Aufmerksamer Bias auf Drogen- und stressbedingte bildhafte Hinweise auf Kokainabhängigkeit, die mit PTBS einhergeht (2008)

J Neurother. Autorenmanuskript; verfügbar in PMC 2009 Nov 3.

Veröffentlicht in endgültig bearbeiteter Form als:

J Neurother. 2008 Dezember 1; 12 (4): 205 – 225.

doi: 10.1080/10874200802502185

Estate SokhadzePh.D., Shraddha SinghPh.D., Christopher Stewart, MD, Michael Hollifield, MD, Ayman El-Baz, Ph.D. und Allan Tasman, MD

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Abstrakt

Durch die Komorbidität mit anderen psychiatrischen Erkrankungen belastet die Kokainsucht die psychosozialen Dienste. Die Behandlung von Patienten mit Kokainmissbrauch ist komplizierter, wenn die Sucht zusammen mit der PTBS auftritt. In dieser Studie wurde mithilfe des ereignisbezogenen Potentials (ERP-Technik) untersucht, ob die Patienten mit dieser Form der Doppeldiagnose im Vergleich zu neutralen Indikatoren eine übermäßige Reaktivität gegenüber Traumata und medikamentösen Verhaltensweisen aufweisen. Cue-Reaktivität bezieht sich auf ein Phänomen, bei dem Personen mit Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte verbale, physiologische und Verhaltensreaktionen auf Cues zeigen, die mit ihrer bevorzugten Substanz des Missbrauchs in Verbindung stehen. In dieser Studie werden ERP-Unterschiede untersucht, die mit auf Cues bezogenen Reaktionen auf Drogen- und Trauma-Cues in einer dreifachen Kategorie mit seltsamen Aufgaben zusammenhängen, wobei neutrale, medikamentöse und traumabedingte Bildreize verwendet werden. Die Studie wurde an 14-Kokain-abhängigen Probanden, 11-Probanden mit einer mit PTSD komorbiden Kokainabhängigkeit und 9-Alters- und geschlechtsspezifische Kontrollpersonen durchgeführt. Ein 128-Kanal Electrical Geodesics EEG-System wurde verwendet, um ERP während der visuellen Drei-Kategorien-Oddball-Aufgabe mit drei Kategorien (neutral, medikamentös, Stress) von affektiven Bildern aufzuzeichnen. Patienten mit Kokainabhängigkeit und PTSD zeigten im Vergleich zu Patienten mit nur Kokainabhängigkeit und Kontrollpersonen eine übermäßige Queue-Reaktivität auf medikamentöse und traumabedingte visuelle Reize. Die gravierendsten Unterschiede wurden in der Amplitude und Latenz von frontalen P3a- und zentralen Parietal-P3b-ERP-Komponenten festgestellt. Es wurden auch Gruppenunterschiede zwischen Patienten mit Kokainmissbrauch (sowohl Sucht- und Doppeldiagnosegruppen) als auch Kontrollen der meisten ERP-Maßnahmen für drogenbezogene Hinweise gefunden. Wir schlagen vor, dass die verwendeten Variablen für die ERP-Reaktionsreaktivität als wertvolle Messgrößen für funktionelle Ergebnisse bei zweifach diagnostizierten Drogenabhängigen verwendet werden, die sich einer Verhaltenstherapie unterziehen.

Stichwort: Kokainsucht, PTSD, ERP, P300, Queue-Reaktivität, Stress

EINFÜHRUNG

Komorbide posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD), die unter Kokainmissbrauchern weit verbreitet sind, sind bekanntermaßen mit schlechteren Behandlungsergebnissen aufgrund einer Verschlechterung der Faktoren verbunden, die zur Entwicklung von Kokainabhängigkeit beitragen.

Kokainabhängige mit gleichzeitig auftretender PTSD haben einen hartnäckigeren Krankheitsverlauf und sind refraktiver gegen die Behandlung als Personen ohne Doppeldiagnose (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Bei doppelt diagnostizierten Patienten befinden sich die Symptome beider Erkrankungen in komplexen Zusammenhängen, bei denen eine Störung eine andere aufrechterhält (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick & Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Es gibt verschiedene Ansätze, um die hohe Häufigkeit des Auftretens von PTBS und Kokainabhängigkeit zu erklären (Stewart et al., 1998), einschließlich solcher, die auf Konzepten aus dem Bereich der kognitiven Neurowissenschaften basieren (Sokhadze et al., 2007). Die Beschäftigung mit Drogen und Drogenartikeln ist ein typisches Merkmal süchtiger Personen. Mehrere Forschungsstudien stützten die Hypothese, dass der Prozess der Aufmerksamkeitsänderung bei Süchtigen abläuft (Hester, Dixon & Garavan, 2006; Lyvers, 2000;; Robinson & Berridge, 2003), sogenannte "Aufmerksamkeitsverzerrung" (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003) und drogenbezogene Hinweise gewinnen an Bedeutung und Motivation (Cox et al., 2006) Cue-Reaktivität bezieht sich auf ein Phänomen, bei dem Personen mit einer Drogenabhängigkeit übermäßige verbale, physiologische und Verhaltensreaktionen auf Cues zeigen, die mit ihrer bevorzugten Substanz des Missbrauchs zusammenhängen (Carter & Tiffany, 1999; Childresset al., 1999; Drummond et al., 1995). Außerdem hat sich gezeigt, dass die Queue-Reaktivität bei Kokain-Missbrauchern vom Cue-Typ und der Modalität abhängt (Johnson et al., 1998). Eine der kognitiven Komponenten der Queue-Reaktivität bei Drogenabhängigen ist die bevorzugte Zuteilung von Aufmerksamkeitsressourcen für Gegenstände, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen (Lubman et al., 2000) oder zum Alkoholkonsum (Stormak et al., 2000). Es wurde vorgeschlagen, dass eine konditionierte Sensibilisierung in neuronalen Bahnen, die Anreize mit Stimuluselementen in Verbindung bringt, für die Reaktion auf das Queue verantwortlich sein kann (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

In mehreren Studien zur Bildgebung mit Neuroimaging wurden über Wirkungen berichtet, die auf das Ansprechen von Medikamenten und das Verlangen nach Kokainabhängigkeit zurückzuführen sind (Childresset al., 1999; Garavanet al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts et al., 2001,2004). Die PTBS bei Personen mit Kokainmissbrauch ist mit einer schwerwiegenden Drogenabhängigkeit verbunden, und andererseits können die neurotoxischen Wirkungen des Kokainmissbrauchs die PTBS verschlimmern (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Nur in wenigen Studien wurden Mechanismen untersucht, durch die die PTSD den Suchtverlauf beeinträchtigen könnte (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). In der Substanzgebrauchsstörung (SUD) und der PTSD-Komorbiditätsforschung besteht eine der Hauptherausforderungen darin, Wissen über kognitive Prozesse zu erlangen, die sowohl mit der Cue-Reaktivität als auch mit den PTSD-Symptomen korrelieren.

Es wurde gezeigt, dass emotionale Abnormalitäten typisch für Süchtige sind (Fukunishi, 1996; Handelsman et al., 2000). Süchtige Personen können von einer Fehlregulierung betroffen sein, die mit Änderungen der emotionalen Reaktivität auf natürliche positive Verstärker (Volkow et al., 2003). Es wird vermutet, dass die Sensibilisierung gegenüber Medikamenten und die Gegenanpassung zur Fehlregulierung sowohl der hedonischen Homöostase als auch der beobachteten Anomalien der Hirnbelohnung beitragen (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Emotionale Störungen treten auch häufig bei Patienten mit PTBS auf. Die physiologische Reaktivität bei Exposition gegenüber inneren oder äußeren Anzeichen, die einen Aspekt des traumatischen Ereignisses symbolisieren oder ähneln, ist ein Kernmerkmal der PTBS (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Forschungsergebnisse haben durchweg gezeigt, dass Personen mit PTBS erhöhte physiologische Reaktionen (z. B. Erschrecken, Herzfrequenz, Reaktion auf die Hautleitfähigkeit usw.) auf Stimuli im Zusammenhang mit traumatischen Ereignissen (Blanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et al., 1995). Diese verstärkte Erregung wurde bei einer Vielzahl von psychophysiologischen Maßnahmen während der Präsentation traumatischer auditorischer oder visueller Hinweise und während der persönlichen Bildgebung traumatischer Ereignisse gefunden (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Da die physiologische Reaktivität bei Kontakt mit traumatischen Ereignissen bei PTSD üblich ist, können physiologische Beurteilungen unter Verwendung von Elektroenzephalografie (EEG) wie beispielsweise ereignisbezogene Potentiale (ERP) in PTSD zusammen mit der Kokainabhängigkeit wertvolle praktische und theoretische Erkenntnisse liefern.

Die P300-Komponente (300 bis 600 ms nach dem Stimulus) ist die am weitesten verbreitete ERP-Messung in psychiatrischen und anderen klinischen Anwendungen (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986;; Pritchard, Sokhadze & Houlihan, 2001). Die Amplitude von P300 spiegelt die Zuweisung von Aufmerksamkeitsressourcen wider, während die Latenz die Stimulusbewertung und Klassifizierungszeit widerspiegelt (Katayama & Polich, 1996; Polich et al., 1994). Das P300 wird normalerweise im Oddball-Paradigma erhalten, wobei zwei Stimuli in zufälliger Reihenfolge präsentiert werden, einer davon häufig (Standard) und ein anderer selten (Ziel) (Polich, 1990). Es wurde eine Modifikation der Oddball-Aufgabe verwendet, bei der ein dritter, auch seltener Stimulus (Distraktor) zusammen mit Standard- und Zielreizen präsentiert wird. Es wurde berichtet, dass diese seltenen Distraktoren ein fronto-zentrales P300, das sogenannte P3a, auslösen, während die seltenen Ziele ein zentral-parietales P300, das sogenannte P3b (Katayama & Polich, 1998). Das P3a wird an den vorderen Kopfhautpositionen aufgezeichnet und wurde als Spiegelung der Frontallappenaktivität interpretiert (Friedman et al., 1993; Ritter 1984). Während allgemein angenommen wird, dass der P300 „Kontextaktualisierung / -abschluss“ (Donchin & Coles, 1988) In einer dreistimmigen Aufgabe wird der P3a als Orientierungsfunktion und der P3b als ein Index für die Fähigkeit interpretiert, eine dauerhafte Aufmerksamkeit auf das Ziel zu erhalten (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). Das vordere P3a indiziert den kontextuellen Auftritt der seltenen Stimuli, während das hintere P3b die aufgabenrelevante Stimulation der Stimuli indiziert (Gaeta, Friedman & Hunt, 2003). Das Oddball-Paradigma der Drei-Stimulus-Kategorie bietet Möglichkeiten, die kognitiven Prozesse, die an dieser Aufgabe beteiligt sind, abzugrenzen, wenn die Motivationskompetenz neuartiger Distraktorreize beeinflusst wird.

Die meisten Studien zu PTSD berichten von Abnormalitäten in P300, die mutmaßliche Beweise für eine beeinträchtigte kognitive Verarbeitung bei dieser Störung liefern (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta & Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Studien, die abgeschwächtes P300 fanden, führen ihre Ergebnisse auf Konzentrationsstörungen zurück (McFarlane, Weber & Clark, 1993) oder Aufmerksamkeitsdefizite (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Die erhöhte P300-Amplitude wurde als Folge einer veränderten selektiven Aufmerksamkeit erklärt (Attias et al., 1996) oder verstärkte Orientierung an bedrohlichen Reizen (Kimble et al., 2000). Mehrere Studien betonen, dass die P3a-Steigerung in der PTSD zum Ausdruck kommt, wenn Distraktoren entweder traumabedingte oder neuartige Stimuli bei seltsamen Aufgaben sind (Bleich, Attias & Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Es wird angenommen, dass eine erhöhte P300-Amplitude in PTSD die Aufmerksamkeitsneigung gegenüber Bedrohungsreizen widerspiegelt, und es wird angenommen, dass eine verringerte P300-Amplitude eine konsequente Verringerung der Aufmerksamkeitsressourcen für nicht bedrohliche Stimuli widerspiegelt.

Akuter und chronischer Kokainkonsum wirkt sich neuropharmakologisch auf die Amplitude und Latenz von ERPs aus (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins & MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). Eine längere P300-Latenz ohne Anomalien in der Amplitude wurde in mehreren Studien zum Kokain-Entzug berichtet (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy & Carlen, 1997). Die Mehrzahl der ERP-Studien, die auf die Beurteilung kortikaler Funktionsstörungen abzielten, haben P3b-Aufgaben verwendet, und es gibt nur wenige Studien über P3a in Abhängigkeit. Das Verständnis des Beitrags von frontalen ERP-Komponenten ist wichtig, wenn man die Anzeichen für frontale Funktionsstörungen bei Drogenmissbrauch und insbesondere bei Kokainmissbrauch verstärkt (Hester & Garavan, 2004)

Gemäß dem Attentional-Voreingenommenheitskonzept wird erwartet, dass Patienten mit Kokainsucht mit gleichzeitig auftretender PTSD bei einer Aufmerksamkeitsaufgabe mit bildlichen emotionalen Stimuli aufgrund einer bevorzugten Verarbeitung von Drogen- und Trauma-Distraktoren eine erhöhte Reaktivität sowohl auf kokain- als auch auf mit traumatischem Stress zusammenhängende Anzeichen zeigen ; und folglich wird erwartet, dass sie eine verringerte Verfügbarkeit von Aufmerksamkeitsressourcen für die Verarbeitung aufgabenrelevanter Zielsignale bietet. Das spezifische Ziel dieser Studie besteht in der Untersuchung der Queue-Reaktivität auf Drogen- und Trauma-assoziierte Stimuli in einer Modifikation des Queue-Reaktivitätstests in drei Gruppen: Doppeldiagnose der Kokainabhängigkeit und PTSD (DUAL), Kokainsucht ohne PTSD (SUD) und Kontrollen (CNT). In diesem Experiment verwenden wir eine seltsame Aufgabe, bei der die Ablenker entweder drogen-, traumatisch bedingte oder emotional neutrale Bildmerkmale sind. Unser Ziel ist es, die Interferenzen von Medikamenten und Traumata sowohl auf die Verhaltensleistung als auch auf kognitive ERP-P300-Indizes (P3a, P3b) zu untersuchen. Durch die Verwendung von drogenbezogenen und traumabezogenen Hinweisen, um Interferenzen zu erzeugen, versuchen wir, die Frage zu beantworten, wie beide Kategorien von Auswirkungen die Leistung der drei Untersuchungsgruppen beeinflussen können, indem Verhaltens (Reaktionszeit, Genauigkeit) und ERP-Indizes (P3a, P3b), Wir haben in der SUD-Gruppe eine präferenzielle selektive Aufmerksamkeit für medikamentenbezogene Gegenstände, nicht aber für traumatische Stressbilder vorhergesagt, und die Verarbeitung sowohl von medikamenten- als auch traumabedingten Distraktoren in der DUAL-Gruppe verbessert. Es wurde erwartet, dass die Verarbeitung von stark auffälligen, aber aufgabenunabhängigen Distraktoren zu einer Verringerung der Aufmerksamkeitskapazität und einer reduzierten Zuweisung von Ressourcen für die Verarbeitung aufgabenrelevanter Ziele führt. Es wurde vorhergesagt, dass sich dieser Effekt in einer verzögerten Reaktionszeit (RT), einer geringeren Genauigkeit und einer geringeren Größe der hinteren ERP-Indizes der aufgabenrelevanten Informationsverarbeitung (P3b) bei DUAL-Patienten im Vergleich zu SUD- und CNT-Gruppen manifestiert. Das Ziel der Studie war es daher, ERP-Messungen der Reaktionsfähigkeit von Queues auf drogen- und traumabedingte Stimuli zu untersuchen und zu untersuchen, wie eine verstärkte Orientierung an diesen auffälligen Distraktoren die Wahrnehmungsfunktionen während einer visuellen Drei-Kategorien-Oddball-Aufgabe beeinträchtigen kann. Wir prognostizierten eine erhöhte Amplitude der anterioren ERP-Komponente (z. B. P3a) als Reaktion auf neuartige bildliche Distraktoren, die sowohl drogen- als auch traumabedingte Hinweise enthielten, und eine verringerte hintere ERP (z. B. P3b) als Reaktion auf neutrale Ziele und häufige Standards die DUAL-Gruppe im Vergleich zu den anderen Gruppen. Wir erwarteten, dass Patienten mit Kokainabhängigkeit und PTSD-Diagnosen im Vergleich zu Kontrollen eine erhöhte Reaktivität auf aufgabenrelevante drogen- und bedrohungsbezogene Anzeichen zeigen und selektive Aufmerksamkeit auf diese höchst motivational hervorstechenden Signale richten werden, die die Verarbeitung von aufgabenbezogenen Aufgaben negativ beeinflussen. relevante Reize.

METHODEN

Themen

Kokainmissbrauch / abhängige Personen wurden hauptsächlich aus den Notaufnahmen der University of Louisville Hospital, ambulanten Dienstleistungen für Drogenmissbrauchsbehandlungen wie Jefferson County Alcohol and Drug Abuse Center (JADAC) und anderen psychiatrischen ambulanten Einheiten überwiesen. Es gibt etablierte Kooperationen mit anderen Einrichtungen und den Metro-Agenturen in Louisville. Dr. Stewart, Co-Investigator in dieser Studie, ist Medical Director bei JADAC und klinischer Berater in zwei stationären Behandlungszentren für Suchtkrankheiten (The Healing Place und Volunteers of America) im Stadtteil Louisville. Er stellte eine beträchtliche Anzahl von Empfehlungen durch diese Programme zur Verfügung. Dr. Hollifield, ein weiterer Co-Ermittler der Studie, ist Direktor des Anxiety Disorder Program an der University of Louisville und wurde zur Diagnose von PTSD bei süchtigen Patienten aus dem Pool der überwiesenen Patienten mit Kokainsucht konsultiert. Die teilnehmenden Probanden wurden umfassend über die Studie informiert, einschließlich Zweck, Anforderungen, Verantwortlichkeiten, Kostenerstattung, Risiken, Nutzen, Alternativen und Rolle des lokalen Institutional Review Board (IRB). Die Einwilligungsformulare wurden allen Teilnehmern, die Interesse an einer Teilnahme bekundeten, geprüft und erläutert. Alle Fragen wurden beantwortet, bevor die Unterzeichnung der Zustimmung beantragt wurde. Wenn die Person der Teilnahme zugestimmt hat, hat sie das Einverständnisformular unterschrieben und datiert und eine Kopie erhalten, die vom Ermittler, der die Einwilligung erhalten hat, gegengezeichnet wurde.

Alle Verfahren wurden in den Einrichtungen der Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften und des Krankenhauses der University of Louisville durchgeführt. Der erste Kontakt mit dem potenziellen Teilnehmer wurde normalerweise über die Telefonüberprüfung hergestellt. Ein Interviewer fragte die Anrufer nach wichtigen Studienkriterien. Diese Besprechungskriterien erhielten einen Termin zur Einwilligung, normalerweise innerhalb von 1 bis 5 Tage nach ihrem ersten Anruf. Kontrollpersonen in dieser Studie wurden von der Louisville Metro Community durch Anzeigen, die von der lokalen IRB genehmigt wurden, rekrutiert. Die Antwortenden wurden telefonisch überprüft, um die anfänglichen Einschlusskriterien zu erfüllen. Alle Kontrollpersonen waren frei von neurologischen oder signifikanten medizinischen Störungen, hatten ein normales Hör- und Sehvermögen und waren frei von psychiatrischen Störungen. Nach dem Telefonscreening erhielten die Kontrollpersonen im Labor eine psychiatrische Untersuchung, um das Telefonscreening zu überprüfen und Diagnose-Diagnosen von Axis I auszuschließen, indem sie das Structured Clinical Interview für DSM-IV (Zuerst et al., 2001). Kontrollpersonen wurden so ausgewählt, dass sich die Kontrollgruppe in Bezug auf Alter, Bildungsniveau, Händigkeit, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit nicht signifikant von der Patientengruppe unterschied. Die gleichen Zustimmungsverfahren, die für die Patienten befolgt wurden, wurden auf die Kontrollen angewendet. Da die Probanden an der Forschung teilnahmen, wurden sie für ihre Zeit bezahlt. Die Zahlungsmethoden folgten den Richtlinien des Ausschusses für den Schutz menschlicher Subjekte des Health Science Center der Universität von Louisville bezüglich der Erstattung von Forschungszeit und Parkgebühren. Die Teilnehmer erhielten bei jedem Besuch 20 USD / Stunde für den Abschluss der erforderlichen Forschungsaktivitäten (z. B. ERP-Tests, Bereitstellung von Urinproben, Ausfüllen von Selbstberichtsformularen).

Psychiatrische Statusfragebögen, Drogenkonsum und psychosoziale Funktionsprüfung

Das strukturierte klinische Interview für DSM-IV (SCID I) (Zuerst et al., 2001) wurde für Axis I-Diagnosen verwendet. Die posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) wurde mit dem posttraumatischen Symptom Scale-Self-Report (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997) Fragebogen. Die Hopkins-Symptom-Checkliste-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) wurde verwendet, um die Symptome von Angstzuständen und Depressionen zu messen. Die Handlichkeit der Patienten wurde anhand des Edinburgh-Inventars (Oldfield, 1971). Bewertungen aus dem Addiction Severity Index (ASI) wurden verwendet, um den Schweregrad der Probleme in den Bereichen Medizin, Beschäftigung, Drogenmissbrauch, rechtliche, familiäre, soziale und psychiatrische Schwierigkeiten zu messen (McLellan et al., 1980). Checkliste für negative Auswirkungen auf Kokain (Michalec et al., 1996) wurde verwendet, um die kurzfristigen und langfristigen nachteiligen Auswirkungen des Kokainkonsums zu bewerten. Die psychosoziale Anpassung wurde anhand der Social Adjustment Scale (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Qualitative Urintoxikologieuntersuchungen (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) wurden bei jedem Patienten durchgeführt, um den Missbrauch von Kokain zu bestätigen. Darüber hinaus wurden qualitative Urintoxikologieuntersuchungen für Amphetamine, Opiate und Marihuana durchgeführt, um das Vorhandensein zusätzlicher missbrauchter Substanzen (z. B. Amphetamin, Opiate, Marihuana) zu ermitteln. Positiver Test auf Marihuana wurde nicht als Ausschlusskriterium angesehen. Qualitativer Speichel-Drogentest (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) wurde ebenfalls verwendet, um den derzeitigen Alkoholkonsum auszuschließen.

Probanden in der Studie

9 Personen mit Kokainmissbrauch / abhängigen Personen (16 Frauen, 41.3 Männer), Durchschnittsalter 6.1 ± 32, Bereich 52-64 Jahre, 42.2% Afroamerikaner) nahmen an der Studie teil. Vierzehn von ihnen waren Personen, die Kokain ohne PTBS missbrauchten, und sie wurden der SUD-Gruppe (6.6 ± 6 Jahre, 8 Frauen, 3 Männer) zugeordnet, während bei elf Kokainabhängigen PTBS diagnostiziert wurde (die Diagnose wurde durch Konsens von Dr. Stewart und Dr. Hollifield) und umfasste eine doppelt (SUD-PTSD) diagnostizierte Gruppe (DUAL). Sechs von ihnen wurden bereits früher mit PTBS diagnostiziert und hatten bereits in der Anamnese PTBS in ihrer Anamnese. Die Doppelgruppe bestand aus 8 Frauen und 38.8 Männern (6.3 ± 4 Jahre). An dieser Studie nahmen auch neun nicht drogenabhängige Kontrollpersonen (36.7 Frauen, Durchschnittsalter 5.3 ± 29, Bereich 45 - 44 Jahre, XNUMX% Afroamerikaner) (CNT-Gruppe) teil.

Zwölf Testpersonen in der SUD-Gruppe waren positiv auf Kokain und 7 von ihnen als positiv auf Marihuana getestet. Zwei Probanden in SUD, die nicht positiv getestet wurden, konnten nach dem stationären JADAC-Rehabilitationskurs mit Abstinenz von weniger als 60-Tagen Süchtige in diese Studie aufnehmen. Neun Personen in der DUAL-Gruppe waren positiv auf Kokainkonsum getestet, fünf von ihnen auch auf Marihuana. Daher bestand die Mehrheit unserer ambulanten Bevölkerung aus gegenwärtigen Kokainkonsumenten, wobei fast die Hälfte von ihnen Marihuana als Medikament der zweiten Wahl verwendete. Die am meisten bevorzugte Verabreichungsform des Arzneimittels war das Rauchen von Crack-Kokain. Nur ein Subjekt von Kokainabhängigen in dieser Studie verwendete intravenös Kokain. Die Mehrzahl der süchtigen Probanden berichtete, dass regelmäßig Nikotin / Rauchen eingenommen wurde. Keines der Probanden in der SUD-Gruppe befand sich in einem anderen Behandlungsprogramm als der Teilnahme an Sitzungen von Narcotics Anonymous (NA) oder Alcoholic Anonymous (AA). Alle Probanden mit Ausnahme von 2-Patienten aus der SUD-Gruppe, einer aus der DUAL-Gruppe und einer aus der CNT-Gruppe waren Rechtshänder. Alle Kontrollbeteiligten berichteten über keine aktuellen oder früheren Anzeichen neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder die Abhängigkeit von anderen Substanzen als Nikotin oder Koffein. Die Versuchspersonen waren vollständig über die Art dieser Forschung informiert und unterzeichneten ein vom Institutional Review Board der University of Louisville (Protokoll IRB #240.06, Punkt 2) genehmigtes Formular zur Einwilligungserklärung. Für die Probensammlung (Urin-Drogentest) unterzeichneten die Probanden ein separates Einwilligungsformular, das ebenfalls vom IRB im selben Untersuchungsprotokoll genehmigt wurde.

Stimuluspräsentation, EEG / ERP-Datenerfassung und Signalverarbeitung

Alle Stimuluspräsentationen, Verhaltens- und subjektiven Antwortsammlungen wurden von einem Computer gesteuert, auf dem E-Prime-Software (Psychology Software Tools, PA) ausgeführt wurde. Visuelle Reize wurden auf einem 15-Zoll-Flachbildschirm präsentiert. Manuelle Antworten wurden mit einer 5-Tasten-Tastatur gesammelt. Die Probanden wurden angewiesen, die Taste 1 zu drücken, wenn sie ein Bild der Zielkategorie sehen, und nicht die Taste für Bilder, die keine Zielkategorie sind. In allen Experimenten saßen die Probanden auf einem Stuhl mit dem Kinn in einem Kinnhalter. Der Kinnhalter wurde so platziert, dass die Augen des Probanden 50 cm von der Mitte des Flachbildschirms entfernt waren. Alle 10 Minuten wurden Pausen eingelegt. Alle EEG-Daten wurden mit einem 128-Kanal-System für elektrische Geodäten (Net Station 200, Version 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) erfasst, das auf einem Macintosh G4-Computer ausgeführt wurde. EEG-Daten werden mit 500 Hz abgetastet, 0.1 - 100 Hz analog gefiltert, bezogen auf den Scheitelpunkt. Das Geodätische Sensornetz ist eine leichte elastische Fadenstruktur mit Ag / AgCl-Elektroden, die in einem synthetischen Schwamm auf einem Sockel untergebracht sind. Die Schwämme werden in einer KCl-Lösung eingeweicht, um sie leitfähig zu machen. Stimulus-gesperrte EEG-Daten werden offline in 1000-ms-Epochen unterteilt, die sich über 200 ms vor dem Stimulus bis 800 ms nach dem Stimulus um die kritischen Stimulusereignisse erstrecken. Zum Beispiel waren in unserer Aufgabe die Ereignisse: (1) neutrales Ziel, (2) neutrales Nichtziel, (3) traumatisches Stressziel, (4) traumatisches Stressziel; (5) Arzneimittelziel, (6) Arzneimittel-Nichtziel. Die Häufigkeit der Ziele für jede emotionale Kategorie betrug 20%. Die Daten wurden digital auf Artefakte (Augenzwinkern, Bewegung usw.) überprüft, und fehlerhafte Versuche wurden mit integrierten Tools zur Zurückweisung von Artefakten entfernt. Die verbleibenden Daten wurden nach Bedingungen sortiert und gemittelt, um die ERPs zu erstellen. Gemittelte ERP-Daten wurden bei 30 Hz Tiefpass digital gefiltert, um restliches Hochfrequenzrauschen vor der Mittelwertbildung zu entfernen. Nach der Mittelung wurde die Basislinie über einen Basiszeitraum von 200 ms relativ zum Segmentstart korrigiert und die Daten erneut in einen durchschnittlichen Referenzrahmen referenziert. Die ERPs der Probanden wurden zusammen gemittelt, um den mittleren Durchschnittswert für alle Probanden zu erhalten.

Bildreize

Das emotionale Bildmaterial stammt aus dem International Affective Picture System (IAPS, Lang et al., 2001). Kokainbilder wurden vom Erstautor während seines Postdoktorandenstipendiums an der Rice University (Houston, TX) ausgewählt und validiert. In dieser früheren Studie (Potts, Martin, Stotts, George & Sokhadze, unveröffentlichter Bericht) bewerteten 25 Patienten, die Kokain missbrauchten, 115 kokainbezogene Bilder auf einer 5-Punkte-Skala (wobei 5 hoch waren), wie eindrucksvoll jedes Arzneimittelbild war. Die mittlere Bewertung für den gesamten Satz betrug 2.66, SD = 0.48. Es wurden 30 Bilder ausgewählt, die die höchste Bewertung hatten (alle 30 mit einer mittleren Bewertung über 3.0), um in dieser Studie verwendet zu werden. Die Valenz-, Erregungs- und Dominanzraten wurden innerhalb jedes Satzes von Bildern in neutralen und traumatischen Stresskategorien unter Verwendung von Bewertungen aus der IAPS-Datenbank (Lang et al., 2001). Das Experiment verwendete Bilder aus drei Kategorien: Neutral (Haushaltsgegenstände, Tiere, Natur), traumatischer Stress (Gewalt, Unfälle, Opfer von Angriffen usw.) und Drogen (Kokain und Drogen-Utensilienien). Die Probanden wurden angewiesen, auf Stimuluselemente aus einer der Kategorien zu antworten und die anderen innerhalb jedes Blocks zu ignorieren (z. B. sind Haushaltsgegenstände Haushaltsgegenstände in einem „neutralen“ Block). Die Reihenfolge der Blöcke (mit 240-Versuchen pro Block) wurde ausgeglichen. In der Aufgabe wurde ein Stimulus für 200 ms auf einem Bildschirm dargestellt, während die Aufzeichnung von EEG-Daten für 1000 ms erfolgte. Das Testintervall variiert im 1500 ~ 2000 ms-Bereich, um Erwartungseffekte zu vermeiden. Auf jeden der drei Versuchsblöcke folgte eine kurze Pause. Die Ausführung der Aufgabe dauerte ungefähr 30 Minuten.

Abhängigen Variablen

Verhaltensvariablen waren mittlere Reaktionszeit (RT) und Reaktionsgenauigkeit (in Prozent) auf Zielreize, während elektrophysiologische Variablen waren adaptive mittlere Amplitude und Latenz des frontalen P3a und des zentro-parietalen P3b. An den subjektgemittelten Daten wurden statistische Analysen durchgeführt, wobei die Subjektmittelwerte die Beobachtungen waren. Das primäre Analysemodell war die ANOVA mit wiederholten Messungen, wobei physiologisch abhängige Variablen die oben beschriebenen waren. Daher wurden die Amplitude und Latenz jeder ERP-Komponente auf vorgewählte interessierende Regionen (ROI) und Zeitfenster analysiert. Das Zeitfenster lag für beide P300-Messungen im Bereich von 590 bis 300 ms. Der ROI für das frontale P3a umfasste AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 und vier benachbarte EEG-Stellen (EGI-Kanäle 10,19, 5,12, 3, 1). Die frontalen EEG-Kanäle AF3, F19, F12, EGI-4 und EGI-2 wurden als linker frontaler ROI verwendet, während die Kanäle AF4, F5, F10, EGI-3 und EGI-1 für den rechten frontalen ROI verwendet wurden. Die Analyse wurde auch für die frontalen Mittellinien-EEG-Stellen (AFz, Fz) durchgeführt. Der ROI für das zentro-parietale P2b umfasste Cz, CPz, Pz, CP3, CP4, CPXNUMX, CPXNUMX und vier benachbarte EGI-Kanäle und wurde getrennt für die ROIs für links, rechts und in der Mittellinie berechnet. Figure 1 veranschaulicht das Layout des Electrical Geodics Sensor Net und der ROIs.

Electrical Geodesics Inc. Sensornetz (2.1-Version) für 128-Kanal-EEG-Standorte mit Kanalnummerierung. Frontale Regionen (für P3a-Komponente) und zentrale Parietal-Regionen (für P3b-Komponenten) werden hervorgehoben.

Zunächst wurden alle abhängigen Variablen unter Verwendung der Einweg-ANOVA analysiert, um Gruppenunterschiede zu ermitteln (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Dann wurden Daten für ausgewählte abhängige ERP-Variablen mit ANOVA mit wiederholten Messungen mit den folgenden Faktoren (alle Teilnehmer) analysiert: Reizart × (Ziel, Nichtziel) × Stichwortkategorie (neutral, Medikament, Trauma) × Hemisphere (links vs. rechts). Zwischen den thematischen Faktoren waren die Aufgaben Gruppe an (DUAL, SUD, CNT) und die folgenden Variationen der Gruppierung (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Die Post-hoc-Analyse wurde unter Verwendung des Tukey-Tests für Gruppen mit ungleicher Probengröße durchgeführt. A-priori-Hypothesen wurden mit zweiseitigen Student-T-Tests für Gruppen mit ungleicher Varianz getestet. In allen ANOVAs wurden gegebenenfalls Greenhouse-Geisser (GG) -korrigierte p-Werte verwendet. Für die statistische Analyse wurden die Pakete SPSS (v.14) und Sigma Stat 3.1 verwendet. Topografische Karten wurden unter Verwendung der sphärischen Wirbelsäuleninterpolation erstellt, die in den EGI Net Station-Arbeitswerkzeugen (Version 4.01) verfügbar ist.

ERGEBNISSE

Verhaltensantworten

Reaktionszeit (RT) war sowohl in der SUD- als auch in der DUAL-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen (CNT) global langsamer, jedoch zeigte die Einweg-ANOVA eine Signifikanz der RT-Unterschiede zwischen den Kontrollen und den Abhängigen (sowohl SUD- als auch DUAL-Gruppen, SUD + DUAL) nur für Traumaziele (529.6 ± 55.9 ms CNT vs. 642.6 ± 121.9 alle Süchtigen, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Diese Unterschiede äußerten sich sehr gut, wenn die CNT-Gruppe mit der DUAL-Gruppe in Bezug auf Ziele der Neutral- und Trauma-Kategorien (Stress) verglichen wurde. Stressbedingte Ziele hatten bei allen Probanden eine Hauptwirkung auf RT (517 ms neutral vs. 581 ms traumatisches Target, F (2,27) = 15.18, p = 0.001. Es gab auch einen Trend zum Unterschied zwischen den Gruppen bei Trauma-Zielen (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) und geringfügig signifikant Kategorie (neutral, Trauma) × Gruppe an (CNT, DUAL) Wechselwirkung (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), wobei RT zu neutralen Zielen ähnlich sind, während RT zu Trauma in der DUAL-Gruppe langsamer ist. Ziel Kategorie (neutral, traumatisch, medikamentös) hatte den Haupteffekt (kürzeste RT bis neutral, am längsten bis zum Trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) und zeigte, dass diese Manipulation der emotionalen Stimuluskategorie bei allen Probanden die RT beeinflusste. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der RT zwischen SUD- und DUAL-Gruppen.

Genauigkeit

Ein Vergleich zwischen allen 3-Gruppen ergab keine Unterschiede in der Fehlerrate. Wenn jedoch Kontrollen und Süchtige getrennt verglichen wurden, Cue Kategorie (Neutral, Trauma, Droge) × Gruppe an Es wurde eine (CNT, SUD) -Interaktionstendenz festgestellt, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, was als eine Tendenz zur Verringerung der Fehlerrate 5.89% (SUD) gegenüber 9.25% (CNT) an Wirkstoffzielen und höher beschrieben werden kann Fehlerquote bei neutralen Zielen (11.5% vs. 6.6%) bei Süchtigen. Vergleiche von CNT- und DUAL-Gruppen mit dem gleichen Genauigkeitsmaß zeigten ebenfalls einen Trend in Richtung Kategorie × Gruppe an Interaktion (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), mit DUAL-Patienten im Vergleich zu Kontrollen, bei denen mehr Fehler an Traumaziele als an medikamentöse oder neutrale Ziele gebunden wurden.

Eventbezogene Potentiale

Daten von einem Probanden aus DUAL- und 2-Probanden aus der SUD-Only-Gruppe wurden aufgrund einer übermäßigen Anzahl von durch Bewegung hervorgerufenen Artefakten, Augenblinzeln usw. nicht in die ERP-Analyse einbezogen. Daher berichten wir über Daten zu 9-Kontrollen (CNT-Gruppe), 12-Probanden mit SUD ohne PTSD (SUD-Gruppe) und 10-Patienten mit SUD-PTSD-Komorbidität (DUAL-Gruppe). Für bestimmte Vergleiche von Kontrollen mit Suchtgruppen haben wir auch eine kombinierte Suchtgruppe (SUD + DUAL-Gruppe) zur Analyse hinzugefügt.

Frontal P300 (P3a)

Amplitude von P3a

Stichwortkategorie (neutral, traumatisch, medikamentös) hatte einen Haupteffekt auf die P3a-Amplitude (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), wobei die höchste Amplitude der P3a-Komponente bei Traumata und die niedrigste bei Medikamenteneinflüssen der Fall war. Stimulus Der Typ (Ziel, Nicht-Ziel) hatte auch einen Haupteffekt (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), wobei die Amplitude der Ziele höher war als die der Nicht-Ziele. Ein Vergleich der Kontrollen (N = 9) mit allen Süchtigen (sowohl SUD- als auch DUAL-Gruppen, N = 21) zeigte einen signifikanten Hinweis Kategorie (neutral, trauma, medikament) × Hemisphere (links, rechts) × Gruppe an Interaktion (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), wobei Süchtige größere P3a-Werte für Arzneimittel, nicht aber für neutrale Signale und weniger hemisphärische Unterschiede zeigten. Zahlen Figuren22 und Und33 veranschaulicht eine höhere Amplitude von P3a gegenüber nicht zielgerichteten drogenbezogenen Hinweisen bei Kokainabhängigen. Der Effekt von verstärktem P3a wurde eher an der linken als an der rechten Frontseite ausgedrückt. Die gleiche Wirkung wurde beobachtet, wenn Kontrollen (CNT, N = 9) mit Süchtigen ohne PTSD (SUD, N = 12) verglichen wurden: F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Amplitude der frontalen P3a-Komponente zu neutralen, Stress- und Drogenkontakten in Kontrollgruppen (N = 9) und kombinierten Suchtgruppen (N = 21). Süchtige Probanden zeigen eine übermäßige Reaktivität gegenüber Nichtziel-Medikamentenreizen.

Frontal ERP zur gezielten und nicht zielgerichteten Medikamentenbestimmung bei drei Probandengruppen.

Vergleiche der Kontroll- und Doppeldiagnosegruppen zeigten einen Hinweis Kategorie (neutral, trauma, medikament) × Stimulus(Ziel, Nichtziel) × Gruppe an (CNT, DUAL) Wechselwirkungseffekt (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG korrigiert df = 1.19) und ein gut manifestierter Kategorie × Hemisphere × Gruppe an Wirkung (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Der Effekt kann als ein größeres P3a für Trauma-Ziele als Nicht-Ziele an der rechten Frontseite und eine geringere Amplitude für neutrale und Nicht-Ziel-Medikamente als Ziele beschrieben werden. Figure 4 zeigt diesen Hinweis Kategorie × Gruppe an Interaktion für Zielmerkmale in Kontroll- und Doppelthemen

Amplitude der frontalen P3a-Komponente auf neutrale, Stress- und Medikamentenziele bei Kontrollpersonen und Doppelpatienten (SUD mit PTSD). Die Doppelpatienten zeigen eine übermäßige Reaktivität auf traumatische Stresssignale.

Latenz von P3a

Einweg-ANOVA zeigte signifikante Unterschiede zwischen drei Gruppen (CNT, SUD, DUAL) in der Latenz von P3a zu neutralen Zielen (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatischen Zielen (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) und Nichtziele (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), Wirkstoffziele (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) und Nichtzielziele des Arzneimittels (nur auf der rechten Seite, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Doppelpatienten zeigten eine längere P3a-Latenz für neutrale Ziele und Nicht-Ziele, während sowohl die SUD- als auch die DUAL-Gruppe längere Latenzen für Medikamentenziele und Nicht-Zielgruppen aufwiesen als die Kontrollgruppen. Die interessantesten Unterschiede zeigten sich beim Vergleich von Sucht- und Doppelpatientengruppen. Stimulus type (target, non-target) hatte Haupteffekt (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), jedoch Cue Kategorie (Neutral, Trauma, Cue) hatte in diesen Gruppen keinen wesentlichen Einfluss auf die Latenz. Stimulus × Kategorie × Gruppe an (SUD, DUAL) ergab eine signifikante Wechselwirkung (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Insbesondere die Latenz von P3a war gegenüber DUU-Patienten im Vergleich zu SUD-Patienten sowohl auf Ziel- als auch auf Nichtziel-Queues global verzögert und länger als Nicht-Zieltraumata und Trauma-Stimuli (Figure 5).

Frontales ERP zur zielgerichteten und nicht-zielgerichteten traumatischen Belastung bei drei Gruppen von Probanden (CNT, SUD, DUAL). Die DUAL-Gruppe zeigt höhere und verzögerte P3a-Werte für Bilder, die auf das Ziel und nicht auf das Ziel bezogen auf die Belastung beruhen.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitude von P3b

Beide Cue Kategorie (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) und Stimulus Typ (Ziel, Nicht-Ziel) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) hat den Haupteffekt auf die Amplitude von P3b. Vergleich von P3b zwischen Kontrollen und Süchtigen aufgedeckt Stimulus (Ziel, Nichtziel) × Hemisphere (links, rechts) × Gruppe an (CNT, alle SUD) -Interaktionen, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Die Patientengruppe wies einen niedrigeren P3b-Wert auf, jedoch nicht auf das Medikament, und weniger differenzierte hemisphärische Unterschiede im Vergleich zu Kontrollen. Die P3b-Amplitude bei Süchtigen war höher als Reaktion auf die Hinweise der Arzneimittelkategorie auf der linken Hemisphäre. EIN Stimulus × Hemisphere × Gruppe an Interaktion wurde auch gefunden, wenn CNT- und DUAL-Gruppen verglichen wurden (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG korrigiert, df = 1.59, p = 0.042).

Latenz von P3b

Diese Maßnahme zeigte a Hemisphere × Gruppe an Wechselwirkung (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. alle SUD). Diese Unterschiede in der unteren linken und rechten Hemisphäre waren besser erkennbar, wenn nur die Gruppe CNT und SUD verglichen wurde (F (1,28) = 5.40, p = 0.028. Der gleiche Effekt war geringfügig nahe, erreichte jedoch beim Vergleich der CNT- und DUAL-Gruppen nicht das Signifikanzniveau.

DISKUSSION

In unserem Experiment wurde die Hypothese getestet, dass die kortikalen Kreisläufe der Stimulusbewertung auf Suchtgruppen in der Suchtgruppe (Drogenreaktionsreaktivität) und auf drogen- und stressbezogene Signale in einer Gruppe von Patienten mit Kokainabhängigkeit und PTSD-Komorbidität (Medikament) konditioniert wurden - und Stressreaktion). Es wurde vorhergesagt, dass die frontalen Komponenten P3a und centro-parietal P3b in jeder Bildkategorie in allen Bildgruppen (CNT, SUD, DUAL) größer waren als Nicht-Ziele, jedoch waren P3a und P3b größer als Arzneimittel. verwandte (sowohl Ziel- als auch Nichtzielziele) in der SUD-Only-Gruppe im Vergleich zu Kontrollen, während bei doppelt diagnostizierten Probanden die Kategorien Droge und Stress im Vergleich zu Kontrollen und Kokainabhängigen ohne PTSD größer waren. Solche Vorhersagen nahmen insbesondere das Vorhandensein eines Haupteffekts für den Stimulus-Typ (Ziel, Nicht-Ziel) an, größere P300-Werte für Ziele, aber nein Stimulus × Gruppe an Interaktion. In derselben Art hat unsere Hypothese einen Haupteffekt von vorhergesagt Kategorie (neutral, Stress, Drogen) und a Kategorie × Gruppe an Wechselwirkungen, nämlich größere ERPs auf Drogenbilder in beiden Gruppen von Kokainabhängigen (SUD, DUAL) und größere ERPs, die für traumatische Stressbilder in der DUAL-Gruppe von Interesse sind, verglichen mit Kontrollgruppen und SUD-Gruppen.

Unsere Vorhersagen wurden durch die erzielten Ergebnisse teilweise bestätigt. Unsere Daten zeigten die vorhergesagten größeren P3a - und P3b - Komponenten, um Stimuli anzusprechen (Haupteffekt für Stimulus), unabhängig vom Reiz Kategorie (neutral, stress, medikamentös) sowohl bei den Süchtigen als auch bei den Kontrollen, auch wenn die Reaktivität gegenüber Nichtzieltraumata und Drogenstörungen in den Suchtgruppen im Vergleich zu den Kontrollen global höher war. Mehrere Interaktionen höherer Ordnung (Stimulus × Kategorie × Gruppe an; Kategorie × Hemisphäre × Gruppe) wurden für die Amplitude und Latenz von P3a erhalten, wenn süchtige Gruppen mit der Kontrollgruppe verglichen wurden. Die DUAL-Patienten zeigten die vorhergesagte Steigerung von P3a gegenüber traumatischen Stresssignalen (differenziell zu Zielen und Nichtzielen), die eine Signifikanz erreichten, was die verbesserte Reaktionsfähigkeit und die Orientierung an traumatischen Stressreizen bei zweifach diagnostizierten Patienten unterstützt. Die Gruppe der süchtigen Patienten ohne PTSD wies die vorhergesagte größere frontale P3a-Kategorie für die Wirkstoffsuche auf, wobei P3a auf der linken Hemisphäre größer war, was bekanntermaßen an der Verarbeitung von Appetitivitätstendenzen (appetitlicher Motivation) beteiligt ist (Davidson, 2002). Es ist erwähnenswert, dass das zentralparietale P3b in unserer Studie ähnlich, jedoch weniger ausgeprägt war Kategorie × Gruppe an Auswirkungen als das frontale P3a, was darauf hindeutet, dass der P3a einen empfindlicheren Index für drogen- und stressbedingte Reizreize bei Kokainabhängigen mit komorbider PTSD darstellt.

Studien mit aktiven Kokainkonsumenten haben zwar eine starke körperliche Reaktion auf drogenbedingte Reize gezeigt (Carter und Tiffany, 1999Childress et al., 1993; Grant et al., 1996(London et al., 1999) ist die Forschung zur Untersuchung einer Aufmerksamkeitsneigung für kokainbezogene Stimuli begrenzt (Franken et al., 2000). Unsere Studie erweiterte den Anwendungsbereich durch die Verwendung von medikamentösen und stressbezogenen Hinweisen in einer doppelt diagnostizierten Patientengruppe. Die erhaltenen Daten zeigten eine verringerte Reaktivität auf emotional neutrale und anstrengende Bilder bei Kokainabhängigen ohne PTBS. Es wurde gezeigt, dass die Emotionserfahrungen durch Psychostimulanzienabhängige durch die Fehlregulierung der zerebralen Mechanismen, die an den motivationalen und emotionalen Prozessen beteiligt sind, verzerrt sind (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Die Ergebnisse stimmen mit den Berichten aus anderen Studien überein, die besagen, dass Personen mit Kokainsucht eine geringe Aktivierung für natürliche affektive Stimuli erzeugen, jedoch eine hohe Aktivierung in diesen Gehirnstrukturen als Reaktion auf drogenbezogene Elemente darstellen (Garavanet al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon & Garavan, 2006).

Es wurde vorgeschlagen, dass eine Sensibilisierung der Motivationskreise für mit Drogen verbundene Reize mit der Motivationsreaktion des Verlangens verbunden sein könnte (Bonson et al., 2002; Robinson & Berridge, 1993), was auch eine Hemmung der emotionalen Reaktion auf andere natürliche Verstärkung hervorrufen könnte, die nicht mit dem Drogenkonsum zusammenhängt. Eines der Kernmerkmale des Suchtverhaltens ist die Beschäftigung von Drogenabhängigen mit Drogen und Drogenutensilien, die entsprechend konzeptualisiert werden können Franken (2003) als Aufmerksamkeits Bias. Bei der Kokainsucht werden Gegenstände, die sich auf Kokain und Drogenutensilien beziehen, wiederholt für die bewusste Verarbeitung ausgewählt und drogenbezogene Repräsentationen als unverhältnismäßig gekennzeichnet.

Es wird vermutet, dass die Aufmerksamkeitsorientierung auf die Verarbeitung von auffälligen Reizen ein impliziter kognitiver Prozess ist, der schlecht kontrolliert wird. Eine solche automatische Verarbeitung ähnelt dem Orientierungsreflex für ein neuartiges Signal. Die automatische Natur des Suchtverhaltens wurde auch von anderen Studien (Hester, Dixon & Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Drogenmissbrauchsbedingte Nachwirkungen im medialen präfrontalen Kortex (PFC) können mit Beeinträchtigungen der emotionalen Regulation einhergehen und insbesondere bei der Hemmung aller Motivationen und Emotionen außer dem Verlangen (London et al., 2000; Shalev, Grimm & Shaham, 2002). Durch die verminderte PFC-Kontrolle der frontostriatalen Kreisläufe können mehr gewohnheitsmäßige Reaktionen, die durch die posterioren und subkortikalen Strukturen (z. B. Basalganglien, Striatum) vermittelt werden, die Regulierung des Verhaltens übernehmen.

Es gibt einen konvergierenden Beweis dafür, dass implizite automatische Prozesse auch in die Angstverarbeitung involviert sind (Mogg & Bradley, 1998). Neuroimaging-Studien zeigten, dass mediale präfrontale kortikale Bereiche die Angstanregung durch hemmende Verbindungen mit der Amygdala (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine Dysfunktion der Interaktion präfrontaler und limbischer Strukturen eine Rolle spielt, wenn die PTBS keine Angst vor dem Aussterben hat (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). Die PTSD wird häufig als bedingte Angstzustände verstanden, wobei die Erfassung des emotionalen Gedächtnisses durch hyperreagierende Amygdala und verzögertes Aussterben aufgrund eines Versagens der inhibitorischen Kontrolle des medialen PFC und des anterioren cingulate Cortex (ACC) über die Amygdala (Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Diese PFC-Defizite können die Auswirkungen der Amygdala-Hyperaktivierung weiter verstärken und somit die Häufigkeit und Intensität der PTSD-Symptome erhöhen (Bremner et al., 1999). Die für die PTBS typischen negativen Emotionen und eine verminderte Belastungsbewältigungskapazität können das Verlangen verstärken und das Drogensucht- und Rückfallverhalten fördern (Goeders, 2003; Koob, 1999). Bei zweifach diagnostizierten Individuen kann die Reaktivität gegenüber traumatischen und medikamentösen Hinweisen eine kombinierte konditionierte und unkonditionierte Reaktion darstellen, die die Anfälligkeit für das weitere Voranschreiten des Drogenkonsums erhöht.

Drogensucht führt zu frontalen Top-Down-Kontrolldefiziten. Eine unzureichende hemmende Kontrolle führt dazu, dass es nicht möglich ist, ein starkes gewohnheitsabhängiges Verhalten bei der Suche nach Drogen aufzuheben, wodurch externe hervorstechende Hinweise (drogenbezogene Hinweise und sowohl drogen- als auch stressbedingte Verhalten bei komorbider PTSD) und pathologisches Verlangen (und Angst vor der Erkrankung) möglich sind PTSD) Fahrverhalten. Personen, die genetisch für Verhaltensenthemmung prädisponiert sind, sind anfälliger für impulsiven Drogenmissbrauch (Bauer, 1997). Reduzierte präfrontale inhibitorische Kontrollergebnisse führen zu einer verringerten Fähigkeit, Stressreaktionen zu überwinden, und generell zu schwachen Stressbewältigungsfähigkeiten (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Suchtverhalten führt daher zu funktionellen Anomalien, die zu einem Ungleichgewicht bei den Belohnungswerten aufgrund einer Hyper-Sensibilisierung gegenüber Arzneimittelstimuli und einer mit dem Arzneimittel in Verbindung stehenden Motivation auf Kosten einer natürlichen Verstärkung führen. Die PTSD trägt weiter zur Schwere der Abhängigkeit von Medikamenten bei, indem sie die Reaktion auf äußere, auf traumatischen Stress zurückzuführende Reize und negative emotionale Zustände als Reaktion auf externe innere Anzeichen (z. B. Flashbacks, stressbedingte Erinnerungen und Wiederkäuerungen usw.) verstärkt.

Der aktive Kokainkonsum und die durch Kokainentzug bedingten Veränderungen der Nervenstrukturen, die an der Stressreaktion beteiligt sind, sind allgemein bekannt (Koob et al., 2004) und diese neuroadaptaven Änderungen in Belastungskreisen gemäß Li und Sinha (2008), kann dazu beitragen, dass Arzneimittel und drogenbezogene Reize in einer Vielzahl von Herausforderungen oder „Stress“ -Kontexten stärker hervorgehoben werden (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Des Weiteren haben sie vorgeschlagen, dass durch Sucht bedingte Veränderungen in kortiko-striatal-limbischen Kreisläufen zu verminderter Bewältigungsfähigkeit, schlechter Verhaltensflexibilität und unzureichender Problemlösungsfähigkeit bei zunehmendem Stress oder emotionalen Herausforderungen bei psychoaktiven Stimulanzienbenutzern beitragen können (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Dieses Projekt untersucht spezifische Komponenten ereignisbezogener Gehirnpotentiale und Verhaltensmaßnahmen (Reaktionszeit und Genauigkeit), um die Reaktivität gegenüber drogen- und stressbedingten Hinweisen bei Personen mit Kokainkonsumstörung mit komorbider PTBS zu untersuchen. Es zeigt, dass kognitive Aufgaben mit emotional herausfordernden Hinweisen als potenziell nützliches diagnostisches Instrument zur Bewertung der kognitiven und emotionalen Funktionen bei Kokainmissbrauch und PTBS verwendet werden können. Diese ERP- und Verhaltensparameter könnten wahrscheinlich als nützliche Maßnahmen verwendet werden, mit denen klinische und Forschungsergebnisse sowohl bei pharmakologischen als auch bei Verhaltens- und Neurofeedback-Interventionen bewertet werden können. Diese psychiatrischen und ERP-basierten kognitiven Funktionsbewertungen waren ein wichtiger Bestandteil der klinischen Bewertungen unserer ambulanten Probanden in der Aufnahmestufe, da die meisten Kokainabhängigen ihre Bereitschaft zum Ausdruck brachten, an einer integrierten Studie zur Verhaltensbehandlung teilzunehmen, die auf Neurofeedback und Motivationsinterviews basiert. Diese Ergebnisse tragen zu einem besseren Verständnis der neurobiologischen Wechselwirkung zwischen diesen psychischen Störungen bei und bieten auch eine Grundlage für ein Modell, das die hohe Prävalenz dieser speziellen Form der Doppeldiagnose mithilfe kognitiver neurowissenschaftlicher Methoden und Theorien erklärt.

Amplitude des zentralparietalen P3b auf alle neutralen, Stress- und Drogenstimuli bei Kontrollen und Kokainabhängigen ohne PTBS.

Centro-parietal ERP für das Targeting und das Nicht-Targeting von Medikamenten-Queues in drei Probandengruppen. Kokainabhängige sowohl der SUD- als auch der DUAL-Gruppe zeigen im Vergleich zu den Kontrollen eine höhere Reaktivität gegenüber Nichtzielmedikamenten.

Eventbezogene Potenziale bei den frontalen und parietalen ROIs als Reaktion auf nicht-zielgerichtete Drogenindikatoren. Kokainabhängige aus SUD- und DUAL-Gruppen haben eine höhere Cue-Reaktivität beim frontalen ROI.

Danksagung

Diese Studie wurde durch den Zuschuss des ISNR-Forschungsausschusses und den NIDA R03DA021821-Zuschuss für Tato Sokhadze unterstützt.

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