DeltaFosB-Induktion korreliert invers mit der Desensibilisierung des CB & sub1; -Rezeptors in einer Gehirnregion-abhängigen Weise nach wiederholter Δ & sub5; -THC-Verabreichung (2014)

Wiederholte Δ (9) -Tetrahydrocannabinol (THC) -Verabreichung führt zu einer Desensibilisierung und Herunterregulierung von Cannabinoid-Typ-1-Rezeptoren (CB & sub1; Rs) im Gehirn, jedoch variiert das Ausmaß dieser Anpassungen zwischen den Regionen. CB & sub1; Rs im Striatum und seinen Ausgangsregionen zeigen die geringste und langsamste Entwicklung von Desensibilisierung und Herunterregulierung. Die molekularen Mechanismen, die diese regionalabhängigen Unterschiede vermitteln, sind nicht bekannt. Der stabile Transkriptionsfaktor, ΔFosB, wird nach wiederholter THC-Verabreichung im Striatum induziert und könnte CB & sub1; Rs regulieren. Um das regionale Profil der ΔFosB-Induktion und der CB & sub1; R-Desensibilisierung und -Herregulierung direkt zu vergleichen, wurden die Mäuse für 10-Tage mit THC (13.5 mg / kg) oder Vehikel behandelt. CP55,940-stimulierte [(35) S] GTP & ggr; S-Autoradiographie und Immunhistochemie wurden durchgeführt, um die CB & sub1; R-Desensibilisierung bzw. -Reduktion zu messen, und die ΔFosB-Expression wurde durch Immunoblot gemessen. Signifikante CB & sub1; R-Desensibilisierung und -Herregulierung traten im präfrontalen Cortex, lateralen Amygdala und Hippocampus auf; Desensibilisierung wurde in der basomedialen Amygdala gefunden, und in den übrigen Regionen wurden keine Veränderungen beobachtet. ΔFosB wurde im präfrontalen Cortex, Caudate-Putamen, Nucleus accumbens und lateraler Amygdala induziert. Eine inverse regionale Beziehung zwischen ΔFosB-Expression und CB & sub1; R-Desensibilisierung wurde gefunden, so daß Regionen mit der größten ΔFosB-Induktion keine CB & sub1; R-Desensibilisierung aufwiesen und Gebiete ohne ΔFosB-Induktion die größte Desensibilisierung aufwiesen, wobei die übrigen Regionen Zwischenstufen von beiden aufwiesen. Die Doppelimmunhistochemie im Striatum zeigte sowohl eine CB & sub1; R-Co-Lokalisierung mit & Delta; FosB in Zellen als auch eine CB & sub1; R-Puncta, die & Delta; FosB-positive Zellen umgab. Die THC-induzierte Expression von ΔFosB war im Striatum von CB & sub1; R-Knockout-Mäusen nicht vorhanden. Diese Daten legen nahe, dass Transkriptionsziele von ΔFosB die CB & sub1; R-Desensibilisierung inhibieren könnten und / oder daß die ΔFosB-Induktion durch CB & sub1; R-Desensibilisierung begrenzt sein könnte.

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