Neuropsychopharmacology. 2013 Sep 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Kennedy PJ, Sonne H, Maze ich, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamming CA, Nestler EJ.
Quelle
1]
Fishberg Department of Neuroscience und Friedman Brain Institute, Icahn
Schule für Medizin am Berg Sinai, ein Gustave L. Levy Place, New York,
NY, USA [2] Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie und Institut am
Sucht, Universität in Buffalo, Buffalo, New York, USA.
Abstract
ΔFosB, ein FosB-Genprodukt, wird im präfrontalen Kortex (PFC) durch wiederholte Exposition gegenüber mehreren Stimuli einschließlich antipsychotischer Arzneimittel wie Haloperidol induziert. Die funktionellen Konsequenzen einer erhöhten ΔFosB-Expression nach antipsychotischer Behandlung wurden jedoch nicht untersucht. Hier untersuchten wir, ob die ΔFosB-Induktion durch Haloperidol die negativen Folgen oder die klinisch relevante Wirksamkeit der antipsychotischen Behandlung vermittelt. Wir zeigen, dass Personen mit Schizophrenie, die zum Zeitpunkt ihres Todes mit Antipsychotika behandelt wurden, erhöhte ΔFosB-Spiegel im PFC aufweisen, eine Wirkung, die bei Ratten wiederholt wird, die chronisch mit Haloperidol behandelt werden. Im Gegensatz dazu zeigten Personen mit Schizophrenie, die medikamentenfrei waren, diesen Effekt nicht. Die virale Überexpression von? FosB in der PFC von Nagetieren induzierte kognitive Defizite, gemessen durch inhibitorische Vermeidung, erhöhte Schreckreaktion bei PPI-Aufgaben und erhöhte MK-801-induzierte Angst-ähnliche Verhaltensweisen. Zusammen, diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass? FosB Induktion in PFC durch antipsychotische Behandlung zu den schädlichen Auswirkungen dieser Medikamente und nicht zu ihren therapeutischen Aktionen beiträgt.Neuropsychopharmacology akzeptiert Artikel Vorschau online, 26 September 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.