Gehirnaktivierungsmuster in Verbindung mit Reaktivität und Verlangen nach Absonderung bei abstinenten Problemspielern, starken Rauchern und gesunden Kontrollpersonen: eine fMRI-Studie (2010)

Dieser Artikel wurde zitiert von andere Artikel in PMC.

Abstrakt

Abnormale Queue-Reaktivität ist ein zentrales Merkmal der Sucht, verbunden mit einer erhöhten Aktivität in Bezug auf Motivation, Aufmerksamkeit und Gedächtnis. In dieser Neuroimaging-Studie wurde die Queue-Reaktivität bei Problemspielern (PRG) mit der Queue-Reaktivität bei starken Rauchern (HSM) und gesunden Kontrollen (HC) verglichen. Bei der 17-Behandlung suchten Nichtraucher PRG, 18 HSM ohne Glücksspiele und 17 Nicht-Glücksspiele und Nichtraucher ein funktionales Verhaltensmuster mit magnetischer Resonanz-Bildgebung, das aus Spielen, rauchbezogenen und neutralen Bildern besteht HC. Das Betrachten von Glücksspielbildern (relativ zu neutralen Bildern) war mit einer höheren Hirnaktivierung in occipitotemporalen Bereichen, einem hinteren cingulierten Kortex, parahippocampalen Gyrus und Amygdala in PRG im Vergleich zu HC und HSM assoziiert. Das subjektive Verlangen nach PRG korrelierte positiv mit der Hirnaktivierung in der linksventrikulären präfrontalen Kortikalis und der linken Insula. Beim Vergleich der HSM-Gruppe mit den beiden anderen Gruppen wurden keine signifikanten Unterschiede in der Gehirnaktivität gefunden, die durch Rauchen ausgelöst wurden. In einer stratifizierten Analyse zeigte die HSM-Untergruppe mit höherem Fagerström-Test für Nicotinabhängigkeitswerte (FTND M = 5.4) eine höhere Gehirnaktivierung im ventromedialen präfrontalen Kortex, im rostralen anterioren Cingulus-Kortex, in der Insula und im mittleren / oberen temporalen Gyrus ( relativ zu neutralen Bildern) als die HSM-Untergruppe mit niedrigeren FTND-Werten (FTND M = 2.9) und als Nichtraucher-HC. Nikotinsucht korrelierte mit der Aktivierung in der linken präfrontalen und linken Amygdala beim Betrachten von rauchbezogenen Bildern in HSM. In PRG ist eine erhöhte regionale Reaktionsfähigkeit auf Bilder von Glücksspielen in Gehirnregionen vorhanden, die mit Motivation und visueller Verarbeitung zusammenhängt. Dies ähnelt den neuronalen Mechanismen, die der Cue-Reaktivität in Abhängigkeit von der Substanz zugrunde liegen. Eine erhöhte Hirnaktivierung in verwandten fronto-limbischen Gehirnbereichen war in HSM mit höheren FTND-Werten im Vergleich zu HSM mit niedrigeren FTND-Werten vorhanden.

Stichwort: Sucht, Queue-Reaktivität, fMRI, Impulskontrollstörung, Nikotinabhängigkeit, pathologisches Glücksspiel

EINFÜHRUNG

Pathologisches Glücksspiel (PG) ist eine ziemlich häufige Erkrankung mit einer geschätzten Punktprävalenz von etwa 1% (Welte et al. 2001). PG führt häufig zu schweren psychosozialen Problemen (Petry & Kiluk 2002; Macht et al. 2002). Derzeit wird PG als Impulskontrollstörung eingestuft, die diagnostischen Kriterien ähneln jedoch stark denen der Substanzabhängigkeit. Neuere Studien haben außerdem neurobiologische Ähnlichkeiten zwischen PG und Substanzabhängigkeit gezeigt (Petry & Kiluk 2002; Macht et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Als Konsequenz haben einige Autoren vorgeschlagen, PG als Verhaltensabhängigkeit in DSM-V zu klassifizieren (Petry 2006; Potenza 2006).

Die erhöhte Reaktionsfähigkeit bei der Reaktion auf das Verhalten und die erhöhte Aufmerksamkeit für Sucht-bezogene Hinweise stellen einen wichtigen Mechanismus bei der Entwicklung von Suchtverhalten dar (Goldstein & Volkow 2002) und kann einen Rückfall bei der Substanzabhängigkeit begünstigen (Cooney et al. 1997; KOSTEN et al. 2006; Marissen et al. 2006). Studien zur funktionellen Bildgebung unter Verwendung von Cue-Expositionsparadigmen bei Nikotin-, Alkohol- und Kokainabhängigkeit haben zu einer erhöhten ventralen präfrontalen, insularen, amygdala-, striatalen und thalamischen Aktivität sowie zu Gehirnregionen geführt, die mit Emotionsverarbeitung und Motivationsverhalten assoziiert sind. Darüber hinaus wurde ein Aufmerksamkeits- und kognitiver Kontrollschaltkreis in neuroimagestimulierte Reaktionsstudien mit einbezogen, die durch eine erhöhte dorsolaterale präfrontale, vordere cingulierte Kortikalis und parietale Aktivierung angezeigt werden (Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; Christian et al. 2005; KOSTEN et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Über 50% der pathologischen Spieler, die versuchen aufzuhören, erleben einen Rückfall mit ernsthaften negativen Folgen (Hodgins & el Guebaly 2004) und andere Studien weisen auf häufige Rückfälle bei behandlungssuchenden pathologischen Spielern (Ledgerwood & Petry 2006). Weil die Reaktionsreaktivität von Cue ein Schlüsselmechanismus bei der Entwicklung von Suchtkrankheiten ist und weil sie mit einem erhöhten Rückfallrisiko in der Substanzabhängigkeit in Verbindung gebracht wurde (Cooney et al. 1997; KOSTEN et al. 2006; Marissen et al. 2006) Die Untersuchung der neurobiologischen Mechanismen der Queue-Reaktivität in dieser Population ist von großer Relevanz. Bisher wurden nur zwei Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) zur Exposition gegenüber Glücksspielereignissen bei pathologischen Glücksspielern veröffentlicht (Macht et al. 2003; Crockford et al. 2005). In beiden Studien wurden Videofragmente von Glücksspielen und verschiedenen Kontrollszenen verwendet, es wurden jedoch inkonsistente Ergebnisse erzielt. In der ersten Studie unter pathologischen Spielern von 10 und normalen 11-Kontrollen zeigten PG-Patienten eine verminderte Aktivierung im ventralen anterioren cingulären Cortex, im orbitofrontalen Cortex, in Basalganglien und im Thalamus während der mit Glücksspielen assoziierten Epochen. Lediglich im Hinterkopflappen wurde eine erhöhte Aktivierung während des Betrachtens von mit Glücksspielen in Zusammenhang stehendem Material festgestellt (Macht et al. 2003). In der zweiten Studie über pathologische Spieler von 10 und gesunde Kontrollen von 10 (HC) (Crockford et al. 2005), Zeigten PG-Patienten im Vergleich zu HC eine höhere Hirnaktivierung als Reaktion auf Glücksspielreize in der linken Kieferhöhle, im linken Gyrus fusiformis, im rechten parahippocampalen Gyrus und in den rechten präfrontalen Bereichen.

Während diese PG-Studien auf eine verstärkte Aktivierung von Hirnregionen hinweisen, die in die Aufmerksamkeit, das Gedächtnis und die visuelle Verarbeitung involviert sind, wurden im Gegensatz zu den Neuroimaging-Studien zu Cue keine Hinweise auf ungewöhnlich erhöhte Aktivität in limbischen Strukturen während der Verarbeitung von Glücksspielen gefunden (z. B. erhöhte Aktivierung in Amygdala) Reaktivität in Substanzabhängigkeit (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; KOSTEN et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Mögliche Gründe für diese Diskrepanz sind die Verwendung von Videos anstelle von Bildern und mangelnde Leistung aufgrund kleiner Stichprobengrößen. Darüber hinaus untersuchten beide Studien Spieler, die über Werbung rekrutiert wurden, und keine der beiden untersuchte, ob sich die Problemlöser für die Behandlung suchender Probleme (PRGs) in der Reaktion auf das Verhalten von Glücksspielen von normalen Kontrollen unterscheiden würden. In einer fMRI-Studie, die sich auf die Verarbeitung von Belohnungen bei pathologischen Spielern konzentriert (Reuter et al. 2005) wurde eine abgestumpfte Reaktion auf Gewinne gegen Verluste in den limbischen Belohnungsbereichen bei pathologischen Spielern gegenüber HC festgestellt. Wenn pathologische Spieler mit Spielvideos präsentiert werden, kann das limbische System daher aufgrund einer verminderten Reaktion auf Spielsituationen, in denen Geld gewonnen wird, relativ unteraktiviert sein. In Anbetracht dieser abgestumpften Reaktion auf Geldgewinne kann die Untersuchung der limbischen Aktivierung gegenüber Glücksspielereignissen im Vergleich zu neutralen Anzeichen, die keinen Geldgewinn beinhalten, einen Einblick in die Verhaltensreaktivität auf allgemeine Glücksspielereignisse liefern.

In der vorliegenden Studie wollten wir diese Probleme angehen, indem wir Gehirnaktivierungsmuster für Glücksspiele oder rauchende Hinweise bei chronischen PRGs, die eine Behandlung suchen, starke Raucher (HSM) und nicht rauchende gesunde Kontrollen ohne Glücksspiele (HC) untersuchen. Wir haben ein ereignisbezogenes Bildparadigma (Michael et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006) weil dies eine optimale Flexibilität hinsichtlich des Stimulus-Timings bietet und Modellierungsprobleme vermeidet, die bei der Analyse von Video-Paradigmen-fMRI-Daten auftreten können. Um die Cue-Reaktivität in PRG gegenüber der Cue-Reaktivität einer substanzabhängigen Gruppe zu vergleichen, wurde auch eine Vergleichsgruppe von HSM eingeschlossen. Eine HSM-Kontrollgruppe wurde ausgewählt, weil die neurotoxischen Wirkungen von Nikotin im Vergleich zu anderen Missbrauchsdrogen wie Alkohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Basierend auf früheren Cue-Reaktivitätsstudien zur Substanzabhängigkeit haben wir die Hypothese aufgestellt, dass Glücksspiel-Hinweise in PRG und Rauchen in HSM eine höhere Gehirnreaktivität im Vergleich zu Gehirnreaktivität bei gesunden Nichtraucherkontrollen in Gehirnregionen hervorrufen, die mit Emotionsverarbeitung und Motivationsverhalten wie z die Amygdala, das ventrale Striatum und der ventrale präfrontale Kortex sowie in auf Aufmerksamkeit und kognitive Kontrolle bezogene Gehirnbereiche, wie der dorsale präfrontale Kortex und der anteriore cingulöse Kortex (ACC). Darüber hinaus wurde der Zusammenhang zwischen einer durch das Stichwort verursachten Gehirnaktivität und dem subjektiven Verlangen bei PRG und HSM untersucht. Wir stellten die Hypothese auf, dass subjektives Verlangen mit einer erhöhten Aktivierung in emotionalen Bereichen und motivationsbezogenen Gehirnbereichen in PRG und HSM einhergehen würde.

Material und Methoden

Themen

Neunzehn behandlungssuchende PRG (vier Linkshänder), 19 HSM (drei Linkshänder) und 19 Nichtraucher HC (ein Linkshänder), alle Männer, nahmen an dieser Studie teil. Für zwei PRG, ein HSM und zwei HC konnten Magnetresonanzdaten (MRI) aufgrund von Scannerausfällen nicht (vollständig) erfasst werden. Daher bildeten 17 PRG, 18 HSM und 17 HC die drei Gruppen, die für die statistische Analyse verwendet wurden. Die PRG wurde aus zwei niederländischen Suchtbehandlungszentren rekrutiert. Der HSM und die HC-Gruppe wurden durch Anzeigen in Zeitungen eingestellt.

Das Hauptkriterium für die Einbeziehung von PRG war die aktuelle Behandlung von Glücksspielproblemen. PRG wurde mit Abschnitt T des Diagnoseinterviews befragt (Rotkehlchen et al. 1998) zur Beurteilung der Diagnosekriterien für eine DSM-IV-TR-Diagnose von PG. Darüber hinaus ist der South Oaks Gambling Screen (SOGS; Lesieur & Blume 1987) wurde als Maß für die Problemschwere des Glücksspiels verabreicht. Zwei PRG erfüllten die Kriterien einer aktuellen DSM-IV-TR-PG-Diagnose nicht. Da sie jedoch derzeit zwei PG - Kriterien erfüllten, erfüllten sie in der Vergangenheit die PG - Kriterien und ihre SOGS - Werte (7 bzw. 8) waren ähnlich wie die PRG, die die Diagnosekriterien für PG erfüllten (siehe Tabelle 1; mittlere SOGS-Punktzahl = 9.6 ± 2.6), wurden diese PRG in die Analysen einbezogen. Alle PRG waren mindestens 1-Wochen vom Glücksspiel befreit. HSM wurden einbezogen, wenn sie mindestens 15-Zigaretten pro Tag rauchten und sich nicht mehr als zweimal pro Jahr an Glücksspielen beteiligten. HSM waren aktuelle Raucher, die im Rahmen dieser Studie an einer experimentellen Raucherentwöhnung teilnahmen. Der Fagerström-Test auf Nikotinabhängigkeit (FTND) diente als Indikator für den Schweregrad der Nikotinabhängigkeit (Heatherton et al. 1991). Für HSM war keine Mindestpunktzahl auf der FTND erforderlich. HSM musste über Nacht abstinent rauchen, morgens ausgefüllte Fragebögen ausfüllen und wurde am Nachmittag gescannt (16 – 18-Stunden abstinent). Abstinenz wurde am Morgen mit einer Atem-Kohlenmonoxid-Messung unter Verwendung eines micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK) bestätigt. HC rauchte nie, hatte in der Vergangenheit kein problematisches Glücksspiel und beteiligte sich im letzten Jahr nicht mehr als zweimal an Glücksspielen.

Tabelle 1 

Demographische Merkmale für problematische Spieler, starke Raucher und gesunde Kontrollen

Ausschlusskriterien für alle Gruppen waren: Alter unter 18-Jahren; Schwierigkeiten beim Lesen von Niederländisch; Verwendung von psychotropen Medikamenten; eine lebenslange Diagnose von Schizophrenie oder psychotischen Episoden; eine 12-Monatsdiagnose manischer Störungen, die mit den entsprechenden Abschnitten des Composite International Diagnostic Interview (CIDI; Heatherton et al. 1991; Weltgesundheitsorganisation 1997); derzeitige Behandlung bei anderen psychischen Störungen als den untersuchten; physikalische Bedingungen, von denen bekannt ist, dass sie die kognitive oder motorische Leistungsfähigkeit beeinflussen (z. B. Multiple Sklerose, rheumatische Erkrankung); positives Urinscreening auf Alkohol, Amphetamine, Benzodiazepine, Opioide oder Kokain; Verbrauch von mehr als 21 Alkoholeinheiten pro Woche. Die Gruppen waren sich hinsichtlich der untersuchten psychiatrischen Störung gegenseitig aus. Beispielsweise rauchten PRG und HC nicht (mit Ausnahme einer PRG, die weniger als fünf Zigaretten pro Tag rauchte). Zusätzliche Ausschlusskriterien für HC und HSM, jedoch nicht für PRG, waren das Auftreten von Angststörungen (CIDI-Abschnitt D), Depressionen (CIDI-Abschnitt E), Zwangsstörungen (CIDI-Abschnitt K), posttraumatische Belastungsstörungen ( CIDI-Abschnitt K) und Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung (Conners ADHS-Bewertungsskalen; Conners & Sparrow 1999). PRG mit diesen komorbiden Störungen wurde nicht ausgeschlossen, da problematisches Spielen mit diesen Störungen sehr komorbid ist. Die Schwere der Depressionssymptome wurde mit dem Beck Depression Inventory (BDI-II; Wink et al. 1996). Problematischer Alkoholkonsum wurde mit dem Alkoholkonsum zur Bestimmung des Alkoholkonsums untersucht (Busch et al. 1998).

Neben der Cue-Reaktivitätsaufgabe wurden eine probabilistische Umkehrlernaufgabe, eine Planungsaufgabe und eine Stoppsignalaufgabe verwaltet. Ergebnisse der Umkehrlernaufgabe und der Planungsaufgabe werden an anderer Stelle berichtet (de Ruiter et al. 2009). Das Ethical Review Board des Academic Medical Center stimmte der Studie zu und erhielt eine schriftliche Einverständniserklärung. Die Teilnehmer wurden nach der Teilnahme mit € 50 auf ihr Bankkonto überwiesen.

fMRI-Paradigma: Cue-Reaktivitätsaufgabe

Es wurde eine Bildaufgabe mit zwei Auswahlmöglichkeiten verwendet (Bildbeispiele siehe Abb.. 1). Die Bilder wurden hinsichtlich der Komplexität wie folgt abgeglichen: Eine gleiche Anzahl von Übersichtsbildern und Detailbildern wurde für jede Bedingung ausgewählt (z. B. mehrere Personen, die spielen, rauchen oder sprechen), gegenüber detaillierten Bildern einer Hand an einem Spielautomaten, einer Hand mit einer Zigarette, a Hand mit einer Zeitschrift). Zweitens wurden alle Bilder in einer ähnlichen naturalistischen Umgebung aufgenommen (z. B. wurden alle Bilder mit mehreren Personen mit mehreren Objekten im Hintergrund aufgenommen), um die Bildkomplexität und Vergleichbarkeit zu gewährleisten, wurden nur männliche Bilder in die Bilder aufgenommen, und es wurde darauf geachtet, dass sie übereinstimmen emotionaler Ausdruck zwischen den verschiedenen Bildern, indem nur Fotos mit neutralem Gesichtsausdruck aufgenommen werden. Zufällig wurden 30 Glücksspielbilder, 30-Bilder zum Rauchen, 30-neutrale Bilder und 30-Low-Level-Grundlinienbilder präsentiert, mit der Einschränkung, dass ein Stimulus derselben Reizkategorie nicht mehr als dreimal hintereinander dargestellt wurde. Es wurden Low-Level-Basislinienbilder mit nach links oder rechts zeigenden Pfeilen dargestellt und eine Antwort nach links oder rechts war erforderlich, um die komplexe Bildverarbeitung mit der visuellen Verarbeitung auf niedriger Ebene vergleichen zu können. Bei Spielen, Rauchen und neutralen Bildern mussten die Teilnehmer mit dem linken Zeigefinger einen Antwortknopf drücken, wenn ein Gesicht im Bild vorhanden war, und mit dem rechten Zeigefinger einen Antwortknopf drücken, wenn kein Gesicht vorhanden war. 50% aller Bilder in jeder Kategorie enthielten ein Gesicht. Jedes Bild wurde für einen festen Zeitraum von 5 Sekunden präsentiert, und die Teilnehmer wurden aufgefordert, innerhalb dieses Zeitraums zu antworten. Wenn nach 5 Sekunden keine Antwort erfolgte, wurde der Task fortgesetzt. Ein 2.5-Sekunden-leerer Bildschirm wurde zwischen jedem Bild angezeigt. Es wurde keine Rückmeldung über richtige oder falsche Antworten gegeben. Die Scan-Sitzung dauerte 15-Minuten. Jedes der spielerischen, rauchbezogenen und neutralen Bilder wurde einmal präsentiert. Die Probanden wurden nicht aufgefordert, so schnell wie möglich zu antworten. Die Aufgabe wurde außerhalb des Scanners anhand anderer Bilder erklärt und geübt. Der Leistungsparameter für die Aufgabe war die mittlere Reaktionszeit auf die Bilder in jeder Reizkategorie.

Figure 1 

Beispiele für Glücksspielreize (links), rauchbezogene Reize (Mitte) und neutrale Reize (rechts)

Fragebogen drängen

Ein 8-Punkte-Fragebogen zum Glücksspieldrang, Bereich 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, unveröffentlichte Daten) und ein 10-Punkte-Fragebogen zum Rauchdrang, Bereich 1–7 (Tiffany & Drobes 1991) wurden einbezogen, um das Glücksspielniveau bzw. das Verlangen nach Nikotin zu bewerten. Die Teilnehmer füllten die Fragebogen vor und unmittelbar nach dem fMRI-Scan aus.

Bilderfassung und Vorverarbeitung

Die Bilddaten wurden mit einem 3.0 Tesla Philips Intera Ganzkörper-fMRI-Scanner erhalten, der mit einer standardmäßigen SENSE-HF-Kopfspule (Quasar-Gradientensystem, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Niederlande) am Academic Medical Center in Amsterdam ausgestattet ist. Während die Teilnehmer die Aufgabe erledigten, wurden T2 * -gewichtete Echobilder aufgenommen, die empfindlich auf den Blutsauerstoffkonzentrations-abhängigen (BOLD) -Kontrast reagieren (35-Axialschnitte, Voxelgröße 3 × 3 × 3 mm, Zwischenraumspalt 0.3 ×, Matrixgröße 64 × 64 mm, Bandbreite 90 kHz, TE 35 ms, Wiederholzeit 2.28 Sekunden), wobei das gesamte Gehirn mit Ausnahme der unteren Regionen des Kleinhirns abgedeckt wird. Ein mit Sagittal T1 gewogener Struktur-Scan (Voxelgröße 1 × 1 × 1 mm, 170-Schnitte) wurde erstellt, um ihn mit den fMRI-Daten zu registrieren. Die bildgebende Analyse wurde mit SPM2 (Statistical Parametric Mapping; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) durchgeführt. Die Bilder waren zeitlich versetzt, umorientiert und auf den ersten Band ausgerichtet. Als Nächstes wurden T1-coregistered-Volumes auf ein SPM T1-Template normalisiert (unter Verwendung von linearen 12-Parametern und einer Reihe von nichtlinearen Cosinus-Basisfunktionen), und die räumliche Glättung wurde unter Verwendung eines Gaussian-Kerns aus 8-mm-FWHM durchgeführt.

statistische Analyse

Gruppenunterschiede in demografischen und klinischen Daten wurden unter Verwendung einer univariaten Varianzanalyse (ANOVA) und Tukey's analysiert Post-hoc- Tests. Gruppenunterschiede im Bildungsniveau wurden unter Verwendung des Pearson-Chi-Quadrat-Tests analysiert. ANOVAs wurden verwendet, um Leistungsdaten (mittlere Reaktionszeit) mit der Gruppe als Zwischensubjektfaktor (PRG, HSM und HC) und der Stimuluskategorie (Glücksspiel versus neutral, rauchbezogen versus neutral oder Basislinie auf niedrigem Niveau versus neutral) als zu analysieren Faktor innerhalb des Subjekts unter Verwendung von Gruppenkontrasten. ANOVA wurde verwendet, um die Drangbewertungen (mittlerer Spieldrang, mittlerer Rauchdrang) mit der Zeit (vor und nach Abschluss der Aufgabe) als subjektinternen Faktor zu analysieren. Alle Analysen wurden zweiseitig durchgeführt.

Der mittlere FTND-Score in der HSM-Gruppe war niedrig (M = 4.0; SD = 1.5) im Vergleich zu FTND-Scores bei Rauchern, die in anderen fMRI-Queue-Reaktivitätsstudien berichtet wurden (Franklin et al. 2007FTND = 4.8; McClernon et al. 2007FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), und für das HSM waren keine Nikotinabhängigkeitsdiagnosen verfügbar, wie in anderen Studien (Brody et al. 2002). Daher wurden explorative Analysen durchgeführt, bei denen HSM mit hohen FTND-Werten verglichen wurde (n = 10, FTND-hohe Gruppe M = 5.4, SD = 0.5) bis HSM mit niedrigen FTND-Werten (n = 8, FTND-low-Gruppe: M = 2.9, SD = 1.0), nachdem eine mittlere Aufteilung vorgenommen wurde. In der PRG-Gruppe wurde keine Aufteilung in PRG mit hohem oder niedrigem Schweregrad vorgenommen, da der Schweregrad von Glücksspielproblemen in unserer Stichprobe, wie mit dem SOGS bewertet, mit dem Schweregrad vergleichbar war, der in anderen Studien bei behandlungssuchenden pathologischen Glücksspielern berichtet wurde.

Die fMRI-Daten wurden im Kontext des allgemeinen linearen Modells analysiert, wobei Delta-Funktionen verwendet wurden, die mit einer synthetischen hämodynamischen Antwortfunktion gefaltet wurden, um die Antworten auf jeden Stimulus-Typ zu modellieren. Für jeden interessierenden Vergleich wurden Einzelbildkontrastbilder in Zweitanalyse (Zufallseffekte) eingegeben. Um die differenzielle Verarbeitung von suchtabhängigen Reizen zwischen den Gruppen zu untersuchen, wurden Einweg-ANOVAs durchgeführt und Interaktionseffekte für das Spielen gegenüber neutralen Bildern im PRG gegenüber dem HC oder HSM und für das Rauchen im Vergleich zu neutralen Bildern im HSM (HSM insgesamt) berechnet Gruppe; FTND-hohe Gruppe; FTND-niedrige Gruppe) gegen das PRG oder das HC. Haupteffekte und Interaktionseffekte wurden mit der in SPM2 implementierten Einweg-ANOVA analysiert und sind mit einer Clustergrößenbeschränkung von 10-Voxeln bei berichtet P <0.05 korrigiert für Mehrfachvergleiche gemäß der Family Wise Error-Methode (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Gruppeninteraktionen werden mit einer Beschränkung der Clustergröße von 5-Voxeln bei gemeldet P <0.001, maskiert mit dem entsprechenden Haupteffekt.

Für den Hauptgruppen-Interaktionskontrast wurden spiel- oder rauchbezogene Bilder gegenüber neutralen Bildern ausgewählt, da dieser Kontrast für den Cue-Reaktivitätseffekt am spezifischsten ist: Reaktivität gegenüber suchtabhängigen Cues gegenüber Cues, die nicht mit der Sucht zusammenhängen. Der Vergleich von suchtbezogenen Bildern im Vergleich zur Grundlinie würde verschiedene nichtspezifische visuelle Prozesse (z. B. Reizverarbeitung, Objekterkennung) umfassen, die aktiviert werden, wenn visuell komplexe Reize im Vergleich zu sehr einfachen visuellen Reizen (ein nach links oder rechts zeigender Pfeil) betrachtet werden. . Eine Interaktion zwischen auf Sucht bezogenen Bildern und der Grundlinie wäre daher weniger spezifisch, da die visuelle Verarbeitung dann mit den Auswirkungen der Reaktion auf das Verhalten der Cue interagieren würde. In süchtigen Bevölkerungsgruppen muss jedoch festgestellt werden, dass die visuelle Interpretation der Ausgangssituation sowohl bei süchtigen Personen als auch bei nicht-süchtigen Gruppen ähnlich ist. In einer anderen Studie unserer Gruppe wurde festgestellt, dass süchtige Personen im Vergleich zum Ausgangswert eine stärkere Gehirnreaktion auf neutrale Bilder aufwiesen (Zijlstra et al. 2009). Daher zeigen wir auch kontrastneutral gegenüber der Grundlinie, um zu zeigen, dass neutrale Bilder ähnliche Aktivierungsmuster für Gruppen erzeugen.

Darüber hinaus wurde der potenzielle Einfluss der Linkshändigkeit auf die Gehirnaktivitätsmuster untersucht, indem alle Analysen mit und ohne Linkshänder durchgeführt wurden. Die Aktivitätsmuster, die nach dem Ausschluss von Linkshändern festgestellt wurden, waren sehr ähnlich zu denen, die sowohl Linkshänder als auch Rechtshänder erfasst wurden. Daher präsentieren wir im Abschnitt Ergebnisse nur Daten, die auf der gesamten Stichprobe basieren.

Regressionsanalysen wurden für PRG und HSM getrennt durchgeführt, um zu untersuchen, ob die Gehirnaktivierung als Reaktion auf suchtabhängige Reize (Glücksspiel- bzw. Rauchstimuli) gegen Die neutralen Bilder korrelierten mit dem selbstberichteten Verlangen nach dem Scannen. Regressionsanalysen wurden auch durchgeführt, um zu untersuchen, ob co-morbide ADHS-Werte (CAARS-Werte) und depressive Symptome (BDI-II-Werte) mit der Aktivierung der Gehirnreaktivität im Zusammenhang mit der Hirnreaktivität (abhängige Bilder im Vergleich zu neutralen Bildern) korrelieren. . Weil das PRG bei den CAARS etwas höher und beim BDI-II viel besser abschnitt als die beiden anderen Gruppen (siehe Tabelle 1), wurden diese Analysen für jede Gruppe separat durchgeführt. Vier PRG hatten psychiatrische Störungen (Angstzustände und / oder Depressionen). Daher wurden Gruppenwechselwirkungen einschließlich PRG sowohl mit als auch ohne diese Begleitpersonen analysiert.

ERGEBNISSE

Demographische und klinische Ergebnisse

Tabelle 1 fasst demographische und klinische Merkmale für die drei Gruppen zusammen. PRG hatte durchschnittlich einen Betrag von fast € 60 000 in Bezug auf Glücksspielschulden. Im Vergleich zu PRG und HC waren die Kohlenmonoxidspiegel im Atem für HSM höher. PRG erzielte bei CAARS und BDI-II höhere Werte als sowohl HSM als auch HC.

Ergebnisse für Leistungsdaten und Craving Ratings

Die mittleren Reaktionszeiten auf Glücksspielbilder (M: 1143 ms, SD: 340) waren länger als die mittleren Reaktionszeiten auf neutrale Bilder (M: 1006 ms, SD: 311). F(1,49) = 50.1, P <0.0001; Die mittleren Reaktionszeiten auf Rauchbilder (M: 929 ms, SD: 235) waren kürzer als die mittleren Reaktionszeiten auf neutrale Reize (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; und die mittleren Reaktionszeiten auf den niedrigen Ausgangszustand (M: 717 ms, SD: 169) waren kürzer als auf die neutralen Stimuli. F(1,49) = 80.3, P <0.0001, aber kein Stimulustyp nach Gruppeninteraktionen vorhanden (alle Gruppen nach Stimuluskontrasten F Werte <1, NS). Die Genauigkeit war hoch; Die durchschnittliche Anzahl der über alle Bedingungen summierten Fehler betrug 1.2, und es wurden keine Unterschiede in der Anzahl der Fehler zwischen Gruppen oder Bedingungen gefunden (F <1, NS). ANOVA zeigte, dass das Verlangen nach Rauchen vor dem Scannen im HSM im Vergleich zu HC höher war. F(1,34) = 87.4, P <0.0001 und verglichen mit PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Das Verlangen unterschied sich nicht zwischen der FTND-High-Gruppe und der FTND-Low-Gruppe. F(1,17) <1, NS. Kein Unterschied zwischen dem Verlangen nach Rauchen vor und nach der Cue-Reaktivitätsaufgabe in der Gesamtgruppe der HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, noch in der FTND-Hochgruppe gegenüber der FTND-Niedriggruppe, F(1,16) = .29, P = 0.60 war anwesend. Das Verlangen nach Glücksspielen war bei PRG höher als bei HSM und HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002 und ein Trend zu einem erhöhten Verlangen nach Glücksspielen nach der Cue-Reaktivitätsaufgabe wurde in PRG beobachtet, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, partielles η2 = 0.17 (definiert als große Effektgröße, Stevens 1996).

fMRI Queue-Reaktivität

Haupteffekte (Bilder gegenüber dem Ausgangswert)

Die Haupteffekte der Betrachtung von neutralen Bildern im Vergleich zu Bildern auf niedrigerer Basislinie wurden in allen drei Gruppen hauptsächlich im ventralen visuellen Strom (Okzipitallappen: mittlerer, inferiorer und lingualer Gyrus) sowie in Bereichen mit Belohnung / Motivation und Aufmerksamkeit beobachtet und kognitive Kontrolle; medialer Temporallappen, einschließlich der Amygdala, des bilateralen dorsolateralen präfrontalen Cortex (DLPFC) sowie des bilateralen hinteren Thalamus, siehe Abb.. 2, linkes Panel. Für das Glücksspiel im Vergleich zu den Ausgangsbildern und für das Rauchen im Vergleich zu den Ausgangsbildern wurden ähnliche Regionen identifiziert. Außerdem fanden wir eine bilaterale Aktivierung des ventrolateralen präfrontalen Kortex (VLPFC) für Bilder im Zusammenhang mit Glücksspielen und Rauchen im Vergleich zu Ausgangsbildern sowie eine Aktivierung des dorsomedialen präfrontalen Kortex für Glücksspielbilder im Vergleich zu Ausgangsbildern (Abb.. 2, mittlere und rechte Felder).

Figure 2 

Gruppenübergreifende Aktivierungsmuster für neutrale Bilder im Vergleich zu niedrigen Ausgangsbildern (oberes linkes Bedienfeld), Bilder für Glücksspiele gegenüber niederen Ausgangsbildern (oberes mittleres Bedienfeld), Rauchen von Bildern gegenüber niederen Ausgangsbildern (oberes rechtes Bedienfeld), ...

Gruppeninteraktionen

Bei neutralen Bildern im Vergleich zu Bildern mit niedrigem Ausgangsniveau wurden keine signifikanten Gruppeninteraktionseffekte beobachtet. Im Vergleich zu neutralen Bildern fanden wir eine stärkere Aktivierung des linken Hinterhauptkortex, des bilateralen Parahippocampus-Gyrus, der rechten Amygdala und des rechten DLPFC in PRG im Vergleich zu HC. Im Vergleich zum HSM zeigte PRG eine höhere bilaterale Occipitalrinde, bilateralen Gyrus parahippocampus, bilaterale Amygdala, bilaterale DLPFC und linke VLPFC-Aktivierung beim Betrachten von Glücksspielbildern gegenüber neutralen Bildern (Tabelle 2 und Abb.. 3). Ähnliche Gruppenunterschiede wurden beobachtet, wenn PRG mit komorbider Psychopathologie ausgeschlossen wurde, obwohl Unterschiede in der Aktivierung von DLPFC bei PRG im Vergleich zu HC und Unterschiede bei der Aktivierung von rechts Amygdala und links DLPFC in PRG im Vergleich zu HSM nicht mehr statistisch signifikant waren.

Tabelle 2 

Cue-Reaktivitätsaufgabe: BOLD-Aktivierungen für Haupteffekte (neutrale / gambling / rauchbezogene Bilder im Vergleich zu Bildern mit niedrigem Ausgangsniveau); Gruppeninteraktionen (Glücksspielbilder gegen neutrale Bilder und Bilder zum Rauchen im Vergleich zu neutralen Bildern); ...
Figure 3 

Gruppeninteraktion: Bereiche, die für eine höhere Aktivierung bei Problemspielern (PRG) gegenüber der gepoolten Stichprobe gesunder Kontrollen (HC) und starker Raucher (HSM) bei den Koordinaten -9, 0, -18 hervorgehoben wurden. Ausschluss von PRG bei komorbiden psychiatrischen Erkrankungen ...

Im Vergleich zu PRG oder HC wurden bei HSM keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen den einzelnen Zuständen beobachtet. Eine verstärkte Aktivierung war im ventromedialen präfrontalen Kortex (VMPFC) bilateral, im rostralen ACC bilateral und im linken VLPFC in der FTND-Hochgruppe im Vergleich zu HC und in der FTND-Hochgruppe im Vergleich zur FTND-Niedriggruppe vorhanden. Ähnliche Effekte wurden beim Vergleich der FTND-hohen Gruppe mit PRG beobachtet (siehe Tabelle 3 und Abb.. 4). Zusätzlich war in der FTND-hohen Gruppe die Aktivierung im linken Precuneus, der rechten Insula und dem linken mittleren und oberen temporalen Gyri größer als in der FTND-niedrigen Gruppe. In der FTND-low-Gruppe wurden im Vergleich zu entweder HC oder PRG keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen den Zuständen beobachtet.

Tabelle 3 

Cue-Reaktivitätsaufgabe: BOLD-Aktivierungen für Gruppeninteraktionen: Bilder, die mit dem Rauchen zusammenhängen, gegenüber neutralen Bildern.
Figure 4 

Gruppeninteraktion: Bereiche, die für eine höhere Aktivierung im Fagerström-Test für die Nikotinabhängigkeit (FTND) -hohe Gruppe gegenüber der gepoolten Stichprobe der FTND-Low-Gruppe, Problemgamer (PRG) und gesunde Kontrollen (HC) an den Koordinaten 3, −51, hervorgehoben wurden, ...

Korrelationen zwischen BOLD-Aktivierung, subjektivem Verlangen, BDI-II und CAARS

Regressionsanalysen zeigten eine positive Beziehung zwischen dem subjektiven Verlangen nach Glücksspielen nach dem Scannen in PRG und der BOLD - Aktivierung in der VLPFC, der linken vorderen Insula und dem linken Caudat - Kopf bei der Betrachtung von Glücksspielbildern gegenüber neutralen Bildern (siehe Tabelle 2). Es bestand eine positive Beziehung zwischen subjektivem Verlangen nach Nikotin nach dem Scannen in HSM und der Aktivierung von BOLD in der VLPFC und der linken Amygdala-Region während der Anzeige raucherbezogener Bilder gegenüber neutralen Bildern.Tabelle 4).

Tabelle 4 

Cue-Reaktivitätsaufgabe: Korrelationen zwischen BOLD-Aktivierungen und dem selbstberichteten Verlangen bei problematischen Spielern und starken Rauchern

In PRG, HSM oder HC gab es keine signifikanten Beziehungen zwischen BDI-II- oder CAARS-Werten und regionalen zerebralen Blutflussänderungen beim Betrachten von Glücksspielen oder Bildern im Zusammenhang mit Rauchen im Vergleich zu neutralen Bildern.

DISKUSSION

Dies ist die erste Studie, in der die Reaktion auf das Spielen von Glücksspielreizen in behandlungssuchendem PRG im Vergleich zu HSM und HC mit einem ereignisbezogenen fMRI-Bildparadigma untersucht wurde. PRG zeigte im Vergleich zu HC und HSM eine höhere Hirnaktivierung beim Betrachten von Glücksspielbildern (im Vergleich zu neutralen Bildern) in Gehirnbereichen im Zusammenhang mit visueller Informationsverarbeitung und Erinnerung (bilateraler Occipitalkortex, Gyrus parahippocampus) sowie Emotion und Motivation (Amygdala-Region, VLPFC). Insbesondere wurde die Hochregulierung visueller Informationsverarbeitungsbereiche mit der veränderten dopaminergen Übertragung in neuronalen Systemen in Zusammenhang gebracht, die mit der Substanzabhängigkeit verbunden sind: (1) eine Emotions-, Motivations- und Gedächtnis- / Lernschaltung, einschließlich orbitofrontaler, subcallosal Cortex, Amygdala und Hippocampus; und (2) eine Aufmerksamkeits- / Kontrollschaltung, einschließlich dorsalem Präfrontal und ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Eine höhere Aktivierung in PG in diesen visuellen Informationsverarbeitungsbereichen kann daher mit einer höheren Ausprägung von Glücksspielreizen zusammenhängen, durch Innervationen von Dopamin-Wegen vom Nukleus accumbens, ventralen Tegmentbereichen und limbischen Bereichen bis zu diesem visuellen System. Es wurde festgestellt, dass ähnliche Gehirnbereiche in fMRI-Queue-Reaktivitätsstudien von Rauchern und alkoholabhängigen Personen aktiviert wurden (Michael et al. 2001; Zwei et al. 2002; Myrick et al. 2004). Eine höhere Aktivierung der Amygdala-Region und des parahippocampalen Gyrus deutet darauf hin, dass Glücksspielbilder die Emotions- / Motivations- und Gedächtnis-bezogenen Schaltkreise in PRG stärker aktiviert haben als in HSM und HC. Der parahippocampale Gyrus ist an der Verarbeitung komplexer visueller Informationen beteiligt, empfängt Eingaben vom Nucleus accumbens und der Amygdala und ist ein wichtiger afferenter Weg zum Hippocampus. Cue-Reaktivitätsstudien zu problematischem Spielverhalten, Alkoholabhängigkeit und Nikotinabhängigkeit haben ebenfalls über eine Gehirnaktivierung im parahippocampalen Gyrus berichtet (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Diese Studie ist die erste, die die Beteiligung der Amygdala-Region an einer Queue-Reaktivitätsstudie in PRG zeigt, und zu beobachten, dass die Aktivierung in Gehirnbereichen wie dem insularen Kortex und dem Nucleus caudatus mit einem selbstverlangten Glücksspiel verbunden ist. Diese Ergebnisse deuten auf die anhaltende emotionale Relevanz von Glücksspielreizen bei Patienten, die sich derzeit in der Behandlung von Glücksspielproblemen befinden.

Alle PRG wurden bei ihrer Teilnahme an der Studie gegen PG behandelt und berichteten über eine durchschnittliche Dauer von Glücksspielproblemen von 13-Jahren (Daten nicht gezeigt). Die beiden in der Literatur vorhandenen fMRI-Queue-Reaktivitätsstudien in PG (Macht et al. 2003; Crockford et al. 2005) konzentrierte sich auf Community-rekrutierte PRG und berichtete nicht über Amygdala, Insularcortex oder die Aktivierung des Caudatkerns. Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass die Reaktionsreaktivität bei chronischen PRGs, die nach einer Behandlung suchen, stärker mit der Gehirnreaktivität in emotionalen und motivierenden Kreisläufen zusammenhängt als die Reaktionsreaktivität bei (nicht chronischen) PRGs, die sich nicht in Behandlung befinden.

Unterschiede in den Gehirnaktivierungsmustern beim Rauchen von Bildern zwischen den FTND-hohen Rauchern und HC oder PRG waren bei VLPFC, VMPFC und rostral ACC am konsistentesten und stimmen mit früheren fMRI-Queue-Reaktivitätsstudien bei Rauchern überein (Christian et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Das Fehlen einer Cue-Reaktivität in der FTND-low-HSM-Gruppe im Vergleich zur PRG- oder HC-Gruppe hängt wahrscheinlich mit der geringeren Nikotinabhängigkeit in dieser Subgruppe zusammen. Es wurde berichtet, dass der FTND-Score positiv mit der regionalen Gehirnreaktivität auf das Rauchen korreliert (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). In zukünftigen Studien wäre daher die Auswahl einer homogeneren Gruppe von Rauchern mit einer Mindestpunktzahl bei der FTND oder einer formalen DSM-IV-ND-Diagnose ratsam.

Zusätzlich zu unseren Befunden einer höheren Gehirnaktivierung in VMPFC und rostralem ACC bei den FTND-hohen Rauchern im Vergleich zu den anderen Gruppen beobachteten wir, dass der Drang des Rauchens in HSM positiv mit der Aktivität in Gehirnbereichen korrelierte, die mit Emotionen und Belohnungs- / Motivationsprozessen (Amygdala) zusammenhängt und VLPFC), Bereiche, die zuvor mit dem Verlangen nach Rauchen (Christian et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Einschränkungen

Obwohl wir eine erhöhte Hirnaktivierung als Reaktion auf Glücksspielbilder in PRG und auf Rauchereignisse in der FTND-hohen HSM-Gruppe beobachteten, löste das Betrachten dieser Bilder nur einen Trend für ein höheres Selbstregen in PRG aus, wohingegen in HSM keine Auswirkungen der Cue-Reaktivität auftraten Aufgabe des Rauchens war vorhanden. Änderungen des subjektiven Verlangens vor und nach der Aufgabe waren in unserer Studie möglicherweise aufgrund des Zeitpunkts der Messung begrenzt: Ein Fragebogen zum Verlangen von Papier und Bleistift wurde nach Verlassen des Scanners ausgefüllt, wenn die unmittelbaren Auswirkungen der Aufgabe auf das Verlangen nachgelassen hatten. In zukünftigen Forschungen sind daher computergestützte Craving-Maßnahmen, die in der Mitte oder unmittelbar nach der Cue-Reaktivitätsaufgabe im Scanner durchgeführt werden, vorzuziehen.

Nach der Einstellung der HSM-Gruppe stellte sich heraus, dass die FTND-Werte innerhalb dieser Gruppe erheblich voneinander abweichen. Deshalb, Post-hoc- Vergleiche wurden zwischen zwei Untergruppen von HSM gemacht: einer FTND-Hochgruppe und einer FTND-Niedriggruppe. Die unterschiedlichen Befunde in den Gruppen FTND-high und FTND-low deuten darauf hin, dass es wichtig ist, ein Maß für den Schweregrad der Nikotinabhängigkeit in Queue-Reaktivitätsstudien bei Rauchern einzubeziehen, zusätzlich zur Auswahl der Raucher anhand der Anzahl der Zigaretten, die sie rauchen. Die Gruppengrößen der FTND-Untergruppen waren klein (n = 10 und n = 8), und daher müssen die Ergebnisse dieser Untergruppen mit Vorsicht interpretiert werden. Um die vorläufigen Ergebnisse zu replizieren, sollten Studien in größeren Rauchergruppen durchgeführt werden, die sich in den FTND-Werten unterscheiden.

Zusammenfassung

Diese Studie zeigt, dass das Betrachten von Glücksspielbildern (im Gegensatz zu neutralen Bildern) im Vergleich zu HC und HSM mit einer stärkeren Gehirnaktivierung bei der visuellen Verarbeitung, der Emotionsmotivation und der Hirnschaltung für die Aufmerksamkeitssteuerung bei der behandlungssuchenden PRG zusammenhängt und dass dies eine Aktivierung ist positiv im Zusammenhang mit Glücksspielen. Diese Wirkungen stimmen mit denen bei substanzabhängigen Personen überein (Michael et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). In der vorliegenden Studie beobachteten wir eine erhöhte Gehirnreaktivität gegenüber Rauchstörungen bei Personen mit FTND-Werten, die eine moderate Nikotinabhängigkeit im Vergleich zu HC anzeigen, aber keine Unterschiede bei Personen mit einer FTND-Bewertung fanden, die auf eine geringe Nikotinabhängigkeit hinweisen. Ein höherer Raucherdrang in HSM war mit einer erhöhten Aktivität in belohnungs- und emotionsbezogenen Gehirnbereichen verbunden. Zukünftige Forschung muss feststellen, ob die langfristigen Auswirkungen von Glücksspielereignissen auf die Hirnaktivierung in PRG in der Behandlung mit Rückfällen bei problematischem Glücksspiel zusammenhängen.

Anerkennungen

Diese Studie wurde zum Teil durch einen Zuschuss der Niederländischen Organisation für Gesundheitsforschung und Entwicklung (#31000056) der Niederländischen Organisation für wissenschaftliche Forschung (NWO) an AG, DV, JO und WB sowie durch einen New Investigator Grant (AG, Veni Grant) von der niederländischen wissenschaftlichen Organisation (NWO ZonMw, #91676084, 2007-10). Die Scan-Kosten wurden teilweise von der Amsterdam Brain Imaging Platform finanziert. AG, MR, DV, JO und WB melden keinen Interessenkonflikt. Wir danken Jellinek Amsterdam für ihre Hilfe bei der Rekrutierung von Problemspielern.

Autorenbeitrag

AG, MR und DV übernehmen die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse. Alle Autoren haben vollen Zugriff auf alle Daten der Studie. AG, MR, JO, WB und DV waren für das Studienkonzept und -design verantwortlich. MR war für die Datenerfassung zuständig. MR, AG und DV waren für die statistische Analyse und Interpretation der Daten verantwortlich. AG verfasste das Manuskript. MR, JO, WB und DV haben das Manuskript für wichtige geistige Inhalte kritisch überarbeitet. Alle Autoren haben den Inhalt kritisch überprüft und die endgültige Version zur Veröffentlichung freigegeben. Vorläufige Daten dieser Studie wurden auf dem Human Brain Mapping Meeting im Juni 15 – 19, 2008, Melbourne, Australien, präsentiert.

Bibliographie

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Vergleich der Beck Depression Inventory-IA und -II bei psychiatrischen ambulanten Patienten. J Pers Assess. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funktionelle Magnetresonanztomographie der Belohnungsschaltung des Gehirns beim Menschen. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern, MA, London ED, AR Childress, Lee GS, RG Bota, Ho ML, S Saxena, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Gehirnstoffwechsel während des Verlangens nach Zigaretten. Arch Gen Psychiatrie. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Die AUDIT-Fragen zum Alkoholkonsum (AUDIT-C): ein effektiver kurzer Screening-Test für problemloses Trinken. Projekt zur Verbesserung der ambulanten Versorgung (ACQUIP). Test zur Bestimmung des Alkoholkonsums. Arch Intern. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Adult ADHS Rating Scales (CAARS) New York: Multihealth-Systeme; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkohol Cue Reaktivität, negative Stimmung Reaktivität und Rückfall bei behandelten alkoholischen Männern. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Durch Cue induzierte Gehirnaktivität bei pathologischen Spielern. Biol Psychiatrie. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventrales Striatum / Nucleus beschleunigt die Aktivierung von Rauchern und Nichtrauchern für bildgebende Hinweise auf das Rauchen: eine funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie. Biol Psychiatrie. 2005; 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Beharrliche Reaktion und ventrale präfrontale Sensibilität für Belohnung und Bestrafung bei männlichen Problemspielern und Rauchern. Neuropsychopharmakologie. 2009; 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. Aufgrund DL, Hüttel SA, Halle WG, Rubin DC. Aktivierung in mesolimbischen und visuospatialen neuronalen Schaltkreisen, die durch Rauchen ausgelöst werden: Belege aus der funktionellen Magnetresonanztomographie. Bin J. Psychiatrie. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N., Harper D., Li Y, Ehrman R., Kampman K., O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbische Aktivierung von Zigarettenrauchen unabhängig von Nikotin-Entzug: eine Perfusions-fMRT-Studie. Neuropsychopharmakologie. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, DJ Drobes, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivierung des präfrontalen Kortex und des anterioren Thalamus bei alkoholischen Probanden bei Exposition zu alkoholspezifischen Hinweisen. Arch Gen Psychiatrie. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogensucht und ihre zugrunde liegende neurobiologische Basis: Neuroimaging-Nachweis für die Beteiligung des Frontalkortex. Bin J. Psychiatrie. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Pathologisches Glücksspiel: Ein umfassender Überblick über die Ergebnisse von biologischen Verhaltensweisen. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Der Fagerstrom-Test auf Nikotinabhängigkeit: Eine Überarbeitung des Fagerstrom-Toleranzfragebogens. Br J Addict. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Rückblickende und prospektive Berichte über Rückfälle bei pathologischem Glücksspiel. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale Basis der Sucht: eine Pathologie der Motivation und Wahl. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Die neuronalen Korrelate des Queue-induzierten Verlangens bei kokainabhängigen Frauen. Bin J. Psychiatrie. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F., Ely TD, JM Hoffman, Drexler KP. Neuronale Aktivität im Zusammenhang mit Drogensucht bei Kokainsucht. Arch Gen Psychiatrie. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prinz C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Die durch Cue induzierte Hirnaktivität ändert sich bei Kokain-abhängigen Patienten. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Was wissen wir über Rückfälle beim pathologischen Glücksspiel? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216-228. [PubMed]
  22. Lee JH, LimY, Wiederhold BK, Graham SJ. Eine funktionelle Magnetresonanztomographie (FMRI) -Studie zur Suche nach induziertem Rauchen in virtuellen Umgebungen. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Der South Oaks Gambling Screen (SOGS): ein neues Instrument zur Identifizierung von pathologischen Spielern. Bin J. Psychiatrie. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Auswirkungen von Erwartung und Abstinenz auf die neuronale Reaktion auf das Rauchen von Zigarettenrauchern: eine fMRI-Studie. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, FB Hiott, Hüttel SA, Rose JE. Abstinenz-induzierte Änderungen des Verlangens nach Selbstberichten korrelieren mit den ereignisbezogenen FMRI-Antworten auf Rauchstörungen. Neuropsychopharmakologie. 2005; 30: 1940 – 1947. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR-Polymorphismus ist mit vorübergehenden fMRI-BOLD-Reaktionen auf Rauchstörungen verbunden. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuelle Unterschiede in der Nikotinabhängigkeit, den Entzugserscheinungen und dem Geschlecht sagen vorübergehende fMRI-BOLD-Reaktionen auf das Rauchen voraus. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P., van den Brink W, Hendriks VM. Attention-Bias prognostiziert Heroinrückfall nach der Behandlung. Sucht. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G., Belluardo N., Fuxe K. Nikotinische Rezeptoragonisten als neuroprotektive / neurotrophe Arzneimittel. Fortschritt in molekularen Mechanismen. J Neural Transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Unterschiedliche Gehirntätigkeit bei Alkoholikern und Gesellschaftstrinkern zu Alkoholhinweisen: Beziehung zum Verlangen. Neuropsychopharmakologie. 2004; 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Kontrolle der familiären Fehlerrate beim funktionellen Neuroimaging: eine vergleichende Überprüfung. Stat Methods Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S., Sparacio R. Gehirnsubstrate von Alkoholsucht bei Probanden mit Alkoholmissbrauch. Alkohol Alkohol. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Sollte der Umfang des Suchtverhaltens um pathologisches Glücksspiel erweitert werden? Sucht. 2006; 101 (Suppl. 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Suizidgedanken und Suizidversuche bei behandlungssuchenden pathologischen Spielern. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  35. Potenza MN. Sollten Suchtkrankheiten nicht substanzbedingte Erkrankungen umfassen? Sucht. 2006; 101 (Suppl. 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Glücksspiel: ein Suchtverhalten mit Auswirkungen auf Gesundheit und Grundversorgung. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  37. Potenza MN, MA Steinberg, P Skudlarski, Fulbright RK, CM Lacadie, MK Wilber, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Glücksspiel verlangt nach pathologischem Glücksspiel: eine funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie Arch Gen Psychiatrie. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Pathologisches Glücksspiel ist mit einer reduzierten Aktivierung des mesolimbischen Belohnungssystems verbunden. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Zeitplan für Diagnoseinterviews für DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 September 1998) St. Louis, MO: Washington University, School of Medicine, Abteilung für Psychiatrie; 1998.
  40. Smolka MN, M. Bühler, S. Klein, U. Zimmermann, K. Mann, Heinz A., Braus DF. Der Schweregrad der Nikotinabhängigkeit moduliert die durch das Stichwort hervorgerufene Gehirnaktivität in Regionen, die an der motorischen Vorbereitung und Bildgebung beteiligt sind. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  41. Stevens J. Applied Multivariate Statistics für die Sozialwissenschaften. 3rd. Mahwah, New Jersey: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Kompromittierte pontozerebellare und zerebellothalamokortikale Systeme: Spekulationen über ihre Beiträge zur kognitiven und motorischen Beeinträchtigung des nonamnesischen Alkoholismus. Alkoholklinik Exp Res. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD-Reaktion auf Alkoholreize bei alkoholabhängigen jungen Frauen. Addict Behav. 2004; 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Entwicklung und erstmalige Validierung eines Fragebogens zum Rauchen. Br J Addict. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G., Wieczorek W., Tidwell MC, Parker J. Alkohol- und Glücksspiel-Pathologie bei Erwachsenen in den USA: Prävalenz, demographische Muster und Komorbidität. J studiert Alkohol. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Weltgesundheitsorganisation. Composite International Diagnostic Interview - Version 2.L. Genf: Weltgesundheitsorganisation; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Neurobiologische Substrate für durch Cue hervorgerufenes Verlangen und Anhedonie bei vor kurzem abstinierten opioidabhängigen Männern. Drogen-Alkohol hängen ab. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]