Das Journal der Neurowissenschaft, 15 März 2001, 21(6): 2123-2130;
- Katherine C. Bradley1 mit einem
- Robert L. Meisel2
+ Autorenverbindungen
Abstract
Die Dopamin-Übertragung im Nucleus accumbens kann durch Medikamente, Stress oder motivierte Verhaltensweisen aktiviert werden, und eine wiederholte Exposition gegenüber diesen Stimuli kann diese Dopamin-Antwort sensibilisieren. Die Ziele dieser Studie waren zu bestimmen, ob weibliches Sexualverhalten Nucleus accumbens Neuronen aktiviert und ob vergangene sexuelle Erfahrung neuronale Antworten im Nucleus accumbens zu Amphetamin sensibilisiert. Mittels immunzytochemischer Markierung wurde die c-Fos-Expression in verschiedenen Subregionen (Schale gegen Kern im rostralen, mittleren und kaudalen Bereich) des Nucleus accumbens bei weiblichen Hamstern untersucht, die unterschiedliche sexuelle Erfahrungen hatten. Weibliche Hamster, die entweder 6-Wochen sexueller Erfahrung oder sexuell naiv waren, wurden durch Exposition gegenüber erwachsenen männlichen Hamstern auf sexuelles Verhalten getestet. Frühere sexuelle Erfahrungen erhöhten die c-Fos-Markierung im rostralen und kaudalen Bereich, jedoch nicht in den mittleren Ebenen des Nucleus accumbens. Das Testen auf sexuelles Verhalten erhöhte die Markierung im Kern, aber nicht in der Schale des Nucleus accumbens. Um zu bestätigen, dass weibliches Sexualverhalten Neuronen im mesolimbischen Dopaminweg sensibilisieren kann, wurden die lokomotorischen Reaktionen von sexuell erfahrenen und sexuell naiven Frauen auf eine Amphetamininjektion verglichen. Amphetamin erhöhte die allgemeine lokomotorische Aktivität bei allen Frauen. Sexuell erfahrene Tiere reagierten jedoch schneller auf Amphetamin als sexuell naive Tiere. Diese Daten zeigen, dass weibliches Sexualverhalten Neuronen im Nucleus accumbens aktivieren kann und dass sexuelle Erfahrungen die neuronalen Reaktionen auf Amphetamin sensibilisieren können. Zusätzlich liefern diese Ergebnisse einen zusätzlichen Beweis für funktionelle Unterschiede zwischen der Hülle und dem Kern des Nucleus accumbens und über seine anteroposteriore Achse.
- weibliches sexuelles Verhalten
- Nucleus accumbens
- Schale
- Core
- c-Fos
- Sensibilisierung
- Kreuzsensibilisierung
- Amphetamin
Einführung
Dopamin-Neuronen, die aus dem ventralen Tegmentum des Mittelhirns stammen und zu verschiedenen Vorderhirnkernen, einschließlich des Nucleus accumbens, vorstehen, sind Teil des mesolimbischen Dopaminsystems. Es wurde vorgeschlagen, dass dieses Dopaminsystem wichtig für die Regulation des appetitiven Verhaltens ist (Mitchell und Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto und Panksepp, 1999) sowie die Selbstverwaltung von Missbrauchsdrogen (Pierre und Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrainet al., 1999; McKinzie et al., 1999; Peoples et al., 1999; Bradberry et al., 2000). Systemische Verabreichung einer Vielzahl von Missbrauchsdrogen (z. B. Kokain, Amphetamin und Heroin) aktiviert Dopaminwege (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce und Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda und Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni und Di Chiara, 1999), und wiederholte Exposition gegenüber diesen pharmakologischen Mitteln kann diese auf Dopamin reagierenden Neuronen sensibilisieren (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas und Duffy, 1993; Pierce und Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell und Balfour, 1998; Heidbreder und Feldon, 1998; Cadoni und Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Forschungen haben ergeben, dass der Nucleus accumbens auch auf bestimmte mit der Paarung verbundene Eigenschaften reagiert. Extrazelluläre Dopaminspiegel im Nucleus Accumbens nehmen während der sexuellen Interaktionen bei weiblichen Ratten zu (Mermelstein und Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) und Hamster (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert und Meisel, 1999). Ähnlich der wiederholten Verabreichung von Medikamenten verstärken multiple Sexualtests auch den Anstieg des Dopaminspiegels im Nucleus accumbens, was darauf hindeutet, dass sexuelle Erfahrung Neuronen im Dopaminweg sensibilisieren kann (Kohlert und Meisel, 1999).
Der Nucleus accumbens besteht aus vielen anatomisch unterschiedlichen Subregionen, von denen die Muschel und der Kern am bekanntesten sind. Anatomische Verbindungen der Schale und des Kerns divergieren, was darauf hindeutet, dass diese beiden Unterregionen unterschiedliche Funktionen regulieren (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm und Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas und Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce und Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelleyet al., 1997; Stratford und Kelley, 1997; Heidbreder und Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo und Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Braun und Molliver, 2000). Da der Nucleus accumbens ein heterogener Kern ist, ist nicht klar, ob Reaktionen auf weibliches Sexualverhalten auf bestimmte Subregionen des Nucleus accumbens lokalisiert sind oder sich im gesamten Nucleus ausbreiten. Techniken, die früher verwendet wurden, um diese Frage zu beantworten (z. B. Mikrodialyse), sind nicht räumlich empfindlich genug, um die funktionelle Heterogenität der Accumbens zu untersuchen. Im Gegensatz dazu stellt die immunocytochemische Verarbeitung für das c-Fos-Protein eine Methode zur Untersuchung der diskreten zellulären Aktivierung zwischen Teilregionen des Nucleus accumbens bereit. Daher war der erste Zweck dieses Experiments zu bestimmen, ob die zelluläre Aktivierung nach weiblichem Sexualverhalten in bestimmten Unterregionen des Nucleus accumbens lokalisiert ist.
Eine interessante Eigenschaft dieser Dopaminwege ist die Kreuzsensibilisierung. Mit anderen Worten, die Dopaminneuronen, die zuvor für ein Medikament sensibilisiert wurden, zeigen sensibilisierte Antworten auf ein anderes Medikament, das zum ersten Mal gegeben wurde (Cunningham und Kelley, 1992; Pierce und Kalivas, 1997a; Birrell und Balfour, 1998; Taylor und Horger, 1999). Zusätzlich zu der Kreuzsensibilisierung zwischen Arzneimitteln wurde in mehreren Studien über Kreuzsensibilisierung zwischen wiederholten Expositionen gegenüber pharmakologischen Wirkstoffen und natürlichem motiviertem Verhalten berichtet (Mitchell und Stewart, 1990a,b; Tidey und Miczek, 1997; Fiorino und Phillips, 1999). Daher untersuchten wir, ob sexuell erfahrene und sexuell naive Tiere anders auf einen neuartigen Stimulus ansprechen würden, von dem bekannt ist, dass er Dopamin-Signalwege aktiviert (dh Kreuzsensibilisierung), wie Amphetamin. Wenn weibliches Sexualverhalten Dopaminwege sensibilisiert, sollten sexuell erfahrene Frauen eine verstärkte Verhaltensreaktion auf eine einzige Injektion von Amphetamin zeigen.
Material und Methoden
Allgemeine Methoden
Tiere. Männliche und weibliche syrische Hamster wurden von Charles River Laboratories (Kingston, NY) im Alter von ~ 60 d geliefert. Die Weibchen wurden einzeln gehalten, und männliche Reiztiere wurden in Gruppen von drei oder vier in Plastikkäfigen (50.8 × 40.6 × 20.3 cm) untergebracht. Der Tierkolonieraum wurde bei einer konstanten Temperatur (22 ° C) bei ausgeschaltetem Licht zwischen 1: 30 und 11: 30 PM (14 / 10 hr Hell / Dunkel-Zyklus) gehalten. Essen und Wasser waren vorhanden ad libitum.
Die in diesem Experiment verwendeten Verfahren stimmen mit den National Institutes of Health überein Richtlinien für die Pflege und Verwendung von Labortieren und wurden vom Purdue Animal Care and Use Committee genehmigt.
Sexuelle Erfahrung. Ungefähr 1 Woche nachdem die Weibchen im Labor angekommen waren, wurden sie bilateral ovariektomiert unter Natriumpentobarbital (Nembutal) Anästhesie (8.5 mg pro 100 gm Körpergewicht, ip). Nach der Ovarektomie wurden die Weibchen zunächst in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe von Frauen erhielt 6-Wochen sexueller Erfahrung mit einem Stimulus-Männchen; Die zweite Gruppe blieb sexuell naiv. Alle Weibchen wurden einmal wöchentlich für die 6 Woche hormonell grundiert. Sowohl bei 48 als auch bei 24 hr vor der sexuellen Erfahrung wurden den Weibchen subkutan 10 & mgr; g Estradiolbenzoat in 0.1 ml Baumwollsamenöl injiziert. Am Tag des Erfahrungstests erhielten die Weibchen 500 & mgr; g Progesteron in 0.1 ml Baumwollsamenöl (subkutane Injektion). Frauen, die keine sexuelle Erfahrung erhielten, wurde die Hormonbehandlung injiziert und blieben in ihren Hauskäfigen im Kolonieraum. Bei 4-5 wurde nach der Verabreichung von Progesteron ein erwachsener männlicher Hamster, der sexuelle Erfahrung durch Verwendung in anderen Sexualverhaltensstudien erhalten hatte, in den Heimkäfig der Versuchshündin gesetzt. Die Reihenfolge der Käfige, die die Männchen enthielten, wurde jede Woche rotiert, um die Wahrscheinlichkeit zu minimieren, dass ein einzelnes Männchen und Weibchen während der 6-Wochen der sexuellen Erfahrung mehr als einmal gepaart wurden.
Immunozytochemie. Weibliche Hamster, die mit einer Überdosis Natriumpentobarbital getötet wurden, wurden intrakardial mit einem 25 m perfundiertm PBS-Lösung, pH 7.5, für 2 min (Flussrate, 25 ml / min), gefolgt von 4% Paraformaldehyd in PBS für 20 min. Die Gehirne wurden für 2 hr im Paraformaldehyd nachfixiert und über Nacht bei 10 ° C in 4% Saccharose PBS gelagert.
Serielle koronale 40 & mgr; m Gefrierschnitte wurden durch den gesamten Nucleus Accumbens genommen. Nach drei 10-Min-Spülungen in PBS wurden Schnitte entweder in primärem Antikörper gegen c-Fos (1: 6000 in PBS mit 0.3% Triton X-100; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) oder in primärem Antikörper gegen Calbindin-D inkubiert (28 kDa) (1: 6000 in PBS mit 0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) bei 4 ° C für 48 hr. Sowohl der c-Fos- als auch der Calbindin-D-Abschnitt wurden dann für 45 min bei Raumtemperatur in biotinyliertem anti-Kaninchen-IgG-Sekundärantikörper (1: 200 in PBS; Elite Vectastain ABC-Kit; Vector Laboratories, Burlingame, CA) inkubiert, gefolgt von einem Inkubation mit einem Avidin-Biotin-Meerrettich-Peroxidase-Komplex (1: 50 in PBS; Elite Vectastain ABC-Kit) für 45 min bei Raumtemperatur mit drei 10 min-Spülungen in PBS vor jeder Inkubation. Nach zwei Spülungen in PBS und einer 10 min in 0.1 spülen m Tris-Puffer, pH 7.6, die c-Fos- und Calbindin-D-Schnitte wurden für 5 bzw. 10min in 0.08% Diaminobenzidin (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) in Tris-Puffer, der 0.003% Wasserstoffperoxid und 0.015% enthielt, inkubiert. Nickelchlorid. Alle Schnitte wurden erneut in Tris-Puffer und entionisiertem Wasser gespült und dann auf mit Chromaluminium beschichtete Objektträger aufgebracht. Die Objektträger wurden getrocknet, entwässert, geklärt und unter Verwendung von Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA) mit Deckgläsern versehen.
Mikroskopische Analyse. Das für Calbindin-D gefärbte neurale Gewebe, das die Hülle und den Kern des Nucleus Accumbens (Jongen-Relo et al., 1994a; Johnson und Wood, 1999) wurde verwendet, um jeweils einen Abschnitt auf der rostralen, mittleren und kaudalen Ebene des dorsalen Nucleus accumbens zu identifizieren. Abschnitte aus dem Nucleus accumbens auf den rostralen, mittleren und kaudalen Ebenen, die auf Calbindin gefärbt sind, sind in Figur gezeigt 1 A-C. Es wurde berichtet, dass es im Syrischen Hamster im Vergleich zur Ratte weniger deutliche Unterschiede zwischen dem Kern und der Schale der Calbindin-D-Immunreaktivität gibt, aber die Färbung dieses Peptids ist immer noch in der Lage, die Subregionen des Nucleus accumbens abzugrenzen (Johnson und Wood, 1999). Eine Box mit einer Sampling-Region von 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) wurde über die dorsale Schale und den Kern des Nucleus accumbens für jeden Abschnitt gelegt. Ein Bild von jedem Abschnitt wurde auf einen transparenten Film gedruckt, und die Bilder wurden dann auf die entsprechenden c-Fos-Abschnitte für jedes Tier gelegt, wodurch sichergestellt wurde, dass der Kasten für alle Tiere in der gleichen Position angeordnet war. Zahl 1, D mit einem E, illustriert einen kaudalen Abschnitt von einem Tier, das 6 Wochen sexueller Erfahrung erhielt und auf sexuelles Verhalten getestet wurde. Die Schachtel wurde in Figur in den Kern des Nucleus caudalis accumbens platziert 1 Dund in der Schale der kaudalen accumbens in Abbildung1 E. Eine Box mit den gleichen Abmessungen wurde in den gleichen Gewebeschnitt im medialen cingulären Kortex und über dem medialen und lateralen dorsalen Caudatkern auf jeder der drei Ebenen platziert, die für den Nucleus accumbens entnommen wurden. Da wir die Hypothese aufstellten, dass die Auswirkungen der Paarung auf c-Fos rostral-kaudal variieren könnten, wurde nur ein Abschnitt pro Ebene analysiert, um die anatomische Präzision unserer Probenahme zu erhöhen. Die Anzahl der c-Fos-immunreaktiven Zellen in jedem ausgewählten Bereich wurde mit Hilfe einer Videokamera gezählt, die an ein computergestütztes Bildanalysesystem (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN) angeschlossen war.
Nucleus accumbens Gewebeabschnitte gefärbt für Calbindin-D und c-Fos. A-C sind Abschnitte aus dem Rostral (A), Mitte (B) und kaudal (C) Nucleus accumbens gefärbt (Mittellinie ist links) für Calbindin, wobei die Unterteilung zwischen der Schale und denSternchen). Zwischen den rostralen und mittleren Sektionen liegen 320 & mgr; m und zwischen den mittleren und kaudalen Sektionen 240 & mgr; m. Die unteren Bilder (D, E) sind Beispiele für c-Fos-Färbung aus dem kaudalen Kern (D) und Schale (E) des Nucleus accumbens (Mittellinie ist Recht) einer sexuell erfahrenen Frau, die nach einem Sexualtest getötet wurde. DasRechteck illustriert die Probenahmefläche (0.2 × 0.5 mm).
Experiment 1
Das erste Experiment untersuchte die Auswirkungen sexueller Erfahrung und Tests auf die Induktion von c-Fos im Nucleus accumbens, dorsalen Nucleus caudatus und cingulären Kortex. Das Ziel des Experiments war zweifach. Das erste Ziel war es, zu bestimmen, ob es Unterschiede in der zellulären Aktivierung in irgendeiner der Hirnregionen aufgrund vorheriger sexueller Erfahrung und / oder Verhaltenstests gab. Wenn die c-Fos-Expression verändert wurde, wurde dann festgestellt, ob die Veränderungen auf spezifische Unterregionen innerhalb der drei analysierten Gehirnbereiche lokalisiert werden konnten.
Weibliche syrische Hamster erhielten 6-Wochen sexueller Erfahrung oder blieben sexuell naiv. Während der 6-Wochen der Erfahrung wurde für jede 10-Min-Testsitzung die kumulative Zeit gemessen, in der die Frau eine Lordose (Immobilität begleitet von einer Dorsoflexion des Rückens) annahm. Es wurden keine Maße für männliches Sexualverhalten aufgezeichnet. Während der Woche 7 wurde dieselbe Serie von Estradiolbenzoat- und Progesteron-Injektionen verabreicht. Dieses Mal wurde die Hälfte der sexuell erfahrenen und naiven Frauen auf sexuelles Verhalten getestet, indem ein erwachsener Mann in ihren Käfig gesetzt wurde. Die restlichen Weibchen wurden in ihren Hauskäfigen gelassen. Bei 60-90min nach Exposition gegenüber dem Mann wurden die Weibchen intrakardial perfundiert, und ihre Gehirne wurden zur c-Fos-Expression verarbeitet. Diejenigen Frauen, die nicht auf sexuelles Verhalten getestet wurden, wurden 4 Stunden nach der Progesteron-Verabreichung perfundiert.
Datenanalyse. Da sich die Zellzahl nicht zwischen den Frauen unterschied, die während der Woche 7 nicht auf sexuelles Verhalten getestet wurden, unabhängig von früheren sexuellen Erfahrungen (siehe Tabelle)1 für ein Beispiel) wurden die experimentellen Weibchen schließlich in drei Behandlungsgruppen zur Analyse aufgeteilt. Die erste Gruppe enthielt die Frauen, die 6-Wochen sexueller Erfahrung erhielten und auf sexuelles Verhalten getestet wurden (Erfahrung / Test, n = 6). Die zweite Gruppe bestand aus jenen Frauen, die keine Vorerfahrung hatten, aber auf sexuelles Verhalten getestet wurden (keine Erfahrung / Test,n = 8). Die letzte Gruppe enthielt alle weiblichen Hamster, die nicht auf sexuelles Verhalten getestet wurden, unabhängig von früheren sexuellen Erfahrungen (kein Test, n = 13). Die beiden Gruppen, die keine Tests zum Sexualverhalten erhielten, wurden kombiniert, um die statistische Stärke in den Analysen zu erhöhen. Die Anzahl der c-Fos-gefärbten Zellen aus dem dorsalen Nucleus accumbens, dem dorsalen Nucleus caudatus und dem cingulären Kortex wurde zwischen den drei Gruppen verglichen.
Vergleich der mittleren ± SEM-Anzahl von c-Fos-immunoreaktiven Zellen im Kern accumbens Schale und Kern zwischen den Nicht-Test-Behandlungsgruppen
Die Zellzahlen wurden unter Verwendung von Multifaktor-ANOVAs analysiert. Einfache Haupteffekt-ANOVAs und Post-hoc- Newman-Keuls-Tests wurden gegebenenfalls durchgeführt. Verhaltensdaten (Lordosendauer) wurden unter Verwendung eines zweiseitigen Tests analysiert t Test.
Experiment 2
Das zweite Experiment verglich die Fähigkeit eines neuartigen Stimulus, Amphetamin, eine Verhaltenssensibilisierung bei sexuell erfahrenen und sexuell naiven weiblichen Hamstern zu erzeugen. Die c-Fos-Expression im Nucleus Accumbens, Nucleus dorsalis caudatus und Cingulum Cortex wurde erneut analysiert, um zu bestimmen, ob das Muster der zellulären Aktivität den in Experiment 1 erhaltenen Ergebnissen ähnlich war.
Weibliche syrische Hamster erhielten 6-Wochen sexueller Erfahrung oder blieben sexuell naiv. In der Woche 7 wurden alle Weibchen nach Verabreichung von Progesteron in eine neue Umgebung (dh ein 10-Gallonen-Glasaquarium in einem unbekannten Raum) 4 Stunde transportiert. Die Weibchen wurden für 10 min in das 10-Gallonen-Glasaquarium gesetzt, wonach die Hälfte der sexuell erfahrenen und sexuell naiven Weibchen verabreicht wurded-Amphetaminsulfat (1 mg pro 1 kg Körpergewicht in 1.0 ml 0.9% NaCl; ein Geschenk von Dr. David Nichols, Purdue University). Den verbleibenden Weibchen wurde 0.9% NaCl (1 mg pro 1 kg Körpergewicht) injiziert. Die Weibchen wurden dann für eine zusätzliche 10 min in das 60-Gallonenaquarium zurückgebracht. Die 70 min-Sitzungen wurden zur Analyse der allgemeinen Bewegungsaktivität der Weibchen aufgezeichnet. Innerhalb von 30 min nach dem allgemeinen Aktivitätstest wurden die Weibchen intrakardial perfundiert, und ihre Gehirne wurden zur c-Fos-Expression verarbeitet.
Videoband-Analyse. Während der 7-Woche wurden die 70 min-Sitzungen, in denen Bewegungsaktivitäten getestet wurden, auf Video aufgenommen. Die 10-Gallonen-Glasaquarien wurden auf dem Videobildschirm in drei gleiche Bereiche unterteilt, und die lokomotorische Aktivität der Weibchen wurde in Bezug auf die Anzahl der Flächenkreuze aufgezeichnet.
Datenanalyse. Die frühere Geschlechtsgeschichte beeinflusste die lokomotorische Aktivität der weiblichen Hamster, denen Kochsalzlösung injiziert wurde, nicht; Daher wurden die experimentellen Weibchen zur Analyse in drei Behandlungsgruppen eingeteilt. Die erste Gruppe enthielt die Weibchen, die 6-Wochen sexueller Erfahrung erhielten und mit Amphetamin injiziert wurden (Erfahrung / Amphetamin, n = 8). Die zweite Gruppe bestand aus Frauen, denen Amphetamin verabreicht wurde, die aber keine sexuelle Erfahrung hatten (keine Erfahrung / Amphetamin,n = 8). Die letzte Gruppe enthielt alle weiblichen Hamster, denen Kochsalzlösung injiziert wurde, unabhängig von früheren sexuellen Erfahrungen (Kochsalzlösung, n = 15). Die mittlere lokomotorische Aktivität der Weibchen wurde zwischen den drei Behandlungsgruppen über die 70-Testminute (in 10 min-Zeiträumen) unter Verwendung von Zweifaktor-ANOVAs verglichen. Einfache Haupteffekt-ANOVAs und Post-hoc- Newman-Keuls-Tests wurden gegebenenfalls durchgeführt.
Die Anzahl der Zellen, die für c-Fos gefärbt waren, unterschied sich nicht zwischen jenen Weibchen, denen Kochsalzlösung injiziert wurde, unabhängig von früheren sexuellen Erfahrungen. Daher wurde die Anzahl der c-Fos-gefärbten Zellen aus dem dorsalen Nucleus accumbens, dem dorsalen Nucleus caudatus und dem cingulären Cortex unter den gleichen drei Behandlungsgruppen wie im ersten Experiment verglichen. Die Zellzahlen wurden unter Verwendung von Multifaktor-ANOVAs analysiert. Einfache Haupteffekt-ANOVAs und Post-hoc- Newman-Keuls-Tests wurden gegebenenfalls durchgeführt.
ERGEBNISSE
Experiment 1
Sexuelle Verhaltensweisen
Die Lordose-Dauer während des Tests für sexuelles Verhalten in Woche 7 wurde zwischen den Erfahrungen / Test- und den Nein-Erfahrung / Test-Gruppen verglichen. Die durchschnittliche Lordosedauer während des 10-Min-Tests betrug 341 ± 53 Sek. Für die Erfahrung / Testgruppe und 478 ± 20 Sek. Für die Gruppe ohne Erfahrung / Test. Frauen in der No-Experience / Test-Gruppe hatten eine signifikant längere Lordose als die Frauen in der Experience / Test-Gruppe (t 6 = 5.131; p = 0.05). Außerdem hatte die sexuelle Erfahrung keinen Einfluss auf die Lordosedauer. Die Analyse zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den durchschnittlichen Dauern für Woche 1 (399 ± 44 Sek.) Und Woche 7 (341 ± 53 Sek.) Für Frauen in der Erfahrung / Testgruppe.
c-Fos-Expression im Nucleus accumbens
Eine Drei-Wege-ANOVA der Behandlungszeiten rostral-kaudaler Level-Zeiten Schale-Kern fand keine signifikanten Haupteffekte der Behandlung und keine Drei-Wege-Interaktion zwischen Behandlung, Accuments Level und Shell-Core (Abb. 2); Es wurden jedoch zwei wichtige wechselseitige Interaktionen (Behandlungszeiten Schale-Kern und Behandlungszeiten rostral-kaudal) nachgewiesen.
c-Fos-Expression in der Hülle und im Kern des Nucleus accumbens auf den rostralen, mittleren und kaudalen Ebenen für jede der Behandlungsgruppen. Eine Drei-Wege-ANOVA (Behandlungszeiten rostral-kaudaler Ebene mal Schale-Kern) wurde verwendet, um die Auswirkungen von sexueller Erfahrung und Verhalten auf die mittlere ± SEM-Zahl von c-Fos-Zellen zu untersuchen. Es wurden keine signifikanten Haupteffekte der Behandlung und keine Drei-Wege-Wechselwirkung zwischen Behandlung, Accumens-Level und Shell-Core gefunden.
Die Untersuchung der Behandlungszeiten zeigte, dass die Kern-Schale-Wechselwirkung nur im Kern des Nucleus accumbens signifikante Hauptwirkungen der Behandlungsgruppen zeigte (Abb. 3). Paarweise Mehrfachvergleiche zeigten, dass jene Weibchen, die während der 7-Woche (Erfahrung / Test und keine Erfahrung / Test) auf sexuelles Verhalten getestet wurden, signifikant mehr c-Fos-gefärbte Zellen im Kern des Nucleus accumbens aufwiesen als jene Weibchen, die nicht getestet wurden (Nr Test) (Newman-Keuls, p <0.01). In der Hülle des Nucleus accumbens wurden keine Testeffekte beobachtet. Darüber hinaus gab es keine expliziten Auswirkungen der sexuellen Erfahrung auf die Anzahl der Zellen, die c-Fos exprimierten, weder in der Schale noch im Kern der Accumbens.
c-Fos-Expression in der Hülle und im Kern des Nucleus accumbens, kollabiert über die rostral-kaudale Ebene. Die Drei-Wege-ANOVA zeigte eine wechselseitige Wechselwirkung zwischen der Behandlung und der mittleren ± SEM-Zahl von c-Fos-Zellen in der Schale und im Kern des Nucleus accumbens (Behandlungszeiten Schale-Kern;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Eine Einweg-ANOVA, die diese Wechselwirkung untersuchte, fand signifikante Haupteffekte der Behandlungsgruppen nur im Kern des Nucleus accumbens (F (2,24) = 7.341; p<0.003) und nicht in der Schale der Accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Verschiedene Buchstaben weisen auf signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen hin.
Die Untersuchung der Behandlungszeiten auf der rostralen und kaudalen Ebene ergab signifikante Haupteffekte der Behandlungsgruppen sowohl im rostralen als auch im kaudalen Bereich, jedoch nicht im mittleren Nucleus accumbens (Abb. 4). Newman-Keuls Post-hoc- Tests zeigten, dass Frauen, die 6 Wochen sexueller Erfahrung erhalten hatten und auf sexuelles Verhalten getestet wurden (Erfahrung / Test) mehr c-Fos-positive Zellen im rostralen Nucleus accumbens hatten als Frauen, die getestet wurden, aber keine vorherige sexuelle Erfahrung erhielten (keine Erfahrung / Test; p <0.05) und diejenigen Frauen, die nicht auf sexuelles Verhalten getestet wurden (kein Test;p <0.01). Das Post-hoc- Tests ergaben ähnliche Ergebnisse für den kaudalen Nucleus accumbens. Frauen in der Erfahrung / Testgruppe hatten eine höhere Anzahl von Zellen, die c-Fos im Nucleus accumbens caudalis exprimierten als Frauen in der Gruppe ohne Erfahrung / Test (p <0.05) und keine Testgruppe (p <0.01). Daher hatte das Testen auf sexuelles Verhalten während Woche 7 die Anzahl der c-Fos-gefärbten Zellen im rostralen und kaudalen Nucleus accumbens nur für diejenigen Frauen erhöht, die die 6-wöchige Erfahrung erhalten hatten.
c-Fos Ausdruck durch die rostral-kaudale Dimension des Nucleus accumbens, kollabiert über den Kern und die Schale. Obwohl eine Drei-Wege-ANOVA zeigte, dass die Zwei-Wege-Interaktion zwischen Behandlungsgruppen und der Mittelwert ± SEM-Zahl c-Fos-Zellen durch die rostral-kaudalen Ebenen des Nucleus accumbens nur Signifikanz näherte (F (4,48) = 2.365; p <0.066) untersuchten wir jede Ebene des Nucleus accumbens separat auf einen Effekt der Behandlung auf die c-Fos-Färbung. Eine Einweg-ANOVA zeigte signifikante Haupteffekte der Behandlungsgruppen sowohl auf rostraler Ebene (F (2,48) = 5.230; p<0.009) und kaudales Niveau (F (2,48) = 7.455; p <0.002), aber nicht in der mittleren Ebene (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) des Nucleus accumbens. Verschiedene Buchstabenweisen auf signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen hin.
c-Fos-Expression im Nucleus caudatus und cingulären Kortex
Zellzahlen aus dem dorsalen Nucleus caudatus wurden ebenfalls unter Verwendung einer Dreiwege-ANOVA analysiert. Die Analyse ergab nur eine Wechselwirkung zwischen der Behandlung und der c-Fos-Expression im medialen und lateralen Nucleus caudatus (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Eine getrennte Analyse des medialen und lateralen Caudatkerns durch Einweg-ANOVA zeigte jedoch keinen Unterschied in der Anzahl der c-Fos-gefärbten Zellen zwischen der Erfahrung / dem Test, der Erfahrung / dem Test und keinen Testgruppen (Tabelle)2). Darüber hinaus wurden keine Haupteffekte von sexueller Erfahrung oder Verhalten auf die Anzahl von Zellen, die c-Fos exprimieren, oder irgendwelche Wechselwirkungen in dem cingulären Cortex gefunden (Daten nicht gezeigt).
Mittelwert ± SEM-Zahl von c-Fos-immunoreaktiven Zellen im medialen und lateralen dorsalen Nucleus caudatus
Experiment 2
Lokomotivaktivität
Eine Zwei-Wege-ANOVA (Behandlungszeit Testzeitraum), Vergleichen der mittleren Aktivität der Frauen in der Erfahrung / Amphetamin, keine Erfahrung / Amphetamin und Kochsalzlösung Behandlungsgruppen über die 70 min Test zeigte eine Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppe und Testzeitraum. Um diese Wechselwirkung zu untersuchen, wurden die einzelnen Behandlungsgruppen getrennt mit Einweg-ANOVAs untersucht. Die Analysen zeigten signifikante Veränderungen der mittleren allgemeinen Aktivität während der 70-Testminute für die beiden weiblichen Gruppen, denen Amphetamin injiziert wurde (Erfahrung / Amphetamin und keine Erfahrung / Amphetamin). Die allgemeine Aktivität der Frauen, die Kochsalzlösung erhielten, änderte sich jedoch nicht signifikant in der 70 min (Abb.5). Newman-Keuls Post-hoc-Tests wurden dann verwendet, um zu bestimmen, welche 10 min Testperioden sich unterschieden. Paarweise Mehrfachvergleiche ergaben, dass die allgemeine Aktivität der sexuell erfahrenen Frauen, denen Amphetamin gegeben wurde, 10 min nach Injektionen signifikant erhöhte (p <0.05). Im Vergleich zu den 10 Minuten vor den Injektionen blieben die Frauen in der Erfahrungs- / Amphetamin-Behandlungsgruppe 20 Minuten lang signifikant aktiver (p <0.05) und 30 min (p<0.05) nach Injektionen. Im Gegensatz dazu waren die Wirkungen von Amphetamin bei sexuell naiven Frauen erst 20 Minuten nach den Injektionen erkennbar. Zu diesem Zeitpunkt waren diese Frauen im Vergleich zu 10 Minuten vor den Injektionen signifikant aktiver (p <0.05). Darüber hinaus blieb die Aktivität der sexuell naiven Frauen, denen Amphetamin verabreicht wurde, 30 Minuten lang signifikant erhöht (p <0.05) und 40 min (p<0.01) nach Injektionen.
Auswirkungen von Amphetamin auf die allgemeine Aktivität von sexuell erfahrenen und sexuell naiven weiblichen Hamstern. Eine Zwei-Wege-ANOVA (Behandlungszeit-Testzeitraum) zeigte eine Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppe und Testzeit (F (12,150) = 2.288;p <0.011) für Mittelwert ± SEM-Aktivitätszählungen. Eine Einweg-ANOVA, die die einzelnen Behandlungsgruppen untersuchte, zeigte signifikante Veränderungen in der allgemeinen Aktivität für Frauen in der Erfahrung / Amphetamin (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) und keine Erfahrung / Amphetamin (F (6,150) = 3.893;p <0.001) Behandlungsgruppen. Die Aktivität der mit Kochsalzlösung injizierten Frauen änderte sich nicht (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Post hoc Tests zeigten, dass die sexuell erfahrenen Frauen schneller auf Amphetamin ansprachen, was eine Zunahme der Aktivität innerhalb der ersten 10 min nach der Injektion zeigte. Sexuell naive Frauen reagierten nicht auf das Amphetamin bis 20 min nach der Injektion. *p <0.05 gegenüber dem Zeitraum vor dem Testen.
c-Fos Ausdruck
Ein Drei-Wege-ANOVA (Behandlungszeiten rostral-kaudaler Ebene mal Shell-Core) wurde verwendet, um die Auswirkungen der sexuellen Erfahrung und Amphetamin auf c-Fos-Expression im Nucleus accumbens zu untersuchen. Es wurden keine signifikanten Haupteffekte der Behandlung und keine Drei-Wege-Wechselwirkung zwischen Behandlung, Accumens-Level und Shell-Core gefunden. Darüber hinaus zeigte die Analyse keine Wechselwirkungen zwischen den Behandlungsgruppen und c-Fos-Expression in der Hülle und im Kern der Accumbens oder zwischen den Behandlungsgruppen und c-Fos-Markierung in den rostralen, mittleren und kaudalen Ebenen des Nucleus accumbens ( Daten nicht gezeigt).
Zellzahlen aus dem dorsalen Nucleus caudatus wurden ebenfalls unter Verwendung einer Dreiwege-ANOVA analysiert. Die anfängliche Analyse ergab keinen signifikanten Effekt der früheren sexuellen Erfahrung oder Amphetamin auf die Anzahl der c-Fos-positiven Zellen. Darüber hinaus wurde keine Wirkung von früheren sexuellen Erfahrungen oder Amphetamin auf die Anzahl von Zellen, die c-Fos exprimieren, im cingulären Kortex unter Verwendung einer Zweiwege-ANOVA gefunden (Daten nicht gezeigt).
DISKUSSION
Der Zweck dieser Untersuchung war zweifach. Wir haben zunächst die Auswirkungen sexueller Erfahrungen auf die zelluläre Aktivität in verschiedenen Subregionen des Nucleus accumbens untersucht. Die zweite Frage, ob frühere sexuelle Erfahrungen den mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselweg sensibilisieren könnten, wurde untersucht, indem die Verhaltensreaktionen von sexuell erfahrenen und naiven Tieren mit einer Amphetamin-Injektion verglichen wurden. Unsere Ergebnisse zeigen nicht nur, dass weibliches Sexualverhalten Neuronen im Nucleus accumbens aktivieren kann, sondern auch, dass sexuelle Erfahrungen die neuronalen Reaktionen auf Amphetamin sensibilisieren können.
Sexuelles Verhalten wirkt sich auf die c-Fos-Expression in Hülle und Kern des Nucleus accumbens aus
Sexuelle Verhaltenstests erhöhten die c-Fos-Expression im Kern, nicht aber in der Schale des Nucleus accumbens, was frühere Untersuchungen unterstützt, die zeigen, dass eine einzelne sexuelle Begegnung Neuronen im Nucleus accumbens bei weiblichen Nagetieren aktivieren kann (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein und Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert und Meisel, 1999). Die Literatur zur funktionellen Dichotomie des Nucleus accumbens besteht aus zahlreichen Berichten über differentielle Veränderungen der Dopamintransmission innerhalb der Hülle und des Kerns des Nucleus accumbens als Reaktion auf pharmakologische und physiologische Reize. Die Verabreichung mehrerer Missbrauchsdrogen führt zu einem selektiven Anstieg der extrazellulären Dopaminspiegel in der Schale des Nucleus accumbens (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce und Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda und Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni und Di Chiara, 1999). In ähnlicher Weise, sehr schmackhafte Lebensmittel (Tanda und Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), leichte Belastung (zB Fußschock) (Kalivas und Duffy, 1995; Tidey und Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wuet al., 1999) und Umweltneuheit (Rebecet al., 1997;Rebec, 1998) erhöhen selektiv auch die Dopaminübertragung in der Schale des Nucleus accumbens.
Unsere Ergebnisse stimmen mit der Hypothese überein, dass die Hülle und der Kern funktionell verschieden sind, obwohl wir den Kern und nicht die Hülle als auf das Sexualverhalten ansprechend empfinden. Es ist jedoch möglich, dass es Veränderungen in der c-Fos-Immunreaktivität in der Schale des Nucleus accumbens gab, aber diese Veränderungen wurden nicht nachgewiesen. Die Schale ist komplex in verschiedene Unterregionen organisiert, eine mediale, ventrale und laterale Schale, wobei die ventralen und dorsalen Bereiche der medialen Schale möglicherweise zwei deutlichere Unterregionen sind (Groenewegen et al., 1999). Diese Teilregionen der Schale, sowie die medialen und lateralen Teile des Kerns, erhalten verschiedene Kombinationen von Eingaben aus kortikalen und subkortikalen Bereichen (Groenewegen et al., 1999). Darüber hinaus befinden sich innerhalb dieser Unterregionen funktionell unterschiedliche Ensembles von Neuronen, die in verschiedene anatomische Kompartimente organisiert sind (Groenewegen et al., 1999). Da die Auswirkungen des Sexualverhaltens auf die c-Fos-Expression in dieser Studie nur in der dorsomedialen Schale untersucht wurden, ist es möglich, dass sich die Anzahl der c-Fos-positiven Zellen in einer anderen Schalenregion tatsächlich verändert hat.
Trotz der Beobachtungen, dass viele Nucleus Accumbens-Funktionen in der Shell-Region lokalisiert sind, ist es naheliegend anzunehmen, dass verschiedene neuronale Schaltkreise im Nucleus accumbens die Verstärkungseigenschaften verschiedener Verhaltensweisen vermitteln. Carelliet al. (2000)haben kürzlich berichtet, dass Nucleus accumbens-Neuronen bei Ratten eine ähnliche neuronale Aktivität zeigen, während operant auf zwei natürliche Verstärker reagiert (dh Nahrung und Wasser), aber unterschiedliche Zündmuster bei der Reaktion auf einen natürlichen Verstärker gegenüber Kokain. Sie sind zu dem Schluss gekommen, dass separate neuronale Schaltkreise im Nucleus accumbens Informationen über Nahrung und Wasserverstärkung im Vergleich zu Kokainbelohnung verarbeiten (Carelli et al., 2000).
Sexuelle Erfahrungen Auswirkungen auf c-Fos Ausdruck durch die rostral-kaudale Achse des Nucleus accumbens
Die Literatur, die die subnukleare Organisation durch den rostral-kaudalen Nucleus accumbens untersucht, ist klein; jedoch wurden deutliche funktionelle und anatomische Unterschiede beobachtet. Unsere Ergebnisse stimmen mit Studien überein, die über eine differentielle Regulation von neurochemischen und motorischen Reaktionen über die rostral-kaudale Achse der Accumbens berichtet haben. Cholecystokinin (CCK) moduliert Dopamin-induzierte Effekte im rostralen und kaudalen Nucleus accumbens (Crawley et al., 1985a,b), potenzieren die Dopamin-induzierte Hyperlocomotion, wenn sie in die Caudal accumbens, eine Region, die von CCK-Neuronen kolokalisiert ist, die mit Dopamin kolokalisiert sind (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Jedoch ist CCK verhaltensinaktiv, wenn es in den rostralen Nucleus accumbens injiziert wird, eine Region, die getrennte CCK- und Dopaminprojektionen erhält (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Es wurde auch berichtet, dass die direkte Infusion von Amphetamin in die rostrale Schale, die kaudale Schale oder den Kern die Verhaltensaktivität und den extrazellulären Dopamin- und Serotoninspiegel differentiell beeinflusst (Heidbreder und Feldon, 1998). Regulation von Opioidpeptiden, Substanz P, Dopamin D1-Rezeptoren (Voorn und Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994) und Acetylcholinfreisetzung (Jongen-Relo et al., 1995) durch Dopamin und Dopamin-Rezeptor-Agonisten unterscheidet sich auch zwischen den rostralen und kaudalen Teilen des Accumbens, wobei das rostrale Accumbens empfindlicher gegenüber Dopamin-Depletion und -Verabreichung ist. Obwohl diese funktionellen Unterschiede zwischen dem rostralen und dem kaudalen Nucleus accumbens beschrieben wurden, sind die funktionellen Unterschiede noch nicht vollständig geklärt.
Sexuelle Erfahrungen Auswirkungen auf Amphetamin-induzierte Bewegungsaktivität
Die hier und in einer früheren Studie berichteten Ergebnisse deuten darauf hin, dass frühere sexuelle Erfahrungen neuronale Reaktionen auf Sexualverhaltenstests sensibilisieren, was auf einen sensibilisierten Anstieg der Dopaminfreisetzung hinweist (Kohlert und Meisel, 1999) und zelluläre Aktivität im Nucleus accumbens (diese Studie). Eine Sorge ist jedoch, dass erfahrene Frauen in der vorherigen Studie sowohl auf Sexualverhaltenstests als auch auf Umwelthinweise reagiert haben, da sexuelle Erfahrung und Tests im selben Raum durchgeführt wurden. Umweltbedingte Hinweise, die bedingt mit motivierten Verhaltensweisen verbunden sind, können Anreizeigenschaften erlangen und die Dopaminspiegel im Nucleus accumbens weiter erhöhen (Reid et al., 1996, 1998; Watson und Little, 1999). Eine zweite Sorge ist, dass, weil keine Maße für männliches Sexualverhalten aufgezeichnet wurden, nicht bekannt ist, ob die beiden Gruppen von Frauen, die auf Sexualverhalten getestet wurden, vergleichbare Mengen an vaginozervikaler Stimulation erhielten. Es wurde berichtet, dass die vaginozervikale Stimulation für die Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens während der Paarung notwendig ist (Kohlert et al., 1997). Vielleicht erhielten die sexuell erfahrenen Frauen mehr vaginozervikale Stimulation (in dieser Studie nicht gemessen) und erhöhten so die c-Fos-Induktion. Um zu bestätigen, dass weibliches Sexualverhalten den mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselweg sensibilisiert, untersuchten wir, ob sexuell erfahrene und naive Frauen anders auf eine Amphetamin-Injektion reagierten, ein weiterer Stimulus, der seine Wirkung über Dopamin-Signalwege vermittelt. Um sicherzustellen, dass die beobachteten sensibilisierten Reaktionen auf wiederholtem Sexualverhalten beruhen und nicht auf einer konditionierten Assoziation der Umwelt mit sexuellem Verhalten, wurden die Verhaltensreaktionen der Hamster auf Amphetamin in einer neuartigen Umgebung getestet.
Amphetamin erhöhte die allgemeine Aktivität bei allen weiblichen Hamstern. Sexuell erfahrene Frauen reagierten jedoch eher auf Amphetamine als sexuell naive Frauen. Diese Ergebnisse bestätigen die Hypothese, dass wiederholtes sexuelles Verhalten Neuronen im mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselweg sensibilisieren kann und legen nahe, dass Veränderungen im Stoffwechselweg sensibilisierte Verhaltensreaktionen sowohl auf das natürlich motivierte Verhalten als auch auf ein psychomotorisches Stimulans (Kreuzsensibilisierung) hervorrufen.
Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit der Hypothese, dass konvergente neurale Mechanismen Reaktionen auf Drogen und sexuelles Verhalten vermitteln (Robinson und Berridge, 1993; Pierce und Kalivas, 1997b). Mehrere neuere Studien haben eine Kreuzsensibilisierung zwischen wiederholter Wirkstoffexposition und natürlich motivierten Verhaltensweisen beobachtet. Stress durch soziale Niederlage reduziert die Akquisitionszeit für die Selbstverabreichung von Kokain bei Ratten (Tidey und Miczek, 1997). Eine Umgebung, die mit wiederholten Morphininjektionen gepaart ist, kann das Sexualverhalten bei männlichen Ratten erleichtern (Mitchell und Stewart, 1990a,b). Die Amphetaminvorbehandlung erleichtert auch das Sexualverhalten bei sexuell naiven männlichen Ratten und korreliert mit einer erhöhten Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens (Fiorino und Phillips, 1999).
Die c-Fos-Expression wurde im Nucleus Accumbens nach Amphetamin-Behandlung analysiert. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Amphetamin die c-Fos-Expression im Nucleus accumbens und in stärkerem Maße bei sexuell erfahrenen Frauen erhöht. Jedoch wurden keine Wirkungen von Amphetamin auf die Anzahl von Zellen, die c-Fos exprimieren, in irgendeiner der Unterregionen des Nucleus accumbens gefunden. Es ist aus der Tabelle ersichtlich3 dass die Kontrolltiere im Experiment 2 (Kochsalz-Weibchen) eine höhere Anzahl an c-Fos-positiven Zellen verglichen mit Kontrolltieren im Experiment 1 (keine Test-Weibchen) aufwiesen. Badianiet al. (1998) berichteten, dass die Neuheit zugenommen hat c-fos mRNA-Gehalt im Nucleus accumbens, und dass dieser Effekt der Neuheit aufc-fos der Inhalt war in mehreren Hirnregionen so stark, dass die Verabreichung von Amphetamin in einer neuartigen Umgebung keine zusätzliche inkrementelle Reaktion hervorrief. Es scheint daher möglich zu sein, dass in unserer Studie der Stress, in die neue Umgebung des Testraums transportiert zu werden, die Synthese des c-Fos-Proteins aktiviert, wodurch Veränderungen der c-Fos-Expression durch Amphetamin und sexuelle Erfahrung maskiert werden.
Mittelwert ± SEM Basalzahl von c-Fos-immunoreaktiven Zellen im Nucleus accumbens Schale und Kern für Kontrolltiere in den Experimenten 1 und 2
Mögliche Bedeutung
Diese Experimente schließen sich einer wachsenden Liste von Studien an (Mitchell und Stewart, 1990b; Fiorino und Phillips, 1999; Miczek et al., 1999) dass die Erfahrungen eines Tieres die Reaktionsfähigkeit des mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselweges sowohl auf Verhaltensweisen, die zum natürlichen Repertoire eines Tieres gehören, als auch auf bestimmte Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Menschen missbrauchen, sensibilisieren (Wise und Bozarth, 1987). Ein zentrales Problem in der Forschung zum Drogenmissbrauch ist die individuelle Anfälligkeit gegenüber Drogen (Newcomb, 1992; Robinson und Berridge, 1993) und kollektiv kann diese Forschung Einblicke in die Entwicklung von Sucht in Menschen geben.
Fußnoten
- Empfangene Juni 8, 2000.
- Revision erhalten Dezember 12, 2000.
- Akzeptierte Dezember 20, 2000.
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Diese Forschung wurde von der National Science Foundation Grant IBN-9723876 unterstützt. Wir danken Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington und Deborah Shelley für ihre fachkundige Unterstützung bei der Verhaltensprüfung und der c-Fos-Verarbeitung.
Korrespondenz sollte an Dr. Robert L. Meisel, Abteilung für Psychologische Wissenschaften, Purdue Universität, West Lafayette, IN 47907-1364 adressiert werden. Email: [E-Mail geschützt] .
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