Die Überexpression von BDNF im ventralen Tegmentum verstärkt die Kokainverabreichung bei Ratten, die einer wiederholten sozialen Niederlage ausgesetzt waren (2016)

Neuropharmakologie. 2016 Mai 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J¹, Bastle RM², Bass CE³, Hammer RP Jr¹, Neisewander JL², Nikulina EM⁴.

Abstract

Stress ist ein Hauptrisikofaktor für Drogenmissbrauch. Intermittierender sozialer Niederlagenstress erhöht die Selbstverabreichung von Arzneimitteln (SA) und erhöht die Expression von neurotrophen Faktoren (BDNF) aus dem Gehirn im ventralen tegmentalen Bereich (VTA) bei Ratten. Intra-VTA-BDNF-Überexpression verstärkt die durch soziale Niederlage stressbedingte Kreuzsensibilisierung gegenüber Psychostimulanzien und induziert die Expression von Nucleus accumbens (NAc) ΔFosB. Daher kann ein erhöhter VTA-BDNF die Entwicklung von Drogenmissbrauchsverhalten nach sozialem Stress nachahmen oder verstärken. Um diese Hypothese zu testen, wurde Adeno-assoziiertes Virus (AAV) in das VTA infundiert, um entweder GFP allein (Kontrolle) oder GFP + BDNF zu überexprimieren. Die Ratten wurden dann entweder behandelt oder zeitweise sozialem Niederlagenstress ausgesetzt, bevor sie mit dem Training der Kokain-SA begannen. Auf die SA-Akquisitions- und Erhaltungsphasen folgten Tests nach einem PR-Zeitplan (Progressive Ratio) zur Kokainverstärkung und anschließend während einer 12-stündigen SA-Sitzung mit „Binge“ -Kokain-SA. BDNF und ΔFosB wurden postmortal in Regionen der mesocorticolimbischen Schaltung unter Verwendung von Immunhistochemie quantifiziert. Sozialer Niederlagenstress erhöhte die Kokainaufnahme nach PR-Zeitplan, unabhängig von der Virusbehandlung. Während Stress allein die Aufnahme während der 12-stündigen Binge-Sitzung erhöhte, zeigten sozial besiegte Ratten, die eine VTA-BDNF-Überexpression erhielten, eine noch höhere Kokainaufnahme als die GFP-gestresste Gruppe. Die Überexpression von VTA BDNF allein veränderte jedoch nicht die Binge-Aufnahme. Die BDNF-Expression im VTA korrelierte auch positiv mit der gesamten Kokainaufnahme während der Binge-Sitzung. Die Überexpression von VTA-BDNF erhöhte die ΔFosB-Expression im NAc, jedoch nicht im dorsalen Striatum. Hier zeigen wir, dass die Überexpression von VTA BDNF die Kokainaufnahme mit langem Zugang erhöht, jedoch nur unter stressigen Bedingungen. Daher kann eine verstärkte VTA-BDNF-Expression ein Vermittler für stressbedingte Erhöhungen des Verhaltens im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch sein, insbesondere unter Bedingungen, die zwanghafte Drogenkonsum erfassen.