Regulation der Transkriptionsaktivität des Tyrosin-Hydroxylase-Gens durch Androgen-Rezeptor. (2006)

Neurosci Lett. 2006 Mar 20; 396 (1): 57-61. Epub 2005 Dezember 13.
 

Quelle

Graduiertenkolleg in Neurowissenschaften / Institut für Gehirnforschung und -technologie, Inje-Universität, Hanwha CC-Forschungs- und Entwicklungsgebäude, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Südkorea.

Abstrakt

Dopamin und das Sexualhormon Testosteron sind wichtige Faktoren, die das männliche Sexualverhalten beeinflussen. Um die Möglichkeit zu untersuchen, dass diese beiden Faktoren funktional miteinander zusammenhängen, untersuchten wir die potenzielle Rolle von Androgenrezeptor (AR) ein transkriptionell Aktivität dauert ebenfalls 3 Jahre. Das erste Jahr ist das sog. Tyrosinhydroxylase (TH) Gen das kodiert das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Dopaminbiosynthesewegs. In dieser Studie zeigen wir unter Verwendung von transienten Co-Transfektionsassays in TH-positiven SK-N-BE (2) C- und MN9D-Zellen, dass AR die TH-Promotorfunktion ligandenabhängig transaktiviert. Deletionale und ortsgerichtete Mutationsanalysen haben eine Vermutung ergeben Androgen Antwortelement (ARE) in einer Region von -1562 zu -1328-Basenpaaren im Upstream-TH-Promotor. Wir fanden auch, dass DJ-1, einer der kürzlich identifizierten Gene deren Mutationen die Parkinson-Krankheit verursachen, regulierte die AR-abhängige TH-Aktivierung in SK-N-BE (50) C-Zellen um etwa 2% herunter. Basierend auf diesen Daten schlagen wir vor, dass AR TH aktiviert Gen Ausdruck und dass DJ-1 AR modulieren kann Aktivität als ein transkriptionell Co-Repressor.