Erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen präfrontalem Kortex und Belohnungssystem im pathologischen Glücksspiel (2013)

Korrektur

21 Jul 2015: Die PLOS ONE Staff (2015) -Korrektur: Verbesserte funktionale Konnektivität zwischen präfrontalem Cortex und Belohnungssystem beim pathologischen Glücksspiel. PLoS ONE 10 (7): e0134179. doi: 10.1371 / journal.pone.0134179 Korrektur anzeigen

Abstrakt

Pathologisches Glücksspiel (PG) teilt klinische Merkmale mit Störungen des Substanzkonsums und wird daher als Verhaltenssucht diskutiert. Jüngste Untersuchungen zur Bildgebung von Neuronen mit PG berichten über funktionelle Veränderungen der präfrontalen Strukturen und des mesolimbischen Belohnungssystems. Während ein Ungleichgewicht zwischen diesen Strukturen mit dem Suchtverhalten zusammenhängt, bleibt unklar, ob sich ihre Funktionsstörung in der PG in der Wechselwirkung zwischen ihnen widerspiegelt. Wir haben diese Frage unter Verwendung der funktionellen Konnektivität im Ruhezustand fMRT bei männlichen Probanden mit PG und Kontrollen beantwortet. Die samenbasierte funktionelle Konnektivität wurde unter Verwendung von zwei interessierenden Regionen berechnet, basierend auf den Ergebnissen einer vorherigen voxelbasierten Morphometrie-Studie, die im präfrontalen Kortex und im mesolimbischen Belohnungssystem (rechter mittlerer Frontalkreisel und rechter ventraler Striatum) lokalisiert war.

PG-Patienten zeigten eine erhöhte Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel zum rechten Striatum im Vergleich zu Kontrollen, was auch positiv mit dem nicht-planerischen Aspekt der Impulsivität, des Rauchens und des Verlangens in der PG-Gruppe korrelierte.

Darüber hinaus zeigten PG-Patienten im Vergleich zu Kontrollen eine verminderte Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel zu anderen präfrontalen Bereichen.

Das rechte ventrale Striatum zeigte im Vergleich zu den Kontrollen eine erhöhte Konnektivität mit dem rechten oberen und mittleren vorderen Gyrus und dem linken Kleinhirn bei PG-Patienten. Die erhöhte Konnektivität zum Kleinhirn korrelierte positiv mit dem Rauchen in der PG-Gruppe.

Unsere Ergebnisse liefern weitere Belege für Veränderungen der funktionellen Konnektivität in PG mit erhöhter Konnektivität zwischen präfrontalen Regionen und dem Belohnungssystem, ähnlich wie bei Konnektivitätsänderungen, die bei Substanzkonsumstörungen gemeldet wurden.

Zitat: Koehler S., Ovadia-Caro S., van der Meer E., Villringer A., ​​Heinz A., Romanczuk-Seiferth N. et al. (2013) Verbesserte funktionale Konnektivität zwischen präfrontalem Cortex und Belohnungssystem beim pathologischen Glücksspiel. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, China

Empfangen: August 3, 2013; Akzeptiert: November 15, 2013; Veröffentlicht am: 19. Dezember 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License, die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, dass der ursprüngliche Autor und die Quelle gutgeschrieben werden.

Finanzierung: Die Studie wurde finanziert von der Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin, der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG), der Graduiertenschule 86 „Berliner Schule für Geist und Gehirn“ (Koehler und Ovadia-Caro) und der Minerva Stiftung (Ovadia-Caro). . Andreas Heinz erhielt Forschungsförderung von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Exzellenzcluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) und das Bundesministerium für Bildung und Forschung (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 und 01 GS 08 159). Die Geldgeber hatten keine Rolle bei der Gestaltung der Studie, der Datenerfassung und -analyse, der Entscheidung zur Veröffentlichung oder der Erstellung des Manuskripts.

Konkurrierende Interessen: Die Autoren haben die Richtlinien der Zeitschrift gelesen und haben folgende Konflikte: Andreas Heinz erhielt uneingeschränkte Forschungsstipendien von Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag und Bristol-Myers Squibb. Alle anderen Autoren haben erklärt, dass keine konkurrierenden Interessen bestehen. Co-Autor Daniel Margulies ist Redaktionsmitglied von PLOS ONE. Dies ändert nichts an der Einhaltung aller PLOS ONE-Richtlinien zum Austausch von Daten und Materialien durch die Autoren.

Einleitung

Pathologisches Glücksspiel (PG) ist eine psychiatrische Störung, die durch anhaltendes und wiederkehrendes schlecht angepasstes Glücksspielverhalten gekennzeichnet ist. Es wird als Verhaltenssucht angesehen, da es klinische Merkmale wie Verlangen und Kontrollverlust bei Substanzstörungen aufweist [1]. In der DSM-5 [2], PG wurde zusammen mit Substanzstörungen in die diagnostische Kategorie „Substanzstörungen und Suchtstörungen“ aufgenommen.

Ein Kernbestandteil der Sucht ist eine verminderte Selbstregulation, dh die eingeschränkte Fähigkeit, das Verhalten bei der Einnahme von Substanzen zu kontrollieren und zu stoppen. Eine verminderte Selbstregulierung kann weiter beschrieben werden als eine verhaltensbezogene Tendenz zur Verfolgung sofortiger Belohnungen anstelle der Erreichung langfristiger Ziele [3,4]. Exekutivfunktionen, die die unmittelbare Befriedigung von Bedürfnissen ermöglichen, wurden mit der Aktivität des präfrontalen Kortex (PFC) in Verbindung gebracht [5]. Sofortiges Belohnungssuchverhalten wurde mit Regionen des mesolimbischen Systems in Verbindung gebracht, da subkortikale Bereiche wie das ventrale Striatum (einschließlich des Nucleus accumbens) während der Belohnungsverarbeitung hoch aktiv sind [6]. Untersuchungen mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) zeigen einen funktionellen Zusammenhang zwischen ventralem Striatum und medialen PFC-Teilen [7-9]. Kürzlich haben Diekhof und Gruber [3] zeigten eine negative Korrelation in den Hirnreaktionen zwischen der PFC und Bereichen des Belohnungssystems (dh Nucleus accumbens und ventraler tegmentaler Bereich), wenn die Probanden im Konflikt zwischen einem langfristigen Ziel und einer unmittelbaren Belohnung standen. Darüber hinaus war die erfolgreiche Abdankung der sofortigen Belohnung von einem erhöhten Grad an negativer Kopplung zwischen PFC und Belohnungsbereichen begleitet. Zusammenfassend lässt die Feststellung von Diekhof und Gruber darauf schließen, dass die Fähigkeit, die verhaltensbezogene Tendenz zum unmittelbaren Vergnügen zu hemmen, mit der Interaktion zwischen PFC und dem Belohnungssystem zusammenhängt.

In Übereinstimmung mit den oben genannten Befunden fanden fMRI-Studien funktionelle Veränderungen in der PFC sowie im mesolimbischen System in Substanzabhängigkeit. Drogenabhängige zeigen eine PFC-Dysfunktion mit einer damit verbundenen Leistungsminderung während der Ausübung von Exekutivfunktionen [10]. Innerhalb des Belohnungssystems ist eine übermäßige Empfindlichkeit (dh verstärkte Gehirnreaktionen) gegenüber drogenbedingten Reizen [11-13] und reduzierte Gehirnaktivität auf nicht-medikamentöse Belohnungen [13-16] wurde bei Personen mit Alkohol- und Nikotinabhängigkeit beschrieben, und bei Personen mit Kokainabhängigkeit wurde eine erhöhte Gehirnaktivität als Reaktion auf nicht-medikamentöse Belohnungen festgestellt [17]. Unter Berücksichtigung dieser Veränderungen wurde ein Ungleichgewicht zwischen präfrontaler Hirnaktivität und mesolimbischer Funktion vorgeschlagen, um zum Suchtverhalten beizutragen [18,19].

Über funktionelle Änderungen im PFC- und Mesolimbic-Belohnungssystem wurde auch in PG berichtet. Patienten mit PG zeigten während einer Inhibitionsaufgabe eine verminderte ventromediale präfrontale Aktivierung [20], das auf eine Dysfunktion des Frontallappens hinweist und mit früheren Verhaltensstudien zur exekutiven Funktion und Entscheidungsfindung in der PG übereinstimmt [21-24]. Darüber hinaus zeigten PG-Patienten eine verminderte präfrontale Aktivierung, wenn sie eine finanzielle Belohnung erhielten [25-27] und erhöhte dorsolaterale präfrontale Aktivierung als Reaktion auf Videos und Bilder mit Spielszenen [28,29], was auf Veränderungen bei der Verarbeitung von Belohnungsreizen hindeutet. Studien, die ereignisbezogene Potenziale nutzen, deuten dementsprechend auf eine mediale frontale Überempfindlichkeit hin, die bei Problemspielern belohnt werden kann [30,31]. Änderungen in der Belohnungsverarbeitung wurden auch im ventralen Striatum festgestellt: PG-Patienten zeigten eine stumpfe Aktivierung während der Erwartung einer monetären Belohnung [25,32], während für problematische Spieler eine erhöhte Aktivität gemeldet wurde [33]. PG-Patienten zeigten auch eine verminderte Aktivierung, wenn sie eine Geldprämie erhielten [27] und eine erhöhte Aktivierung als Reaktion auf Bilder mit Spielszenen [29], was auf veränderte Gehirnreaktionen innerhalb des Belohnungssystems für spielbezogene Reize hinweist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PG-Patienten unabhängig voneinander dysfunktionale Veränderungen der präfrontalen und mesolimbischen Hirnstrukturen aufweisen.

Die funktionelle Wechselwirkung zwischen dem präfrontalen und dem mesolimbischen System kann mithilfe der funktionellen Konnektivität im Ruhezustand untersucht werden - dh der zeitlichen Korrelation des von der spontanen Blutoxygenierung abhängigen (BOLD) fMRI-Signals zwischen Gehirnregionen. Muster der intrinsischen funktionalen Konnektivität korrelieren mit ähnlichen Mustern wie diejenigen, die während aufgabenbezogener Aktivitäten aktiviert wurden [34,35]. Die fMRT im Ruhezustand hat für eine klinische Population den zusätzlichen Vorteil, dass sie keine Aufgabenleistung benötigt und eine relativ kurze Scandauer (<10 Minuten) aufweist [36]. Kürzlich berichteten fMRI-Studien im Ruhezustand über Veränderungen der funktionellen Konnektivität bei Substanzstörungen [37-47]. Einige dieser Studien deuten auf Muster veränderter Konnektivität zwischen kognitiven Kontrollknoten wie lateraler PFC, anteriorem cingulösem Cortex und parietalen Bereichen hin [39,41,46] und Veränderungen in der Konnektivität aus dem ventralen Striatum [38,41,43-45] mit gemischten Ergebnissen bezüglich der Konnektivitätsmuster von PFC und ventralem Striatum. Bei chronischen Heroinkonsumenten wurde eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen ventralem Striatum und orbitofrontalem PFC gefunden [41]. Im Gegensatz dazu wurde in einer anderen Studie mit opioidabhängigen Personen [44] beobachteten eine verminderte funktionelle Konnektivität zwischen Nucleus accumbens und orbitofrontaler PFC. Darüber hinaus zeigten Studien zum Kokainmissbrauch / zur Abhängigkeit eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen ventralem Striatum und ventromedialem PFC [45] und reduzierte präfrontale interhemisphärische Konnektivität [39]. Zusammengenommen zeigen diese Ruhezustandsstudien, dass die Wechselwirkung zwischen PFC und dem mesolimbischen Belohnungssystem bei Patienten mit Substanzstörungen verändert ist.

Bisher ist wenig über funktionelle Konnektivitätsänderungen bei einer Verhaltenssucht wie PG bekannt. Ein erster Hinweis auf eine veränderte frontostriatale funktionelle Konnektivität bei PG wurde in einer explorativen Ruhezustandsstudie von Tschernegg et al. [48]. Unter Verwendung eines graphentheoretischen Ansatzes beobachteten sie bei PG-Patienten eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen Caudat und anteriorem Cingulat im Vergleich zu Kontrollen. Es bleibt jedoch unklar, ob PG-Patienten ähnliche Veränderungen in der Interaktion zwischen PFC und der Kernstruktur des Belohnungssystems (dh ventrales Striatum) aufweisen, die sich in funktionellen Konnektivitätsbefunden bei substanzbezogenen Abhängigkeiten widerspiegeln. Nach unserem Kenntnisstand wurde noch keine solche Studie zu PG veröffentlicht. Die vorliegende Studie untersucht daher Muster der funktionellen Konnektivität im präfrontalen und mesolimbischen System bei Patienten mit PG-Symptomen. Die Analyse der funktionellen Konnektivität basierte auf extern definierten Regionen von Interesse ("Seeds") im mittleren Frontalgyrus und im ventralen Striatum, die auf den Ergebnissen einer früheren voxelbasierten Morphometrie (VBM) -Studie basierten [49]. Da Aktivierungsstudien von PG einen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Symptome fanden [27] sowie Impulsivität [25] und Hinweise auf eine funktionelle Veränderung des Gehirns gingen wir davon aus, dass diese Verhaltensmaßnahmen sowie das Rauchverhalten als zusätzlicher Marker für Suchtverhalten mit einer funktionellen Veränderung der relevanten Netzwerke in der PG-Gruppe zusammenhängen.

Materialen und Methoden

Ethik-Erklärung

Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von der Ethikkommission der Charité - Universitätsmedizin Berlin genehmigt. Alle Teilnehmer gaben vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Teilnehmer

Daten von 19 PG-Patienten (Durchschnittsalter 32.79 Jahre ± 9.85) und 19 Kontrollpersonen (Durchschnittsalter 37.05 Jahre ± 10.19), die an einer fMRI-Studie an der Charité - Universitätsmedizin Berlin teilgenommen haben (siehe Ergänzende Methoden in Datei S1) wurden für die Ruhezustands-fMRI-Analyse verwendet. PG-Patienten wurden über Internetwerbung und Bekanntmachungen in Casinos angeworben. Sie waren weder abstinent, noch suchten sie eine Behandlung. Die Diagnose für PG basierte auf einem deutschen Fragebogen zum Glücksspielverhalten (KFG) [50]. Der Fragebogen enthält 20-Elemente und basiert auf den DSM-IV / ICD-10-Diagnosekriterien für PG. Der Grenzwert für PG ist auf 16-Punkte eingestellt. Wir haben auch die Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS) angewendet [51] als zusätzliches Maß für die Schwere der Symptome. Keiner der PG-Patienten oder -Kontrollen wies in der Vorgeschichte eine neurologische Störung oder eine aktuelle psychiatrische Axis-I-Störung auf, einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit. Dies wurde durch ein Interview gemäß dem Structured Clinical Interview für die DSM-IV-Axis-I-Störung (SCID-I) bestätigt. [52]. Die Kontrollen zeigten keine schwerwiegenden Glücksspielsymptome, wie von der KFG bestätigt.

Die Händigkeit wurde durch das Edinburgh Handedness Inventory gemessen [53]. Wir haben Informationen über Schuljahre, die Anzahl der Zigaretten pro Tag, Alkohol pro Monat in Gramm und die Flüssigkeitsintelligenz gesammelt, die mit dem Matrizentest des Wechsler-Intelligenztests für Erwachsene bewertet wurden [54]. Raucher durften vor der Scan-Sitzung 30 Minuten lang nicht rauchen.

Die Impulsivität wurde mit der deutschen Version der Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) gemessen.55], das 34-Elemente enthält, die in drei Unterpunkte für Impulsivität unterteilt sind: Nichtplanungs-, motorische und kognitive Impulsivität. Nach dem fMRT-Scan wurde das Verlangen nach Glücksspielen (Craving) anhand einer visuellen Analogskala (VAS) gemessen, in der die Teilnehmer fünf Craving-bezogene Fragen beantworteten (z. B. „Wie stark ist Ihre Absicht zu spielen?“), Indem sie eine Linie markierten zwischen 0 ("überhaupt nicht") und 100% ("extrem stark").

Für die funktionelle Konnektivitätsanalyse der mittleren frontalen Samenregion wurden alle 38-Probanden analysiert. Die Gruppen unterschieden sich nicht in Bezug auf Bildung, flüssige Intelligenz, Rauchgewohnheiten, Alkoholkonsum oder Händigkeit (Tabelle 1). In Bezug auf die Spielgewohnheiten verwendeten 17-PG-Patienten hauptsächlich Spielautomaten und zwei PG-Patienten waren Wetter.

 PG-Patienten (N = 19)Kontrollen (N = 19)  PG-Patienten (N = 14)Kontrollen (N = 18)  
 Mittelwert (SD)Mittelwert (SD)t-Wertp-WertMittelwert (SD)Mittelwert (SD)t-Wertp-Wert
Alter in Jahren32.79 (9.85)37.05 (10.19)1.31.2031.29 (9.09)36.50 (10.19)1.50.14
Anzahl der Zigaretten pro Tag5.11 (7.23)6.79 (8.39)0.66.515.43 (8.15)6.06 (7.98)0.22.83
Alkoholkonsum in Gramm128.74 (210.89)161.19 (184.38)10.50.62153.00 (236.28)167.74 (187.89)20.19.85
Jahre Schulausbildung10.82 (1.95)11.32 (1.57)0.87.3911.32 (1.75)11.39 (1.58)0.11.91
Fluid Intelligence (Matrizentest)17.42 (4.22)19.21 (3.66)1.40.1718.36 (3.69)19.17 (3.76)0.61.55
Händigkeit (EHI)65.34 (66.60)81.03 (38.19)0.89.3854.39 (75.01)82.90 (38.39)1.40.17
BIS-10 insgesamt2.38 (0.41)1.96 (0.27)3.73.0012.42 (0.44)1.97 (0.27)3.54.001
BIS-10 kognitiv2.30 (0.39)1.85 (0.33)3.88<0012.34 (0.45)1.86 (0.34)3.49.002
BIS-10-Motor2.33 (0.56)1.86 (0.36)3.08.0042.38 (0.55)1.85 (0.36)3.31.002
BIS-10 nicht geplant2.52 (0.38)2.18 (0.38)2.76.0092.54 (0.38)2.21 (0.35)2.48.019
KFG32.95 (10.23)1.42 (2.32)13.10<00134.21 (10.81)1.50 (2.36)12.52<001
G-SAS21.05 (9.37)1.94 (2.90)18.28<00122.14 (10.11)2.00 (2.98)27.84<001
VAS Verlangen in%34.62 (29.80)17.19 (16.77)2.22.03333.41 (29.32)16.97 (17.23)1.99.056
 

Tabelle 1. Soziodemografische, klinische und psychometrische Daten für die gesamte Stichprobe und für die Teilstichprobe für die ventrale Striatal-Samenanalyse.

Hinweis: zwei probe t-Test (zweiseitig) mit df = 36 (1NSteuerung = 18, df = 35) für die gesamte Stichprobe und df = 30 (2NSteuerung = 17, df = 29) für die Teilstichprobe. EHI, Edinburgh Handedness Inventory; BIS-10, Barratt Impulsiveness Scale-Version 10; KFG, Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten; G-SAS, Bewertungsskala für Glücksspielsymptome; VAS, visuelle Analogskala.
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Für die funktionelle Konnektivitätsanalyse der ventralen Striatal-Samenregion mussten wir fünf PG-Patienten und eine Kontrollperson ausschließen, da in diesem Bereich keine vollständige Gehirnabdeckung vorhanden war (siehe fMRI Datenanalyse); Diese Untergruppen bestehen aus 14-PG-Patienten (Durchschnittsalter 31.29 Jahre ± 9.09) und 18-Kontrollen (Durchschnittsalter 36.50 Jahre ± 10.19). Die Gruppen unterschieden sich nicht in Bezug auf Bildung, flüssige Intelligenz, Rauchgewohnheiten, Alkoholkonsum oder Händigkeit (Tabelle 1). Dreizehn PG-Patienten verwendeten hauptsächlich Spielautomaten und ein PG-Patient war Wetter.

MRI-Akquisition

Die Bildgebung wurde an einem 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Deutschland) an der Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, durchgeführt. Für die funktionale Bildgebungssitzung wurden die folgenden Scanparameter verwendet: Wiederholungszeit (TR) = 2500 ms, Echozeit (TE) = 35 ms, Flip = 80 °, Matrix = 64 × 64, Sichtfeld (FOV) = 224 mm, Voxelgröße = 3.5 · 3.5 · 3.0, 39 Scheiben, 120 Volumina.

Zur anatomischen Erfassung der Funktionsdaten wurde ein anatomischer Scan mit einem durch dreidimensionale Magnetisierung erstellten schnellen Gradientenecho (3D MPRAGE) mit folgenden Parametern erstellt: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, Matrix = 256 * 256, FOV = 256 mm, Voxelgröße = 1 * 1 * 1 mm3, 176-Slices.

fMRI Datenanalyse

Die Bilder wurden vorverarbeitet und analysiert, wobei sowohl die FMRIB-Softwarebibliothek (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) als auch die Analyse funktioneller Neurobilder (AFNI) verwendet wurden. http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Die Vorverarbeitung basierte auf den 1000 Functional Connectomes-Skripten (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Die folgenden Vorverarbeitungsschritte wurden durchgeführt: Schnittzeitkorrektur, Bewegungskorrektur, räumliche Glättung mit einem Gaußschen Raumfilter mit 6 mm voller Breite bei halbem Maximum, Bandpassfilterung (0.009 - 0.1 Hz) und Normalisierung auf 2 · 2 · 2 mm3 Montreal Neurological Institute (MNI) -152-Hirnschablone. Signal aus nicht interessierenden Regionen: Signal der weißen Substanz und der Cerebrospinalflüssigkeit wurden unter Verwendung von Regression entfernt. Das globale Signal wurde nicht entfernt, da kürzlich gezeigt wurde, dass dieser Vorverarbeitungsschritt zu falsch positiven Gruppendifferenzen führen kann [56].

Samenregionen für die Analyse der funktionellen Konnektivität wurden basierend auf den Ergebnissen einer früheren VBM-Studie unter Verwendung der Strukturdaten der Teilnehmer aus der aktuellen Studie definiert [49]. In dieser Studie zeigten PG-Patienten einen Anstieg der lokalen grauen Substanz im rechten mittleren Frontalkreisel (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm)3) und rechtes ventrales Striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm3). In der funktionalen Konnektivitätsanalyse wurden Kugeln an den Spitzenpunkten der Unterschiede der grauen Substanz definiert (Figure 1). Kugelradien wurden so gewählt, dass die signifikante Fläche aus der VBM-Analyse der Größe der Kugel entspricht. Für das präfrontale Saatgut haben wir einen Radius von 6 mm (880 mm) verwendet3, 110-Voxel). Für den Samen des ventralen Striatals haben wir einen Radius von 4 mm (224 mm) verwendet3, 28-Voxel). Aufgrund von Signalverlusten im orbitofrontalen Kortex und angrenzenden subkortikalen Strukturen mussten wir sechs Probanden von der Analyse der funktionellen Konnektivität für den Samen des ventralen Striatals ausschließen (Abbildung S1). Ein Subjekt wurde ausgeschlossen, wenn weniger als 50% Voxel in der Samenregion vorhanden waren.

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Abbildung 1. Position der Seed-Regionen für die Analyse der funktionalen Konnektivität

 

Rechter mittlerer Frontalkreisel: x = 44, y = 48, z = 7, Radius von 6 mm. Samen des rechten ventralen Striatums: x = 5, y = 6, z = -12, Radius von 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Wir führten für jede Seed-Region eine voxelweise Funktionskonnektivitätsanalyse durch. Aus jeder Saatregion wurden für jedes Subjekt gemittelte Zeitverläufe extrahiert, und mit dem Befehl 3dFIM + AFNI wurden lineare Korrelationskoeffizienten zwischen dem Saatregion-Zeitverlauf und dem Zeitverlauf für alle anderen Voxel im Gehirn berechnet. Korrelationskoeffizienten wurden dann in transformiert z-Werte mit dem Fisher rZuz Transformation. Das z-werte wurden für die gruppeninternen und -zwischenanalysen verwendet. Für jede Gruppe eine Stichprobe t-Tests wurden für jede Samenregion durchgeführt, um Korrelationskarten innerhalb jeder Gruppe bereitzustellen. Gruppenvergleiche für jede Samenregion wurden unter Verwendung von zwei Proben durchgeführt t-Tests. Um Unterschiede in der funktionalen Konnektivität im Zusammenhang mit grauer Substanz zu berücksichtigen, die möglicherweise auf die Verwendung von Seed-Regionen auf der Basis der VBM-Ergebnisse zurückzuführen sind, haben wir das einzelne Volumen der grauen Substanz als voxelweise Kovariate verwendet (siehe Ergänzende Ergebnisse in Datei S1 und Tabelle S1 für die Ergebnisse der funktionalen Konnektivitätsanalyse ohne Regression der grauen Substanz und Abbildung S2 und Abbildung S3 zur Veranschaulichung sowohl der Analyse mit als auch der Analyse ohne Regression der grauen Substanz). Ergebnisse auf Gruppenebene für Konnektivitätszuordnungen wurden mit einem Schwellenwert von a angegeben z-score> 2.3, entsprechend p <01. Um das Problem mehrerer Vergleiche zu berücksichtigen, führten wir eine clusterweise Korrektur unter Verwendung der in FSL implementierten Gaußschen Zufallsfeldtheorie und eine Bonferroni-Korrektur für die Anzahl der Seeds durch.

Um zu untersuchen, ob Veränderungen der funktionellen Konnektivität innerhalb der PG-Gruppe mit Impulsivität, Schwere der Symptome und Rauchgewohnheiten zusammenhängen, haben wir den Mittelwert ermittelt z-Wert für die signifikanten Cluster mit Schwellenwerten (zwei Cluster für das rechte mittlere Frontalsamen und zwei Cluster für das rechte ventrale Striatalsamen) für jeden PG-Patienten. Dann ist die zDie Werte wurden mit den interessierenden Selbstberichtsmaßen (BIS-10 total und subscores, KFG, G-SAS, VAS craving, Anzahl der Zigaretten pro Tag) korreliert.

Schließlich haben wir die Korrelation zwischen beiden Seeds für die Teilprobe getestet, indem wir die Pearson-Korrelation zwischen den extrahierten Zeitverläufen berechnet haben.

Verhaltensdatenanalyse

Klinische, soziodemografische und psychometrische Daten sowie die Assoziation zwischen zDie interessierenden Werte und Selbstberichte wurden mit SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) analysiert. Gruppenvergleiche wurden mit zwei Stichproben durchgeführt t-Test (zweiseitig). Korrelationen wurden unter Verwendung der Korrelationskoeffizienten nach Pearson und Spearman berechnet. Eine Alpha-Fehlerwahrscheinlichkeit von <05 wurde verwendet.

Die Ergebnisse

Klinische und psychometrische Daten

Wir fanden signifikant höhere Werte für den Schweregrad des Glücksspiels (KFG, G-SAS), das Verlangen nach Glücksspiel (VAS) und die Impulsivität (BIS-10) bei PG-Patienten im Vergleich zu Kontrollen (Tabelle 1).

Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel (NSteuerung = 19, NPGpatienten 19 =)

In beiden Gruppen (Figure 2 und Tabelle 2) wurde eine maximale Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel zur rechten Hemisphäre um den Samen gefunden, die sich zum rechten PFC sowie zur rechten Insula, zum Striatum, zum eckigen Kreisel, zur lateralen Occipitalrinde und zum supramarginalen Kreisel erstreckte. Darüber hinaus wurde eine signifikante positive Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel zu seiner kontralateralen homologen Region (linker lateraler PFC) gefunden, die sich zur linken Insula erstreckt. Es wurde eine negative Konnektivität zum linken hinteren Gyrus cinguli, der sich bis zum linken Schläfenpol erstreckt, und zu Regionen in beiden Hemisphären, wie z. und Kleinhirn.

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Abbildung 2. Funktionale Konnektivität des rechten mittleren Frontalsamens

 

Muster signifikant positiver (rotes Spektrum) und negativer (blaues Spektrum) Korrelationen mit dem rechten mittleren Frontalgyrus (Samen grün dargestellt) bei allen Probanden und innerhalb der Gruppen. Gruppenvergleich für signifikante Korrelationen: PG-Patienten <Kontrollen und PG-Patienten> Kontrollen (violettes Spektrum). Alle Karten haben einen Schwellenwert von a z-score> | 2.3 | (Cluster-weise korrigiert mit der Gaußschen Zufallsfeldtheorie und Bonferroni korrigiert um die Anzahl der Samen). N.Steuerung = 19, NPGpatienten = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

SamenKontrast-FunktionAnatomische RegionSeiteCluster-Ebene p-Wert (korrigiert)Clustergröße (Voxel)Voxel-Level z-WertMNI-Koordinaten am Peak-Voxel
       xyz
Rechter mittlerer frontaler Gyrusmeine positivFrontalstangeR<00012624110.4464810
 meine negativhinterer cingulierter GyrusL<0001504377.18-14-5032
 PG <KontrollenGyrus cingulateR.00155083.65182030
 PG> KontrollenPutamenR.00266683.47260-2
Rechtes ventrales Striatummeine positivNucleus accumbensR<000190258.9386-10
 meine negativpräzentraler GyrusL<0001179875.22-50220
  lingualer GyrusL<000123624.7-10-80-12
 PG <Kontrollen  nicht signifikant     
 PG> KontrollenKleinhirnL.00266704.31-32-52-38
  überlegener frontaler GyrusR.01015433.92262650
 

Tabelle 2. Hirnregionen zeigen signifikante Konnektivität zwischen beiden Gruppen und für die Gruppenkontraste.

Hinweis: zwei probe t-Test (zweiseitig) mit df = 36 (1NSteuerung = 18, df = 35) für die gesamte Stichprobe und df = 30 (2NSteuerung = 17, df = 29) für die Teilstichprobe. EHI, Edinburgh Handedness Inventory; BIS-10, Barratt Impulsiveness Scale-Version 10; KFG, Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten; G-SAS, Bewertungsskala für Glücksspielsymptome; VAS, visuelle Analogskala.
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Gruppenkontraste (Abbildung 2, Abbildung 3A und Tabelle 2) zeigten für PG-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen eine erhöhte Konnektivität vom rechten mittleren Frontalkreisel zum rechten Striatum. Das Peak-Voxel dieses Kontrasts befindet sich im Putamen, wobei sich der Cluster in den Globus pallidus, den dorsalen Caudate, die Insula und den Thalamus erstreckt. Bei PG-Patienten wurde im Vergleich zu den Kontrollen eine verminderte Konnektivität zum rechten vorderen cingulären Kortex festgestellt, der sich bis zum bilateralen oberen frontalen und paracingulären Gyrus erstreckte.

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Abbildung 3. Gruppenunterschiede in der funktionellen Konnektivität der Samen

 

Grundstücke zeigen z-Werte für die signifikanten Differenzcluster (gelb eingekreist). Anzahl der Probanden für die Samenregion des rechten mittleren vorderen Gyrus A): NSteuerung = 19, NPGpatienten = 19 und für die Samenregion B) für das rechte ventrale Striatal: NSteuerung = 18, NPGpatienten = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Die Gruppendifferenzen blieben unter Verwendung von Untergruppen konsistent, die nur Personen mit vollständiger striataler Abdeckung umfassten (NSteuerung = 18, NPGpatienten = 14; Ergebnisse nicht gezeigt).

Konnektivität aus dem rechten ventralen Striatum (NSteuerung = 18, NPGpatienten 14 =)

In beiden Gruppen (Figure 4 und Tabelle 2) wurde die maximale Konnektivität vom rechten ventralen Striatum um den Samen und in der kontralateralen homologen Region, einschließlich des bilateralen Nucleus accumbens und des subkallosalen Gyrus, bis zum bilateralen Caudat, Putamen, Amygdala, ventromedialen PFC sowie den Frontal- und Schläfenpolen gefunden. Eine negative Konnektivität wurde im rechten präzentralen Gyrus festgestellt, der sich bis zum bilateralen paracingulären, mittleren frontalen, unteren frontalen und oberen frontalen Gyrus, dem rechten postzentralen Gyrus und den linken hemisphärischen Bereichen wie dem Frontalpol, der Insula sowie dem Frontal- und Zentraloperculum erstreckte. Eine negative Konnektivität wurde auch im linken lingualen Gyrus, der sich zum rechten lingualen Gyrus und den Regionen im bilateralen Kleinhirn und im bilateralen okzipitalen fusiformen Gyrus erstreckt, sowie im bilateralen supramarginalen Gyrus, der sich zum oberen parietalen Läppchen, bilateralen okzipitalen Kortex, Precuneus und eckigen Gyrus erstreckt.

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Abbildung 4. Funktionelle Konnektivität von rechtsventralem Striatal Samen

 

Muster signifikant positiver (rotes Spektrum) und negativer (blaues Spektrum) Korrelationen mit dem rechten ventralen Striatum (Samen grün dargestellt) bei allen Probanden und innerhalb der Gruppen. Gruppenvergleich für signifikante Korrelationen: PG-Patienten> Kontrollen (violettes Spektrum). Bitte beachten Sie, dass die Kontrastkontrollen> PG-Patienten nicht signifikant waren. Alle Karten haben einen Schwellenwert von a z-score> | 2.3 | (Cluster-weise korrigiert mit der Gaußschen Zufallsfeldtheorie und Bonferroni korrigiert um die Anzahl der Samen). N.Steuerung = 18, NPGpatienten = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Gruppenkontraste (Abbildung 4, Abbildung 3B und Tabelle 2) zeigten eine erhöhte Konnektivität vom rechten ventralen Striatum zum linken Kleinhirn sowie zum rechten oberen Frontalgyrus, die sich im Vergleich zu den Kontrollen zum rechten mittleren Frontalgyrus und zum bilateralen paracingulären Gyrus erstreckte.

Korrelation mit Selbstberichtsmaßnahmen

Der Mittelwert z-Werte in Clustern mit signifikantem Unterschied zwischen den beiden Gruppen wurden verwendet, um Korrelationen mit Verhaltensmaßen innerhalb der PG-Gruppe zu testen (4 Cluster). Es wurden positive Korrelationen für die Konnektivität zwischen dem rechten mittleren Frontalsamen und dem Striatum (für den PG> -Kontrollkontrast) und der nicht planbaren BIS-10-Subskala, den Rauchgewohnheiten (Anzahl der Zigaretten pro Tag) und den Verlangenswerten (Abbildung 5A). Wir fanden auch eine positive Korrelation für die Konnektivität zwischen dem rechten ventralen Striatalsamen und dem Kleinhirn (für den Kontrast der PG> -Kontrollen) und den Rauchgewohnheiten (Abbildung 5B). Da die Rauchgewohnheiten nicht normal verteilt waren, haben wir auch den Spearman-Korrelationskoeffizienten für diese Variable berechnet. Für den rechten mittleren frontalen Samen bedeuten z-score die Korrelation war immer noch signifikant, rS = .52, p = .021. Für das rechte ventrale Striatal Samen bedeuten z-score, wir haben ein geringfügig signifikantes Ergebnis, rS = .51, p = .06. Wir fanden keine signifikante Korrelation für die anderen BIS-10-Subskalen und BIS-10 total sowie für KFG und G-SAS.

Daumennagel
Abbildung 5. Signifikante positive Korrelationen für Konnektivitätsmuster

 

Streudiagramme zeigen signifikante Korrelationen zwischen dem Mittelwert z-Werte der Schwellencluster der Gruppe kontrastieren PG-Patienten> Kontrollen und Rauchgewohnheiten (Anzahl der Zigaretten pro Tag [cig / d]), die nicht geplante BIS-Subskala und das VAS für das Verlangen. Anzahl der PG-Patienten für die Samenregion des rechten mittleren Frontalgyrus A): N.PGpatienten = 19 und für die Samenregion B) für das rechte ventrale Striatal: NPGpatienten= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korrelation zwischen dem rechten mittleren Frontalkreisel und dem rechten ventralen Striatum (NSteuerung = 18, NPGpatienten 14 =)

Die Gruppen unterschieden sich nicht signifikant in den Korrelationswerten zwischen präfrontalem und ventralem Striatal-Samen.

Diskussion

Wir fanden heraus, dass PG-Patienten eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen Regionen des PFC und des mesolimbischen Belohnungssystems sowie eine verringerte Konnektivität im Bereich des PFC aufweisen. Insbesondere zeigten PG-Patienten eine erhöhte Konnektivität zwischen dem rechten mittleren Frontalgyrus und dem rechten Striatum im Vergleich zu Kontrollen, was positiv mit den nicht-geplanten BIS-Subskalen-, Raucher- und Craving-Scores korrelierte. Eine Verringerung der Konnektivität wurde bei PG-Patienten vom rechten mittleren Frontalkreisel zu anderen präfrontalen Bereichen festgestellt. Wichtig ist, dass wir auf Gruppenebene funktionelle Konnektivität vom ventralen Striatum zu Teilen der orbitalen PFC beobachteten, die zuvor gemeldete Konnektivitätsmuster replizieren [7,8,57].

Es wurde ein Ungleichgewicht zwischen präfrontaler Funktion und mesolimbischem Belohnungssystem vorgeschlagen, um zum Suchtverhalten beizutragen [18,19] basierend auf Studien an Patienten mit veränderter PFC-Funktion [10] sowie funktionelle Veränderungen in Bereichen des Belohnungssystems wie dem ventralen Striatum [11-16]. Ähnlich wie wir eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen PFC und Striatum festgestellt haben, haben Tschernegg et al. [48] beobachteten eine erhöhte frontostriatale funktionelle Konnektivität bei PG-Patienten im Vergleich zu Kontrollen unter Verwendung eines graphentheoretischen Ansatzes. Eine veränderte intrinsische funktionelle Konnektivität zwischen dem PFC und dem Belohnungssystem wurde auch für die Störung des Substanzkonsums berichtet [41,44,45,58]. Eine erhöhte Konnektivität zwischen ventromedialem / orbitofrontalem PFC und ventralem Striatum wurde bei chronischen Heroinkonsumenten gefunden [41] und abstinente Kokainkonsumenten [45]. Die veränderte Wechselwirkung zwischen präfrontalen Strukturen und dem mesolimbischen Belohnungssystem in PG weist eine ähnliche funktionelle Organisation wie diese substanzbezogenen Abhängigkeiten auf, was auf einen allgemeineren Pathomechanismus für Störungen hinweist, die mit einer Zunahme des gewohnheitsmäßigen pathologischen Verhaltens zusammenhängen.

Zusätzlich fanden wir bei PG-Patienten eine Abnahme der funktionellen Konnektivität zwischen dem rechten mittleren Frontalkreisel und anderen präfrontalen Bereichen (dh dem rechten vorderen cingulären Kortex bis zum bilateralen oberen Frontalkreisel und dem paracingulären Gyrus) im Vergleich zu den Kontrollen. Zusammen mit den Ergebnissen von Bildgebungs- und Verhaltensstudien an PG, die verminderte ventromediale PFC-Aktivität melden [20,59] und beeinträchtigte exekutive Funktion und Entscheidungsfindung [21-24] deutet unser Befund auf eine Veränderung der Funktionsorganisation der PFC hin. Es wurden jedoch keine Unterschiede zwischen PG-Patienten und Kontrollen für die flüssige Intelligenz festgestellt, ein Konstrukt, das mit der Frontallappenfunktion in Verbindung gebracht wurde [60], was darauf hindeutet, dass die beobachtete Veränderung der Konnektivität die kognitive Gesamtkapazität nicht beeinflusst und eher spezifisch für den zugrunde liegenden Krankheitsprozess ist. Eine veränderte Konnektivität innerhalb der PFC steht im Einklang mit präfrontalen Abnormalitäten, die bei der Taskaktivierung gemeldet wurden [10] und fMRI-Studien im Ruhezustand zu Substanzstörungen [39,41] und PG [48]. Darüber hinaus könnte es zur veränderten Interaktion zwischen PFC und einem Kernbereich des Gehirnbelohnungssystems, dem ventralen Striatum, beitragen und die präfrontale Top-Down-Modulation von belohnungsbezogenen Gehirnbereichen beeinflussen.

Um zu untersuchen, ob konnektivitätsbasierte Befunde bei PG-Patienten mit Verhaltensmessungen zusammenhängen, untersuchten wir den Zusammenhang zwischen der funktionellen Konnektivität der relevanten Netzwerke und der Impulsivität, dem Schweregrad der Symptome und dem Rauchen innerhalb der PG-Gruppe. Wir fanden positive Korrelationen zwischen der Konnektivität des rechten mittleren Frontalkreisels und des rechten Striatums und der Nicht-Planungs-Impulsivität und dem Verlangen nach Glücksspiel. Darüber hinaus korrelierte die Anzahl der Zigaretten pro Tag positiv mit den Stärken der Konnektivität zwischen Samen der rechten mittleren Front und dem rechten Striatum und mit den Stärken der Konnektivität zwischen Samen der rechten ventralen Striatum und dem Kleinhirn. Die positiven Korrelationen deuten darauf hin, dass die Veränderungen in der funktionalen Konnektivität nicht nur mit dem Verlangen zusammenhängen, sondern auch mit einem Indikator für die Planbarkeit der Zukunft - zum Beispiel die Orientierung an den gegenwärtigen Zielen und Freuden - und dem Verhalten des Substanzkonsums wie Rauchen. Während Reuter et al. [27] zeigten, dass die ventrale striatale und ventromediale präfrontale Aktivität während der Gewinnung des Geldgewinns bei der von der KFG vorhergesagten Schwere des Glücksspiels keine Korrelation zwischen KFG- und G-SAS-Scores und Veränderungen der funktionellen Konnektivität zwischen PFC und Striatum fand. Daher könnten die beobachteten Änderungen der funktionalen Konnektivität die zugrunde liegenden Mechanismen widerspiegeln, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass sich ein Spielverhalten entwickelt, und nicht die Schwere der Symptome von PG selbst.

Die hier für die Analyse der funktionellen Konnektivität verwendeten Keimregionen wurden zur rechten Hemisphäre lateralisiert. Dies ist darauf zurückzuführen, dass sie auf den Ergebnissen unserer vorherigen VBM-Studie basierten [49], die einen signifikanten Unterschied im lokalen Volumen der grauen Substanz in der Mitte des rechten PFC und des rechten Striatum zwischen PG-Patienten im Vergleich zu übereinstimmenden Kontrollen zeigen. Die rechte Lateralisation steht im Einklang mit früheren Beweisen, die zeigen, dass die präfrontalen Exekutivfunktionen, wie die Hemmkontrolle, hauptsächlich in der rechten Hemisphäre liegen [61-63]. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Einbeziehung der richtigen PFC auch zur Selbstregulierung beiträgt [64-67]. In Bezug auf das Belohnungssystem berichteten Bildgebungsstudien an PG über rechtsseitige Veränderungen während der Belohnungsverarbeitung: Es wurden Änderungen nur im rechten ventralen Striatum als Reaktion auf Spielstimuli gefunden [29] sowie während der Bearbeitung der Geldprämie [27].

Da PG-Patienten weder abstinent waren noch eine Therapie erhielten, ist die Generalisierbarkeit der vorliegenden Studie eingeschränkt. Der Vergleich mit anderen Studien zur Substanzabhängigkeit ist schwierig, da sie größtenteils bei Patienten mit Abstinenz durchgeführt wurden [39,45]. Darüber hinaus ermöglichen die erfassten Daten keine Untersuchung der Kausalzusammenhänge zwischen den Konnektivitätsnetzen [68], die ansonsten ein besseres Verständnis der Richtungswechselwirkung zwischen PFC und mesolimbischem Belohnungssystem liefern würden.

Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse Veränderungen der funktionellen Konnektivität in PG mit erhöhter Konnektivität zwischen Regionen des Belohnungssystems und der PFC, ähnlich wie bei Störungen des Substanzkonsums. Ein Ungleichgewicht zwischen der präfrontalen Funktion und dem mesolimbischen Belohnungssystem bei PG und allgemeiner bei Sucht kann sowohl von biologischen als auch von psychotherapeutischen Interventionen wie einem speziellen kognitiven Verhalten profitieren [69] oder euthymische Therapie [70], die sich auf die Normalisierung von Netzwerkinteraktionen im Zusammenhang mit der Belohnungsverarbeitung konzentrieren.

zusätzliche Informationen

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Ergänzungsmethoden und ergänzende Ergebnisse.

Datei S1.

Ergänzungsmethoden und ergänzende Ergebnisse.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s001

(PDF)

Abbildung S1.

Signalverlust im orbitofrontalen Kortex / ventralen Striatum : Eine Kontrollperson (1002) und fünf PG-Patienten (2011, 2019, 2044, 2048, 2061) wiesen weniger als 50% der Voxel mit einem Signal innerhalb des rechten ventralen Striatal-Samens (grün) auf. Exemplarisch hatte das Subjekt 1001 ein Signal in jedem Voxel innerhalb des Samens.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s002

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Abbildung S2.

Die funktionale Konnektivität des rechten mittleren Frontal-Seeds wird nicht durch Volumenunterschiede der grauen Substanz bestimmt : Eine funktionale Konnektivitätsanalyse mit und ohne graue Substanz als Kovariate führt zu fast denselben signifikanten Voxeln (Überlappung gelb dargestellt). Voxel, die signifikante Korrelationen für die Analyse mit grauer Substanz als Kovariate aufweisen, sind rot dargestellt. Voxel, die signifikante Korrelationen für die Analyse ohne Kovariate aufweisen, sind blau dargestellt. Samen ist grün dargestellt. A) Signifikant positive Korrelationen zwischen beiden Gruppen, B) signifikant negative Korrelationen zwischen beiden Gruppen, C) und D) Gruppenkontraste für signifikante Korrelationen. N.Steuerung = 19, NPGsubjects = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s003

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Abbildung S3.

Die funktionelle Konnektivität von Samen für das rechte ventrale Striatal wird nicht durch Volumenunterschiede der grauen Substanz bestimmt : Eine funktionale Konnektivitätsanalyse mit und ohne graue Substanz als Kovariate führt zu fast denselben signifikanten Voxeln (Überlappung gelb dargestellt). Voxel, die signifikante Korrelationen für die Analyse mit grauer Substanz als Kovariate aufweisen, sind rot dargestellt. Voxel, die signifikante Korrelationen für die Analyse ohne Kovariate aufweisen, sind blau dargestellt. Samen ist grün dargestellt. A) Signifikant positive Korrelationen zwischen beiden Gruppen, B) signifikant negative Korrelationen zwischen beiden Gruppen, C) Gruppenkontrast für signifikante Korrelationen: PG-Patienten> Kontrollen. Bitte beachten Sie, dass die Gruppenkontrastkontrollen> PG-Patienten nicht signifikant waren. N.Steuerung = 18, NPGsubjects = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s004

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Tabelle S1.

Gehirnregionen, die eine signifikante Konnektivität zwischen beiden Gruppen und für die Gruppe aufweisen, kontrastieren in der funktionalen Konnektivitätsanalyse ohne Regression der grauen Substanz.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s005

(PDF)

Anerkennungen

Wir danken Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby und Sebastian Mohnke für ihre Hilfe bei der Fachrekrutierung und bei der Datenerfassung für diese Studie. Wir möchten uns auch bei allen Teilnehmern für die Teilnahme bedanken.

Autorenbeiträge

Konzeption und Gestaltung der Experimente: SK EVDM AH AV NRS. Experimente durchgeführt: SK NRS. Analysierte die Daten: SK SOC DM. Mitgelieferte Reagenzien / Materialien / Analysewerkzeuge: AH AV NRS DM. Schrieb das Manuskript: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Rekrutierung der Teilnehmer: SK NRS.

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