Enkephalin-Herunterregulation im Nucleus accumbens unterliegt chronischer stressinduzierter Anhedonie (2014)

Zurückhaltung und Immobilisierung wurden ausgiebig genutzt, um die Gewöhnung der neuroendokrinen Reaktion auf einen wiederholten Stressor zu untersuchen, die Verhaltensfolgen dieses Stressregimes sind jedoch weitgehend unbekannt.

In dieser Studie verwendeten wir die Saccharosepräferenz und das Labyrinth mit erhöhtem Plus, um Verhaltensänderungen zu untersuchen, die aus 14-Tagen der Zurückhaltung bei Ratten resultieren. Wir beobachteten eine Abnahme der Saccharosepräferenz bei gestressten Tieren, insbesondere bei einer Untergruppe von Individuen, aber keine Änderung des Angstverhaltens (gemessen im erhöhten Labyrinth) vier Tage nach der letzten Zurückhaltung.

Bei diesen Tieren mit niedriger Saccharosepräferenz beobachteten wir eine Herunterregulierung der Expression von Präproenkephalin-mRNA im Nucleus accumbens. Darüber hinaus beobachteten wir eine starke Korrelation zwischen Enkephalinexpression und Saccharosepräferenz im Hüllenteil des Nucleus accumbens mit a Eine geringere Enkephalinexpression ist mit einer geringeren Präferenz für Saccharose verbunden. Interessanterweise ergab die Quantifizierung der Corticosteronantwort eine verzögerte Zurückhaltung in der Population mit niedriger Saccharosepräferenz, was darauf hindeutet, dass die Anfälligkeit für stressbedingte Defizite mit einer längeren Exposition gegenüber Glucocorticoiden verbunden sein könnte.

Die Induktion von & Dgr; FosB ist auch in der Nucleus accumbens-Schale der Population mit niedriger Saccharosepräferenz verringert, und dieser Transkriptionsfaktor wird in Enkephalin-Neuronen exprimiert. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass eine ΔFosB-vermittelte Herunterregulierung von Enkephalin im Nucleus accumbens die Anfälligkeit für chronischen Stress begründen könnte. Weitere Experimente sind erforderlich, um die Kausalität zwischen diesen beiden Phänomenen zu bestimmen.