Bei einer Ratten-Glücksspielaufgabe, die sich bereits mit herausragenden Win-Pair-Werten befasst, erhöht sich die Sensibilität für die Selbstverabreichung von Kokain und die Unterdrückung des Dopaminausflusses im Nucleus accumbens: Unterstützung für die Hypothese der Abhängigkeitsdefizit-Abhängigkeit (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Abstrakt

Ratten, die für die Durchführung einer Version der Ratten-Glücksspielaufgabe (rGT) geschult wurden, bei der wichtige Belohnungen mit audiovisuellen Hinweisen einhergehen, ähnlich wie bei kommerziellen Glücksspielprodukten, bevorzugen eher riskante Optionen. Angesichts früherer Demonstrationen, dass probabilistische Verstärkungspläne den durch Psychostimulanzien induzierten Anstieg der akumbalen Dopamin- und Bewegungsaktivität verstärken können, haben wir die Theorie aufgestellt, dass die Durchführung dieser Cue-Aufgabe einen Sucht-Phänotyp aufrechterhalten könnte. Deutlich mehr Ratten entwickelten zu Studienbeginn eine Präferenz für die riskanten Optionen bei der cued gegenüber der nicht cued rGT, und diese Tendenz wurde durch die Selbstverabreichung von Kokain weiter verschärft, während das Auswahlmuster der optimalen Entscheidungsträger nicht beeinflusst wurde. Die Zugabe von belohnungsgepaarten Hinweisen erhöhte daher den Anteil der Ratten, die eine schlecht angepasste kognitive Reaktion auf die Selbstverabreichung von Kokain zeigten. Eine riskante Wahl war nicht mit der Reaktion auf konditionierte Verstärkung oder einem Marker für die Ziel- / Zeichenverfolgung verbunden, was darauf hindeutet, dass belohnungsgleichzeitige Hinweise eine Fehlanpassungswahl über einen einzigartigen Mechanismus auslösen, der nicht mit der einfachen Annäherung an oder Reaktion auf konditionierte Reize zusammenhängt. Obwohl sie vor einer daraus resultierenden Beeinträchtigung der Entscheidungsfindung „geschützt“ sind, verabreichten optimale Entscheidungsträger, die auf dem Cue-rGT geschult wurden, selbst mehr Kokain als diejenigen, die auf der nicht-Cue-Aufgabe geschult wurden. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass eine wiederholte Beschäftigung mit stark ausgeprägten probabilistischen Belohnungsplänen die Anfälligkeit für Sucht durch mehrere Verhaltensmechanismen erhöhen kann. Ratten, die mit dem cued rGT trainiert wurden, zeigten auch eine stumpfe Sensibilisierung des Bewegungsapparates und niedrigere basale akkumbale Dopaminspiegel, jedoch größere kokaininduzierte Erhöhungen des akkumbalen Dopaminausflusses. Das Spielen in Gegenwart hervorstechender Hinweise kann daher zu einer adaptiven Herunterregulierung des mesolimbischen Dopaminsystems führen, wodurch Personen empfindlicher für die schädlichen Auswirkungen der Einnahme von Kokain werden.

Aussage zur Bedeutung

Beeinträchtigte Kosten / Nutzen-Entscheidungen, zum Beispiel durch Präferenz für riskante, nachteilige Optionen bei der Iowa Gambling Task (IGT), sind mit einem erhöhten Risiko für Rückfälle und Behandlungsversagen bei Substanzstörungen verbunden. Das Verständnis von Faktoren, die die Präferenz für das Risiko erhöhen, kann helfen, die neurobiologischen Mechanismen zu verstehen, die bei der Suchtentscheidung bei nicht-adaptiven Entscheidungen zugrunde liegen, wodurch die Behandlungsergebnisse verbessert werden. Problem-Glücksspiele sind auch mit Störungen des Substanzgebrauchs sehr komorbid, und viele kommerzielle Glücksspiel-Produkte enthalten ausgeprägte Win-Pair-Hinweise. Hier zeigen wir, dass die Zugabe von belohnungsnahen Signalen zu einem Rattenanalogon des IGT einen hypodopaminergen Zustand auslöst, der durch einen abgestumpften Accumbal-Dopamin-Efflux und eine abgeschwächte Sensibilisierung des Bewegungsapparates gekennzeichnet ist, was zu einer verstärkten Reaktion auf unsichere Belohnungen oder die verstärkten Wirkungen von Kokain beitragen kann .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018