Neurochem. 2013 Apr 13.
Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.
Quelle
Abteilung für biologische Wissenschaften, Pusan National University, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Korea.
Abstrakt
Die Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) ist an der Regulation der synaptischen Plastizität im Gehirn beteiligt. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Beteiligung von PKG-assoziierten Dopamin-D2 (D2) -Rezeptoren an der Regulation der Dopaminfreisetzung, der ΔFosB-Expression und der Bewegungsaktivität als Reaktion auf wiederholte Kokainexposition zu bestimmen. Wiederholte systemische Injektionen von Kokain (20 mg / kg) an sieben aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich erhöhten die Konzentrationen an cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) und extrazellulärem Dopamin im dorsalen Striatum. Die Hemmung der neuronalen Stickoxidsynthase (nNOS), des cGMP oder der PKG und die Stimulation der D2-Rezeptoren verringerten den wiederholten kokaininduzierten Anstieg der Dopaminkonzentrationen. Ähnliche Ergebnisse wurden durch die Kombination von nNOS-, cGMP- oder PKG-Hemmung mit der Stimulation von D2-Rezeptoren erhalten. Parallel zu diesen Daten verringerten die PKG-Hemmung, die D2-Rezeptor-Stimulation und die Kombination der PKG-Hemmung mit der Stimulation von D2-Rezeptoren die wiederholten kokaininduzierten Erhöhungen der ΔFosB-Expression und der Bewegungsaktivität.
Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Kontrolle von D2-Rezeptoren durch PKG-Aktivierung nach wiederholtem Kokain für die Dopaminfreisetzung und dauerhafte Veränderung der Genexpression in den Dopamin-Terminals bzw. den gamma-Aminobuttersäure-Neuronen des dorsalen Striatums verantwortlich ist. Diese Hochregulierung kann zu Verhaltensänderungen bei wiederholter Kokain-Exposition beitragen.
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