J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstract
Erfahrungen mit sexuellem Verhalten bewirken eine Kreuzsensibilisierung der Amphetaminbelohnung, eine Wirkung, die von einer Periode sexueller Belohnung abhängt. Wir haben zuvor gezeigt, dass ΔFosB im Nukleus accumbens (NAc) ein Schlüsselmediator dieser Kreuzsensibilisierung ist, möglicherweise über die Aktivierung des Dopaminrezeptors. Die Rolle von mesolimbischem Dopamin für das Sexualverhalten oder die Kreuzsensibilisierung zwischen natürlicher Belohnung und Medikamentenbelohnung ist jedoch nicht bekannt. Dies wurde unter Verwendung inhibitorischer Designerrezeptoren getestet, die ausschließlich durch Designerarzneimittel in Dopaminzellen im ventralen Tegmentbereich (VTA) aktiviert wurden. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry wurde in den VTA von erwachsenen männlichen Männern von TH :: Cre injiziert. Männer erhielten Clozapin-N-Oxid (CNO) oder Fahrzeuginjektionen vor jedem aufeinanderfolgenden 5-Tag der Paarung oder Handhabung. Nach einer Abstinenzperiode von 7 d wurden die Männer auf Amphetamin-bedingte Platzpräferenz (CPP) getestet. Als nächstes wurden Männern CNO oder Vehikel vor der Paarung oder Handhabung zur Analyse von Paarungs-induziertem cFos, geschlechtserfahrungsinduziertem ΔFosB und zur Verringerung der VTA-Dopaminsom-Größe injiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass CNO das Paarungsverhalten nicht beeinflusste. Stattdessen verhinderte CNO die durch Sexualerfahrungen hervorgerufene Kreuzsensibilisierung von Amphetamin CPP, ΔFosB in der NAc und dem medialen präfrontalen Kortex und verringerte die Größe von VTA-Dopamin-Soma. Die Expression von hm4D-mCherry war spezifisch für VTA-Dopamin-Zellen und CNO blockierte die Anregung und Paarung-induzierte cFos-Expression in VTA-Dopamin-Zellen. Diese Ergebnisse liefern einen direkten Beweis dafür, dass die Aktivierung von VTA-Dopamin für die Einleitung oder Durchführung von Sexualverhalten nicht erforderlich ist. Stattdessen trägt VTA-Dopamin direkt zu einer erhöhten Anfälligkeit für den Drogenkonsum nach dem Verlust der natürlichen Belohnung bei, indem es während des natürlichen Belohnungserlebnisses Neuroplastizität im mesolimbischen Weg verursacht.
BEDEUTUNG STATEMENT:
Missbrauchsdrogen wirken auf die neuronalen Bahnen, die natürliches Belohnungslernen und -gedächtnis vermitteln. Die Exposition gegenüber natürlichem Belohnungsverhalten kann die nachfolgende Belohnung für Drogen beeinflussen. Insbesondere die Erfahrung mit sexuellem Verhalten, gefolgt von einer Abstinenz von sexuellem Verhalten, führt bei männlichen Ratten zu einer erhöhten Belohnung für Amphetamin. Diese Studie zeigt, dass die Aktivierung von ventralen tegmentalen Dopamin-Neuronen während des Sexualerlebnisses die Kreuzsensibilisierung der Amphetaminbelohnung reguliert. Schließlich ist die Aktivierung der ventralen tegmentalen Dopaminzelle für erfahrungsbedingte neuronale Anpassungen im Nucleus accumbens, im präfrontalen Kortex und im ventralen tegmentalen Bereich unerlässlich. Diese Ergebnisse zeigen, dass mesolimbisches Dopamin eine Rolle bei der Interaktion zwischen natürlichen und medikamentösen Belohnungen spielt, und identifizieren mesolimbisches Dopamin als einen wichtigen Mediator für Änderungen der Anfälligkeit für den Drogenkonsum nach Verlust der natürlichen Belohnung.
SCHLÜSSELWÖRTER: FosB; mesolimbisch; Nucleus accumbens; präfrontaler Kortex; Psychostimulans; Belohnung
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016