Modulace glutamatergického přenosu dopaminu: zaměření na Parkinsonovy choroby, onemocnění Huntington a závislost (2015)

Front Cell Neurosci. 2015; 9: 25.

Publikováno online 2015 Mar 2. dva:  10.3389 / fncel.2015.00025

PMCID: PMC4345909

Přejít na:

Abstraktní

Dopamin (DA) hraje důležitou roli v motorických a kognitivních funkcích, stejně jako v odměňování za pomoci regulace glutamatergických vstupů. Zejména v striatu uvolňování DA rychle ovlivňuje synaptický přenos modulující AMPA i NMDA receptory. Několik neurodegenerativních a neuropsychiatrických poruch, včetně Parkinsonovy, Huntingtonovy a návykových onemocnění, projevuje dysregulaci glutamátu a DA signalizace. Zde budeme zaměřovat naši pozornost na mechanismy, které jsou základem modulace glutamatergického přenosu DA v striatálních obvodech.

Klíčová slova: Dopaminu, receptoru NMDA, receptorů AMPA, závislosti, Parkinsonovy nemoci, Huntingtonovy nemoci

Úvod

Dopamin (DA) je katecholamin, který působí jako neuromodulátor tím, že hraje důležitou roli v motorických a kognitivních funkcích, stejně jako v odměňování.

Naše hlavní pochopení přenosu DA je odvozeno ze studií systému DA midbrain, který zahrnuje jak Substantia Nigra pars compacta (SNc-A9), tak oblast Ventral Tegmental Area (VTA-A10). První z nich je původem nigrostriatální cesty, kde DA neurony vyčnívají do dorzálního striatu a hrají hlavní roli při řízení jemných motorických funkcí. Místo toho DA neurony uvnitř VTA tvoří mezostriatální dráhu a projevují se na ventrální striatum (nebo Nucleus accumbens, NaC), které hrají důležitou úlohu při odměňování (Paillé et al. 2010; Tritsch a Sabatini, 2012). Hco DA vytváří všechny tyto různé funkce v mozku? V obou obvodech působí DA jako neuromodulátor, který reguluje glutamatergické vstupy na hlavní neurony a tím řídí striatální výstup. Více než 95% striatálních neuronů představují středně špinavé neurony (MSN, Kreitzer, 2009) které vytvářejí asymetrické synapse s glutamatergickými projekcemi a symetrickými kontakty na vstupu DA. Proto aktivita DA neuronů a následné uvolňování DA v blízkosti synaptické štěrbiny rychle ovlivňují synaptický přenos, vnitřní excitabilitu a dendritickou integraci (Tritsch a Sabatini, 2012), částečně vysvětlující různé funkce DA v mozku. Důležité je, že DA může modulovat glutamatergický přenos konvergenčním účinkem na MSN, působením na D2-R umístěnou presynaptálně na vstupu glutamatergie nebo modulací excitačních vstupů na GABAergické a cholinergní interneurony.

INěkolik neurodegenerativních a neuropsychiatrických poruch, včetně Parkinsonovy, Huntingtonovy choroby a onemocnění souvisejících se závislostmi, projevuje dysregulaci glutamátu a DA signalizaci uvnitř striatu. V tomto přehledu budeme zaměřovat naši pozornost na mechanismy, které jsou základem modulace glutamatergického přenosu DA v nigrostriatálních a mezostriatálních obvodech (obr. (Obrázek 11).

Obrázek 1  

Nigrostriatální a mesostriatální obvody. Sagitální pohled na excitační vstupy na nigrostriatální a mezostriatální obvody.

Nigrostriatální obvod

DA neuronů projektu SNc do hřbetního striatu. Tato struktura je většinou obsazena MSN, které jsou klasifikovány ve dvou populacích podle jejich axonálních projekcí a exprese DA receptoru.

  • DA-typ receptorů typu 1 (D1R) obsahující MSN tvoří přímou cestu a vysílají své axony do výstupních jader GABAergic bazálních ganglií, tvnitřní segment Globus Pallidus (GPi) a Substantia Nigra pars reticulata (SNr), které zase posílají své afekce do motorových jader talamu.
  • DAN typu 2 (D2R) obsahující MSN tvoří nepřímý průběh a vysílají své axony do vnějšího segmentu Globus Pallidus (GPe), který se dále projevuje na glutamatergické neurony Sub-Thalamic Nucleus (STN). STN neurony pak posílají své axony na výstupní jádra bazálních ganglií (GPi a SNr), kde vytvářejí excitační synapse na inhibičních výstupních neuronech.

Aktivace přímé a nepřímé cesty má opačný účinek na pohyb:

  1. aktivace přímé dráhy znemožňuje thalamokorické projekce a vede k aktivaci obvodů kortikálního premotoru usnadňujícího pohyby.
  2. Aktivace nepřímé dráhy místo toho inhibuje thalamokortikální projekční neurony, které redukují pohon premotoru a inhibují pohyby (Kreitzer a Malenka, 2008).
  • Je zajímavé, že tento model byl nedávno napaden a bylo navrženo, že obě cesty jsou strukturálně a funkčně propojeny (Dunah a Standaert, 2001; Calabresi a kol., 2014).

Tím, že působí na D1R nebo D2R, DA různě moduluje aktivitu přímé a nepřímé dráhy jak řízení excitability MSN v striatum, tak řídící synaptickou plasticitu na různých glutamatergických vstupech. Většina glutamatergických aferentů na dorzální striatum pochází z kůry a talamu. Zatímco corticostriatal afferences mohou nést motorové a kognitivní informace, thalamostriatal ty přinášejí informaci o odměňování vědomí a bdělost (Huerta-Ocampo a kol., 2014). Navzdory tomuto pohledu tvoří kortikostriatální a thalamostriatální terminály synaptické kontakty s D1 a D2 MSNs a konvergence jejich vstupů naznačuje, že se podobně podílejí na aktivaci MSN.

Byly zjištěny hluboké funkční rozdíly v těchto cestách, což naznačuje vstupní závislost rozdílu v synaptických funkcích (Smeal et al., 2008). Budoucí studie jsou potřebné k prozkoumání vstupní segregace na přímé a nepřímé striatální dráhy a jejich funkční důsledky.

Mesostriatální okruh

Tento obvod pochází z VTA, kde neurony DA projdou na D1 a D2 MSNs ventrálního striatu. Přestože přítomnost D1 a D2 MSNs ve ventrálním striatu je dobře zavedená, existuje několik důkazů, které ukazují, že výčnělky z NAc nemusí být tak oddělené, jako u hřbetního striatu. Ukázalo se totiž, že jak D1, tak D2 MSNs projevují ventrální pallidum, zatímco D1 MSNs mohou také přímo promítat do VTA (Lu a kol., 1998; Zhou a kol., 2003; Smith a kol., 2013). Přes tyto rozdíly, že D1 a D2 MSNs v NAc vykazují různé elektrofyziologické vlastnosti (Paillé a kol., 2010; Pascoli a kol., 2011b, 2014b) a reagují odlišně na stimulaci VTA (Grueter a kol., 2010; Paillé a kol., 2010). Přes tuto jasnou segregaci D1 a D2 obsahujících MSN je třeba zmínit existenci malé populace neuronů obsahujících jak D1R, tak D2Rs (Matamales a kol., 2009).

Podobně jako nigrostriatální obvod DA moduluje a integruje glutamatergické synaptické vstupy z prefrontální kůry, amygdaly a hippocampu. Zajímavé je, že různé formy synaptické plasticity byly popsány na různých excitačních vstupech na D1 a D2 MSNs, což naznačuje, že specifické vzorce neuronální aktivity shodující se s DA signálem jsou potřebné pro specifické odměňování související chování (Paillé et al. 2010; Pascoli a kol., 2014b).

DA receptory a signalizační cesty

Přenos DA je zprostředkován vazebnými receptory navázanými na guaninové nukleotidy (GPCR). Jsou to metabotropní receptory se sedmi transmembránovými doménami spojenými s G-proteiny, které vedou k tvorbě druhých poselů ak aktivaci nebo inhibici následných signalizačních kaskád. Ačkoli bylo doposud klonováno pět různých DA receptorů, je možné je klasifikovat ve dvou hlavních populacích podle jejich struktur a jejich farmakologických vlastností: (a) receptory podobné D1 (D1 a D5), které stimulují produkci cAMP; a (b) receptory podobné D2 (D2, D3 a D4), které snižují intracelulární hladiny cAMP. Schopnost D1-like a D2-like receptorů modulovat v opačných směrech koncentrace cAMP a tedy downstream signální transdukce závisí na jejich interakci se specifickými proteiny G.

Receptory typu D1 jsou nejvýrazněji exprimovaným DA receptorem v mozku, jsou lokalizovány hlavně v předním mozku a ve srovnání s rodinou typu D2 mají vysoce konzervovanou sekvenci (Tritsch a Sabatini, 2012). Vazba DA s receptory podobnými D1 vede ke zvýšení aktivity adenylylcyklázy a následnému zvýšení hladin cAMP. Tato dráha vyvolává aktivaci proteinové kinázy A (PKA) a fosforylaci různých substrátů, stejně jako indukci okamžité časné exprese genu, které přispívají k celkové odpovědi D1R (Beaulieu a Gainetdinov, 2011). DARPP-32 (DA a cAMP-regulovaný fosfoprotein, 32kDa) je jedním z nejvíce studovaných substrátů PKA aktivovaných DA a poskytuje mechanismus pro integraci informací u dopaminoceptivních neuronů (Svenningsson et al. 2004). Prostřednictvím kontroly proteinu Phosphatase-1 (PP-1) reguluje DARPP-32 neuronovou excitabilitu stejně jako glutamatergický přenos. Aktivace dráhy cAMP / PKA / DARPP-32 skutečně zvyšuje otevření kanálů Ca2 + typu L podporujících přechod MSN na vyšší úroveň excitability (Vergara et al., 2003). Aktivace této dráhy současně podporuje fosforylaci obou AMPAR a NMDAR, které poskytují mechanismus pro přímou kontrolu glutamatergického přenosu DA signalizací (Snyder et al., 1998, 2005).

Po aktivaci D2R existuje několik modulačních efektů. Nejprve jsou tyto receptory spojeny s proteiny Gi / o a jejich aktivace negativně moduluje signalizaci cAMP, což snižuje fosforylaci downstream proteinů (cíle PKA), jako je DARPP-32. Současně aktivace D2R, prostřednictvím podjednotek Gβγ inhibuje L-typ Ca2+ kanálů a aktivuje G-protein spojený s vnitřním usměrňováním draslíku (K+) kanálů (GIRK), což způsobuje pokles excitability neuronů a snížení syntézy a uvolňování DA (Kebabian and Greengard, 1971). Navíc D2Rs jsou také umístěny presynatpicky na excitačních vstupech, kde působí uvolňování glutamátu a na ChaT interneurony v striatu, kde přispívají ke snížení uvolňování Ach (Surmeier et al. 2007).

Je zajímavé, že DA má nižší afinitu k D1R v porovnání s D2Rs, což poukazuje na jiný účinek na přímou a nepřímou cestu během tonického nebo fázického uvolňování DA. Vskutku bylo navrženo, že uvolňování phasu aktivuje D1R pro usnadnění limbických vstupů, zatímco tonizační uvolnění obousměrně aktivuje D2R na PFC vstupech (Floresco a kol., 2003; Goto a Grace, 2005; Goto a kol., 2007). Je důležité vzít v úvahu různé účinky DA, které mění funkce oblastí mozku, které dostávají DA vstupy. Změna DA modulace excitačních vstupů na tyto oblasti skutečně hraje důležitou roli v patofyziologii mnoha neurologických poruch (Goto et al. 2007).

DA modulace NMDAR a AMPAR

DA moduluje funkci glutamatergické synapsy působením na různých úrovních. Klasický pohled naznačuje, že DA může regulovat aktivitu ionotropních glutamátových receptorů snížením reakcí vyvolaných AMPAR a zvýšením reakcí vyvolaných NMDAR (Cepeda a kol., 1993; Levine a kol., 1996; Cepeda a Levine, 1998; Graham a kol., 2009). Zvláště aktivace D1R obvykle vede k potenciaci NMDAR-dependentních proudů, zatímco aktivace D2R indukuje pokles odpovědí závislých na AMPAR. Tento názor má klíčový význam pro striatum, kde dopaminergní terminály vytvářejí synaptické kontakty na krku MSN hřbetu, zatímco hlava přijímá vstupy z glutamatergických terminálů (Surmeier et al. 2007).

Je zajímavé, že NMDAR v kortikostriatální synapsi vykazují zvláštní rysy. Dokonce i když GluN2B představuje převládající regulační podjednotku vyjádřenou v této oblasti mozku (Dunah a Standaert, 2001) bylo navrženo, že NMDAR obsahující GluN2A - ale ne GluN2B indukují depresi synaptického přenosu, která nezahrnuje aktivaci kortikostriatálních neuronů, ale spíše zprostředkovává NMDAR v MSN synapsech (Schotanus a Chergui, 2008a). Je zajímavé, že nedávné zprávy naznačily, že podjednotky GluN2A a GluN2B diferenciálně přispívají k glutamatergickému přenosu striatálních MSN (Paoletti a kol., 2008; Jocoy a kol., 2011). Zatímco genetická delece nebo farmakologická blokáda GluN2A zvyšují potenciál odpovědí závislých na NMDAR zprostředkovaných D1R, inhibice GluN2B snižuje tuto potenciaci, což naznačuje vyváženost jejich příslušných funkcí. Kromě toho ukázalo, že podjednotky GluN2A přispívají hlavně k NMDA odpovědi v D1-MSNs, zatímco podjednotky GluN2B se více podílejí na NMDA odpovědi v buňkách D2R (Paoletti a kol., 2008; Jocoy a kol., 2011).

Několik studií zkoumalo účinek stimulace D1R na přenos podjednotek NMDAR na synaptické membráně. Farmakologická aktivace D1R zvyšuje povrchové hladiny NMDAR (Hallett a kol., 2006; Paoletti a kol., 2008) a lokalizaci NMDAR v synaptozomální membránové frakci prostřednictvím stimulace tyrosinkinázy Fyn (Dunah et al., 2004; Tang a kol., 2007). Podrobněji bylo prokázáno, že léčba agonistou D1R (SKF38393) vede k významnému snížení NMDAR obsahujících GluN2A ak souběžnému zvýšení šířky hlavy hřbetu (Vastagh et al. 2012). Je zajímavé, že současná léčba kortikostriatálních plátků antagonistou GluN2A (NVP-AAM077) a agonisty D1R zvýšila nárůst šířky hlavy dendritického chrbtice pozorovaný pouze u přípravku SKF38393. Naopak GluN2B antagonista (ifenprodil) blokuje jakýkoliv morfologický účinek indukovaný aktivací D1 (Vastagh a kol., 2012). Další studie jsou však zapotřebí pro komplexní pochopení specifické role přípravku GluN2A- vs. GluN2B obsahující NMDARs v modulaci morfologie dendritické páteře u striatálních MSN.

BAC transgenních myší exprimujících EGFP v buňkách pozitivních na D1R a D2R (Valjent a kol., 2009) byla nedávno použita k pečlivé analýze DA-dependentní modulace MSN v rámci přímých a nepřímých cest (Cepeda a kol., 2008). V souladu s předchozími studiemi byla D1R-dependentní modulace odpovědí vyvolaných glutamátem korelována s aktivací přímých neuronů. Naopak, D2R-dependentní redukce reakcí vyvolaných glutamátem byla specifická pro nepřímou dráhu (André et al., 2010). Navíc nedávné a pokročilé nástroje, jako je optogenetika a sofistikované Ca2+ zobrazování ukázalo, že aktivace receptorů D2 snižuje reakce indukované NMDAR pomocí presynaptické modulace uvolňování glutamátu (Higley a Sabatini, 2010).

Pozoruhodně několik studií popisujících koexistenci D1R a NMDAR u striatálních MSN synapsí naznačuje přítomnost možného přímého molekulárního interakce mezi oběma receptorovými systémy (Kung et al., 2007; Heng a kol., 2009; Kruusmägi a kol., 2009; Jocoy a kol., 2011; Vastagh a kol., 2012). Přímá interakce mezi těmito dvěma receptory byla původně navržena Lee et al. (2002), kteří prokázali koimunoprecipitaci D1R s podjednotkami GluN1 / GluN2A NMDAR. Tato interakce není statická, ale je snížena aktivací D1R (Lee et al., 2002; Luscher a Bellone, 2008). Navíc narušení interakce D1R s NMDAR obsahujícími GluN2A interferujícími peptidy stačí k indukci modulace NMDAR proudů, což naznačuje přímou úlohu pro tuto vazbu receptoru-receptor v přenosu NMDA (Lee et al. 2002; Brown et al. 2010). Problém je však složitější, jelikož u obou striatálních neuronů a transfekovaných buněk HEK293 přímo interaguje D1R s podjednotkou GluN1 za vzniku konstitutivního oligomerního komplexu, který je navázán na plazmatickou membránu přítomností subjednotky GluN2B (Fiorentini a kol., 2003). Kromě toho tato interakce ruší internalizaci D1R, což je zásadní adaptivní odpověď, která se normálně vyskytuje po stimulaci agonisty (Fiorentini a kol., 2003).

Více nedávné studie používaly techniky s vysokým rozlišením s jedním nanočásticovým živým zobrazováním, které zkoumaly úlohu dynamické interakce mezi D1R a NMDAR u hipokampálních synapsí (Ladepeche et al. 2013a). Prevence fyzické interakce mezi D1R a GluN1 interferujícím peptidem dokáže zcela zrušit synaptickou stabilizaci D1R, což naznačuje, že D1R jsou dynamicky zachovány v glutamatergických synapsiích prostřednictvím mechanismu vyžadujícího interakci s NMDAR (Ladepeche a kol. 2013a). Navíc narušení komplexu D1R / NMDAR zvyšuje synaptický obsah NMDAR prostřednictvím rychlého laterálního přerozdělení receptorů a podporuje dlouhodobou synaptickou potenciaci (Ladepeche a kol. 2013b). Zejména aktivace D1R snižuje interakci D1R / GluN1 na perisynaptických místech a umožňuje laterální difúzi NMDAR do postsynaptické hustoty, kde podporuje indukci dlouhodobé potenciace (LTP; Argilli a kol. 2008; Ladepeche a kol., 2013b).

Receptory DA typu D2 také komunikují s NMDAR. Při postsynaptické hustotě tvoří D2Rs specifický komplex s NMDAR prostřednictvím C-terminální domény GluN2B podjednotky (Liu a kol., 2006). Je zajímavé, že DA stimulace kokainem (i) zvyšuje interakci D2R / GluN2B; (ii) snižuje asociaci CaMKII s GluN2B; (iii) snižuje fosforylaci GluN2B (Ser1303) závislou na CaMKII; a (iv) inhibuje proudy zprostředkované NMDA receptory v MSN (Liu a kol., 2006).

DA může také modulovat aktivitu AMPAR vedoucí ke snížení reakcí vyvolaných AMPAR (Cepeda a kol., 1993; Levine a kol., 1996; Cepeda a Levine, 1998; Bellone a Lüscher, 2006; Engblom a kol., 2008; Mameli a kol., 2009; Brown et al. 2010). Časné studie provedené u kultivovaných neuronů ukázaly, že aktivace D1R v striatálních MSN podporuje fosforylaci AMPAR pomocí PKA stejně jako potence současné amplitudy (Price a kol., 1999). Antagonisty D2Rs zvyšují fosforylaci GluR1 u Ser845 bez ovlivnění fosforylace u Ser831 (Håkansson a kol., 2006). Stejný účinek je pozorován s použitím etiklopinu, selektivní antagonisty D2R. Naopak, agonista D2R quinpirole snížil fosforylaci GluR1 u Ser845 (Håkansson a kol., 2006). Modulace DA receptorů je také schopna regulovat obchodování s AMPAR na synaptických membránách. Zejména léčba agonistou D1R vede ke zvýšení povrchové exprese AMPA receptorových podjednotek (Snyder a kol., 2000; Gao a kol., 2006; Vastagh a kol., 2012).

DA modulace synaptické plasticity

DA hraje důležitou roli při modulaci dlouhodobých změn synaptické síly. Jednou z nejlépe charakterizovaných forem synaptické plasticity v striatu je dlouhodobá deprese (LTD). V dorsálním a ventrálním striatu vyžaduje tato forma plasticity souběžnou aktivaci mGluR5 a napěťově řízených kalciových kanálů a je vyjádřena uvolňováním endokanabinoidů (eCB). eCB působí retrográdně na jejich CB receptory a snižují pravděpodobnost uvolňování glutamátu (Robbe et al., 2002; Kreitzer a Malenka, 2005).

Je zajímavé, že tjeho forma LTD závisí na aktivaci D2R, ale zda je kontroverzní, zda se vyskytuje pouze na glutamatergických vstupech na MSN nepřímé dráhy dorzálního striatu. Zatímco eCB-LTD byl poprvé charakterizován v D2R MSNs dorzálního striatu (Kreitzer a Malenka, 2007), tato forma plasticity byla popsána v obou neuronech D1R a DR2 striatálních neuronů přímých a nepřímých cest u transgenních myší BAC (Wang et al., 2006). Jedním z možných vysvětlení exprese této formy LTD u synapsí MNS, které neexprimují D2R, je, že u obou buněčných typů není D2R-závislost indukce LTD přímá, ale spíše závisí na aktivaci D2R v cholinergních interneuronech Wang a kol., 2006).

Dlouhodobá potenciace (LTP) u excitačních vstupů na MSN v hřbetním a ventrálním striatu je méně charakterizována a dosud dostupné informace jsou ještě kontroverznější ve srovnání s striatal LTD kvůli paletě protokolů používaných k vyvolání této formy plasticity různými laboratořemi. V dorsálním striatu je indukce LTP na D1 MSNs závislá na D1Rs, zatímco u D2 MSNs stejná forma synaptické plasticity vyžaduje aktivaci adenosinu A2R (Shen et al. 2008; Pascoli a kol., 2014a). V přímé i nepřímé cestě aktivace D1R a A2R a souběžné aktivace NMDAR vede k fosforylaci DARPP-32 a MAPK, které se podílejí na expresi LTP (Calabresi a kol., 1992, 2000; Kerr a Wickens, 2001; Surmeier a kol., 2014). Ve ventrálním striatum vyvolává protokol vysokofrekvenční stimulace (HFS) formu LTP, která se spoléhá na aktivaci D1R, ale ne D2R (Schotanus a Chergui, 2008b). Je zajímavé, že předchozí práce ukázala, že LTP je narušován jak antagonisty D1, tak antagonisty D2, což naznačuje, že tato forma LTP závisí na koncentraci DA (Li a Kauer, 2004). Nedávná studie, která používá identifikaci buněk, uvádí, že zatímco HFS-LTP je indukován jak v D1, tak v D2 MSNs, tato forma LTP je blokována léčbou kokainem pouze v přímé cestě (Pascoli et al. 2011b). Autoři charakterizovali indukční a expresní mechanismy tohoto LTP, o kterém bylo hlášeno, že jsou závislé na NMDA a ERK. Budoucí studie jsou potřebné k prozkoumání mechanismů, které jsou základem LTP v nepřímé dráze, a k charakterizaci této formy synaptické plasticity způsobem, který je specifický pro vstup.

Úloha DA v řízení striatální plasticity byla řešena analýzou mechanismů Spike Time Dependent Plasticity (STDP) v hřbetním striatu. V systémech D1 a D2 MSN synaptická plasticita dodržuje Hebbian pravidla. LTP je skutečně indukován, když postsynaptické spiking po synaptické aktivitě (pozitivní časování), zatímco LTD je zvýhodněn při obrácení objednávky (negativní časování). Ve srovnání s jinými synapsy, v dorzálním striatu, DA hraje důležitou roli při určování znamení synaptické plasticity. V přímé cestě, pozitivní načasování dává vznik LTP pouze když je stimulován D1, jinak to vede k LTD. Místo toho negativní načasování vyvolává LTD, když nejsou stimulovány D1R. V nepřímé dráze je signál D2 pro LTD nezbytný, když po postsynaptickém spikingu následuje synaptická stimulace. Když jsou D2R blokovány a A2Rs jsou stimulovány, stejný párovací protokol indukuje LTP (Shen et al., 2008). Proto modulace DA v hřbetním striatu zajišťuje, že obousměrná synaptická plasticita se řídí Hebbovými pravidly. Je třeba dále zkoumat, zda se tato pravidla vztahují na všechny glutamatergické vstupy a na ventrální striatum too.

Parkinsonova choroba

Patofyziologie Parkinsonovy nemoci (PD) je spojena s rozsáhlou degenerací DA-uvolňujících neuronů Substantia Nigra pars compacta (SNpc) se ztrátou DA dosahujícími striatální vyčnívající neurony (Obeso et al. 2010). Degenerace nigrostriatální dopaminergní dráhy vede k významným morfologickým a funkčním změnám v striatálním neuronálním obvodu, včetně modifikací kortikostriatální glutamatergické synaptické architektury (Sgambato-Faure a Cenci, 2012; Mellone a Gardoni, 2013) a následnou ztrátou striatální synaptické plasticity (Calabresi et al., 2014). Velmi elegantní studie prokázala asymetrii vlivu DA denervation na spojitost striatonigrálních a striatopallidních MSN (Day et al., 2006). Obzvláště DA deplece vede k hlubokému poklesu dendritických hřbetů a glutamatergických synapsí na striatopallidní MSN, ale ne na striatonigrálních MSN (Day a kol., 2006).

Nedávno bylo prokázáno, že odlišné stupně DA denervationu mají rozdílný vliv na indukci a udržování dvou odlišných a protichůdných forem kortikostriatální synaptické plasticity (Paillé et al. 2010). Neúplná (přibližně 75%) nigrální denervace neovlivňuje kortikostriatální LTD v MSN, která je však zrušena úplnou lézí. Tento výsledek naznačuje, že pro tuto formu synaptické plasticity je požadována nízká kritická úroveň DA. Naopak, neúplná denervace DA dramaticky mění údržbu LTP v MSN, což dokazuje kritickou úlohu této formy synaptické plasticity v časných motorických parkinsonských symptomech (Paillé et al. 2010). Ve dvou různých modelech PD Shen et al. (2008) ukázala, že u MSN s expresí D2R byl LTP indukován nejen obvyklým párovacím protokolem, ale také validovaným protokolem, o němž je známo, že indukuje LTD. Naopak u MSN s expresí D1R protokol normálně indukující LTP produkuje robustní formu LTD, která byla citlivá na receptorový blok CB1 (Shen et al., 2008). Nevyváženost mezi neurálními aktivitami v přímé a nepřímé cestě byla indikována jako hlavní příčina závažných motorických deficitů pozorovaných u PD (Calabresi et al. 2014). U modelů PD neexistuje LK zprostředkovaná ECB, ale je zachráněna léčbou agonistou receptoru D2R nebo inhibitory degradace eCB (Kreitzer and Malenka, 2007), což naznačuje, že eCB-zprostředkovaná deprese nepřímých dráhových synapsí je kritickým hráčem v řízení chování motorů v PD.

Změny kompozice podjednotky NMDAR u MSNs synapses byly hlášeny k udržení této změněné exprese plasticity (Sgambato-Faure a Cenci, 2012; Mellone a Gardoni, 2013). Je známo, že NMDAR jsou charakterizovány regulačními podjednotkami GluN2A a GluN2B v MSN, přičemž nejčastěji je GluN2B (Dunah a Standaert, 2001). Pozoruhodně jsou změny v poměru podjednotky synaptického NMDAR GluN2A / GluN2B v striatálních MSN korelují s abnormalitami chování motoru pozorovanými u potkaních modelů PD (Picconi a kol., 2004; Gardoni a kol., 2006; Mellone a Gardoni, 2013). Konkrétně, hladiny GluN2B byly specificky sníženy v synaptických frakcích z úplně zraněných potkanů ​​6-OHDA ve srovnání s potkany s falešnými operacemi v nepřítomnosti změn GluN2A ve stejných vzorcích (Picconi a kol., 2004; Gardoni a kol., 2006; Paillé a kol., 2010). Navíc, u modelu 6-OHDA PD, krysy s částečným poškozením nigrostriatální dráhy (asi 75%) vykazovaly dramatické zvýšení GluN2A imunostainingu v synapse bez jakýchkoliv modifikací GluN2B (Paillé et al. 2010). Celkově tato data ukazují zvýšený poměr GluN2A / GluN2B u MSNs synapses v různých fázích DA denervationu u experimentálních krysích modelů PD. Peptid propustný pro buňky, který interferuje s interakcí mezi GluN2A a proteinem lešení PSD-95, je schopen snížit synaptické hladiny NMDAR obsahujících GluN2A a zachránit fyziologickou kompozici NMDAR a synaptickou plasticitu v MSNs (Paillé a kol. , 2010). Kromě toho stimulace D1Rs systémovým podáváním SKF38393 normalizuje kompozici NMDAR podjednotky a zlepšuje chování motorů v modelu časného PD, který vytváří kritickou vazbu mezi specifickou podskupinou DA receptorů a NMDAR a výkony motorů (Paillé et al. 2010).

Celkově vznikající patofyziologický obraz ukazuje, že síla glutamatergických signálů z kůry na striatum může být dynamicky regulována různým stupněm DA denervace během progrese onemocnění (obrázek (Obrázek2) .2). Ve skutečnosti jsou obousměrné změny kortikostriatální synaptické plasticity kriticky kontrolovány stupněm nigrální denervace, která ovlivňuje endogenní hladiny DA a sestavení striatálních NMDAR (Sgambato-Faure a Cenci, 2012).

Obrázek 2  

Molekulární a funkční změny při glutamatergické synapsi při Parkinsonově a Huntingtonově nemoci. Karikatura ilustruje fyziologickou glutamatergickou corticostriatální synapsu (levý panel) a molekulární a funkční změny v DA a NMDA ...

Huntingtonova choroba

Huntingtonova choroba (HD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované choreou, kognitivním poklesem a psychiatrickými poruchami. Změny hladin receptorů DA a DA v mozku přispívají k klinickým příznakům HD (Spokes, 1980; Richfield a kol., 1991; Garrett a Soares-da-Silva, 1992; van Oostrom a kol., 2009). Konkrétně časově závislé modifikace DA signalizace korelují s bifázickými změnami aktivity glutamatergické synapsy (Cepeda et al., 2003; Joshi a kol., 2009; André a kol., 2011a). V souladu s touto dvojfázovou aktivitou Graham et al. (2009) ukázala, že citlivost na NMDAR-dependentní excitotoxicitu u modelů HD myší koreluje se závažností jejich symptomatického stadia. Na jedné straně HD myši v raném věku vykazují zvýšenou senzitivitu k excitotoxickým událostem závislým na NMDAR ve srovnání se zvířaty divokého typu. Na druhé straně staré symptomatické HD myši jsou odolnější vůči NMDA-dependentní neurotoxicitě (Graham et al., 2009).

Dysfunkce a ztráta striatálních MSN představují hlavní neuropatologický rys onemocnění (Martin a Gusella, 1986). Ačkoli mechanismy vysvětlující selektivní degeneraci MSN v HD nebyly řešeny, několik zpráv korelovalo s abnormálním fungováním jak dopaminergního, tak glutamatergického přenosu na indukci smrti striatálního MSN (Charvin a kol., 2005; Fan a Raymond, 2007; Tang a kol., 2007).

Pokles počtu D1R a D2R v striatu z post mortem HD mozku byl popsán v několika studiích (Joyce a kol., 1988; Richfield a kol., 1991; Turjanski a kol., 1995; Suzuki a kol., 2001). Dále byla popsána významná změna denzity a funkce D1R a D2R v striatu na modelech myší HD (Bibb a kol., 2000; Ariano a kol., 2002; Paoletti a kol., 2008; André a kol., 2011b). Studie provedené v bunkách s striatálními hustotami HD ukázaly, že mutantní huntingtin zvyšuje striatální buněčnou smrt aktivací D1R, ale ne D2R (Paoletti a kol., 2008). Konkrétně, předběžná léčba NMDA zvýšila buněčnou smrt indukovanou buněčnou smrtí buněk mutantů, ale ne divokého typu, což naznačuje, že NMDAR zvyšují zranitelnost buněk HD striatal na toxicitu DA (Paoletti et al. 2008). Je zajímavé, že aberantní aktivita Cdk5 se podílí na zvýšené citlivosti buněk HD striatal na vstupy DA a glutamátu (Paoletti a kol., 2008). V souladu s těmito údaji Tang et al. (2007) uvádí, že glutamát a DA působí synergicky na vyvolání zvýšené Ca2+ signálů a indukovat apoptózu MSN u HD myší. Opět jsou tyto účinky selektivně zprostředkovány D1R a nikoliv D2Rs (Tang et al., 2007). Nicméně role D2R ve zprostředkování degenerace MSN byla předložena (Charvin a kol., 2005, 2008), čímž vzrůstá hypotéza, že jak aktivace D1R, tak D2R může přispět k toxicitě závislé na glutamátu / DA. Více nedávno, André et al. (2011b) ukázaly, že v raném stádiu bylo uvolňování glutamátu zvýšeno na buňky D1R, zatímco bylo nezměněno na buňkách D2R u HD myší. Pozoruhodně, v pozdním stadiu byl přenos glutamátu snížen pouze na buňky D1R. Celkově tato studie naznačuje, že v buňkách D1R se vyskytují více změn než v buňkách D2R, a to jak v předsimptomatickém, tak v symptomatickém věku. Konečně, v souladu s touto studií, Benn et al. (2007) ukázalo, že procento buněk pozitivních na D2R se nemění s fenotypem nebo s věkem. Je však třeba vzít v úvahu, že tyto výsledky představují jasný rozpor s ranými studiemi, které naznačují vyšší zranitelnost D2R v HD (Reiner a kol., 1988; Albin a kol., 1992). Další studie jsou proto potřebné k úplné charakterizaci a pochopení změn D1R vs. D2R v HD.

Změny v synaptické a extrasynaptické lokalizaci NMDAR jsou také důležité pro přežití neuronů v HD (Levine et al., 2010). Zvláště selektivní nárůst NMDAR obsahujících striatální GluN2B ve spojení se včasným zvýšením extrasynaptické NMDAR signalizace byl popsán u různých HD zvířecích modelů (Zeron et al. 2004; Milnerwood a kol., 2010). Navíc excitotoxicita zprostředkovaná NMDAR obsahujícími GluN2B exacerbovala selektivní degeneraci MSN v modelu knockin HD (Heng et al., 2009).

Zdá se, že DA a glutamátová křížovka mají klíčovou roli také v aberantní synaptické plasticitě, která je pozorována u HD zvířecích modelů. DA-dependentní LTP, ale ne LTD, v dorzální striatum je redukován v modelu R6 / 2 myší HD (Kung et al., 2007; Postava Obrázek2) .2). Je zajímavé, že deficity LTP a krátkodobá plasticita pozorované u zvířecích modelů HD jsou obráceny léčbou agonistou D1R SKF38393 (Dallérac et al., 2011).

Závislost

Synaptická plasticita vyvolaná léky syntetických glutamatergických synapsí v mezokorticolimbickém systému byla do značné míry zapojena do návykových chování (Luscher a Bellone, 2008) naDA neurony VTA jsou bod konvergence, při kterém návykové léky mohou měnit mozkové obvody (Brown et al., 2010). Synaptická plasticita vyvolaná lékem byla charakterizována při excitačním vstupu na DA neurony VTA 24 h po jedné injekci návykových látek (Ungless a kol., 2001; Bellone a Lüscher, 2006; Mameli a kol., 2007; Yuan a kol., 2013). Je zajímavé, že je indukována aktivací D1 / D5R a NMDAR (Ungless a kol., 2001; Argilli a kol., 2008) a je exprimován inzercí NMDAR obsahujících GluN3A (Yuan et al., 2013) a GluA2 bez AMPAR (Bellone a Lüscher, 2006). Kromě toho bylo prokázáno, že redistribuce glutamatergických receptorů indukovaných kokainem ve VTA závisí na účinku kokainu na transportéru DA (DAT) a že samotná aktivita DA neuronů je dostatečná pro vyvolání synaptické plasticity vyvolané lékem při glutamatergických synapsech (Brown et al. 2010). Signalizace D1 ve VTA je nezbytná pro tyto úpravy, což naznačuje, že konvergence DAergic / glutamatergické signalizace v VTA modifikuje obvod na úrovni synaptických.

Je zajímavé, že redistribuce glutamatergického přenosu ve VTA je příznivá pro expresi plasticity vyvolané lékem v NAc a následné návykové chování. Opravdu, delece GluN1 selektivně v DA neuronech VTA ruší jak plasticitu vyvolanou kokainem v NAc (Engblom et al., 2008) a zabránění obnovení samo-podávání (Mameli a kol., 2009).

V NAc konvergence DA a glutamátu po expozici kokainu přispívá k návykovému chování usnadněním obchodování s AMPAR u některých glutamatergických vstupů. Dřívější studie zjistily, že stimulace D1R zvyšuje povrchovou expresi GluA1 prostřednictvím aktivace PKA podporující další NMDA-dependentní synaptickou plasticitu (Sun a kol., 2005, 2008; Gao a kol., 2006). Nedávno byla prokázána úloha obchodování AMPAR s synaptickou plasticitou vyvolanou drogami a její vazba na adaptaci na chování. Vložení homologních AMPAR bez GluA2 (GluA1 homomerní) AMPAR bylo skutečně prokázáno jak po inkubaci chuti kokainu, tak při samotném podávání kokainu při excitačním vstupu na MSN v NAc (Conrad et al. 2008; Lee et al. 2013; Ma a kol., 2014; Pascoli a kol., 2014b; Postava Obrázek3) .3). Ačkoli tyto studie ukazují na některé nesrovnalosti týkající se specifičnosti buněk a vstupů Ca2+ permeabilní AMPAR inserce, je odstranění těchto receptorů účinnou metodou, jak navrátit návykové chování (Loweth et al., 2014; Pascoli a kol., 2014b). Tyto studie naznačují, že exprese návykových chování závisí na konvergenci signálu DA / glutamátu a následných změnách v účinnosti a kvalitě excitačního synaptického přenosu.

Obrázek 3  

Synaptické změny u glutamatergických synapsí při hledání kokainu. Karikatura ilustruje fyziologické glutamatergické kortikostriatální a hipokampastriatální synapse (levý panel) a synaptické změny v excitačních synapsiích na MSN během ...

Které mechanismy jsou základem interakcí mezi glutamátem a DA systémem v NAc v závislosti na drogách? Mnoho studií ukázalo, že různé behaviorální a molekulární reakce vyvolané kokainem závisí na interakci D1R-NMDAR, která reguluje aktivitu dráh ERK a expresi kontrolního genu, plasticitu a chování (Girault a kol., 2007; Bertran-Gonzalez a kol., 2008; Pascoli a kol., 2014a). Je zajímavé, že kokainem indukovaná aktivace dráhy ERK je omezena na D1 MSNs a závisí na souběžné aktivaci D1 a NMDAR. Navíc přímá blokáda signalizace ERK indukovaná kokainem brání expresi podmíněné preference míst (CPP, Valjent et al. 2000), lokomotorická senzitizace (Valjent a kol., 2006) a synaptická plasticita vyvolaná lékem (Pascoli a kol., 2011b; Cahill a kol., 2014). K potvrzení úlohy interakce DA / glutamátu při aktivaci ERK vyvolané kokainem bylo také prokázáno, že nepřímá inhibice dráhy ERK blokuje návykové chování. Kokain aktivuje tyrozinkinázu Fyn, která prostřednictvím fosforylace GluN2B potencuje Ca2+ příliv NMDAR a aktivuje signalizaci ERK. Je zajímavé, že inhibice Fyn inhibuje aktivaci ERK indukovanou kokainem, zatímco inhibice NMDAR obsahující GluN2B poškozuje lokomotorickou senzibilizaci a CPP (Pascoli a kol., 2011a). Blokáda D1 / GluN1 navazujících drah navíc, i když zachovává individuální signalizaci, blokuje jak potenciál Ca vyvolaný D12+ příliv přes NMDAR a aktivaci ERK. V důsledku toho je narušena behaviorální senzitizace (Cahill et al., 2014).

Závěry

Funkční interakce mezi DA a glutamátovými receptory modulují neuvěřitelnou paletu funkcí v mozku a při abnormálním působení přispívají k mnoha poruchám centrální nervové soustavy. Zejména integrovaná křížová komunikace mezi DA a glutamátovými receptory hraje klíčovou roli v motorické kontrole, poznávání a paměť, neurodegenerativní poruchy, schizofrenie a návykové chování. V souladu s tím bylo provedeno obrovské množství studií popsaných v současném přehledu zaměřených na pochopení molekulárních a funkčních mechanismů, které koordinují funkce glutamátu a DA receptorů. Doufejme, že kompletní znalost dysregulace signalizace glutamátu a DA, jako v případě Parkinsonovy choroby, onemocnění souvisejících s návykovým onemocněním, může představovat první krok pro identifikaci a stanovení nových terapeutických přístupů pro tyto poruchy mozku.

Prohlášení o střetu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez obchodních či finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.

Reference

  • Albin RL, Reiner A., ​​Anderson KD, Dure LS, 4th, Handelin B., Balfour R. a kol. . (1992). Preferenční ztráta striato-exteriérových neuronů s pallidovou projekcí v pre-symptomatické Huntingtonově nemoci. Ann. Neurol. 31, 425-430. 10.1002 / ana.410310412 [PubMed] [Cross Ref]
  • André VM, Cepeda C., Cummings DM, Jocoy EL, Fisher YE, William Yang X., et al. . (2010). Dopaminová modulace excitačních proudů v striatu je diktována expresí receptorů D1 nebo D2 a modifikována endokanabinoidy. Eur. J. Neurosci. 31, 14-28. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07047.x [PubMed] [Cross Ref]
  • André VM, Cepeda C., Fisher YE, Huynh M., Bardakjian N., Singh S. a kol. . (2011a). Diferenciální elektrofyziologické změny v neuronech striatálního výstupu při Huntingtonově nemoci. J. Neurosci. 31, 1170-1182. 10.1523 / JNEUROSCI.3539-10.2011 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • André VM, Fisher YE, Levine MS (2011b). Změna bilance aktivity v přímých a nepřímých cestách Striatal u myších modelů Huntingtonovy nemoci. Přední. Syst. Neurosci. 5: 46. 10.3389 / fnsys.2011.00046 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Argilli E., Sibley DR, Malenka RC, Anglie PM, Bonci A. (2008). Mechanismus a časový průběh dlouhodobé potenciace indukované kokainem ve ventrální tegmentální oblasti. J. Neurosci. 28, 9092-9100. 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ariano MA, Aronin N., Difiglia M., Tagle DA, Sibley DR, Leavitt BR a kol. . (2002). Striatální neurochemické změny v transgenních modelech Huntingtonovy nemoci. J. Neurosci. Res. 68, 716-729. 10.1002 / jnr.10272 [PubMed] [Cross Ref]
  • Beaulieu J.-M., Gainetdinov RR (2011). Fyziologie, signalizace a farmakologie dopaminových receptorů. Pharmacol. Rev. 63, 182-217. 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bellone C., Lüscher C. (2006). Kokainem vyvolaná redistribuce AMPA receptoru je obrácena in vivo dlouhodobou depresí závislou na mGluR. Nat. Neurosci. 9, 636-641. 10.1038 / nn1682 [PubMed] [Cross Ref]
  • Benn CL, Slow EJ, Farrell LA, Graham R., Deng Y., Hayden MR, et al. . (2007). Abnormality glutamátového receptoru v YAC128 transgenním myším modelu Huntingtonovy nemoci. Neurovědy 147, 354-372. 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.010 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Opačné vzory signalizace aktivace v dopaminu D1 a D2 receptoru exprimující striatální neurony v reakci na kokain a haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671-5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bibb JA, Yan Z., Svenningsson P., Snyder GL, Pieribone VA, Horiuchi A., et al. . (2000). Závažné nedostatky v signalizaci dopaminu u myší s pre-symptomatickou Huntingtonovou chorobou. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 6809-6814. 10.1073 / pnas.120166397 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown MTC, Bellone C., Mameli M., Labouèbe G., Bocklisch C., Balland B. a kol. . (2010). Druhá řízená AMPA receptorová redistribuce se napodobuje selektivní stimulací neuronů dopaminem. PLoS One 5: e15870. 10.1371 / journal.pone.0015870 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cahill E., Pascoli V., Trifilieff P., Savoldi D., Kappès V., Lüscher C., et al. . (2014). Komplexy D1R / GluN1 v striatu integrují signalizaci dopaminů a glutamátů pro kontrolu synaptické plasticity a odpovědí vyvolaných kokainem. Mol. Psychiatrie 19, 1295-1304. 10.1038 / mp.2014.73 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Gubellini P., Centonze D., Picconi B., Bernardi G., Chergui K., et al. . (2000). Dopaminový a cAMP-regulovaný fosfoprotein 32 kDa řídí jak striatální dlouhodobou depresi, tak i dlouhodobou potenciaci, opačné formy synaptické plasticity. J. Neurosci. 20, 8443-8451. [PubMed]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Přímé a nepřímé cesty bazálních ganglií: kritické přehodnocení. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Pisani A., Mercuri NB, Bernardi G. (1992). Dlouhodobá potenciace striatu se odhalí odstraněním bloku magnetických kanálků receptorů NMDA, který závisí na napětí. Eur. J. Neurosci. 4, 929-935. 10.1111 / j.1460-9568.1992.tb00119.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cepeda C., André VM, Yamazaki I., Wu N., Kleiman-Weiner M., Levine MS (2008). Diferenciální elektrofyziologické vlastnosti dopaminu D1 a D2 receptoru obsahujících striatální středně velké špinavé neurony. Eur. J. Neurosci. 27, 671-682. 10.1111 / j.1460-9568.2008.06038.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cepeda C., Buchwald NA, Levine MS (1993). Neuromodulační účinky dopaminu v neostriatu jsou závislé na aktivaci podtypů receptorů excitační aminokyseliny. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 9576-9580. 10.1073 / pnas.90.20.9576 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cepeda C., Hurst RS, Calvert CR, Hernández-Echeagaray E., Nguyen OK, Jocoy E. a kol. . (2003). Přechodné a progresivní elektrofyziologické změny v kortikostriatální cestě u myšího modelu Huntingtonovy nemoci. J. Neurosci. 23, 961-969. [PubMed]
  • Cepeda C., Levine MS (1998). Interakce receptoru dopaminu a N-methyl-D-aspartátu v neostriatu. Dev. Neurosci. 20, 1-18. 10.1159 / 000017294 [PubMed] [Cross Ref]
  • Charvin D., Roze E., Perrin V., Deyts C., Betuing S., Pagès C., et al. . (2008). Haloperidol chrání striatální neurony před dysfunkcí vyvolanou mutovaným huntingtinem in vivo. Neurobiol. Dis. 29, 22-29. 10.1016 / j.nbd.2007.07.028 [PubMed] [Cross Ref]
  • Charvin D., Vanhoutte P., Pagès C., Borrelli E., Borelli E., Caboche J. (2005). Odhalování role dopaminu v Huntingtonově nemoci: dvojí úloha reaktivních druhů kyslíku a stimulace receptoru D2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 12218-12223. 10.1073 / pnas.0502698102 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng L.-J., Shaham Y., et al. . (2008). Tvorba adenomu GluR2-postrádající AMPA receptory zprostředkovává inkubaci chuti kokainu. Příroda 454, 118-121. 10.1038 / nature06995 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dallérac GM, Vatsavayai SC, Cummings DM, Milnerwood AJ, Peddie CJ, Evans KA a kol. . (2011). Zhoršená dlouhodobá potenciace v prefrontální kůře modelů myší Huntingtonovy choroby: záchrana pomocí aktivace dopaminového receptoru D1. Neurodegener. Dis. 8, 230-239. 10.1159 / 000322540 [PubMed] [Cross Ref]
  • Day M., Wang Z., Ding J., An X., Ingham CA, Shering AF, et al. . (2006). Selektivní eliminace glutamatergických synapsí na striatopallidních neuronech u modelů Parkinsonovy nemoci. Nat. Neurosci. 9, 251-259. 10.1038 / nn1632 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunah AW, Sirianni AC, Fienberg AA, Bastia E., Schwarzschild MA, Standaer DG (2004). Transaminace striatálních N-methyl-D-aspartátových glutamátových receptorů závislých na dopaminu D1 vyžaduje Fyn protein tyrosin kinasu, nikoliv však DARPP-32. Mol. Pharmacol. 65, 121-129. 10.1124 / mol.65.1.121 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunah AW, Standaert DG (2001). Doprava dopaminu D1 receptoru závislého přenosu striatálních NMDA glutamátových receptorů na postsynaptickou membránu. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
  • Engblom D., Bilbao A., Sanchis-Segura C., Dahan L., Perreau-Lenz S., Balland B. a kol. . (2008). Glutamátové receptory na dopaminových neuronech kontrolují perzistenci hledání kokainu. Neuron 59, 497-508. 10.1016 / j.neuron.2008.07.010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fan MMY, Raymond LA (2007). N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptorové funkce a excitotoxicitu u Huntingtonovy choroby. Prog. Neurobiol. 81, 272-293. 10.1016 / j.pneurobio.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fiorentini C., Gardoni F., Spano P., Di Luca M., Missale C. (2003). Regulace přenosu receptorů dopaminu D1 a desenzitizace oligomerací s glutamátovými N-methyl-D-aspartátovými receptory. J. Biol. Chem. 278, 20196-20202. 10.1074 / jbc.m213140200 [PubMed] [Cross Ref]
  • Floresco SB, West AR, Ash B., Moore H., Grace AA (2003). Příbuzná modulace spalování dopaminových neuronů diferenciálně reguluje tonický a fázový přenos dopaminu. Nat. Neurosci. 6, 968-973. 10.1038 / nn1103 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gao C., Sun X., Wolf ME (2006). Aktivace dopaminových receptorů D1 zvyšuje povrchovou expresi AMPA receptorů a usnadňuje jejich synaptické začlenění do kultivovaných hipokampálních neuronů. J. Neurochem. 98, 1664-1677. 10.1111 / j.1471-4159.2006.03999.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Gardoni F., Picconi B., Ghiglieri V., Polli F., Bagetta V., Bernardi G., et al. . (2006). Kritická interakce mezi NR2B a MAGUK u L-DOPA indukované dyskineze. J. Neurosci. 26, 2914-2922. 10.1523 / jneurosci.5326-05.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Garrett MC, Soares-da-Silva P. (1992). Zvýšená koncentrace dopaminů v mozkomíšním moku a hladině 3,4-dihydroxyfenyloctové kyseliny u Huntingtonovy choroby: důkaz hyperaktivního dopaminergního přenosu mozku. J. Neurochem. 58, 101-106. 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09283.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Girault JA, Valjent E., Caboche J., Hervé D. (2007). ERK2: logická brána kritická pro plasticitu způsobenou drogami? Curr. Opin. Pharmacol. 7, 77-85. 10.1016 / j.coph.2006.08.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Projděte Y., Grace AA (2005). Dopaminergní modulace limbického a kortikálního posunu nucleus accumbens v cílovém chování. Nat. Neurosci. 8, 805-812. 10.1038 / nn1471 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jdi Y., Otani S., Grace AA (2007). Yin a Yang uvolnění dopaminu: nová perspektiva. Neurofarmakologie 53, 583-587. 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Graham RK, Pouladi MA, Joshi P., Lu G., Deng Y., Wu N.-P., et al. . (2009). Diferenciální citlivost na excitotoxický stres u modelů myší YAC128 Huntingtonovy choroby mezi iniciací a progresí onemocnění. J. Neurosci. 29, 2193-2204. 10.1523 / JNEUROSCI.5473-08.2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grueter BA, Brasnjo G., Malenka RC (2010). Postsynaptic TRPV1 spouští dlouhodobou depresi specifickou pro typ buňky v nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 13, 1519-1525. 10.1038 / nn.2685 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Håkansson K., Galdi S., Hendrick J., Snyder G., Greengard P., Fisone G. (2006). Regulace fosforylace receptoru GluR1 AMPA dopaminovými D2 receptory. J. Neurochem. 96, 482-488. 10.1111 / j.1471-4159.2005.03558.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Hallett PJ, Spoelgen R., Hyman BT, Standaert DG, Dunah AW (2006). Aktivace dopaminu D1 potencuje striatální NMDA receptory přenosem podjednotek závislou na fosforylaci tyrosinu. J. Neurosci. 26, 4690-4700. 10.1523 / jneurosci.0792-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heng MY, Detloff PJ, Wang PL, Tsien JZ, Albin RL (2009). In vivo důkazy excitotoxicity zprostředkované NMDA receptory u myšího genetického modelu Huntingtonovy choroby. J. Neurosci. 29, 3200-3205. 10.1523 / JNEUROSCI.5599-08.2009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Higley MJ, Sabatini BL (2010). Konkurenční regulace synaptického přítoku Ca2 + pomocí adenosinových receptorů D2 dopaminu a A2A. Nat. Neurosci. 13, 958-966. 10.1038 / nn.2592 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Huerta-Ocampo I., Mena-Segovia J., Bolam JP (2014). Konvergence kortikálního a thalamického vstupu na přímou a nepřímou dráhu středních špinavých neuronů v striatu. Struktura mozku. Funk. 219, 1787-1800. 10.1007 / s00429-013-0601-z [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jocoy EL, André VM, Cummings DM, Rao SP, Wu N., Ramsey AJ a kol. . (2011). Dissekce příspěvku jednotlivých receptorových podjednotek ke zvýšení N-methyl-d-aspartátových proudů aktivací dopaminu D1 receptoru v striatu. Přední. Syst. Neurosci. 5: 28. 10.3389 / fnsys.2011.00028 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Joshi PR, Wu N.P., André VM, Cummings DM, Cepeda C., Joyce JA a kol. . (2009). Věk-závislé změny kortikostriatální aktivity u modelu myší YAC128 Huntingtonova choroba. J. Neurosci. 29, 2414-2427. 10.1523 / JNEUROSCI.5687-08.2009 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Joyce JN, Lexow N., Bird E., Winokur A. (1988). Organizace dopaminových D1 a D2 receptorů v lidském striatu: autoradiografické studie receptorů u Huntingtonovy choroby a schizofrenie. Synapse 2, 546-557. 10.1002 / syn.890020511 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kebabian JW, Greengard P. (1971). Adenylcykláza citlivá na dopamin: možná role v synaptickém přenosu. Věda 174, 1346-1349. 10.1126 / science.174.4016.1346 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kerr JN, Wickens JR (2001). Aktivace dopaminu D-1 / D-5 je vyžadována pro dlouhodobou potenciaci in vitro krys neostriatum. J. Neurophysiol. 85, 117-124. [PubMed]
  • Kreitzer AC (2009). Fyziologie a farmakologie striatálních neuronů. Annu. Rev. Neurosci. 32, 127-147. 10.1146 / annurev.neuro.051508.135422 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2005). Dopaminová modulace uvolňování endokanabinoidů závislých na stavu a dlouhodobé deprese v striatu. J. Neurosci. 25, 10537-10545. 10.1523 / jneurosci.2959-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endokanabinoidem zprostředkovaná záchrana striatálního LTD a motorické deficity u modelů Parkinsonovy nemoci. Příroda 445, 643-647. 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatální plasticita a funkce bazálního ganglia. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kruusmägi M., Kumar S., Zelenin S., Brismar H., Aperia A., Scott L. (2009). Funkční rozdíly mezi D (1) a D (5) odhalené zobrazením na vysokém rozlišení na živých neuronech. Neurovědy 164, 463-469. 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.052 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kung VWS, Hassam R., Morton AJ, Jones S. (2007). Dlouhodobá potenciace závislá na dopaminu v dorzální striatum je redukována u myšího modelu R6 / 2 Huntingtonovy choroby. Neurovědy 146, 1571-1580. 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.036 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y., et al. . (2013a). Jedno-molekulární zobrazování funkčních přeslechů mezi povrchovými NMDA a dopaminovými D1 receptory. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 18005-18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ladepeche L., Yang L., Bouchet D., Groc L. (2013b). Regulace dynamiky dopaminového D1 receptoru v postsynaptické hustotě synapses hippokampálních glutamátů. PLoS One 8: e74512. 10.1371 / journal.pone.0074512 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lee BR, Ma Y.-Y., Huang YH, Wang X., Otaka M., Ishikawa M., et al. . (2013). Zesílení tichých synapsí v projekci amygdala-accumbens přispívá k inkubaci chuti kokainu. Nat. Neurosci. 16, 1644-1651. 10.1038 / nn.3533 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lee FJS, Xue S., Pei L., Vukusic B., Chéry N., Wang Y., et al. . (2002). Dvojitá regulace NMDA receptorových funkcí přímými interakcemi protein-proteiny s dopaminovým D1 receptorem. Buňka 111, 219-230. 10.1016 / s0092-8674 (02) 00962-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine MS, Cepeda C., André VM (2010). Umístění, umístění, umístění: kontrastní role synaptických a extrasynaptických receptorů NMDA u Huntingtonovy choroby. Neuron 65, 145-147. 10.1016 / j.neuron.2010.01.010 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine MS, Li Z., Cepeda C., Cromwell HC, Altemus KL (1996). Neuromodulační účinky dopaminu na synapticky vyvolané neostriatální odpovědi v řezech. Synapse 24, 65–78. 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199609) 24: 1 <60 :: aid-syn7> 3.0.co; 2-e [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., Kauer JA (2004). Opakovaná expozice amfetaminu narušuje dopaminergní modulaci excitační synaptické plasticity a neurotransmisi v nucleus accumbens. Synapse 51, 1-10. 10.1002 / syn.10270 [PubMed] [Cross Ref]
  • Liu X.-Y., Chu X.-P., Mao L.-M., Wang M., Lan H.-X., Li M.-H., et al. . (2006). Modulace interakcí D2R-NR2B v reakci na kokain. Neuron 52, 897-909. 10.1016 / j.neuron.2006.10.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Loweth JA, Scheyer AF, Milovanovic M., LaCrosse AL, Flores-Barrera E., Werner CT a kol. . (2014). Synaptická deprese pomocí mGluR1 pozitivní alosterické modulace potlačuje touhu po kokainu vyvolanou touhou. Nat. Neurosci. 17, 73-80. 10.1038 / nn.3590 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998). Exprese receptoru D1, receptoru D2, látky P a enkefalinových messengerových RNA v neuronech vystupujících z nucleus accumbens. Neurovědy 82, 767-780. 10.1016 / s0306-4522 (97) 00327-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Luscher C., Bellone C. (2008). Synaptická plasticita vyvolaná kokainem: klíčem k závislosti? Nat. Neurosci. 11, 737-738. 10.1038 / nn0708-737 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ma Y.-Y., Lee BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R., et al. . (2014). Bidirekční modulace inkubace touhy po kokainu tichým synapsem založeným remodelováním prefrontální kůry na projekcích accumbens. Neuron 83, 1453-1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mameli M., Balland B., Luján R., Lüscher C. (2007). Rychlá syntéza a synaptická inzerce GluR2 pro mGluR-LTD ve ventrální tegmentální oblasti. Věda 317, 530-533. 10.1126 / science.1142365 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mameli M., Halbout B., Creton C., Engblom D., Parkitna JR, Spanagel R. a kol. . (2009). Synaptická plasticita vyvolaná kokainem: přetrvávání v VTA spouští adaptace v NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036-1041. 10.1038 / nn.2367 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin JB, Gusella JF (1986). Huntingtonova choroba. Patogeneze a řízení. N. Engl. J. Med. 315, 1267-1276. 10.1056 / NEJM198611133152006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Matamales M., Bertran-Gonzalez J., Salomon L., Degos B., Deniau JM, Valjent E., et al. . (2009). Striatální středně velké ostnaté neurony: identifikace nukleárním barvením a studium neuronálních subpopulací u transgenních myší BAC. PLoS One 4: e4770. 10.1371 / journal.pone.0004770 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mellone M., Gardoni F. (2013). Modulace NMDA receptoru v synapse: slibné terapeutické intervence v poruchách nervového systému. Eur. J. Pharmacol. 719, 75-83. 10.1016 / j.ejphar.2013.04.054 [PubMed] [Cross Ref]
  • Milnerwood AJ, Gladding CM, Pouladi MA, Kaufman AM, Hines RM, Boyd JD a kol. . (2010). Včasné zvýšení signalizace a exprese extrasynaptického NMDA receptoru přispívá k vzniku fenotypu u myší s Huntingtonovou chorobou. Neuron 65, 178-190. 10.1016 / j.neuron.2010.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, Marin C., Kordower JH, Rodriguez M., et al. . (2010). Chybějící kousky v puzzle Parkinsonovy nemoci. Nat. Med. 16, 653-661. 10.1038 / nm.2165 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paillé V., Picconi B., Bagetta V., Ghiglieri V., Sgobio C., Di Filippo M., et al. . (2010). Rozlišné hladiny dopaminového denervace různě mění striatální synaptickou plasticitu a kompozici NMDA receptorové podjednotky. J. Neurosci. 30, 14182-14193. 10.1523 / JNEUROSCI.2149-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paoletti P., Vila I., Rifé M., Lizcano JM, Alberch J., Ginés S. (2008). Dopaminergní a glutamatergická signální přeslechy při neurodegeneraci Huntingtonovy choroby: úloha p25 / cyklin-dependentní kinázy 5. J. Neurosci. 28, 10090-10101. 10.1523 / JNEUROSCI.3237-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Besnard A., Hervé D., Pagès C., Heck N., Girault J.-A., et al. . (2011a). Cyklická adenosinmonofosfát-nezávislá tyrosinová fosforylace NR2B zprostředkovává kokainem indukovanou extracelulární signál-regulovanou kinázovou aktivaci. Biol. Psychiatrie 69, 218-227. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Cahill E., Bellivier F., Caboche J., Vanhoutte P. (2014a). Extracelulární signálově regulované proteinové kinázy 1 a 2 aktivace návykovými látkami: signál směřující k patologické adaptaci. Biol. Psychiatrie 76, 917-926. 10.1016 / j.biopsych.2014.04.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., teriér J., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014b). Kontrastní formy složek recidivy vyvolané kokainem vyvolané plasticity. Příroda 509, 459-464. 10.1038 / nature13257 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Lüscher C. (2011b). Zvrat synaptického potencování vyvolaného kokainem obnovuje adaptivní chování indukované léčivem. Příroda 481, 71-75. 10.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross Ref]
  • Picconi B., Gardoni F., Centonze D., Mauceri D., Cenci MA, Bernardi G., et al. . (2004). Abnormální Ca2+Funkce protein kinázy II závislá na kalmodulinu zprostředkovává synaptické a motorické deficity v experimentálním parkinsonismu. J. Neurosci. 24, 5283-5291. 10.1523 / jneurosci.1224-04.2004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cena CJ, Kim P., Raymond LA (1999). D1 dopaminový receptor indukovaná cyklická AMP-dependentní fosforylace protein kinázy a potenciace striatálních glutamátových receptorů. J. Neurochem. 73, 2441-2446. 10.1046 / j.1471-4159.1999.0732441.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Reiner A., ​​Albin RL, Anderson KD, D'Amato CJ, Penney JB, Young AB (1988). Diferenciální ztráta striatálních projekčních neuronů při Huntingtonově nemoci. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5733-5737. 10.1073 / pnas.85.15.5733 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Richfield EK, O'Brien CF, Eskin T., Shoulson I. (1991). Heterogenní dopaminový receptor se mění v časné a pozdní Huntingtonově nemoci. Neurosci. Lett. 132, 121-126. 10.1016 / 0304-3940 (91) 90448-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbe D., Kopf M., Remaury A., Bockaert J., Manzoni OJ (2002). Endogenní kanabinoidy zprostředkovávají dlouhodobou synaptickou depresi v nucleus accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 8384-8388. 10.1073 / pnas.122149199 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Schotanus SM, Chergui K. (2008a). Receptory NMDA obsahující NR2A potlačují glutamatergický synaptický přenos a uvolňování dopaminu v myším striatu. J. Neurochem. 106, 1758-1765. 10.1111 / j.1471-4159.2008.05512.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Schotanus SM, Chergui K. (2008b). Dopaminové receptory D1 a metabotropní glutamátové receptory skupiny I přispívají k indukci dlouhodobé potenciace v nucleus accumbens. Neurofarmakologie 54, 837-844. 10.1016 / j.neuropharm.2007.12.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sgambato-Faure V., Cenci MA (2012). Glutamatergické mechanismy v dyskineze vyvolané farmakologickou substitucí dopaminu a hlubokou mozkovou stimulací pro léčbu Parkinsonovy nemoci. Prog. Neurobiol. 96, 69-86. 10.1016 / j.pneurobio.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Dichotomní dopaminergní kontrola striatální synaptické plasticity. Věda 321, 848-851. 10.1126 / science.1160575 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Smeal RM, Keefe KA, Wilcox KS (2008). Rozdíly v excitačním přenosu mezi thalamickými a kortikálními aferenty na jednorázové eferentní neurony krysálního dorzálního striatu. Eur. J. Neurosci. 28, 2041-2052. 10.1111 / j.1460-9568.2008.06505.x [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Smith RJ, Lobo MK, Spencer S., Kalivas PW (2013). Adaptace vyvolaná kokainem v projekčních neuronech D1 a D2 accumbens (dichotomie nemusí být nutně synonymem přímých a nepřímých cest). Curr. Opin. Neurobiol. 23, 546-552. 10.1016 / j.konf.2013.01.026 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Snyder GL, Allen PB, Fienberg AA, Valle CG, Huganir RL, Nairn AC a kol. . (2000). Regulace fosforylace receptoru GluR1 AMPA v neostriatu dopaminem a psychostimulanty in vivo. J. Neurosci. 20, 4480-4488. [PubMed]
  • Snyder GL, Fienberg AA, Huganir RL, Greengard P. (1998). Dopaminová / D1 receptorová / protein kináza A / dopaminová a cAMP-regulovaná fosfoproteinová dráha (Mr 32 kDa) / proteinfosfatáza-1 reguluje defosforylaci NMDA receptoru. J. Neurosci. 18, 10297-10303. [PubMed]
  • Snyder EM, Nong Y., Almeida CG, Paul S., Moran T., Choi EY a kol. . (2005). Regulace přenosu receptorů NMDA pomocí amyloidu-beta. Nat. Neurosci. 8, 1051-1058. 10.1038 / nn1503 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hovoří EG (1980). Neurochemické změny u Huntingtonovy chorey: studie post mortem mozkové tkáně. Brain 103, 179-210. 10.1093 / mozku / 103.1.179 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sun X., Milovanovic M., Zhao Y., Wolf ME (2008). Akutní a chronická stimulace dopaminového receptoru moduluje přenos AMPA receptorů v neuronech nucleus accumbens, které jsou kultivovány s neurony prefrontálního kortexu. J. Neurosci. 28, 4216-4230. 10.1523 / JNEUROSCI.0258-08.2008 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sun X., Zhao Y., Wolf ME (2005). Stimulace dopaminového receptoru moduluje synaptickou inserci receptoru AMPA v neuronech prefrontálního kortexu. J. Neurosci. 25, 7342-7351. 10.1523 / jneurosci.4603-04.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Surmeier DJ, Ding J., Den M., Wang Z., Shen W. (2007). D1 a D2 dopamin-receptor modulace striatální glutamatergické signalizace v striatálních středních špinavých neuronech. Trendy Neurosci. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Surmeier DJ, Graves SM, Shen W. (2014). Dopaminergní modulace striatálních sítí ve zdravotnictví a Parkinsonovy nemoci. Curr. Opin. Neurobiol. 29C, 109-117. 10.1016 / j.konf.2014.07.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Suzuki M., Desmond TJ, Albin RL, Frey KA (2001). Vesikulární transportéry neurotransmiterů u Huntingtonovy choroby: počáteční pozorování a srovnání s tradičními synaptickými markery. Synapse 41, 329-336. 10.1002 / syn.1089 [PubMed] [Cross Ref]
  • Svenningsson P., Nishi A., Fisone G., Girault J.-A., Nairn AC, Greengard P. (2004). DARPP-32: integrátor neurotransmise. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 44, 269-296. 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121415 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tang T.-S., Chen X., Liu J., Bezprozvanny I. (2007). Dopaminergní signalizace a striatální neurodegenerace u Huntingtonovy nemoci. J. Neurosci. 27, 7899-7910. 10.1523 / jneurosci.1396-07.2007 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Dopaminergní modulace synaptického přenosu v kortexu a striatu. Neuron 76, 33-50. 10.1016 / j.neuron.2012.09.023 [PubMed] [Cross Ref]
  • Turjanski N., Weeks R., Dolan R., Harding AE, Brooks DJ (1995). Striatální vazba D1 a D2 receptorů u pacientů s Huntingtonovou chorobou a dalšími chorety. Studie PET. Brain 118, 689-696. 10.1093 / mozku / 118.3.689 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Jedna expozice kokainu in vivo vyvolává dlouhodobou potenciaci v dopaminových neuronech. Příroda 411, 583-587. 10.1038 / 35079077 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Hervé D., Fisone G., Girault J.-A. (2009). Hledání BAC při signalizaci striatal: buněčná specifická analýza u nových transgenních myší. Trendy Neurosci. 32, 538-547. 10.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valjent E., Corvol JC, str. C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Zapojení extracelulární signální kaskády regulované kinázou pro kokain-odměňující vlastnosti. J. Neurosci. 20, 8701-8709. [PubMed]
  • Valjent E., Corvol J.-C., Trzaskos JM, Girault J.-A., Hervé D. (2006). Role dráhy ERK v psychostimulantně indukované lokomotorické senzibilizaci. BMC Neurosci. 7: 20. 10.1186 / 1471-2202-7-20 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • van Oostrom JCH, Dekker M., Willemsen ATM, de Jong BM, Roos RAC, Leenders KL (2009). Změny vazebné vazby receptoru dopaminu D2 v pre-klinické Huntingtonově nemoci. Eur. J. Neurol. 16, 226-231. 10.1111 / j.1468-1331.2008.02390.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Vastagh C., Gardoni F., Bagetta V., Stanic J., Zianni E., Giampà C., et al. . (2012). N-methyl-D-aspartátová (NMDA) receptorová kompozice moduluje morfologii dendritické páteře v striatálních středních špinavých neuronech. J. Biol. Chem. 287, 18103-18114. 10.1074 / jbc.M112.347427 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vergara R., Rick C., Hernández-López S., Laville JA, Guzman JN, Galarraga E., et al. . (2003). Spontánní oscilace napětí v striatálních projekčních neuronech v krysím kortikostriatálním plátku. J. Physiol. 553, 169-182. 10.1113 / jphysiol.2003.050799 [PMC bezplatný článek] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang Z., Kai L., Day M., Ronesi J., Yin HH, Ding J., et al. . (2006). Dopaminergní kontrola kortikosteriální dlouhodobé synaptické deprese ve středních spiny neuronech je zprostředkována cholinergními interneurony. Neuron 50, 443-452. 10.1016 / j.neuron.2006.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Yuan T., Mameli M., O'Connor EC, Dey PN, Verpelli C., Sala C., et al. . (2013). Exprese synaptické plasticity vyvolané kokainem pomocí NMDA receptorů obsahujících GluN3A. Neuron 80, 1025-1038. 10.1016 / j.neuron.2013.07.050 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zeron MM, Fernandes HB, Krebs C., Shehadeh J., Wellington CL, Leavitt BR a kol. . (2004). Potencializace excitotoxicity zprostředkované NMDA receptory spojená s vnitřní cestou apoptotiky v YAC transgenním myším modelu Huntingtonovy nemoci. Mol. Buňka. Neurosci. 25, 469-479. 10.1016 / j.mcn.2003.11.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhou L., Furuta T., Kaneko T. (2003). Chemická organizace projekčních neuronů v nucleus accumbens nucleus a olfactory tubercle. Neurovědy 120, 783-798. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00326-9 [PubMed] [Cross Ref]