Die Exposition von heranwachsenden Mäusen gegenüber 3,4-Methylendioxypyrovaleron erhöht die psychostimulierende, belohnende und verstärkende Wirkung von Kokain im Erwachsenenalter (2017)

Br. J. Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

López-Arnau R¹, Luján MA², Duart-Castells L¹, Pubill D¹, Camarasa J¹, Valverde O^2,3, Escubedo E¹.

Abstract

Hintergrund und Ziel:

3,4-Methylendioxypyrovaleron (MDPV) ist ein synthetisches Cathinon mit starken psychostimulierenden Wirkungen. Es hemmt selektiv den Dopamin-Transporter (DAT) und ist 10-50-fach stärker als DAT-Blocker als Kokain, was auf eine hohe Missbrauchsanfälligkeit schließen lässt. Das Hauptziel der vorliegenden Studie war es, die Folgen einer frühen (Adoleszenz-) MDPV-Exposition auf das Psychostimulans zu bewerten, belohnende und verstärkende Wirkungen, die durch Kokain in erwachsenen Mäusen induziert werden.

EXPERIMENTELLER ANSATZ:

Einundzwanzig Tage nach der MDPV-Vorbehandlung (1.5 mg · kg^-1 , sc, zweimal täglich für 7 Tage), wurden erwachsene Mäuse mit Kokain getestet, wobei die Bewegungsaktivität, die Präferenz für konditionierte Orte und die Paradigmen der Selbstverabreichung (SA) verwendet wurden. Parallel dazu Dopamin D.₂ Die Rezeptordichte und die Expression von c-Fos und ΔFosB im Striatum wurden bestimmt.

Hauptergebnisse:

Die Behandlung mit MDPV verstärkte die psychostimulierenden und konditionierenden Wirkungen von Kokain. Bei Mäusen, die mit MDPV vorbehandelt wurden, war die Akquisition von Kokain-SA unverändert, wohingegen die im Rahmen des progressiven Ratio-Programms erreichte Bruchgrenze und die Wiedereinsetzung nach dem Aussterben in dieser Gruppe von Mäusen höher waren. MDPV verringerte D₂ Rezeptordichte, aber erhöhte ΔFosB-Expression um das Dreifache. Wie erwartet, erhöhte akutes Kokain die c-Fos-Expression, aber die MDPV-Vorbehandlung beeinflusste die Expression negativ. Die ΔFosB-Akkumulation nahm während des MDPV-Entzugs ab, blieb jedoch bei erwachsenen Mäusen erhöht, wenn sie auf Kokaineffekte getestet wurde.

SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSWIRKUNGEN:

Die MDPV-Exposition während der Pubertät induzierte langanhaltende adaptive Veränderungen in Verbindung mit der verbesserten Reaktion auf Kokain bei erwachsenen Mäusen, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Kokainmissbrauch führt. Dieses Verhalten korrelierte mit einer erhöhten Expression von ΔFosB.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / bph.13771