KOMMENTARER: Seksuel udmattelse er rotter er præget af flere hjerneændringer, der tager mindst 4 dage at vende. Samtidig tager fuld genopretning af seksuel aktivitet (antal kopulationer og ejakulationer) 15 dage. Denne forsker mener, som vi gør, at seksuel mætning er en mekanisme til at forhindre overstimulering af belønningskredsløbet.
Fra undersøgelse: Det kunne antages, at den langvarige seksuelle inhibering som følge af copulation til satiation udgør en beskyttelsesmekanisme mod over stimulation af hjerne kredsløb involveret i dets behandling. Det mesolimbiske system spiller en rolle i behandlingen af naturlige belønninger, herunder seksuel adfærd [2]. Konstant stimulering af dette kredsløb ved gentagen administration af misbrugsmedicin frembringer adfærdsmæssig sensibilisering [16], der ligner lægemiddeloverfølsomheden udvist af seksuelt udtømte rotter efter gentagen ejakulation i kort tid, hvilket kontinuerligt ville stimulere det mesolimbiske system
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Kilde
Department of Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexico. [e-mail beskyttet]
Abstrakt
Mandlige rotter fik lov til at kopiere uden restriktion med en enkelt østlig kvindelig ejakulering gentagne gange, indtil de nåede seksuel udmattelse. 24 timer efter denne proces udviser seksuelt udmattede mænd en række fysiologiske ændringer i forhold til ikke-udmattede hanner. Blandt dem er den mest iøjnefaldende en langvarig seksuel opførselhæmning og en generaliseret overfølsomhed overfor lægemiddelhandlinger. Formålet med det nuværende arbejde var at fastslå, om der var en sammenhæng mellem disse to træk ved seksuel satiation i forhold til varigheden af dens udtryk. Til dette formål karakteriserede vi den spontane genoprettelsesproces for seksuel adfærd fra seksuel satiation såvel som varigheden af lægemiddeloverfølsomhedsfænomenet. Sidstnævnte blev vurderet ved udseendet af et tegn på det serotonergiske syndrom: den flade kroppsstilling. Resultater viste, at lægemiddeloverfølsomhedsfænomenet og den seksuelle inhibering, der resulterer fra copulation til satiation, følger et lignende tidspunkt for genopretning, med et drastisk fald i deres ekspression 96 h efter seksuel mætningsprocessen. Denne konklusion tyder på, at disse fænomener kan repræsentere to udtryk af samme hjerneplasticitetsproces som foreslået af begge begivenheds langvarige karakter, hvilket interessant synes at være reversibel.
Copyright © 2010 Elsevier BV Alle rettigheder forbeholdes.
Dele af den fulde undersøgelse:
Seksuel satiation er defineret som en langvarig seksuel hæmmende periode, der fremkommer efter gentagen ejakulation i løbet af ad libitum-kopulationen [2,12]. 24 timer efter udmattelsesprocessen opfører hanrotter på to forskellige måder i nærværelse af en modtagelig kvinde: to tredjedele af dem viser ingen seksuel aktivitet, og de resterende tredje kan udløse en gang uden at genoptage seksuel aktivitet efter det ejakulation [18]. Således kan to populationer af seksuelt udtømte rotter skelnes 24 h efter kopiering til satiation, en responsiv og en ikke-responsiv. På samme testpunkt (24 h) udviser seksuelt udmattede hanrotter en række fysiologiske ændringer i forhold til ikke-udmattede hanner.
For eksempel letter elektrisk stimulering af hjerneområder involveret i styring af copulatorisk adfærd som det mediale preoptiske område [23], det ventrale tegmentale område [20] og nucleus accumbens [21] letter seksuel opførsel udtryk i seksuelt erfarne hanrotter, men mangler af en effekt i de samme emner, når de er seksuelt udmattede.
En anden ændring henviser til den anxiolytisk-lignende effekt af ejakulation beskrevet i seksuelt erfarne hanrotter [9]. Denne ejakulationsegenskab fremkommer efter en, to eller seks på hinanden følgende ejakulationer, dog 24 h efter mætningsprocessen, når seksuel udmattelse er etableret, ejakulationen udstillet af den responsive population af seksuelt udtømte dyr, mangler en anxiolytisk lignende virkning [22 ].
Endelig er en konsekvent undersøgelse ved administration af farmakologiske behandlinger til seksuelt udtømte rotter manifestationen af lægemiddeloverfølsomhed.
Således fremkalder serotonerg 5-HT1A-receptoragonisten, 8-hydroxy-di-propilaminetetralin (8-OH-DPAT), ud over at reversere den karakteristiske seksuelle adfærdsinhibering af udmattede mænd, udseendet af symptomer på det serotonergiske syndrom (5-HT syndrom) [18] efter en dosis, der ikke inducerer det i ikke-udmattede dyr [24]. Yohimbin, en _2-adrenerge antagonist, der vides at udøve en bifasisk, dosisbaseret effekt på copulatorisk adfærd hos seksuelt erfarne rotter [6], har et smalere vindue for dets faciliterende virkninger i sexuelt udmattede rotter end i udmattede [18] og En lignende virkning ses hos opioiderne antagonister naloxon og naltrexon [19]. Endelig fremkalder den dopaminerge antagonist, haloperidol, cirkulationsadfærd hos seksuelt udtømte dyr ved doser, der mangler en sådan virkning hos seksuelt erfarne rotter [17]. Sammen tyder disse data på, at overfølsomheden over for lægemiddelhandlinger er et generaliseret fænomen af seksuelt modificerede rotter, da det fremkommer efter den systemiske injektion af forskellige farmakologiske midler, der virker ved forskellige neurotransmittersystemer
Således blev der efter en 24 h postatiation-registrering registreret, hvor næsten ingen af de seksuelt udmattede responsive populationer genoptagede copulation, en progressiv stigning i ejakulatorisk kapacitet af seksuelt udtømte rotter.
Derfor udviste 40% af mættede rotter op til 3 efterfølgende ejakulationer 72 h efter udtømningsproceduren. Denne procentdel var statistisk signifikant højere end den opnået ved 24 h og signifikant lavere sammenlignet med udførelsen af seksuelt erfarne rotter under mætningsproceduren. Maksimal 4 successive ejakulationer blev opnået ved mættede rotter 96 h efter mætning, og dette tal steg til 5 efter 7-dages periode med seksuel hvile.
DISKUSSION
Dataene om den tidsmæssige forløb af seksuel adfærd genopretning efter copulation til satiation viser, at den spontane genoprettelsesproces skal følges primært gennem tre variable: procentdelen af mættede rotter, der opnår ejakulation, andelen af disse dyr, der genoptager copulering efter ejakulation og ejakulatorisk kapacitet udstillet af satiated rotter efter de forskellige perioder med seksuel hvile. Resultaterne viser, at dyr under den første 48 h efter copulationen til udmattelsesperioden er tydelige seksuelt hæmmede, med en stigning i ejakulatorisk kapacitet (3 successive ejakulationer) i en meget lille andel rotter. Andelen af mænd, der udviser dette øgede ejakulerende kapacitetsforøgelser 72 h efter satiation. Efter en 96 h periode med seksuel hvile er alle dyr i stand til at ejakulere og genoptage copulering efter ejakulation. Dette er en kvalitativ ændring, da kriteriet plejede at overveje, at en eksperimentel manipulation reverserer seksuel udmattelse, er genoprettelsen af evnen hos mættede rotter til at genoptage copulering efter ejakulation [18]. Det kan således siges, at den seksuelle hæmning, der karakteriserer satiation, på dette tidspunkt omdannes til alle dyr, som alle er i stand til at opnå to successive copulatoriske serier. Efter en 7-dages periode med seksuel hvile øges ejakulatorisk kapacitet hos næsten alle dyr til 4 efterfølgende ejakulationer, til 5 efter 10 dage og til 6 efter 15 dage med seksuel hvile.
Det gennemsnitlige antal successive ejakulationer udstillet af seksuelt erfarne hanner under copulationen til satiation procedure (syv) opnås med halvdelen af de mættede rotter efter 15-dage med seksuel hvile. Denne sidste andel er ikke forskellig fra den, der blev opnået under copulationen til satiation session i ikke-udmattede mænd.
Beach og Jordans oprindelige undersøgelse af seksuel udmattelse [3] rapporterede en periode på 15 dage for fuld genopretning fra seksuel udmattelse som blev bestemt ved observationer ved få specifikke tidsintervaller efter satiation. Nuværende data blev opnået ved anvendelse af store (mere repræsentative) uafhængige grupper af rotter for hvert tidspunkt af genoprettelsesprocessen og evaluerede ejakulatorisk kapacitet ved hvert af disse punkter, der anvendte satiationskriteriet (90 min uden ejakulering efter den sidste ejakulation). Interessant nok viste det sig, at på trods af de forskellige seksuelle udmattelsesparadigmer, der blev anvendt i begge studier og de kontrasterende metoder, der blev anvendt til at fastslå varigheden af den inhiberende periode, var det samme tidsrum nødvendigt for fuldstændig opsving. Denne sammenfald sammen med det faktum, at et gennemsnitligt antal 7 på hinanden følgende ejaculatoriske serier og en eksponentiel stigning i varigheden af post-ejakulatorisk interval er blevet konsekvent observeret som reaktion på forskellige seksuelle udmattelsesparadigmer [3,12,18], antyder, at disse er alle nøgle træk ved det seksuelle udmattelsesfænomen, der opstår uafhængigt af paradigmet, der bruges til at inducere denne hæmmende tilstand.
Karakteriseringen af det progressive opsving af den oprindelige ejaculatoriske kapacitet, der her er rapporteret, er hidtil ukendte data, der kan være nyttige til etablering af varigheden af virkningerne af eksperimentelle manipulationer, der letter seksuel adfærdsmæssig ekspression i seksuelt udtømte rotter samt at bestemme graden af hæmmende tilstand reversering produceret hos rotter underlagt vores særlige mæthed paradigme.
I forhold til lægemiddeloverfølsomhedsfænomenet viste analysen af de forskellige tegn på 5-HT-syndromet, at FBP er det mest konsekvente tegn, der observeres efter ip-injektionen af lave doser af 8-OH-DPAT hos rotter. Dette er også tegnet, der bedst beviser, at hanrotter er forskelligt følsomme over for forskellige seksuelle forhold.
Som tidligere nævnt er FBP sammen med forepaw treading de to symptomer, der tidligere var forbundet med ip-injektionen af 8-OH-DPAT hos ikke-seksuelt udtømte rotter, selvom ved højere dosisniveauer [10]. Men i vores eksperimenter forekom forepaw treading tegn kun lejlighedsvis i dyrene, uanset deres seksuelle tilstand. Differencemæssigt resultat er meget sandsynligt at stole på de lave dosisniveauer af 5-HT1A-agonisten anvendt i vores eksperimenter. Interessant nok blev ved disse lave dosisniveauer det bortførende tegn af 5-HT-syndromet, der ikke blev rapporteret tidligere, resultatet af ip-injektionen af 8-OH-DPAT, udtrykt i næsten alle dyr af hver seksuel tilstand, og årsagen er måske samme, dvs. at det kun forekommer ved meget lave doser, ikke testet i andre værker. Den forventede narkotikafølsomhedsforskel mellem seksuelt erfarne og seksuelt slidte dyr fremgik tydeligt af FBP-tegnet, men det var interessant, at der også kunne etableres en differentiel følsomhed mellem seksuelt naive og seksuelt erfarne rotter.
Forskellen i lægemiddelfølsomhed mellem seksuelt naive og seksuelt udtømte dyr når en størrelsesorden. Efter vores opfattelse er dette det første arbejde, der rapporterer om, at seksuel oplevelse ændrer rottens følsomhed over for narkotikaaktioner. Disse data kalder vores opmærksomhed på virkningerne af seksuel oplevelse på hjernens funktion hos voksne dyr. I de sidste år har et stigende antal værker taget fat på dette problem. Således kan vi finde værker, der rapporterer om, at seksuel oplevelse har indflydelse på steroidhormonsekretion [8,29], øger medial preoptisk område nitrogenoxidsyntase [7], ændrer stemning og påvirker ved at reducere angst- [8] og depressiv-lignende adfærd [14]; øger voksen neurogenese som reaktion på rovdyr lugt stress [25] og fremmer ændringer i genekspression i dorsal og ventral striatum [5]. Ifølge resultaterne af det nuværende arbejde kan en forøgelse af narkotikafølsomheden tilføjes til listen over langsigtede ændringer i hjernefunktion, der er produceret ved seksuel oplevelse.
Det er vigtigt at påpege, at lægemiddeloverfølsomheden observeret hos seksuelt erfarne rotter sammenlignet med seksuelt naive dyr må være resultatet af en anden proces end den, der ligger til grund for overfølsomheden observeret hos sexuelt udtømte rotter. Dette er sådan, fordi den førstnævnte ikke er relateret til nylig seksuel aktivitet (disse rotter havde deres sidste seksuelle møde mindst 5 dage før 8-OH-DPAT injektion), mens sidstnævnte tilsyneladende er klart relateret til copulationen til satiation-oplevelse (vide infra). Differensialfølsomheden over for 8-OH-DPAT af seksuelt erfarne og seksuelt udtømte dyr kan også påvises i de faciliterende handlinger af denne sammensatte sampropulatoriske opførsel. Således lette 8-OH-DPAT næsten ingen virkning hos seksuelt erfarne rotter, hvilket lette alle seksuelle opførselsparametre af mættede rotter ved væsentligt at reducere dem ved bestemte doser og signifikant øge procentdelen af udmattede dyr, der genoptager copulering efter ejakulation. Selvom 8-OH-DPAT's evne til at vende seksuel satiation allerede var etableret [18], blev det i dette arbejde fundet meget lavere doser end de oprindeligt anvendte, hvilket bekræfter overfølsomheden hos seksuelt modificerede rotter til lægemiddelhandlinger. Ikke desto mindre bør man huske på, at den seksuelt hæmmende tilstand hos seksuelt modne rotter måske har spillet en rolle, der forstærker de lettende virkninger af 8-OH-DPAT ved copulation. Seksuelle faciliterende virkninger af eksperimentelle manipulationer ses bedst hos dyr med dårlig seksuel ydeevne. Under alle omstændigheder er det ikke muligt at skelne mellem et lægemiddeloverfølsomhedsfænomen og en effekt på grund af en særskilt grundlæggende seksuel adfærdstilstand ved evaluering af copulatorisk adfærd.
Undersøgelse af varigheden af hypersensitiviteten over for 8-OHDPAT som målt ved ekspressionen af FBP viser, at dette fænomen varer 72 h efter mætningsproceduren og forsvinder næsten 96 h efter kopiering til satiation. I modsætning hertil er de faciliterende virkninger af 8-OH-DPAT på copulatorisk adfærd hos seksuelt udmattede mænd stadig til stede i alle specifikke seksuelle adfærdsparametre 96 h efter mætningsproceduren. Igen kan bidraget fra den seksuelle hæmmende tilstand til de faciliterende virkninger af denne lave dosis 8-OH-DPAT hos seksuelt modificerede rotter ikke kasseres. I modsætning hertil kan FBP-tegnet af 5-HT-syndromet ikke forstyrres med de seksuelle virkninger af mætningsproceduren selv og fremstår derfor som en bedre funktion til at fastslå karakteristika for genopretning fra lægemiddeloverfølsomhedsfænomenet.
Analyse af den spontane genoprettelsesproces af seksuel adfærdsinhibering som følge af seksuel udmattelse og for hypersensitiviteten over for 8-OH-DPAT, vurderet ved FBP-ekspression, afslører, at begge fænomener følger et ensartet kursus. Således er seksuel hæmning efter 96 h for seksuel hvilet omvendt hos alle dyr, og andelen af mættede rotter, der viser FBP, falder til 25% i modsætning til næsten 100% af dem, der udviser dette 5-HT-syndromskilt under den første 72 h efter satiation. Denne lignende tidskurs for genopretning tyder på, at disse to fænomener kunne repræsentere forskellige manifestationer af samme hjerne plasticitetsproces. Den kendsgerning, at overfølsomheden af seksuelt udtømte rotter forsvinder 4 dage efter den sidste seksuelle oplevelse, understøtter endvidere tanken om, at den underliggende mekanisme skal være forskellig fra den, der producerer overfølsomhed hos seksuelt erfarne rotter, som stadig var til stede 5 dage efter deres sidste seksuelle interaktion. Pitchers et al. for nylig rapporterede, at seksuel oplevelse fremkalder et adfærdsmæssigt sensibiliseringsfænomen hos hanrotter, hvor seksuelt erfarne rotter viser et øget lokomotorisk respons på amfetamin sammenlignet med seksuelt naive dyr [15]. Ligheden af dette fund med nuværende data er tydeligt, fordi adfærdsmæssig sensibilisering indebærer en øget responsivitet / overfølsomhed overfor misbrugsmedicin. I overensstemmelse med nuværende data for seksuelt erfarne dyr blev det rapporterede sensibiliseringsfænomen registreret efter gentagen intermittent parring; en metode analog med den, der anvendes i det nuværende arbejde for at gøre rotter seksuelt erfarne, og en uge efter den sidste parringssession; en ventetid, der kan sammenlignes med den tilladte 5-periode inden testen af 5-HT-syndromet i vores arbejde.
Interessant nok testede tællere og kolleger også effekten af gentagen ejakulation på 7 sammenhængende dage på det amfetamin-inducerede bevægelsesfølsomme fænomen og fandt ingen forskel med svaret opnået efter intermitterende parring [15]. Denne datakontrast med den mere udtalte og kortere varig overfølsomhed over for 8-OH-DPAT rapporteres her for seksuelt udmattede rotter sammenlignet med seksuelt erfarne dyr. Denne uoverensstemmelse kan stole på det faktum, at i det seksuelle udmattelsesparadigm gentages ejakulation (7 i gennemsnit) i en relativt kort periode (omkring 2.5 h) og kan derfor udløse en særskilt proces end den, der produceres ved en udløsning pr. Dag på 7 dage i træk. Hovedforskellen i udfaldet af disse to paradigmer observeres i varigheden af hypersensitivitetsfænomenet, som kun var 3-dage i seksuelt udmattede rotter og blev holdt i det mindste i 28-dage hos rotter underkastet gentagen parring på 7 sammenhængende dage i Pitchers arbejde.
Sammen viser de her fremlagte data, at copulatoriske aktiviteter generelt påvirker hjernens funktion af hanrotter ved at ændre tærsklen for lægemiddelhandlinger. Copering til satiation frembringer specielt både et overfølsomhedsfænomen for lægemidler og en seksuel hæmmende tilstand, der ser ud til at følge et lignende tidspunkt for genopretning, hvilket viser en drastisk reduktion 96 h efter seksuel mætning. Den langvarige karakter af begge begivenheder kan kun forklares ved forekomsten af hjerneplastiske forandringer, som interessant, forsvinder gradvist i tiden, der viser en reversibel karakter. Det kunne antages, at den langvarige seksuelle inhibering som følge af copulation til satiation udgør en beskyttelsesmekanisme mod over stimulation af hjerne kredsløb involveret i dets behandling. Det mesolimbiske system spiller en rolle i behandlingen af naturlige belønninger, herunder seksuel adfærd [2]. Konstant stimulering af dette kredsløb ved gentagen administration af misbrugsmedicin frembringer adfærdsmæssig sensibilisering [16], der ligner lægemiddeloverfølsomheden udvist af seksuelt udtømte rotter efter gentagen ejakulation i kort tid, hvilket kontinuerligt ville stimulere det mesolimbiske system [2].
De sammenfaldende tidsmæssige kurser af lægemiddelhypersensitivitet og seksuel inhibering her rapporteret kunne fortolkes som et bevis for deres forekomst i mesolimbic-systemet. Begge begivenheder kan være forskellige udtryk for et fælles, forbigående hjerne plasticitetsfænomen, der har til formål at beskytte mesolimbic systemet mod ekstrem stimulation i løbet af copulation til udmattelse.
Fremtidige forsøg skal udføres rettet mod at undersøge mulige mekanismer, der er involveret i en sådan interessant proces: induktion af langvarige ændringer i hjernefunktion, der synes at være reversibel.
;
