Verminderte neuronale Aktivität in der Belohnungsschaltung von pathologischen Spielern während der Verarbeitung persönlicher relevanter Stimuli. (2010)

KOMMENTARE: Aus dieser Studie geht hervor, dass pathologisches Glücksspiel die Neurobiologie von Substanzabhängigkeiten widerspiegelt. Sie fanden im Gegensatz zu normalen Kontrollen eine verminderte Belohnungsschaltung bei Gewinnen und Verlusten. Ein weiterer Befund ist, dass wichtige persönliche relevante Reize die Belohnungsschaltung nicht aktiviert haben. Auch dies findet sich in Substanzabhängigkeiten. Das neue DSM wird pathologisches Glücksspiel als Sucht klassifizieren.

VOLLSTÄNDIGE STUDIE: Verminderte neuronale Aktivität in der Belohnungsschaltung pathologischer Spieler während der Verarbeitung von persönlichen relevanten Stimuli.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Abteilung für Psychiatrie an der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg. [E-Mail geschützt]

ABSTRACT
Pathologische Spieler beeindrucken durch eine zunehmende Beschäftigung mit Glücksspielen, die dazu führt, dass Reize, Interessen und Verhaltensweisen, die einst von hoher persönlicher Relevanz waren, vernachlässigt werden. Neurobiologische Funktionsstörungen in Belohnungsschaltungen liegen dem pathologischen Glücksspiel zugrunde. Um den Zusammenhang beider Ergebnisse zu untersuchen, untersuchten wir 16 nicht medikamentöse pathologische Spieler anhand eines fMRI-Paradigmas, das zwei verschiedene Aufgaben umfasste: die Bewertung der persönlichen Relevanz und eine Belohnungsaufgabe, die als funktionaler Lokalisierer diente. Pathologische Spieler zeigten in einigen unserer zentralen Belohnungsregionen, dem linken Nucleus accumbens und dem linken Putamen, eine verminderte Deaktivierung während monetärer Verlustereignisse. Während pathologische Spieler Stimuli von hoher persönlicher Relevanz betrachteten, fanden wir im Vergleich zu gesunden Kontrollen eine verminderte neuronale Aktivität in allen unseren Kernbelohnungsregionen, einschließlich des bilateralen Nucleus accumbens und des linken ventralen Putamencortex. Wir haben zum ersten Mal eine veränderte neuronale Aktivität in Belohnungsschaltungen während der persönlichen Relevanz bei pathologischen Spielern gezeigt. Unsere Ergebnisse könnten neue Einblicke in die neurobiologischen Grundlagen der Beschäftigung pathologischer Spieler durch Glücksspiele liefern.

EINFÜHRUNG
"Du bist unempfindlich geworden", bemerkte er. '' Sie haben nicht nur auf das Leben, Ihre eigenen Interessen und die Ihrer Gesellschaft, Ihre Pflicht als Mann und Bürger, Ihre Freunde (und Sie haben sie alle gleich) verzichtet - Sie haben nicht nur auf jedes Ziel verzichtet Leben, außer beim Roulette zu gewinnen - Sie haben sogar auf Ihre Erinnerungen verzichtet. ''
Dostojewski, der Spieler, 1867

Der russische Romanschriftsteller Dostojewski beschreibt zwei der Kernsymptome des pathologischen Glücksspiels, die heutige Psychiater als Verlangen nach Glücksspiel und zunehmender Vernachlässigung früher autonomer Interessen bezeichnen würden. Aktuelle Diagnosehandbücher [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Weltgesundheitsorganisation, 1992] klassifiziert pathologisches Spielen als eine Impulskontrollstörung. Ähnlichkeiten mit Suchtkrankheiten wie Alkoholismus und Kokainsucht ermöglichen jedoch eine neue Perspektive. Pathologisches Glücksspiel kann als eine Nicht-Substanz-abhängige Suchterkrankung angesehen werden [Reuter et al., 2005].

Die Klassifizierung von pathologischem Glücksspiel als nicht-substanzbedingte Suchtstörung lässt auf Abnormalitäten in Belohnungsschaltungen schließen, wie sie beispielsweise in Substanzsucht auftreten. Solche Abnormalitäten wurden im Nucleus Accumbens (NACC) / ventralen Striatum (VS), im Putamen, im ventromedialen präfrontalen Kortex (VMPFC), im orbitofrontalen Kortex (OFC), im ventralen Tegmentalbereich (VTA) gefunden [Übersicht siehe Knutson und Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; für die Verbindung von Suchterkrankungen und Belohnungsschaltungen siehe Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] untersuchte die neuronale Aktivität pathologischer Spieler unter Verwendung einer Karten-Schätz-Aufgabe und einer fMRI. Während des Erhalts der monetären Belohnung fanden sie veränderte neuronale Aktivität in der Belohnungsschaltung pathologischer Spieler, einschließlich der richtigen VS und VMPF, verglichen mit gesunden Kontrollpersonen. Darüber hinaus fanden die Autoren einen verringerten Unterschied in der neuronalen Aktivität zwischen monetären Gewinnen und Verlusten bei diesen Probanden.

Potenza et al. [2003], der pathologische Spieler untersuchte, die eine Stroop-Aufgabe durchführten, fand ebenfalls eine verringerte VMPFC-Aktivität. In einer anderen Studie zeigte die gleiche Region jedoch eine erhöhte Aktivität bei pathologischen Spielern während einer Blackjack-Aufgabe mit monetärer Belohnung im Vergleich zu derselben Aufgabe ohne [Hollander et al., 2005]. Bei der Präsentation von Spielszenen wurde auch eine verminderte Aktivität in anderen Regionen wie OFC, Thalamus und Basalganglien beobachtet [Potenza et al., 2003]. Diese Ergebnisse können durch Ergebnisse von substanzbedingten Suchtkrankheiten wie Alkoholismus und Kokainsucht ergänzt werden. Ähnlich wie bei pathologischen Spielern zeigten alkoholkranke Patienten während des Geldgewinns eine verringerte neuronale Aktivität in VS [Wrase et al. 2007] und reduzierte die Aktivität von Striataldopamin während der Einnahme von Methylphenidat, gemessen mit PET unter Verwendung von [11C] -rakloprid [Volkow et al., 2007b]. Kokainabhängige Patienten zeigten unter anderem eine verringerte neuronale Aktivität während der monetären Belohnungen bei OFC, dem lateralen präfrontalen Cortex und dem Mesencephalon [Goldstein et al., 2007]. Schließlich haben Tanabe et al. [2007] zeigte eine veränderte neuronale Aktivität während der Entscheidungsfindung im ventromedialen präfrontalen Kortex und in anderen Regionen, was die Ähnlichkeit des pathologischen Glücksspiels mit anderen Suchterkrankungen zeigt.

Zusammengenommen demonstrieren diese Ergebnisse die entscheidende Bedeutung von Belohnungsschaltungen für das pathologische Glücksspiel sowie die Ähnlichkeit mit anderen Suchtkrankheiten. Nach Reuter et al. [2005], eine solche verringerte Reaktionsfähigkeit auf Belohnung kann symptomatisch zu einem chronischen Eindruck von Unzufriedenheit führen. Dies kann wiederum das Risiko erhöhen, Befriedigung durch stärkere Verstärker wie Glücksspiel, Kokain oder andere Drogen zu suchen, um ein ausreichendes Aktivierungsniveau in Belohnungsregionen zu erhalten.

Ein weiteres auffälliges Symptom des pathologischen Glücksspiels ist eine deutliche Verschiebung der persönlichen Relevanz. Die Patienten beschäftigen sich zunehmend mit dem Glücksspiel und vernachlässigen andere, bisher selbstrelevante Reize und Verhaltensweisen. Psychologisch die Bewertung der persönlichen Relevanz oder der Selbstbezogenheit, wie sie in früheren Studien genannt wurde [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff und Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004] beschreibt, wie wichtig und wie nahe sich Subjekte mit spezifischen Reizen sind. Neurobiologisch haben Aufgaben, die den Begriff der Selbstbezogenheit und damit der persönlichen Relevanz einbeziehen, Regionen von Belohnungsschaltungen wie NACC, VTA und VMPFC impliziert [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Die Rekrutierung von Belohnungsschaltkreisen durch Stimuli von hoher persönlicher Relevanz wirft die Frage nach der genauen Beziehung zwischen der Verarbeitung von Belohnungen und der Verarbeitung von persönlichen Relevanzimpulsen auf. In einer Vorstudie unserer Gruppe induzierten Aufgaben mit hoher persönlicher Relevanz neuronale Aktivität in genau den Regionen, die an der Belohnungsfunktion von gesunden Probanden beteiligt sind [de Greck et al., 2008]. Vor kurzem unsere Gruppe fanden auch heraus, dass alkoholkranke Patienten während der Auswertung von Stimuli mit einer hohen persönlichen Relevanz im Vergleich zu gesunden Kontrollen eine verringerte neuronale Aktivität in Belohnungsschaltungen (dh linkes und rechtes NACC / VS, VTA, VMPFC) zeigten [de Greck et al., 2009] Sie zeigen, dass die offensichtlichen Verhaltensänderungen auf eine fehlende Aktivierung der Belohnungsschaltung während der Bewertung von Reizen mit hoher persönlicher Relevanz zurückzuführen sind.

Das allgemeine Ziel unserer Studie war es, die neuronale Basis der anomalen Verschiebung der wahrgenommenen persönlichen Relevanz in Belohnungsschaltungen bei nicht medikamentösen pathologischen Spielern zu untersuchen. Insbesondere haben wir ein Paradigma verwendet, um die neuronale Aktivität in der Belohnungsschaltung pathologischer Spieler zu untersuchen, und zwar sowohl während einer Belohnungsaufgabe, die aus monetären Gewinnen und Verlusten besteht, als auch während einer Aufgabe, die die Bewertung der Selbstbezogenheit erfordert, bei der die Probanden unterschiedliche Bilder mit Spielszenen bewerteten Lebensmittel oder Alkohol mit hoher oder geringer persönlicher Relevanz. Unsere Hypothese war zweifach. Zunächst erwarteten wir, die Ergebnisse von Reuter et al. Zu replizieren. [2005], indem gezeigt wird, dass pathologische Spieler in Belohnungsregionen während der Belohnungsaufgabe eine verringerte neuronale Aktivität aufweisen. Darüber hinaus haben wir erwartet, diese Erkenntnisse durch Differenzierung zwischen Gewinnen und Verlusten auszuweiten. Wir erwarten eine geringere Aktivierung während der Währungsgewinne und eine geringere Deaktivierung während der Währungsverluste. Zweitens, basierend auf den klinischen Symptomen und unseren eigenen Erkenntnissen im Alkoholismus [de Greck et al., 2009], haben wir während der Beurteilung eine gestörte Aktivität in Belohnungsschaltkreisen angenommen, die im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen von besonderer persönlicher Relevanz für pathologische Spieler ist.

DISKUSSION
Wir untersuchten Belohnungsschaltungen während der Bewertung der persönlichen Relevanz bei pathologischen Spielern. Die Ergebnisse von Reuter et al. [2005], pathologische Spieler zeigten während einer Belohnungsaufgabe eine verringerte neuronale Aktivität in bilateralen NACC und linken ventralen Putamen. Ausgehend von diesen Erkenntnissen zeigten wir, dass pathologische Spieler bei der Bewertung der persönlichen Relevanz im Vergleich zu gesunden Probanden in den gleichen Belohnungsbereichen verringerte Signaländerungen zeigten. Zusammen zeigen wir zum ersten Mal neuronale Abnormalitäten in der Belohnungsschaltung pathologischer Spieler bei der Beurteilung der persönlichen Relevanz.

Änderungen der Belohnungsschaltung bei pathologischen Spielern während Geldgewinnen und -verlusten
Unsere Daten stimmen mit den Erkenntnissen von Reuter et al. [2005], der bei monetären Gewinnen und Verlusten einen verringerten Unterschied in der neuronalen Aktivität feststellte. Darüber hinaus konnten wir ihre Ergebnisse auf zwei Arten erweitern. Zunächst haben wir gezeigt, dass der verminderte Unterschied der neuronalen Aktivität zwischen Gewinnen und Verlusten auf eine schwächere Deaktivierung der linken NACC und des linken ventralen Putamens während eines Verlustereignisses und nicht auf eine geringere Aktivierung während eines Gewinnereignisses zurückzuführen ist.

Änderungen in der Belohnungsschaltung pathologischer Spieler während der Bewertung der persönlichen Relevanz
Die bemerkenswerten Ergebnisse unserer Studie betreffen die Veränderung der Hirnaktivität bei der Beurteilung der persönlichen Relevanz bei pathologischen Spielern. In unseren drei Belohnungsregionen (linkes und rechtes NACC, linkes Putamen) fanden wir erwartungsgemäß bei der Auswertung von Stimuli mit hoher persönlicher Relevanz einen signifikanten Mangel an neuronaler Aktivität. Diese Ergebnisse stimmen mit unserer Hypothese überein und implizieren eine verminderte neuronale Reaktivität in Belohnungsschaltkreisen von spielsüchtigen Patienten bei Aufgaben mit besonders hoher persönlicher Relevanz. Unsere vorliegenden Ergebnisse ergänzen die früheren Ergebnisse unserer Gruppe, in denen alkoholkranke Patienten auch eine verringerte neuronale Aktivität in Belohnungsschaltkreisen zeigten, während sie Stimuli von hoher persönlicher Relevanz betrachten [de Greck et al., 2009]. Wie bei alkoholkranken Patienten entspricht diese reduzierte neuronale Aktivität während der Selbstbezogenheit bei pathologischen Spielern gut der klinischen Beobachtung einer starken Verschiebung der persönlichen Relevanz von früher persönlich wichtigen Gewohnheiten hin zu Glücksspielen als einzig persönlich relevanter Aktivität. Diese Annahme wird durch unsere verhaltensbedingte Feststellung gestützt, dass pathologische Spieler Glücksspielreize im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant häufiger als in hohem Maße auf sich selbst bezogen eingestuft haben.

Am wichtigsten ist, dass unsere Ergebnisse zum ersten Mal zeigen, dass diese klinischen und Verhaltensänderungen in der Wahrnehmung der persönlichen Relevanz einer gestörten neuronalen Aktivität in Belohnungsschaltungen auf neurobiologischer Ebene entsprechen können. Darüber hinaus induzieren Stimuli, die als höchst persönlich relevant eingestuft werden, letztendlich keine neuronale Aktivität in Belohnungsschaltkreisen. In Übereinstimmung mit früheren Postulierungen [Reuter et al., 2005] könnte man daher die Hypothese aufstellen, dass diese Patienten aufgrund der offensichtlichen Unfähigkeit, ihre Belohnungsschaltung durch selbst stark auf sich selbst bezogene Reize anzuregen, gezwungen sein könnten, Situationen zu suchen, die eine stärkere Verstärkung bieten wie Glücksspiele oder Drogen, um eine ausreichende Grundaktivität in ihren Belohnungsschaltkreisen zu schaffen.

Methodische Einschränkungen
Abschließend müssen wir die methodologischen Grenzen unserer Studie berücksichtigen. In erster Linie mag das Konzept der persönlichen Relevanz oder der Selbstbezogenheit empirisch und / oder konzeptuell problematisch erscheinen. Wir haben das Konzept aus früheren Studien zur persönlichen Relevanz und zur Selbstverantwortung verwendet [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff und Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007], die es den Probanden erlaubten, explizit anzugeben, ob ein präsentierter Stimulus eine hohe oder geringe persönliche Relevanz hatte. Obwohl dieses Konzept von persönlicher Relevanz ein ziemlich breiter Ansatz ist, haben wir uns dennoch entschlossen, es in unserem Paradigma umzusetzen.

FAZIT
In dieser Studie haben wir die wichtige zugrunde liegende Rolle von Belohnungsschaltkreisen beim pathologischen Glücksspiel gezeigt. Pathologische Spieler zeigen nicht nur eine verringerte neuronale Aktivität in Belohnungsschaltungen (linkes und rechtes NACC, linkes ventrales Putamen) bei monetären Gewinnen und Verlusten, sondern auch und bei der Bewertung von Stimuli mit hoher persönlicher Relevanz. Während gesunde Probanden während der Bewertung hoch persönlich relevanter Stimuli eine hohe Aktivität in der Belohnungsschaltung zeigen, fehlt den pathologischen Spielern diese Steigerung der neuronalen Aktivität. Es kann sich herausstellen, dass diese Ergebnisse mit der Zeit der klinischen Beobachtung einer zunehmenden Vernachlässigung anderer (früher relevanter) Aktivitäten und der gesamten Beschäftigung mit dem Glücksspiel entsprechen.