKII pro selektivní potlačení mPFC pyramidálních neuronů. Myši GAD67-Cre obdržely bilaterální intra-mPFC infuzi AAV exprimujícího hM4Di závislou na Cre, aby se specificky umlčely GABAergické neurony. Chemogenetické potlačení pyramidálních neuronů mPFC významně oslabilo jak získávání, tak expresi kokainového CPP, zatímco potlačení mPFC GABAergních neuronů nemělo vliv ani na získávání ani expresi kokainového CPP. Navíc chemogenetická inhibice mPFC glutamatergických neuronů neovlivnila získávání a expresi averze k místním averzi vyvolané chloridem lithným. Tyto výsledky naznačují, že aktivace glutamatergických, ale nikoli GABAergických neuronů v mPFC zprostředkovává jak tvorbu, tak získávání vzpomínek souvisejících s kokainem.
KLÍČOVÁ SLOVA: DREADD; závislost; kokain; glutamát; střední prefrontální kůra; Paměť
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;