J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Goldene SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstract
Eine wachsende Anzahl von Studien impliziert die Belohnungsschaltung des Gehirns in aggressivem Verhalten. Die zellulären und molekularen Mechanismen in Belohnungsregionen des Gehirns, die die Intensität der Aggression sowie die Motivation dafür modulieren, wurden jedoch nicht ausreichend erforscht. Hier untersuchen wir den zelltypspezifischen Einfluss von ΔFosB, einem Transkriptionsfaktor, der bekanntermaßen eine Reihe von Belohnungen und motivierten Verhaltensweisen reguliert und im Nucleus accumbens (NAc), einer wichtigen Belohnungsregion, bei männlichen Aggressionen bei Mäusen wirkt. Wir zeigen, dass ΔFosB in Dopamin-D1-Rezeptor (Drd1) -exprimierenden mittelstacheligen Neuronen (D1-MSNs) in NAc nach wiederholten aggressiven Begegnungen spezifisch erhöht ist. Die viral vermittelte Induktion von ΔFosB in D1-MSNs von NAc verstärkt das aggressive Verhalten, ohne die Präferenz für den Aggressionspaar-Kontext in einem CPP-Assay (Conditioned Place Preference) zu beeinflussen. Im Gegensatz dazu reduziert die ΔFosB-Induktion in D2-MSNs selektiv die Zeit, die für die Untersuchung des Aggressionspaar-Kontexts während der CPP aufgewendet wird, ohne die Intensität der Aggression an sich zu beeinflussen. Diese Daten unterstützen stark eine dissoziierbare zelltypspezifische Rolle von ΔFosB in der NAc bei der Modulation von Aggression und Aggressionsbelohnung.BEDEUTUNG Aggressives Verhalten ist mit mehreren neuropsychiatrischen Erkrankungen verbunden und kann sowohl für Betroffene als auch für deren Opfer störend sein. Studien haben einen positiven Verstärkungsmechanismus für aggressives Verhalten gezeigt, der viele Gemeinsamkeiten mit der Drogensucht aufweist. Hier untersuchen wir die zelltypspezifische Rolle des suchtabhängigen Transkriptionsfaktors ΔFosB im Nukleus accumbens bei der Aggression. Wir fanden heraus, dass die Expression von ΔFosB aggressives Verhalten fördert, dh Effekte, die von den Auswirkungen auf die Aggressionsbelohnung getrennt werden können. Dieser Befund ist ein bedeutender erster Schritt bei der Identifizierung therapeutischer Ziele für die Reduzierung von aggressivem Verhalten bei einer Reihe von neuropsychiatrischen Erkrankungen.
KEYWORDS: Aggression; zelltypspezifisch; Motivation; Nucleus Accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018