Nucleus accumbens NMDA-Rezeptor-Aktivierung reguliert die Amphetamin-Kreuzsensibilisierung und deltaFosB-Expression nach sexueller Erfahrung bei männlichen Ratten (2015)

Sexuelle Erfahrungen bei männlichen Ratten, gefolgt von einer Abstinenzperiode, bewirken eine Sensibilisierung für die Belohnung mit d-Amphetamin (Amph), was sich in einer erhöhten konditionierten Ortspräferenz (CPP) für niedrige Dosen von Amph zeigt. Darüber hinaus induzieren sexuelle Erfahrungen neuronale Plastizität im Nucleus accumbens (NAc), einschließlich der Induktion von deltaFosB, die eine Schlüsselrolle bei der Kreuzsensibilisierung von Amph spielen.

Die NMDA-Rezeptor-Untereinheit NR1 wird ebenfalls durch Paarung hochreguliert, die funktionelle Relevanz von NMDA-Rezeptoren für die durch Sexualerfahrungen hervorgerufene Wirkung ist jedoch nicht bekannt.

Hier untersuchten wir den Einfluss von Intra-NAc MK 801-Infusionen auf die durch Sexualerfahrungen induzierte NAc deltaFosB- und cFos-Expression sowie die Paarungs- und Amph-induzierte CPP bei erwachsenen männlichen Ratten.

In Experiment 1 erhielten die Männchen MK 801 oder Kochsalzlösung an jedem aufeinanderfolgenden 4-Tag der Paarung oder Behandlung mit MKC und wurden auf Amph CPP und erfahrungsinduzierte Tage mit DeltaFosB 10 getestet.

Intra-NAc MK 801 verhinderte während des Sexualverhaltens einen erfahrungsbedingten Anstieg der CPP- und NAc-DeltaFosB-Expression, ohne das Sexualverhalten zu beeinträchtigen.

In Experiment 2 wurden die Auswirkungen von Intra-NAc-MK 801 auf paareninduziertes CPP durch Intra-NAc-Infusion von MK 801 oder Salzlösung vor der Paarung an Konditionierungstagen untersucht. Intra-NAc MK 801 beeinflusste den Paarungs-induzierten CPP nicht.

Als nächstes wurden die Wirkungen von Intra-NAc MK 801 auf die Paarung-induzierte cFos-Immunreaktivität untersucht. MK 801 verhinderte die Paarungs-induzierte cFos-Expression in der NAc-Schale und im Kern.

Zusammen liefern diese Ergebnisse den Beweis, dass die Aktivierung des NAc-NMDA-Rezeptors während des Sexualverhaltens eine Schlüsselrolle bei der Paarung-induzierten cFos- und deltaFosB-Expression und der anschließenden erfahrungsinduzierten Kreuzsensibilisierung gegen Amph-Belohnung spielt.