Eine selektive Rolle von Dopamin-D & sub4; -Rezeptoren bei der Modulation der Belohnungserwartung in einer Nagetier-Spielautomataufgabe (2014)

Biol Psychiatry. 2014 kann 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Okt 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Abstrakt

HINTERGRUND:

Kognitive Verzerrungen bei Glücksspielergebnissen führen zu Anfälligkeit für pathologisches Glücksspiel. Mit einer Ratten-Slot-Machine-Task (rSMT) konnten wir bereits zeigen, dass der nicht-spezifische D2-Agonist Quinpirol falsche Erwartungen hinsichtlich der Belohnung bei Near-Miss-Versuchen erhöht, was auf eine entscheidende Rolle für die D₂-Rezeptor-Familie bei der Vermittlung des Near-Miss-Effekts schließen lässt. Das Erkennen, welcher Rezeptor-Subtyp beteiligt ist, könnte die Behandlungsentwicklung für zwanghaftes Automatenspiel erleichtern.

METHODEN:

Zweiunddreißig männliche Long Evans-Ratten lernten die rSMT. Drei blinkende Lichter können ein- oder ausgeschaltet werden. Ein Gewinn wurde signalisiert, wenn alle drei Lichter eingeschaltet waren, während jedes andere Lichtmuster einen Verlust anzeigte. Die Ratten entschieden sich dann dafür, entweder auf den Sammelhebel zu reagieren, der 10-Zuckerpellets für Siegversuche lieferte, aber eine 10-Sekunde-Zeitstrafe für Verlustprüfungen, oder stattdessen einen neuen Versuch zu beginnen. Die Leistung wurde nach systemischer Verabreichung von selektiven D & sub2; -, D & sub3; - und D & sub6; -Rezeptorliganden bewertet.

ERGEBNISSE:

Der selektive D₂-Antagonist L-741,626, der D₃-Antagonist SB-277011-A und der D₃-Agonist PD128,907 hatten keine Wirkung. Im Gegensatz dazu ahmte der selektive D₄-Agonist PD168077 die Wirkungen von Chinpirol teilweise nach und erhöhte die fehlerhaften Sammelantworten bei Nicht-Win-Versuchen, während der D₄-Antagonist L-745,870 die Fehlerrate verbesserte. L-745,870 war auch der einzige Antagonist, der die schädlichen Wirkungen von Chinpirol abschwächen konnte.

FAZIT:

Der Dopamin-D₄ -Rezeptor ist entscheidend an der Signalisierung der Belohnungserwartung im rSMT beteiligt. Die Fähigkeit von L-745,870, die Klassifizierung der Verluste als Siege zu reduzieren, legt nahe, dass D₄-Antagonisten bei der Behandlung problematischer Spielautomaten wirksam sein könnten.

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