Neurowissenschaften. 2016 Okt 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G.3, Qian H4, Hou Y5, Zündete6, Liu X7.
Abstract
Die chronische diskontinuierliche Anwendung vieler psychomotorischer Stimulanzien führt zu einer Sensibilisierung des Verhaltens. Aufgrund der gemeinsamen Mechanismen bei Rückfällen nutzen die meisten Forscher ihr Tiermodell, um die neurobiologischen Suchtmechanismen zu untersuchen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptoren (NMDARs) an der durch psychomotorische Stimulanzien induzierten Verhaltenssensibilisierung beteiligt sind. Die Funktion von GluN2B-haltigen NMDARs und ihre potenzielle (n) nachgeschaltete (n) Kaskade (n) bei der Erfassung und Expression einer Verhaltenssensibilisierung für Methamphetamin (METH) wurden jedoch nicht untersucht. In dieser Studie wurden 2.5, 5 und 10mg / kg Ifenprodil, der spezifische Inhibitor von GluN2B, verwendet, um die Funktion dieser Rezeptoren in verschiedenen Phasen der Verhaltenssensibilisierung für METH bei Mäusen zu untersuchen. Dann wurden unter Verwendung von Western Blot Ras-, pERK1 / 2 / ERK1 / 2- und ΔFosB-Spiegel im präfrontalen Cortex (PFc), im Nucleus accumbens (NAc) und im Caudate Putamen (CPu) nachgewiesen. Die Ergebnisse des Verhaltens zeigten, dass niedrig dosiertes Ifenprodil den Erwerb und die Expression einer Verhaltenssensibilisierung für METH signifikant abschwächt. Die Western-Blot-Analyse ergab, dass die Vorinjektion von niedrig dosiertem Ifenprodil bei der Akquisition den METH-induzierten Anstieg von Ras-, pERK1 / 2 / ERK1 / 2- und ΔFosB-Proteinspiegeln in der CPu deutlich abschwächte. Die Vorbehandlung in der Expression wirkte sich jedoch nur auf die Veränderungen der Ras- und pERK1 / 2 / ERK1 / 2-Spiegel in der CPU aus.
Darüber hinaus erhöhte die chronische Verabreichung von METH den pERK1 / 2 / ERK1 / 2-Spiegel im NAc. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass GluN2B-haltige NMDARs sowohl zur Erfassung als auch zur Expression einer Verhaltenssensibilisierung für METH bei Mäusen beitragen. Darüber hinaus kann die Akquisitionsphase durch die Ras-ERK1 / 2-ΔFosB-Kaskade in der CPu vermittelt werden, während die Expressionsphase durch die Ras-ERK1 / 2-Kaskade in der CPu reguliert werden kann.
KEYWORDS: N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptor; Verhaltenssensibilisierung; caudate putamen; ifenprodil; Methamphetamin; Nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022