J Psychopharmacol. 2016 kann 4. pii: 0269881116645300.
Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.
Abstrakt
Methylendioxypyrovaleron (MDPV) ist ein synthetisches Cathinon, das sich kürzlich als Designerdroge für Missbrauch entwickelt hat. Das Ziel dieser Studie war es, die durch MDPV induzierte lokomotorische Sensibilisierung in jugendlichen Mäusen und damit verbundene neuroplastische Veränderungen im Nucleus accumbens und im Striatum durch die Expression von deltaFosB und CREB zu untersuchen. Verhaltenstests bestanden aus drei Phasen: Phase I: Konditionierungsprogramm mit MDPV (0.3 mg / kg / Tag für fünf Tage) oder Salzlösung; Phase II: Ruhen (11-Tage); Phase III: Für beide Gruppen am Tag 0.3 mit MDPV (10 mg / kg), Kokain (16 mg / kg) oder Kochsalzlösung belastet. Mäuse, die wiederholt gegen MDPV exponiert waren, erhöhten die Bewegungsaktivität um 165-200% nach akuter Verabreichung von MDPV oder Kokain nach einer 11-Tage-Ruhephase und zeigten eine MDPV-induzierte Sensibilisierung gegen sich selbst und gegen Kokain. Eine Erklärung für dieses Phänomen könnte der gemeinsame Wirkungsmechanismus zwischen diesen beiden Psychostimulanzien sein. Darüber hinaus führte die MDPV-Exposition bei MDPV-konditionierten Mäusen im Vergleich zu MDPV-naiven Mäusen zu einem höheren Phospho-CREB-Gehalt, wahrscheinlich aufgrund einer Hochregulierung des cAMP-Signalwegs. In ähnlicher Weise induzierte die MDPV-Exposition einen anhaltenden Anstieg der striatalen Expression von deltaFosB; Die Priming-Dosis von MDPV erzeugte auch eine signifikante Erhöhung der Accumbal-Expression dieses Transkriptionsfaktors. Diese Studie ist der erste Beweis, dass eine Exposition gegenüber einer niedrigen Dosis von MDPV während der Adoleszenz eine Verhaltenssensibilisierung induziert und eine neurobiologische Grundlage für eine Beziehung zwischen MDPV und Kokain liefert. Wir vermuten, dass CREB und deltaFosB, ähnlich wie Kokain, eine Rolle bei der Auslösung dieser Sensibilisierung spielen.
KEYWORDS:
CREB; MDPV; Kokain; deltaFosB; Sensibilisierung
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