Phasické mezolimbické signalizace dopaminu kóduje usnadnění motivující motivace vyvolané opakovanou expozicí kokainu (2014)

Neuropsychopharmacology. 2014 Květen 7. dva: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Zajištění NT4.

Abstraktní

Drogová závislost je poznamenána patologickým vyhledáváním drog a intenzivním trápením léků, zejména v reakci na podněty související s drogami. Je známo, že opakované podávání psychostimulantů vyvolává dlouhodobé změny signalizace mezolimbického dopaminu (DA), které jsou hypotézou, že zprostředkovávají tuto zvýšenou citlivost na environmentální podněty. Existuje však jen málo přímých důkazů, že změna indukovaná léčbou mezolimbickou funkcí DA je základem této hypersenzitivity na motivační podněty. V současné studii jsme tuto hypotézu testovali pomocí rychlé snímání cyklické voltametrie pro sledování fázové DA signalizace v nucleus accumbens jádře předem ošetřeného kokainu (injekce 6 jednou denně 15 mg / kg, ip) test stimulující motivace k jídlu vyvolané touhou - pavlovská-k-instrumentální přenosová úloha. Zjistili jsme, že předchozí expozice kokainu zvýšila poptávku po odměňování a uvolnění DA, které bylo vyvoláno prezentací odměny spárovaného tága. Navíc signalizace DA vyvolaná znamením pozitivně korelovala s hledáním potravy vyvolanou touhou a bylo zjištěno, že je statistickým mediátorem tohoto behaviorálního účinku kokainu. Tyto nálezy dohromady podporují hypotézu, že opakovaná expozice kokainu zvyšuje pobídkovou motivovanou motivaci prostřednictvím zvýšené fázové mezolimbické DA signalizace. Tato práce vrhá nové světlo do základního neurobiologického mechanismu, který je základem motivačního chování a jeho role ve vyjádření nutkavé odměny. Neuropsychopharmacology advance online publikace, 4 June 2014; dva: 10.1038 / npp.2014.96.