Identifikované mechanismy emocí nervových okruhů: signalizace hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) v dopaminergních neuronech ventrální tegmentální oblasti (VTA) může potlačit úzkost (2018)

Identifikovány mechanismy nervových obvodů emocí

Červen 12, 2018, Max Planck Society

CRH neurony (červené) v amygdale. Kredit: MPI psychiatrie

Podle zprávy Světové zdravotnické organizace je blízko 1 u 10 lidí na světě postiženo úzkostí a / nebo depresí. Alarmingly, tato částka téměř zdvojnásobila, z 416 milionů na 615 milionů, mezi 1990 a 2013. Protože u mnoha pacientů stále chybí adekvátní léčba, vědci z Psychiatrického ústavu Maxa Plancka doufají, že jejich výzkum bude informovat o vývoji nových, účinnějších léčebných postupů.

V předchozí studii publikované ve Vědě v roce 2011 skupina Jan Deussing poprvé odhalila, že signalizace hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) v dopaminergních neurony ventrální tegmentální oblasti (VTA) může potlačit úzkost.

Ve své nejnovější studii Deussingova skupina rozšířila tato zjištění a poskytla více mechanických poznatků o „anxiolytickém“ okruhu CRH. Publikováno v prestižním časopise Nature NeuroscienceVědci popisují, jak tento obvod vzniká v rozšířené amygdale, v populaci GABAergických neuronů, které produkují CRH. Sledovali tyto neurony a viděli, že se promítají do oblasti midbrainu zvané VTA, jedné z hlavních mozkových oblastí produkujících dopamin. Je známo, že VTA hraje klíčovou roli v odměňování a závislosti, ale zde autoři vysvětlují, jak interagují CRH a dopamin v chování souvisejícím s úzkostí.

Projekční neurony obsahující CRH rozšířeného amygdaly se zaměřují na receptory CRH na dopaminergních neuronech VTA. Výsledkem je, že tento obvod může regulovat dopaminergní přenos a následně emoční chování.

CRH neurony v centrální amygdale (CeA, green) se promítají do ventrální tegmentální oblasti (VTA). Dopaminergní neurony (červené) a propletené axonové terminály neuronů CRH (zelené). Kredit: MPI psychiatrie

Hlavní autorka současné studie Nina Dedic vysvětluje význam těchto zjištění: „Víme, že CRH je hlavní hnací silou stresové reakce a že hyperaktivní systém CRH se podílí na neuropsychiatrických patologiích, jako jsou nálady a úzkostné poruchy. V této studii bychom však mohli ukázat, že CRH nemusí vždy působit jako averzivní neuropeptid vyvolávající stres. Ve skutečnosti jsou pro udržení pozitivního afektivního stavu za normálních podmínek bez stresu vyžadovány specifické obvody CRH. “

Deussing, vedoucí výzkumné skupiny a vedoucí studie, vysvětluje: „Byli jsme překvapeni, když jsme zjistili, že podmnožina neuronů GABAergic CRH v rozšířené amygdale nese dendritické trny a koexprimují protein postsynaptické hustoty, Camk2a. Tyto vlastnosti jsou běžněji vidět v excitačních, glutamatergických neuronech. “ Pokračuje: „Naše práce naznačuje, že neurony CRH v rozšířené amygdale jsou rozmanitější, než jsme si původně mysleli. Existují lokálně vyčnívající interneurony i ostnaté, GABAergické, projekční neurony s dlouhým dosahem. “

Kromě odhalení toho, jak CRH interaguje s dopaminem k regulaci úzkosti, Deussingova skupina doufá, že tyto nálezy pomohou odhalit složité stresové obvody a sítě mozku.

https://b98584f181.site.internapcdn.net/tmpl/v5/img/1x1.gifProzkoumejte dále: Vědci ukazují, jak mozkový obvod vyvolává úzkost

Více informací: Nina Dedic a kol. Chronická deplece CRH z GABAergických neuronů s dlouhým dosahem v prodlouženém amygdale snižuje uvolňování dopaminu a zvyšuje úzkost, Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038 / s41593-018-0151-z