Bin J Drogenmissbrauch. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.
Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.
Abstract
HINTERGRUND:
Neben der analgetischen Wirkung von Tramadol kann eine längere Exposition gegenüber Tramadol adaptive Veränderungen hervorrufen, die zu Abhängigkeit und Toleranz führen. Tramadol induziert seine Wirkung über den µ-Opioid-Rezeptor (MOR). Tramadol hat jedoch andere Ziele wie Serotonin- und Adrenalintransporter.
ZIEL:
CREB und ΔFosB sind Transkriptionsfaktoren, die an den dem Drogenmissbrauch zugrunde liegenden Verhaltensstörungen beteiligt sind. In dieser Studie wurden die Auswirkungen von akuten und chronischen Tramadol-Behandlungen auf die MOR-, ΔFosB- und CREB-Spiegel untersucht.
METHODEN:
Zu diesem Zweck wurden 36 männliche Wistar-Ratten verwendet. Die Tiere wurden in zwei Hauptgruppen eingeteilt. Insgesamt 18 Tiere erhielten akut Tramadol (0, 5 und 10 mg / kg) und 18 Tiere erhielten für die folgenden 14 Tage die gleichen Dosen. Eine Stunde nach der letzten Injektion wurden NAC und PFC präpariert und in flüssigem Stickstoff bei -80ºC gehalten. Unter Verwendung der Western-Blot-Technik wurden die Spiegel von MOR, ΔFosB und p-CREB bewertet.
ERGEBNISSE:
Im NAC erhöht eine akute Tramadol-Exposition die Spiegel von MOR und p-CREB. Darüber hinaus führt die chronische Verabreichung von Tramadol in dieser Region zu erhöhten Spiegeln von MOR, ΔFosB und p-CREB im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Ratten. Die Spiegel von MOR und p-CREB in der PFC erhöhten sich sowohl bei akuter als auch bei chronischer Tramadol-Exposition. Auch die ΔFosB-Spiegel stiegen nur nach chronischer Verabreichung von Tramadol an. Die Ergebnisse zeigten, dass adaptive Veränderungen während der Arzneimittelexposition auftraten.
FAZIT:
Wir kamen zu dem Schluss, dass sowohl CREB als auch ΔFosB eine Rolle bei der Tramadolabhängigkeit spielen. Darüber hinaus können erhöhte MOR-Spiegel während Tramadol-Behandlungen auf eine Desensibilisierung der Rezeptoren zurückzuführen sein.
SCHLÜSSELWÖRTER: CREB; Tramadol; Nucleus accumbens; präfrontaler Kortex; µ-Opioidrezeptor; ΔFosB
PMID: 30632799
DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182