Süchtiger Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.
van de Wetering R1, Schenk S1.
Abstract
Wiederholter Drogenkonsum führt zu einer Fülle anhaltender Gehirnveränderungen, von denen einige der Entwicklung der Drogensucht zugrunde liegen. Ein wichtiges Ziel der Suchtforschung ist es, die Gehirnveränderungen zu identifizieren, die den Übergang vom Drogenkonsum zum Drogenmissbrauch vermitteln könnten. Die anhaltende Anreicherung des Transkriptionsfaktors ∆FosB nach wiederholter Arzneimittelexposition bietet ein Mittel zur Erreichung dieses Ziels. Experimente wurden an geschlechtsreifen männlichen Sprague-Dawley-Ratten durchgeführt. Die Auswirkungen einer umfassenden Selbstverabreichung von 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) auf immunhistochemische Messungen der ∆FosB-Akkumulation in 12-Hirnregionen wurden mit einer angepassten, arzneimittel-naiven Kontrollgruppe verglichen. Andere Gruppen wurden mit MDMA (0.0 oder 10.0 mg / kg, ip, einmal täglich für 5 Tage) vorbehandelt, und der lokomotorisch aktivierende Effekt von MDMA (200 μg / Seite) wurde bilateral in Gehirnregionen injiziert, die auf der Basis des theFosB ausgewählt wurden Die Ergebnisse wurden anschließend bestimmt. Die MDMA-Selbstverabreichung erhöhte signifikant die ∆FosB-Expression im Nucleus accumbens-Kern, im ventromedialen und dorsomedialen Caudat-Putamen, im anterioren cingulären, prälimbischen, infralimbischen und orbitofrontalen Kortex sowie in der zentralen und basolateralen Amygdala, jedoch nicht in der ventrolateralen oder dorsolateralen Caudolateralen Caudateralen. Putamen. Erhöhungen in der Hülle des Nucleus accumbens waren erheblich, aber nach statistischer Korrektur für Mehrfachvergleiche nicht signifikant. Die MDMA-Vorbehandlung verstärkte die durch MDMA hervorgerufene Hyperaktivität nur, wenn sie in den Nucleus accumbens oder das mediale, nicht aber in das laterale Caudat-Putamen verabreicht wurde, was die theFosB-Ergebnisse widerspiegelt. Diese Daten sind im Vergleich zu Ergebnissen nach wiederholter Exposition gegenüber anderen Drogen von Vorteil und stützen die Vorstellung von häufigen neuroplastischen Veränderungen nach wiederholter Drogenexposition.
KEYWORDS: MDMA; Sucht; Hyperaktivität; lokale Infusion; Selbstverwaltung; ΔFosB
PMID: 31373119
DOI: 10.1111 / adb.12814