Kompulsiv seksuel adfærd: Prefrontal og limbisk volumen og interaktioner (2016)

KOMMENTARER: Mens undersøgelsen bruger udtrykket "Compulsive sexual behavior (CSB)", var forsøgspersonerne pornoafhængige (se denne pressemeddelelse). Sammenlignet med sunde kontroller havde CSB forsøgspersoner øget venstre amygdala volumen og reduceret funktionel forbindelse under hvile mellem den venstre amygdala og den bilaterale dorsolaterale præfrontale cortex DLPFC. Forfatterne konkluderer:

Vores aktuelle resultater fremhæver forhøjede mængder i en region impliceret i motiverende salience og lavere hvilestatus tilslutning af præfrontale top-down regulatoriske kontrol netværk. Afbrydelse af sådanne netværk kan forklare de afvigende adfærdsmønstre mod miljømæssig fremtrædende belønning eller forbedret reaktivitet over for fremtrædende incitamentstegn. Selv om vores volumetriske fund kontrasterer med dem i stofbrugssygdomme (SUD), kan disse fund afspejle forskelle som en funktion af de neurotoksiske virkninger af kronisk lægemiddeleksponering.

Oversættelse finder #1): "Mindre funktionel forbindelse mellem amygdala og dorsolateral præfrontal cortex." Amygdala spiller en nøglerolle i behandlingen af ​​følelser, herunder vores reaktion på stress. Amygdala er stærkt impliceret i mange aspekter af afhængighed, såsom cravings, cue-reaktivitet og abstinenssymptomer. Reduceret funktionel forbindelse mellem amygdala og præfrontal cortex er på linje med stofmisbrug. Det menes, at dårligere tilslutningsmuligheder mindsker præfrontal cortex kontrol over en brugers impuls til at engagere sig i den vanedannende adfærd.

Oversættelse finder #2): “Øget amygdalavolumen” (hvilket betyder mere grå stof). De fleste stofmisbrugsundersøgelser rapporterer om en mindre amygdala hos misbrugere (mindre grå substans). Denne undersøgelse antyder, at narkotikatoksicitet kan føre til mindre gråt stof og dermed reduceret amygdalavolumen hos stofmisbrugere. Dette spiller uden tvivl en rolle. Det skal bemærkes, at amygdala er konstant aktiv under visning af porno, især under indledende eksponering for en seksuel kø. For eksempel, hvis du klikker fra fane til fane eller søger efter en video eller et billede, lyser amygdalaen. Måske konstanten seksuel nyhed og søgning og søgning fører til en unik effekt på amygdala hos compulsive porno brugere.

Alternativ forklaring på større amygdala-volumen hos pornoafhængige: År med tvangsbrug af porno kan helt sikkert være en stressor. Desuden var disse CSB-emner ikke kun pornoafhængige; de oplevede også alvorlige negative konsekvenser som et resultat af pornobrug (tab af job, forholdsproblemer, udvikling af porno-induceret ED). Her er et centralt punkt: Kronisk social stress er relateret til øget amygdala volumen:

Selv om de præcise mekanismer af plasticitet stadig ikke er fuldt ud forstået, moderat til alvorlig stress synes at øge væksten i flere sektorer af amygdala, mens virkningerne i hippocampus og præfrontale cortex tendens til at være modsatte.

Vi overvejer ovenstående konklusion i lyset af dette 2015-undersøgelse, der viste, at "sexmisbrugere" har en hyperaktiv HPA-akse (et overaktivt stresssystem). Kan den kroniske stress relateret til porno / sex afhængighed, sammen med faktorer, der gør sex unikke, føre til større amygdala volumen? Endelig kan lavere amygdala volumen være en eksisterende tilstand hos alkoholikere, som afkom i familier med stor risiko for alkoholisme har mindre amygdalae.

LINK TIL FULLSTUDIE

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 og Valerie Voon1,4,6 *

Human Brain Mapping

• Første udgivet: 27 October 2016 Fuld publikationshistorik
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Se / gem citat

Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt at erklære.

Abstrakt

Baggrund

Kompulsiv seksuel adfærd (CSB) er relativt almindelig og forbundet med væsentlig personlig og social dysfunktion. Den underliggende neurobiologi er stadig dårligt forstået. I den foreliggende undersøgelse undersøges hjernemængder og hvilende tilstand funktionel tilslutning i CSB sammenlignet med matchede raske frivillige (HV).

Metoder

Strukturelle MR-data (MPRAGE) blev indsamlet hos 92-forsøgspersoner (23 CSB-mænd og 69-alders-matchede han-HV) og analyseret ved hjælp af voxelbaseret morfometri. Hvilestatusfunktionelle MR-data ved hjælp af multi-ekkos pladssekvens og uafhængig komponentanalyse (ME-ICA) blev samlet i 68-emner (23 CSB-emner og 45 alders-matchede HV).

Resultater

CSB-emner viste større volumener af venstre amygdala-gråstof (lille volumenkorrigeret, Bonferroni justeret P <0.01) og reduceret hviletilstandsfunktionel forbindelse mellem venstre amygdalafrø og bilateral dorsolateral præfrontal cortex (hele hjernen, klynkkorrigeret FWE P <0.05) sammenlignet med HV.

konklusioner

CSB er associeret med forhøjede mængder i limbiske regioner, der er relevante for motivational salience og følelsesbehandling og nedsat funktionel forbindelse mellem præfrontale kontrolregulerende og limbiske regioner. Fremtidige undersøgelser skal sigte mod at vurdere langsigtede tiltag for at undersøge, om disse fund er risikofaktorer, der ligger forud for udførelsen af ​​adfærd eller er konsekvenser af adfærd.

Forkortelser

• ACC anterior cingulat cortex
• CSB tvangsfuld seksuel adfærd
• CSF cerebrospinalvæske
• DLPFC dorsolateral prefrontal cortex
• GM grå stof
• GLM generel lineær model
• HV raske frivillige
• MPRAGE magnetisering forberedt gradient-ekko
• OFC orbitofrontal cortex
• ROI region af interesse
• SPM Statistisk Parametrisk Kortlægning
• TR gentagelsestid
• TE ekko tid
• VBM voxel-baseret morfometri
• WM hvidt stof.

INDLEDNING

Compulsiv seksuel adfærd (CSB), også kendt som hypersexual lidelse eller seksuel afhængighed, er relativt almindelig (estimeret til 3% -6%) [Kraus et al., 2016] og er forbundet med betydelige nød- og psykosociale forringelser, herunder at være karakteriseret ved trang, impulsivitet og social og erhvervsmæssig svækkelse [Kraus et al., 2016]. Nylige undersøgelser har fokuseret på at forstå underliggende neurobiologiske korrelater [Kraus et al., 2016] Selvom undersøgelsens mangel begrænser vores forståelse af de underliggende mekanismer og hvordan vi kan begribe disse lidelser. CSB er blevet konceptualiseret som enten en impulskontrolforstyrrelse eller en adfærdsmæssig afhængighed [Kraus et al., 2016]. Selv om kriterier for hypersexual lidelse blev foreslået for DSM-5 og valideret i feltforsøg [Reid et al., 2012], denne lidelse sammen med den patologiske brug af internettet eller videospil, blev ikke medtaget i hoveddelen af ​​DSM-5, delvis på grund af begrænsede data om forholdene. Derfor er yderligere undersøgelser af CSB nødvendige for at udvikle en større forståelse af disse lidelser. Selv om CSB kan have en række adfærd, fokuserer vi herpå på en gruppe, der rapporterer overvejende vanskeligheder med tvangsfuld brug af pornografi. Vi har brugt udtrykket CSB på den antagelse, at "kompulsiv" beskriver den gentagne fænomenologi og ikke er beregnet til at indebære nogen mekaniske eller etiologiske antagelser.

Vi gennemførte en gennemgang af litteraturen om adfærdsmæssig afhængighed ved hjælp af enten voxelbaseret morfometri (VBM) eller kortikal tykkelse. Vi brugte følgende søgeord på PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[("Voxel-baseret morfometri" eller "kortikal tykkelse") og], "efterfulgt af enten" [patologisk spil], "" [internetafhængighed], "" [internetforstyrrelse], "" eller " [spilafhængighed]. ” I alt blev 13 undersøgelser fundet inden for adfærdsmæssig afhængighed relateret til spil, internetbrug eller videospil, der vurderede enten VBM eller kortikal tykkelse. Gennemgangen af ​​litteraturen er vist i tabel 1 og diskuteres nedenfor.

Tabel 1. Litteraturoversigt over volumetriske og kortikale tykkelsesundersøgelser af adfærdsmæssig afhængighed

Indsigt i neurale forstyrrelser i afhængighed kommer fra studier af stofbrugssygdomme (SUD). Personer med SUD viser fald i cortical hjernevolumen og tykkelse, især i prefrontale kortikale regioner, som underser fleksibel adfærdskontrol. En nylig meta-analyse af 9-undersøgelser og 296-alkoholafhængige individer viste signifikant reducerede præfrontale gråstofmængder (GM), herunder anterior cingulat cortex (ACC) [Xiao et al., 2015], hvor frontalkortisk GM-volumen er negativt forbundet med levetidsalkoholbrug [Taki et al., 2006]. Præfrontale GM-mængder blev tilsvarende reduceret hos kokainafhængige individer, herunder i orbitofrontal cortex (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], anterior prefrontal cortex [Rando et al., 2013] og ACC [Connolly et al., 2013], sidstnævnte associeret med år med stofbrug [Connolly et al., 2013].

Koncernforskelle i kortikale mængder og tykkelse har været mindre klare i adfærdsmæssige afhængigheder (gennemgået i tabel 1). Tre små undersøgelser af gamblingforstyrrelse viste inkonsekvente resultater med enten nedsat kortikal tykkelse i flere præfrontale og parietale regioner [Grant et al., 2015], øgede mængder i den rigtige præfrontale cortex [Koehler et al., 2013] eller ingen gruppevariationer [Joutsa et al., 2011]. I en stor undersøgelse af mindre alvorlige problemspilere blev der ikke observeret nogen gruppeforskelle i hjernevolumener [van Holst et al., 2012]. En lille undersøgelse i internetafhængighed viste lavere kortisk tykkelse i OFC [Hong et al., 2013], med et andet rapporterende lavere volumen i dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [Yuan et al., 2011] og to undersøgelser, der tyder på lavere ACC-volumener [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. To små undersøgelser i internet gaming disorders rapporterede nedsat volumen i OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], og to større undersøgelser rapporterede mindre volumener i cingulær cortex [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] med enkeltstudier, der rapporterer fald i DLPFC [Wang et al., 2015], ringere frontal [Lin et al., 2014], overlegne parietale [Wang et al., 2015] og ringere parietal [Yuan et al., 2013] cortices. Med hensyn til subkortiske strukturer rapporterede en lille undersøgelse højere ventral striatal (VS) -volumener i spilforstyrrelser [Koehler et al., 2013] uden subkortiske forskelle rapporteret i de øvrige undersøgelser. I internetgamblingforstyrrelser var resultaterne ligeledes uforenelige med enten større parahippocampale [Sun et al., 2014], lavere hippocampal [Lin et al., 2014] eller ingen forskelle [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. En undersøgelse med en rimelig prøvestørrelse med fokus på subkortiske mængder rapporterede større caudat- og VS-volumener forbundet med kognitive kontrolunderskud [Cai et al., 2015]. Sammenfattende er resultaterne af kortikale eller subkortale abnormiteter i gamblingforstyrrelse stærkt inkonsekvente. I modsætning hertil rapporterer rapporter om kortikale abnormiteter i internetbrug eller internetgambling mere konsekvent rapporterede nedsatte volumener med nedsat ACC og OFC-volumen replikeret på tværs af mindst to undersøgelser.

Til dato er der sparsomme tegn på strukturelle neurale ændringer hos personer med CSB. Undersøgelser af sunde individer med overdreven pornografi brug uden diagnose af CSB viser lavere GM volumener i den rigtige caudate [Kühn and Gallinat, 2014]. En lille diffusion MRI undersøgelse af personer med CSB (N = 8 pr. Gruppe) viste reduceret gennemsnitlig diffusivitet i overlegne frontal hvidt stof (WM) -kanaler sammenlignet med HV [Miner et al., 2009]. Med hensyn til funktionel aktivitet viser han HV forbedrede behandlingsprocesser med lavere venstre putaminal BOLD-aktivitet til statiske erotiske billeder [Kühn and Gallinat, 2014] og lavere sene positive potentiale til eksplicitte billeder [Prause et al., 2015]. I en opgavebaseret fMRI-undersøgelse, der sammenligner CSB med HV, fremkom derimod eksakte seksuelle videoer højere VS-, amygdala- og dorsal ACC BOLD-responser i CSB [Voon et al., 2014]. Funktionel forbindelse mellem disse regioner korreleret med et indeks for seksuel lyst eller "ønsker", men ikke "smag" i CSB-emner, der tyder på, at incitamentmotivationen spiller en rolle i forhold til stofmisbrug. På samme måde var i et andet studie i internetpornografiafhængighed det foretrukne seksuelle billede forbundet med større ventral striatal aktivitet og kun korreleret med selvrapporterede symptomer på internetpornografiafhængighed og ikke med andre foranstaltninger af seksuel adfærd eller depression [Brand et al. 2016]. En anden nylig undersøgelse viser også, at personer med problematisk hypersexuel adfærd oplevede hyppigere og forbedret seksuel lyst under eksponering for seksuelle stimuli, og at større aktivering blev observeret i kaudat, ringere parietallobe, dorsal anterior cingulate gyrus, thalamus og DLPFC i denne gruppe [Seok og Sohn, 2015]. CSB individer viser yderligere større tidlige opmærksomme bias til eksplicitte seksuelle stimuli [Mechelmans et al., 2014], der korrelerede med valg præferencer for cues betinget af seksuelle billeder [Banca et al., 2016]. Som reaktion på gentagen udsættelse for statiske erotiske billeder viste CSB-emner større habituation i dorsal ACC til seksuelle udfald, hvilket korrelerede med valgpræferencer for nye seksuelle billeder [Banca et al., 2016], en effekt, der kan forklares ved en hvilken som helst tilpasning, men kan også være i overensstemmelse med begrebet tolerance i afhængighed.

Den nuværende undersøgelse undersøger volumetrisk GM i CSB og gennemgår den nuværende litteratur om volumetriske og kortikale tykkelsesundersøgelser i spilforstyrrelser og i internet- og spilbrugsforstyrrelser. Vi undersøger også hvilende tilstandsfunktionel tilslutning af personer med CSB og matchet HV med en ny multi-ekkosplangesekvens og uafhængig komponentanalyse (ME-ICA), hvor BOLD-signaler er identificeret som uafhængige komponenter med lineær ekkotid (TE) -afhængig signalændring mens ikke-BOLD-signaler er identificeret som TE-uafhængige komponenter [Kundu et al., 2012]. Vi forventer et forstyrret netværk af salience- og belønningsrelaterede systemer underlagt amygdala, VS og dorsal ACC.

METODER

Deltagere

CSB-emner blev rekrutteret via internetbaserede reklamer og fra henvisninger fra terapeuter. Alder-matchede mandlige HV blev rekrutteret fra samfundsbaserede annoncer i East Anglia-området. Alle CSB-emner blev interviewet af en psykiater for at bekræfte, at de opfyldte diagnostiske kriterier for CSB (opfyldte foreslåede diagnostiske kriterier for både hypekseksuel lidelse [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] og seksuel afhængighed [Carnes et al., 2007], med fokus på tvangsmæssig brug af online seksuelt eksplicit materiale. Dette blev vurderet under anvendelse af en modificeret version af Arizona Seksual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], hvor spørgsmål blev besvaret på en skala af 1-8, med højere scoringer, der repræsenterer større subjektiv forringelse. På baggrund af karakteren af ​​signalerne var alle CSB-emner og HV mænd og heteroseksuelle. Alle HV var alders-matchede (± 5 år) med CSB-emner. Emner blev også screenet for kompatibilitet med MR-miljøet, som vi tidligere har gjort [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014]. Udelukkelseskriterierne omfattede at være under 18-årige og havde en historie med SUD, som er en løbende regelmæssig bruger af ulovlige stoffer (herunder cannabis) og har en alvorlig psykiatrisk lidelse, herunder nuværende moderat-alvorlig alvorlig depression eller tvangssyndrom, eller historie af bipolar lidelse eller skizofreni (screenet ved anvendelse af Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Andre kompulsive eller adfærdsmæssige afhængigheder var også udelukkelser. Fagene blev vurderet af en psykiater vedrørende problematisk brug af onlinespil eller sociale medier, patologisk gambling eller tvangsmæssig shopping, barndoms- eller voksen opmærksomhed underskud hyperaktivitet lidelse og binge-eating disorder diagnose. Emner afsluttede UPPS-P impulsiv adfærdskala [Whiteside og Lynam, 2001] for at vurdere impulsivitet, og Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] for at vurdere depression. To af 23 CSB-individer tog antidepressiva eller havde comorbid generaliseret angstlidelse og social fobi (N = 2) eller social fobi (N = 1) eller en barndomshistorie af ADHD (N = 1). Skriftligt informeret samtykke blev opnået, og undersøgelsen blev godkendt af University of Cambridge Research Ethics Committee. Emner blev betalt for deres deltagelse.

Neuroimaging

Dataindsamling og -behandling

Strukturel.

Strukturelle billeder blev samlet, herunder fuld magnetisering forberedt gradient-ekko (MPRAGE) ved hjælp af en Siemens Tim Trio 3T-scanner med en 32-kanalhovedspole ved brug af en T1-vægtet MPRAGE-sekvens (176 sagittale skiver, 9 minutscanning, gentagelsestid (TR) = 2,500 ms; ekkotid (TE) = 4.77 ms; inversionstid = 1,100 ms; opkøbsmatrix = 256 × 256 × 176; flipvinkel = 7 °; voxelstørrelse 1 × 1 × 1 mm). Scanning fandt sted på The Wolfson Brain Imaging Center ved University of Cambridge.

Strukturelle data blev behandlet med statistisk parametrisk kortlægning (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, UK). Anatomiske billeder blev manuelt genorienteret og placerede oprindelsen ved den forreste kommission. Billeder blev segmenteret (ved brug af nyt segment til SPM) i GM, WM og cerebrospinalvæske (CSF) baseret på standard vævs sandsynlighedskort for hver vævstype. De tre vævsklassevolumer blev opsummeret for at producere estimeret total intrakraniel volumen. En brugerdefineret skabelon blev oprettet ved hjælp af DARTEL [Ashburner, 2007], der definerer de parametre, der er nødvendige for at tilpasse hver enkelt persons indfødte GM-billede til et fælles rum på en iterativ måde. Denne DARTEL-skabelon blev derefter registreret på vævssandsynlighedskortene med affine transformationer, hvilket bragte billeder ind i MNI-rummet. Billeder blev udjævnet rumligt med en fuld bredde ved halv maksimal kerne på 8 mm³.

Hvilestatus.

Hvilestatus fMRI-data blev erhvervet i 10-minutter med åbne øjne med en Siemens 3T Tim Trio-scanner med en 32-kanalhovedspole ved Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. En multi-ekko-ekko-plan billeddannelsessekvens blev brugt med online-rekonstruktion (gentagelsestid, 2.47 s; flipvinkel, 78 °; matrixstørrelse 64 × 64; opløsning i planet, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 skrå skiver, skiftevis skiveovertag skive tykkelse 3.75 mm med 10% mellemrum; iPAT faktor, 3; båndbredde = 1,698 Hz / pixel; ekko tid (TE) = 12, 28, 44 og 60 ms).

Multi-ekko-uafhængig komponentanalyse (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) blev anvendt til analyse og afkortning af multi-echo hvilende tilstand fMRI data. ME-ICA dekomponerer multi-echo fMRI data i uafhængige komponenter med FastICA. BOLD signal procent signalændring er lineært afhængig af TE, et kendetegn ved T2 * henfald. Denne TE-afhængighed måles under anvendelse af pseudo-F-statistik, kappa, med komponenter, der stærkt skaleres med TE, der har høje kappa-score [Kundu et al., 2012]. Ikke-BOLD-komponenter identificeres ved TE-uafhængighed målt ved pseudo-F-statistik, rho. Komponenter kategoriseres således som BOLD eller ikke-BOLD baseret på henholdsvis deres kappa- og rho-værdiforholdninger [Kundu et al., 2012]. Komponenter, der ikke er BOLD, fjernes ved hjælp af projektion, afstøjningsdata til bevægelse, fysiologiske og scannerartefakter på en robust måde baseret på fysiske principper. Hver individs de-noised ekko plane billeder blev registreret i deres MPRAGE og normaliseret til Montreal Neurological Institute (MNI) skabelon. Rumlig udjævning blev udført med en Gaussisk kerne (fuld bredde halvt maksimum = 6 mm). Tidsforløbet for hver voxel blev midlertidigt filtreret båndpas (0.008 f <0.09 Hz). Hver enkelt persons anatomiske scanning blev segmenteret i GM, WM og CSF. Væsentlige hovedkomponenter i signalerne fra WM og CSF blev fjernet.

Funktionel forbindelsesanalyse blev udført ved anvendelse af en region af interesse (ROI) -driven tilgang med CONN-fMRI Functional Connectivity-værktøjskasse [Whitfield-Gabrieli og Nieto-Castanon, 2012] for SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistisk analyse

Fagernes karakteristika og spørgeskema score blev sammenlignet mellem grupper med to-halet t-test uden at antage lige variation. Alle statistiske analyser blev udført under anvendelse af R-versionen (3.2.0) [RC Team, 2014].

Strukturel

Til gruppesammenligninger blev GM-volumener for CSB-forsøgspersoner og HV indgået i en generel lineær model (GLM). Data blev korrigeret for deltagernes samlede intrakraniale volumen ved hjælp af proportional skalering og en eksplicit maske i SPM. Gruppesammenligninger blev justeret for både alder og depression som kovariater. Vi fokuserede på a priori hypoteseområder af interesse, der er identificeret i vores tidligere undersøgelse [Voon et al., 2014] og i meta-analyser af drug reaktivitetsstudier [Kühn and Gallinat, 2011], nemlig venstre og højre VS, venstre og højre amygdala og dorsal ACC ved hjælp af små volumenkorrigeret (SVC) familievis fejl (FWE) korrigeret P <0.01 (Bonferroni korrigeret for flere sammenligninger). Til disse SVC-analyser anvendte vi et VS anatomisk ROI, tidligere beskrevet [Murray et al., 2008], som blev tegnet ved anvendelse af MRIcro baseret på definitionen af ​​VS af Martinez et al. [2003]. Amygdala ROI blev opnået fra den automatiserede anatomiske mærkning (AAL) atlas. Dorsal ACC blev manuelt ændret ved brug af MarsBaR ROI værktøjskasse [Brett et al., 2002] og baseret på den cingulære cortex ROI fra AAL-atlaset. Det blev ændret således, at den forreste kant var spidsen af ​​genen af ​​corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] og den bageste var den bageste ende af genen af ​​corpus callosum [Desikan et al., 2006]. Yderligere analyser justering for BDI scorer blev udført.

Hvilestatus

For at sammenligne forbindelse mellem CSB-forsøgspersoner og HV blev ROI-til-voxel-hjerneforbindelseskort beregnet til venstre amygdalafrø af interesse baseret på forskelle i volumetriske gruppefindinger. Resulterende tilslutningskort blev indført i fulde faktuelle GLM'er for at sammenligne helhjerneforbindelse mellem grupper, der justerede efter alder med en efterfølgende analyse, der justerede for både alder og depression. Hele hjerneklynge korrigeret FWE P <0.05 blev anset for at være signifikant for gruppeforskelle.

RESULTATER

Kendetegn

Treogtyve heteroseksuelle mænd med CSB (alder 26.9; SD 6.22 år) og 69 alders-matchede (alder 25.6; SD 6.55 år) heteroseksuel mand HV deltog i undersøgelsen (tabel 2), hvoraf 19 CSB-emner og 55 HV afsluttede adfærdsmæssige spørgeskemaer. CSB-patienter havde højere BDI (P = 0.006) og UPPS-P (P <0.001) score sammenlignet med HV. Andre adfærdsmæssige scores inklusive mønster og sværhedsgrad af pornografi og internetbrug er rapporteret andre steder [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabel 2. Demografiske og adfærdsmæssige data for tvangsmæssig seksuel adfærd og raske frivillige

Strukturel

ROI-analyserne for venstre og højre amygdala, venstre og højre VS og dorsal ACC viste, at det venstre amygdala-gråstofvolumen blev forøget i CSB sammenlignet med matchet HV (SVC FWE-korrigeret, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni korrigeret for SVC FWE-korrigeret P <0.01) (fig. 1). Alle andre ROI-analyser var ikke signifikante. Justering for depression ændrede ikke gruppefordelingsresultaterne.

Figur 1.

• Åbn i billedfremviser
• Download Powerpoint dias

Voxel-baseret morfometri i tvangsmæssig seksuel adfærd. Større venstre amygdala-volumen er vist i tvangsmæssig seksuel adfærd i forhold til raske frivillige. Billedet er tærsklet til P <0.005 ikke korrigeret til illustration. [Farvetal kan ses på wileyonlinelibrary.com]

Hvilestatus

Baseret på strukturelle resultater undersøgte vi hvilende tilstands funktionel forbindelse med et frø i venstre amygdala. Vi fandt reduceret tilslutning med bilaterale DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Venstre DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (fig. 2). Justering for BDI ændrede ikke betydningen af ​​resultaterne (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Venstre DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figur 2.

• Åbn i billedfremviser
• Download Powerpoint dias

Hvilestatusfunktionel tilslutning af venstre amygdala. Kompulsiv seksuel adfærd er forbundet med nedsat hvilestatusfunktionel forbindelse af venstre amygdala (frø, venstre) med bilateral dorsolateral prefrontal cortex (midt og højre) i forhold til raske frivillige. Billedet er tærsklet til P <0.005 ikke korrigeret til illustration. [Farvetal kan ses på wileyonlinelibrary.com]

DISKUSSION

Vi undersøgte strukturelle og funktionelle neurale forskelle hos enkeltpersoner med CSB sammenlignet med matchede HV. CSB forsøgspersoner havde øget venstre amygdala volumen og reduceret funktionel forbindelse under hvile mellem venstre amygdala og bilaterale DLPFC.

Amygdala er involveret i miljømæssig saliencebehandling, der styrer adfærd. Kernerne i amygdala-linket tidligere neutrale miljømæssige eller interne stimuli med associative repræsentationer af affektiv værdi, formerende cue-induceret motivational salience [Everitt et al., 2003], samt behandling af følelsesmæssig kontrol [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. Opdagelsen af ​​øget amygdala-volumen er i modsætning til flere undersøgelser af alkoholforstyrrelser [Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], da undersøgelser på tværs af denne type afhængighedsrapport reducerede amygdala volumener, hvor volumetriske foranstaltninger er blevet vurderet. En potentiel forklaring på denne uoverensstemmelse er, at langsigtet stofbrug resulterer i langvarige neuroplastiske forandringer og toksicitet [Kovacic, 2005; Reissner og Kalivas, 2010], der kan bidrage til udholdenhed af narkotikasøgende adfærd [Gass and Olive, 2008]. Sådan neurotoksicitet kan helt sikkert bidrage til den udbredte atrofi, der observeres i stofafhængighed [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. En sådan narkotikarelateret neurotoksicitet er sandsynligvis et meget relevant problem i SUD, men mindre af et problem i adfærdsmæssig afhængighed. I en nylig CSB-undersøgelse ved anvendelse af fMRI blev eksponering for seksuelt eksplicitte signaler i CSB sammenlignet med ikke-CSB-individer forbundet med aktivering af amygdalaen [Voon et al., 2014]. Hvorvidt forskellen i amygdala-volumen er et allerede eksisterende træk, der prædisponerer individer til CSB eller relateret til overdreven eksponering, er stadig ved at blive etableret.

DLPFC's funktion er velkendt at være forbundet med brede aspekter af kognitiv kontrol [MacDonald et al., 2000] og arbejdshukommelse [Petrides, 2000]. Vores opdagelse af nedsat funktionel forbindelse mellem amygdala og DLPFC konvergerer med den eksisterende litteratur om forbindelsen i disse regioner. Denne funktionelle forbindelse er vigtig for følelsesregulering, som tidligere er blevet rapporteret ved, at reduceret forbindelse mellem amygdala og DLPFC hos personer med internetgamblingforstyrrelse er forbundet med højere impulsvirkninger [Ko et al., 2015]. En anden undersøgelse, der måler kapaciteten til at modulere negative følelsesmæssige reaktioner ved brug af kognitive strategier, viste, at aktivitet i bestemte områder af den frontale cortex, herunder DLPFC, sammenholdt med amygdalaaktivitet, og at funktionel forbindelse mellem disse regioner var afhængig af at anvende kognitive strategier i regulering af negative følelser [Banks et al., 2007]. Amygdala- og DLPFC-forbindelse er ligeledes blevet associeret med unipolær depression [Siegle et al., 2007]. CSB har været forbundet med depressive og angst symptomer og stress kan udløse sådanne aktiviteter; Men vores resultater var ikke relateret til depression score. DLPFC'en blev også impliceret i en undersøgelse af mandlig HV, hvor større pornografibrug var forbundet med lavere funktionel forbindelse mellem DLPFC og striatum, når man ser eksplicit billeddannelse [Kühn and Gallinat, 2014].

Vi er forsigtige med, at disse fund er foreløbige i betragtning af den lille prøvestørrelse af CSB-emner, selvom vi især sammenligner denne gruppe med en stor prøvestørrelse af matchet HV. En begrænsning af undersøgelsen er befolkningens homogenitet. Da vi ikke omfattede emner med andre comorbide psykiatriske lidelser, der kunne spille en mekanistisk rolle, bør disse resultater forsigtigt ekstrapoleres til CSB-emner med andre comorbiditeter. Desuden kan de observerede strukturelle og funktionelle abnormiteter blandt CSB-individer være relateret til eksisterende egenskaber eller kan være et resultat af CSB's virkninger, og som sådan kan denne undersøgelse ikke forårsage årsagssammenhænge om CSB's virkninger. Fremtidige undersøgelser skal sigte mod at vurdere langsigtede tiltag for at bestemme forskelle mellem tilstands- og egentrækstendenser og potentielle præ-morbid neurale abnormiteter i større stikprøver og blandede køn.

Vores aktuelle resultater fremhæver forhøjede mængder i en region impliceret i motiverende salience og lavere hvilestatus tilslutning af præfrontale top-down regulatoriske kontrol netværk. Afbrydelse af sådanne netværk kan forklare de afvigende adfærdsmønstre mod miljømæssig fremtrædende belønning eller forbedret reaktivitet over for fremtrædende incitamentstegn. Selvom vores volumetriske fund kontrasterer med dem i SUD, kan disse fund afspejle forskelle som en funktion af de neurooxiske virkninger af kronisk lægemiddeleksponering. Nye beviser tyder på mulige overlapninger med en afhængighedsproces, der især støtter incitament motivationsteorier. Vi har vist, at aktiviteten i dette salience netværk bliver derefter forbedret efter eksponering for meget fremtrædende eller foretrukne seksuelt eksplicitte tegn [Brand et al., 2016; Seok og Sohn, 2015; Voon et al., 2014] sammen med øget opmærksomhedsforskydning [Mechelmans et al., 2014] og ønske specifikt til den seksuelle kø, men ikke generaliseret seksuel lyst [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Forbedret opmærksomhed på seksuelt eksplicitte tegn er yderligere forbundet med præference for seksuelt betingede tegn, hvilket bekræfter forholdet mellem seksuel cue conditioning og attentional bias [Banca et al., 2016]. Disse resultater af forbedret aktivitet relateret til seksuelt betingede signaler afviger fra resultatet (eller den ubetingede stimulus), hvor forbedret habituation, muligvis i overensstemmelse med tolerancebegrebet, øger præferencen for nye seksuelle stimuli [Banca et al., 2016]. Sammen hjælper disse fund med at belyse CSB's underliggende neurobiologi, der fører til en større forståelse af sygdommen og identificeringen af ​​mulige terapeutiske markører.

TAK

Vi vil gerne takke WBIC-medarbejderne for deres ekspertise og hjælp til at indsamle billeddata og vores deltagere for deres tid og engagement. Vi vil også gerne takke Thaddeus Birchard og Paula Hall for henvisning af patienter til undersøgelsen. Behavioral og Clinical Neuroscience Institute (BCNI) støttes af Wellcome Trust og Medical Research Council.

REFERENCER

• Ashburner J (2007): En hurtig diffeomorf billedregistreringsalgoritme. Neuroimage 38: 95-113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times Citeret: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Nyhed, konditionering og opmærksomhedskrænkelse mod seksuelle belønninger. J Psykiatr Res 72: 91-101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 1
• Banker SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontal forbindelse under følelsesregulering. Soc Cogn påvirker Neurosci 2: 303-312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times Citeret: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Alderrelateret hjernevolumenreduktion i amfetamin- og kokainmisbrugere og normale kontroller: Implikationer for afhængighedsforskning. Psykiatri Res Neuroimaging 98: 93-102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 1782
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 1
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck Depression inventory (BDI). Arch Gen Psykiatri 4: 561-571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 313
• Brand M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): entrale striatumaktivitet, når man ser foretrukne pornografiske billeder, er korreleret med symptomer på internetpornografiafhængighed. Neuroimage 129: 224-232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 3
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Regionsinteresseanalyse ved hjælp af MarsBar værktøjskassen til SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times Citeret: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 4
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times Citeret: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times Citeret: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatummorfometri er forbundet med kognitive kontrolunderskud og symptomværdighed i internetgamblingforstyrrelse. Brain Imaging Behav 10: 12.
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Følelse og motivation: Amygdala, ventralstriatum og prefrontale cortex rolle. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reversibel cerebral atrofi hos nyligt abstinente kroniske alkoholikere målt ved computertomografi scanninger. Videnskab 200: 1076-1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): I netets skygger: Breaking Free of Compulsive Online Sexual Behavior, 2nd ed. Center City, MN: Hazelden Publishing.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Dissocierede gråstoffer ændres med langvarig afhængighed og udvidet afholdenhed hos kokainbrugere. PLoS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): En systematisk gennemgang af hjernefrontal lobe parcellationsteknikker i magnetisk resonansbilleddannelse. Hjernestruktur Funktion 219: 1-22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Et automatiseret mærkningssystem til opdeling af den humane cerebrale cortex på MR-scanninger i gyralbaserede regioner af interesse. Neuroimage 31: 968-980.
• Everitt BJ, Kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Appetitiv opførsel: Virkning af amygdala-afhængige mekanismer for følelsesmæssig læring. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Glutamatergiske substrater af stofmisbrug og alkoholisme. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kodning af forudsigelig belønningsværdi i human amygdala og orbitofrontal cortex. Videnskab 301: 1104-1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Reduceret cortical tykkelse i spilforstyrrelse: Et morfometrisk MR-studie. Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci 265: 655-661.
• Van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Et voxelbaseret morfometriundersøgelse, der sammenligner problemspilere, alkoholmisbrugere og sunde kontroller. Drug Alcohol Depend 124: 142-148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yücel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Reduceret orbitofrontal kortikal tykkelse hos mandlige unge med internetafhængighed. Behav Brain Funct 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Omfattende abnormitet i hjernens hvide substansintegritet i patologisk spil. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340-346.
• Kafka MP (2010): Hypersexual lidelse: En foreslået diagnose til DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Ændret grå materie tæthed og forstyrret funktionel tilslutning af amygdala hos voksne med internet gaming lidelse. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185-192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Højere volumen ventral striatum og højre præfrontal cortex i patologisk gambling. Hjernestruktur Funktion 220: 469-477.
• Kovacic P (2005): Samlende mekanisme for afhængighed og toksicitet af misbrugte stoffer med anvendelse på dopamin og glutamatmediatorer: Elektronoverførsel og reaktive oxygenarter. Med hypoteser 65: 90-96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologi af tvangsmæssig seksuel adfærd: Emerging science. Neuropsychopharmacology 41: 385-386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Almindelig biologi af trang på tværs af lovlige og ulovlige stoffer - en kvantitativ meta-analyse af cue-reaktivitets hjernens respons. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Hjernestruktur og funktionel forbindelse forbundet med pornografiforbrug: Hjernen på porno. JAMA Psykiatri 71: 827-834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Differentierende BOLD og ikke-BOLD signaler i fMRI tidsserier ved brug af multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Abnorm grå materiale og hvidt stofvolumen i "Internet-spilmisbrugere." Addict Behav 40C: 137-143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Dissociating rollen af ​​den dorsolaterale præfrontale og anterior cingulære cortex i kognitiv kontrol. Videnskab 288: 1835-1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gaslæge, Harris GJ (2008): Mindsket volumen af ​​hjernebelønningssystemet i alkoholisme. Biolpsykiatri 64: 192-202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Billeddannelse af human mesolimbisk dopamin transmission med positron emission tomografi. Del II: Amfetamininduceret dopaminfrigivelse i striatumens funktionelle underopdelinger. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285-300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona sexual experience scale (asex): pålidelighed og gyldighed. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Forbedret opmærksomhed mod seksuelt eksplicitte signaler hos individer med og uden tvangssyndig seksuel adfærd. PLoS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Et udbredt distinkt mønster af cerebral atrofi hos patienter med alkoholafhængighed afsløret af voxelbaseret morfometri. J Neurol Neurosurg Psykiatri 78: 610-614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Foreløbig undersøgelse af de impulsive og neuroanatomiske egenskaber ved tvangsmæssig seksuel adfærd. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146-151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental belønning forudsigelsesfejl forstyrrelse i psykose. Mol Psykiatri 13: 267-276.
• Petrides M (2000): Rollen af ​​den mid-dorsolaterale præfrontale cortex i arbejdsminne. Exp Brain Res 133: 44-54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulation af sene positive potentialer ved seksuelle billeder hos problembrugere og kontroller i strid med "pornoafhængighed". Biol Psychol 109: 192-199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Kønsforskelle i nedsat limbisk og kortikalt gråt stofvolumen i kokainafhængighed: Et voxelbaseret morfometrisk studie. Addict Biol 18: 147-160.
• RC Team (2014): R: A Sprog og Miljø til Statistisk Computing. Wien, Østrig: R Stiftelsen for Statistisk Computing. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Rapport af fund i en DSM-5 feltforsøg for hypersexual lidelse. J Sex Med 9: 2868-2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Brug af glutamathomeostase som et mål for behandling af vanedannende sygdomme. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Neural substrater af seksuel lyst hos personer med problematisk hypersexuel adfærd. Front Behav Neurosci 9: 1-11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Det mini-internationale neuropsykiatriske interview (mini): udvikling og validering af en struktureret diagnostisk psykiatrisk interview til DSM-IV og ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Øget amygdala og nedsat dorsolaterale præfrontale BOLD-reaktioner ved unipolær depression: Relaterede og uafhængige egenskaber. Biolpsykiatri 61: 198-209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Vurdering af in vivo mikrostrukturændringer i grå stof ved brug af DKI i internet gaming afhængighed. Behav Brain Funct 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Både den globale gråmængde og det regionale gråmængdevolumen er negativt korreleret med alkoholindtagelse i levetid i alkohol -afhængige japanske mænd: En volumetrisk analyse og en voxelbaseret morfometri. Alkoholklinik Exp Res 30: 1045-1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medial orbitofrontal cortex grå stof er reduceret hos uafhængige stofafhængige individer. Biolpsykiatri 65: 160-164.
• Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neurale korrelater af seksuel køreaktivitet hos personer med og uden tvangssyn . PLoS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Ændringen af ​​grå materievolumen og kognitiv kontrol hos unge med internetgamblingforstyrrelse. Front Behav Neurosci 9: 1-7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Grå stof og abnormiteter i hvid stof i online-spil afhængighed. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Femfaktormodellen og impulsiviteten: Brug en strukturel model af personlighed til at forstå impulsivitet. Tryk Individ Diff 30: 669-689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): En funktionel konnektivitetsværktøjskasse til korrelerede og antikorrelerede hjernenetværk. Brain Connect 2: 125-141.
• Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Amygdala volumen forbundet med alkoholmisbrug tilbagefald og trang. Am J Psykiatri 165: 1179-1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionale gråstofunderskud i alkoholafhængighed: En meta-analyse af voxelbaserede morfometriundersøgelser. Drug Alcohol Depend 153: 22-28.
• Yuan K, Qin W, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Microstructure abnormiteter hos unge med internetafhængighed sygdom. PLoS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): abnormiteter i kortisk tykkelse i sen ungdom med online gaming afhængighed . PLoS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Abnormaliteter i grå stof i internetafhængighed: Et voxelbaseret morfometriundersøgelse. Eur J Radiol 79: 92-95.