Neuroimage. 2012 Okt 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Quelle
Abteilung für Experimentelle Psychologie, Universität Cambridge, Cambridge, UK. [E-Mail geschützt]
Abstrakt
Pathologisches Glücksspiel (PG) ist eine Verhaltenssucht, die mit erhöhter Impulsivität verbunden und vermutet wird Dopamin Fehlregulation. Striatal reduziert Dopamin D (2) / D (3) Rezeptor Die Verfügbarkeit wurde bei Drogenabhängigen berichtet und kann einen prä-krankhaften Anfälligkeitsmarker für Suchtstörungen darstellen.
Das Ziel der vorliegenden Studie war die Beurteilung der Striatalität Dopamin D (2) / D (3) Rezeptor Verfügbarkeit in PG und ihre Assoziation mit der Impulsivität von Merkmalen. Männchen mit PG (n = 9) und männlichen gesunden Kontrollpersonen (n = 9) wurden mittels [11C] -Racloprid-Positronenemissionstomographie untersucht und die UPPS-P-Impulsivitätsskala vervollständigt.
Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in Striatal Dopamin D (2) / D (3) Rezeptor Verfügbarkeit, im Gegensatz zu früheren Berichten in der Drogenabhängigkeit.
Die stimmungsbedingte Impulsivität ("Dringlichkeit") korrelierte jedoch negativ mit den Bindungspotentialen von [11C] -Rracloprid in der PG-Gruppe. Das Fehlen eines Gruppenunterschieds im Striatal Dopamin Bindung impliziert eine Unterscheidung zwischen Verhaltens- und Drogenabhängigkeit. Dennoch weisen unsere Daten auf eine Heterogenität hin Dopamin Rezeptor Verfügbarkeit in ungeordneten Spiel, so dass Personen mit hoher stimmungsbedingter Impulsivität möglicherweise unterschiedliche Vorteile ausweisen DopaminMedikamente.
Stichwort: Glücksspiel, Impulsivität, Dopamin, Neuroimaging, Sucht, Striatum
Highlights
► Untersuchung der 11C-Racloprid-Bindung bei pathologischem Glücksspiel, einer mutmaßlichen Verhaltensabhängigkeit. ► Kein Gruppenunterschied bei der Bindung von striatalem Dopamin durch gesunde Kontrollen. ► Die Dopaminbindung korrelierte negativ mit der stimmungsbedingten Impulsivität („Dringlichkeit“).
Einleitung
Pathological Gambling (PG) ist eine DSM-IV-Impulskontrollstörung mit erheblicher klinischer und ätiologischer Überschneidung mit der Drogensucht, was zu einer Neukonzeptualisierung von PG als „Verhaltenssucht“ führt (Bowden-Jones und Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neurobiologische Modelle der Drogenabhängigkeit betonen die Fehlregulation von Dopamin: Viele Drogen stimulieren die Dopamin-Neurotransmission (Di Chiara und Imperato, 1988) und Reduzierungen von Dopamin D2/D3 Rezeptorverfügbarkeit wurde bei Patienten beschrieben, die von einer Vielzahl missbrauchter Medikamente abhängig sind (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Es ist unklar, ob diese Veränderungen eine Folge des langfristigen Drogenkonsums oder einer bereits bestehenden Abhängigkeitsanfälligkeit sind. Übereinstimmend mit einem Schwachstellenmarker ist „Drogen-Liking“ mit einem niedrigen D assoziiert2/D3 Rezeptorverfügbarkeit (Volkow et al., 1999) und ein als verhaltensmäßig impulsiv eingestufter Nagerstamm zeigte einen raschen Erwerb der Selbstverabreichung von Kokain und reduziertes striatales Dopamin D2/D3 Rezeptorverfügbarkeit vor Arzneimittelexposition (Dalley et al., 2007). Als eine Form der Sucht mit vermutlich vernachlässigbarer Toxizität können PG-Studien die weitere Untersuchung von Vulnerabilitätsmodellen beim Menschen ermöglichen und bei der Schlichtung von Ursachen und Konsequenzen helfen (Verdejo-Garcia et al., 2008). In der Tat gibt es eine Reihe von Hinweisen auf eine Dopamin-Dysregulation bei PG. Periphere Dopamin-Marker in der Liquor cerebrospinalis sind bei Problemspielern gestört (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), wie auch die fMRI-Reaktionen in dopaminreichen Schaltkreisen während der Durchführung von Glücksspielaufgaben (Chase und Clark, 2010; Reuter et al., 2005), obwohl die Wirkungsrichtung inkonsistent ist. Darüber hinaus scheinen Dopamin-Agonisten-Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit in der Lage zu sein, als Nebenwirkung ein ungeordnetes Glücksspiel auszulösen (Voon et al., 2009).
Die Positronenemissionstomographie (PET) mit [11C] -Racloprid liefert ein Mittel zur Quantifizierung der striatalen Dopaminübertragung im lebenden menschlichen Gehirn. [11C] -Racloprid wurde kürzlich in vier PET-Studien verwendet, in denen Teilnehmer mit Spielstörungen in dynamischen (dh aufgabenbezogenen) Designs gescannt wurden (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Zwei dieser Studien wurden an Patienten mit Parkinson-Krankheit durchgeführt (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), bei denen unklar ist, inwieweit der Bereich der assoziierten Impulskontrollstörungen funktional mit der primären Neuropathologie der Krankheit zusammenhängt (Voon et al., 2009). In den beiden anderen Studien zur primären PG wurden komplexe Entscheidungsfindungs- / Glücksspielaufgaben verwendet, bei denen der Basisscan eine sensomotorische Kontrollaufgabe umfasste (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Nur eine Studie (Steeves et al., 2009) fanden Hinweise auf reduziertes striatales Dopamin D2/D3 Rezeptorverfügbarkeit in der Gruppe mit Spielstörungen. Die vorliegende Studie untersuchte das striatale Dopamin D zu Studienbeginn2/D3 Rezeptorverfügbarkeit bei behandlungssuchenden Patienten mit einer Primärdiagnose von PG, wobei wir eine Reduktion von D vermuteten2/D3 Rezeptorverfügbarkeit basierend auf früheren Studien zur Drogenabhängigkeit.
Wir haben auch versucht, Striatal D zu erforschen2/D3 Rezeptorverfügbarkeit in Bezug auf die Impulsivität des Merkmals. Erhöhte Impulsivität wird sowohl bei Drogensucht als auch bei PG zuverlässig beobachtet (Verdejo-Garcia et al., 2008), und es wird auch eine prospektive Vorhersage der Entwicklung des Substanzkonsums und von Glücksspielproblemen gesehen (Slutske et al., 2005). Wir haben kürzlich die UPPS-P-Impulsivitätsskala (Cyders et al., 2007) Unterseiten des Impulsivitätskonstrukts bei Patienten mit PG zu untersuchen, die an der britischen National Problem Gambling Clinic teilnehmen (Michalczuk et al., 2011). Signifikante Unterschiede zwischen der PG-Gruppe und gesunden Kontrollen wurden auf mehreren UPPS-P-Subskalen beobachtet, einschließlich der Dringlichkeit (Tendenz, während negativer oder positiver Stimmungszustände impulsiv zu sein) und Aspekten einer engen Impulsivität (Mangel an Planung und mangelnde Ausdauer). Die Effektstärken für die Dringlichkeitsunterschiede waren jedoch deutlich höher als für die engen Impulsivitätsfacetten, was den Schluss zulässt, dass die stimmungsbedingte Impulsivität im Kontext von Glücksspielstörungen besonders relevant ist (Michalczuk et al., 2011). Im Lichte dieser Beobachtungen konzentrierten sich unsere individuellen Differenzenanalysen a priori auf den zwei Dringlichkeitsskalen (Negative Dringlichkeit und Positive Dringlichkeit) als Prädiktoren.
Methoden und Materialien
Teilnehmer
Neun männliche Freiwillige mit PG (Durchschnittsalter 35.3 Jahre, SD 9.0, Bereich 25–49) wurden mit neun männlichen gesunden Kontrollpersonen (Durchschnittsalter 37.2, SD 5.6, Bereich 30–46) verglichen. Ein zehntes PG-Subjekt wurde rekrutiert, stand jedoch aufgrund eines radiochemischen Versagens nicht für die Analyse zur Verfügung. Kontroll-Basisscans von Freiwilligen wurden aus zwei früheren Studien identifiziert (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) unter Verwendung einer normativen Datenbank von Racloprid-Scans, die am MRC Clinical Sciences Center durchgeführt wurden und sich in ihrem Alter nicht von der PG-Gruppe unterschieden (t16 = 0.53, p = 602). Die PG-Teilnehmer wurden mit IQ-Schätzungen im gesunden Bereich mindestens auf Highschool-Niveau ausgebildet (Wechsler Adult Scale for Intelligence: Mittelwert 116, SD 10.8; National Adult Reading Test: Mittelwert 117, SD 5.7); Frühere Arbeiten zeigten keine konsistente Beziehung zwischen Intelligenz und Dopaminbindungsniveaus. Alle Freiwilligen gaben eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab, die sowohl vom Hammersmith Research Ethics Committee als auch vom Advisory Committee der Administration of Radioactive Substances, UK, genehmigt wurde.
PG-Teilnehmer wurden von der National Problem Gambling Clinic des Central North West London NHS Foundation Trust rekrutiert. Sechs Freiwillige wurden kurz vor oder während eines 10-sitzigen Kurses der kognitiven Verhaltenstherapie aufgenommen und drei hatten kürzlich die Behandlung abgeschlossen. Alle neun Freiwilligen hatten eine kürzliche Geschichte des aktiven Glücksspiels. Die DSM-IV-Diagnose von PG wurde mit dem Massachusetts Gambling Screen (MAGS; Mittelwert 9.8, SD 2.2, Bereich 5 – 12) bestätigt (Shaffer et al., 1994), verabreicht von einem assistierenden Psychologen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns. Die Diagnose wurde mit dem Problem Gambling Severity Index (Ferris und Wynne, 2001), eine Selbstberichtsskala, die ebenfalls zu Beginn der Behandlung angegeben wurde (Mittelwert 18.4, SD 5.7, Bereich 8–24; eine Punktzahl von 8 oder höher weist auf problematisches Glücksspiel hin). Die Verzögerung zwischen der klinischen Bewertung und dem PET-Scan betrug bei 2/8 Teilnehmern 8–9 Monate und bei einem PG, das nach der Behandlung gescannt wurde, 23 Monate. Psychiatrische Komorbiditäten wurden bei den PG-Teilnehmern durch ein halbstrukturiertes Interview unter Verwendung des ICD-10 in Verbindung mit der computergestützten Version des Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) bewertet. ((Sheehan et al., 1998). Zwei Freiwillige hatten in der Vergangenheit eine schwere Depression und ein Freiwilliger erfüllte die Kriterien für die aktuelle und lebenslange schwere Depression. Ein Freiwilliger erfüllte die Kriterien für eine frühere Alkoholabhängigkeit und ein zweiter erfüllte die Kriterien für eine frühere Cannabisabhängigkeit. Vier Freiwillige waren zum Zeitpunkt der Rekrutierung der Studie derzeit Zigarettenraucher (Fagerstrom-Nikotinabhängigkeitsskala-Scores von 6 bis 12). Ausschlusskriterien für die PG-Gruppe waren: Vorgeschichte einer neurologischen Erkrankung, frühere psychiatrische Aufnahme, aktuelle Pharmakotherapie und schwere körperliche Erkrankung. Daher waren die festgestellten psychiatrischen Komorbiditäten nicht so schwerwiegend, dass eine klinische Intervention erforderlich war. Alle Kontrollpersonen waren zuvor von einem Psychiater untersucht worden, um aktuelle oder frühere signifikante psychische Gesundheitsprobleme und Substanzabhängigkeiten im Sinne von DSM-IV, schwerwiegende körperliche Erkrankungen, frühere neurologische Störungen oder die vorherige Anwendung von Psychopharmaka auszuschließen.
Die Spielaktivitäten wurden bei den PG-Teilnehmern anhand der Punkte 1 – 3 auf dem South Oaks Gambling Screen (Lesieur und Blume, 1987). Sechs Teilnehmer betrachteten elektronische Spielautomaten („Fixed Odds Betting Terminals“) als Beispiel für ihre problematische Form des Glücksspiels. Die restlichen drei empfanden Sportwetten (auf Pferden), Internet-Poker / Blackjack und Casino-Spiele (Roulette) als am problematischsten. Bei der Bewertung des größten Geldbetrags, der an einem einzigen Tag gespielt wurde, haben fünf den 1,000-10,000-Bin und vier den 10,000-Bin gebilligt. Bei der Frage nach Schulden im Zusammenhang mit Glücksspielen lehnte ein Spieler die Angabe von Schulden ab, ein Spieler gab keine Schulden aufgrund der Verwendung persönlicher Ersparnisse an und die aktuellen Schulden in den verbleibenden sieben lagen zwischen 4000 £ und 35,000 £ (Mittelwert 15,714 £).
Die Teilnehmer haben die UPPS-P Impulsive Behavior Scale (Cyders et al., 2007), ein 59-Punkte-Selbstberichtsfragebogen mit fünf Unterskalen zur Bewertung der negativen Dringlichkeit (z. B. „Manchmal, wenn ich mich schlecht fühle, kann ich nicht aufhören, was ich tue, obwohl ich mich dadurch schlechter fühle“), Positive Dringlichkeit ( zB „Wenn ich überglücklich bin, habe ich das Gefühl, ich kann mich nicht davon abhalten, über Bord zu gehen“), (mangelnde) Planung (z. B. „Ich entscheide mich normalerweise durch sorgfältiges Denken“ - negative Belastung), (mangelnde) Ausdauer (z "Ich beende, was ich anfange" - negative Belastung) und Sensation Seeking (z. B. "Ich würde das Gefühl genießen, sehr schnell einen hohen Berghang hinunter zu fahren"). Wir konnten keine UPPS-P-Daten von einem der Datenbankkontroll-Freiwilligen erhalten.
Bildaufnahme und -verarbeitung
Alle PET-Scans wurden mit einem ECAT HR + 962-Scanner (CTI / Seimens) mit einem axialen Sichtfeld von 15.5 cm aufgenommen. [11C] -Rracloprid wurde als intravenöse Bolusinjektion für PG-Freiwillige und für die Kontroll-Freiwilligen als anfänglicher intravenöser Bolus gefolgt von einer konstanten Infusion mit einer Infusionslänge von 85 min für vier Scans aus dem verabreicht Egerton et al. Studie (2010) und 100 min für fünf Scans von der Stokes et al. Studie (2010). Vor jedem Emissionsscan wurde ein 10-minütiger Transmissionsscan durchgeführt, um die Gewebeabschwächung zu messen und zu korrigieren. Dynamische Emissionsscans wurden im dreidimensionalen Modus unter Verwendung eines Standard-Erfassungsprotokolls erfasst (20 Zeitrahmen über 60 Minuten für PG-Teilnehmer, 28 Zeitrahmen über 85 Minuten für die Egerton et al. (2010) Scans und 38-Frames über 100-Minuten für die Stokes et al. (2010) Scans). Für die PG-Teilnehmer umfasste der Scan die Darstellung neutraler Bilder, einschließlich Landschaften, Haushaltsgegenständen und zufälliger Muster, jedoch ohne motorische Anforderungen (die Teilnehmer wurden nur einmal gescannt).
Alle dynamischen Scans wurden durch Frame-für-Frame-Neuausrichtung (FBF) auf Kopfbewegungen korrigiert.Montgomery et al., 2006). Dieses Verfahren wurde auf alle Bilder angewendet, um ein FBF-korrigiertes dynamisches Bild zu erzeugen, das dann unter Verwendung einer automatisierten Analyse des interessierenden Bereichs (ROI) analysiert wurde, ergänzt durch eine bestätigende voxelweise Analyse.
ROI-Analyse
Striatale und cerebelläre ROIs wurden unter Verwendung eines Atlas definiert, der die drei funktionalen Unterteilungen des Striatums umfasste; limbisches, assoziatives und sensomotorisches Striatum sowie das Kleinhirn als Referenzregion. Die striatalen Unterteilungen sind anatomisch analog zu dem ventralen Striatum (limbisches Striatum), dem präkommissuralen dorsalen Putamen, dem präkommissuralen dorsalen Caudate und dem postkommissuralen dorsalen Caudate (assoziatives Striatum) und dem postkommissuralen Putamen (sensomotorisches Striatum) (Martinez et al., 2003). Eine [11C] -Racloprid-Schablone wurde räumlich in den individuellen PET-Raum jedes FBF-korrigierten Zusatzbildes transformiert (generiert aus jedem FBF-korrigierten dynamischen Bild unter Verwendung einer in Matlab geschriebenen Inhouse-Software (Version 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) innerhalb von SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) und die resultierende Verformungsmatrix wurde dann auf den Atlas aufgebracht. Der deformierte Striatalatlas wurde verwendet, um die Anzahl der Bilder aus dynamischen [11C] -Raclopridbildern für die PG-Scans und aus einem gewichteten stationären Bild für Kontrollscans mit der 8.0-Analyse-Software (www.analyzedirect.com). Für PG-Scans [11C] -Racloprid BPND Werte, das Verhältnis des spezifisch gebundenen Radioliganden zu dem des nicht verschiebbaren Liganden im Kleinhirn-Referenzgewebe (Innis et al., 2007), wurden unter Verwendung eines vereinfachten Referenzgewebemodells mit dem Kleinhirn als Referenzgewebe unter Verwendung einer in Matlab geschriebenen hausinternen Software berechnet. Für Kontrollscans [11C] -Racloprid BPND Die Werte wurden als Verhältnis der Striatalzahlen zu den Kleinhirnzahlen minus 1 über den Zeitraum im stationären Zustand berechnet. Der stationäre Zeitraum für die Bolusinfusionsscans wurde so definiert, dass er 39 Minuten nach der Injektion beginnt und bis zum Ende des Scans andauert, basierend auf Schätzungen des optimalen Zeitpunkts für die Herstellung des stationären Zustands (Watabeet al., 2000).
Voxelweise Analyse
Für die PG-Freiwilligen-Scans wurden parametrische [11C] -Rracloprid-Bilder aus einzelnen dynamischen Bildern unter Verwendung eines vereinfachten Referenzgewebemodells mit dem Kleinhirn als Referenzgewebe unter Verwendung einer in Matlab geschriebenen internen Software erzeugt. Für freiwillige Kontrollscans wurden parametrische Bilder aus einzelnen gewichteten stationären Additionsbildern unter Verwendung der Bildalgebra innerhalb von SPM5 erzeugt, indem die Zählungen für jedes Voxel durch Kleinhirnzählungen geteilt und eine subtrahiert wurden. Alle parametrischen Bilder wurden dann unter Verwendung der Verformungsmatrix, die durch räumliche Transformation einzelner Additionsbilder zur Schablone erzeugt wurde, auf eine [11C] -Rracloprid-PET-Schablone normalisiert. Normalisierte parametrische Bilder wurden dann in SPM5 unter Verwendung eines 6 mm-Glättungskerns geglättet.
statistische Analyse
Gruppenunterschiede in Impulsivität und regionalem BPND Die Werte wurden unter Verwendung einer in SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois) implementierten multivariaten Varianzanalyse (MANOVA) bewertet. Die Beziehungen zwischen Dringlichkeit und BPND Die Werte wurden unter Verwendung partieller Korrelationskoeffizienten bewertet, wobei das Alter unter Berücksichtigung des starken Einflusses des Alters auf die PET-Messungen von D kontrolliert wurde2/D3 Rezeptorverfügbarkeit auch im mittleren Erwachsenenalter (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Für die Korrelationsanalysen wurde eine Bonferroni-korrigierte statistische Schwelle von p <00625 implementiert, wobei die vier striatalen Regionen (insgesamt, limbisch, assoziativ, sensomotorisch) und zwei Dringlichkeitsskalen berücksichtigt wurden. Für die voxelweise Analyse wurden Korrelationen zwischen Dringlichkeit und [11C] -Rracloprid-Bindung unter Verwendung einer multiplen Regressionsanalyse innerhalb von SPM5 untersucht, die auf das Striatum beschränkt war, und umfassten wiederum das Alter des Freiwilligen als Kovariate. Für die statistische Signifikanz wurde ein korrigierter Schwellenwert auf Clusterebene von p <0.05 mit einer Clustergröße von mehr als zehn Voxeln verwendet.
Die Ergebnisse
Auf der UPPS-P-Impulsivitätsskala gab es einen Gesamteffekt der Gruppe (Wilks 'Lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002), wobei die PG-Gruppe signifikant höher als gesunde Kontrollen im Negativ war Dringlichkeit (F.1,15 = 43.0, p <001), positive Dringlichkeit (F.1,15 = 17.4, p = 001) und (fehlende) Planung (F.1,15 = 4.95, p = 042) Subskalen. In Übereinstimmung mit unserem jüngsten Bericht in einer erweiterten Gruppe von PG, die über dieselbe Klinik rekrutiert wurden (Michalczuk et al., 2011) waren die Effektstärken auf den beiden Dringlichkeits - Subskalen am größten (vgl Tabelle 1). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen bezüglich (mangelnder) Ausdauer (F1,15 = 0.59, p = 455) und Sensation Seeking (F.1,15 = 0.76, p = 398).
Striatale Dopamin-D2 / 3-Rezeptorbindungspotentiale und Facetten der Impulsivität bei pathologischen Spielern und gesunden Kontrollpersonen, wobei die Effektgrößen als Cohens angegeben sind d.
ROI-Analyse
Bei [11C] -Racloprid-BP ergab sich insgesamt kein GruppenunterschiedND Werte (Wilks 'Lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), ohne Unterschied im Gesamtstriatum (F.1,16 = 0.22, p = 64) oder in einer der drei striatalen Unterteilungen (limbisch F.1,16 = 0.02, p = 0.879; assoziativ F.1,16 = 0.54, p = 0.473; Sensomotor F.1,16 = 0.05, p = 819) (siehe Abb. 1 und Tabelle 1).
[11C] -Racloprid-Bindungspotentiale (BPND) für die gesamte interessierende Striatum-Region (bilateral) und limbische Unterteilung, für Einzelfälle mit pathologischem Glücksspiel und gesunden Kontrollen.
Innerhalb der PG-Gruppe wurden negative Korrelationen (teilweise altersabhängig) zwischen Negative Urgency und [11C] -Racloprid BP beobachtetND Werte im Gesamtstriatum (Abb. 2A) sowie limbische und assoziative Unterteilungen des Striatums, von denen jede auf Bonferroni-korrigierter Ebene signifikant war (vgl Tabelle 2). Positive Dringlichkeit war signifikant negativ mit BP korreliertND Werte im Gesamtstriatum (Abb. 2B) und assoziative Unterteilung an der korrigierten Schwelle. Negative Dringlichkeit und Positive Dringlichkeit waren selbst mäßig miteinander verbunden (57% geteilte Varianz in der PG, 81% geteilte Varianz in den Kontrollen). Die Beziehungen zwischen Dringlichkeit und BPND Die Anwesenheit von vier Rauchern in der PG-Gruppe wurde nicht offensichtlich erklärt: Die Raucher (im Vergleich zu PG-Nichtrauchern) zeigten vernachlässigbare Unterschiede in den Dringlichkeitswerten (negativer Dringlichkeitsmittelwert = 39.0 gegenüber 38.4; positiver Dringlichkeitsmittelwert = 38.8 gegenüber 37.0) und BPND Werte (limbischer Striatum-Mittelwert = 2.20 vs 2.24). Ohne Alter als Teilvariable ist der BPND Korrelationen blieben für Negative Dringlichkeit signifikant (insgesamt r9 = –875, p = 002; limbisch r9 = –846, p = 004; assoziativ r9 = −.868, p = .002), aber die Korrelationen gegen die positive Dringlichkeit erreichten bei der korrigierten Schwelle keine Signifikanz (insgesamt r9 = –703, p = 035; assoziativ r9 = –738, p = 023). Die Ergebnisse des Problem Gambling Severity Index (PGSI) korrelierten umgekehrt mit dem BPND Werte im assoziativen Striatum (partielles Rho = –881, p = 004), jedoch ohne Alter als partielle Variable nicht signifikant (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI korrelierte stark mit positiver Dringlichkeit (r9 = 916, p <001), jedoch nicht signifikant mit negativer Dringlichkeit (r9 = 627, p = 071).
Korrelationen bei pathologischen Spielern zwischen [11C] -Racloprid BPND in Gesamtstriatum und UPPS-P Negative Dringlichkeit (A) und Positive Dringlichkeit (B). C: Quadratische Beziehung zwischen [11C] -Racloprid BPND im limbischen Striatum und in der negativen Dringlichkeit im vereinigten ...
Partielle Korrelationskoeffizienten (Kontrolle des Alters) bei pathologischen Spielern zwischen [11C] -Racloprid-BPND in den striatalen Regionen von Interesse und Merkmal Dringlichkeit (negativ, positiv). Fettgedruckte Werte waren nach Bonferroni statistisch signifikant ...
BPND Die Werte korrelierten nicht signifikant mit den Dringlichkeitsmaßnahmen in der Kontrollgruppe (r = - 0.36 bis 0.31, p> 0.42). In der Tat für die Beziehung zwischen negativer Dringlichkeit und BPND Im limbischen Striatum bestätigte ein direkter Test des Unterschieds zwischen den Korrelationskoeffizienten eine stärkere Beziehung in der PG-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen (Fisher-Transformation von r zu z; z = 2.03, p = 043), obwohl äquivalente Tests in Das Gesamtstriatum für negative Dringlichkeit (z = 1.48, p = 139) und positive Dringlichkeit (z = 0.97, p = 332) war nicht signifikant. Angesichts des Anstiegs der stimmungsbedingten Impulsivität in der PG-Gruppe in der Gruppe führten wir auch eine Post-hoc-Analyse durch, um eine quadratische Beziehung zwischen Dringlichkeit und [11C] -Rracloprid-BP zu testenND in der gepoolten Stichprobe vor dem Hintergrund eines kürzlich veröffentlichten Berichts über eine "umgekehrte U" -Beziehung zwischen der ventralen striatalen Raclopridbindung und dem Merkmal Sensation Seeking bei gesunden Freiwilligen (Gjedde et al., 2010). Bei der Regression der [11C] -Rracloprid-Bindungswerte im limbischen Striatum (abhängige Variable) auf die negative Dringlichkeit (Prädiktorvariable) erreichte das Gesamtmodell keine Signifikanz (F (2,14) = 3.65, p = 053), aber es gab ein signifikanter Effekt des quadratischen Terms (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (Abb. 2C). Diese quadratischen Effekte wurden weder für die positive Dringlichkeit im limbischen Striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183) noch im gesamten Striatum (negative Dringlichkeit: β = - 3.10, t = - 1.56, p) beobachtet = 141; positive Dringlichkeit: β = - 1.75, t = - 1.06, p = 306). Ein direkter Versuch, den quadratischen Effekt für Sensation Seeking im limbischen Striatum zu replizieren, war ebenfalls nicht signifikant (β = 1.35, t = 0.44, p = 664).
Voxelweise Analyse
Der voxelweise Gruppenvergleich bestätigte keine signifikanten Unterschiede in der [11C] -Rracloprid-Bindung zwischen PG und Kontrollen. Die voxelweise Regression gegen negative Dringlichkeit in der PG-Gruppe bestätigte eine umgekehrte Beziehung zur [11C] -Rracloprid-Bindung in bilateralen Herden, die sich vom ventralen Putamen bis zum Kopf des Caudats rechts erstrecken (Peak-Koordinaten: x = 10, y = 17) , z = - 5, Clustergröße = 227, p <0.001 Cluster korrigiert) und der linke Schwanzkörper (Peakkoordinaten: x = - 10, y = 13, z = 2, Clustergröße = 103, p = 0.001 Cluster korrigiert). Die Regression gegen positive Dringlichkeit ergab bilaterale Herde, die sich vom Nucleus accumbens und dem ventralen Putamen bis zum kaudalen Körper rechts erstreckten (Peakkoordinaten: x = 21, y = 15, z = - 5, Clustergröße = 409, p <0.001 Cluster korrigiert) und das linke Caudat und Putamen (Peakkoordinaten: x = - 25, y = 13, z = - 2, Clustergröße = 297, p <0.001 Cluster korrigiert) (siehe Abb. 3). Um die Spezifität dieser Korrelationen zur stimmungsbezogenen Impulsivität zu bewerten, haben wir auch Planning als Prädiktor für die [11C] -Raclopridbindung eingegeben (es fehlt). Es wurden keine Voxel oberhalb der Schwelle nachgewiesen.
Ergebnisse der voxelweisen Regression von [11C] -Racloprid BPND bei den pathologischen Spielern, die eine negative Assoziation mit negativer Dringlichkeit (A) (y = +15, z = - 5) und positiver Dringlichkeit (B) (y = +15, ...
Diskussion
Wir haben keine Unterschiede im striatalen Dopamin D festgestellt2/D3 Rezeptorverfügbarkeit zwischen Männern mit PG, die einen speziellen Behandlungsdienst besuchen, und altersangepassten männlichen gesunden Kontrollen. Zusätzlich zur Quantifizierung des gesamten Striatal-D2/D3 Rezeptorverfügbarkeit, die ROI-Analyse untersuchte auch die Rezeptorverfügbarkeit in drei funktionellen Unterteilungen des Striatums. Die limbische Unterteilung umfasst den Nucleus accumbens, das ventrale Putamen und das ventrale Caudat und ist in hohem Maße an Suchtstörungen beteiligt, einschließlich Spielstörungen (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Unsere Beobachtung von keinen Unterschieden in der Basislinie Striataldopamin D2/D3 Die Rezeptorverfügbarkeit zwischen PG-Teilnehmern und Kontrollen steht im Einklang mit zwei kürzlich durchgeführten [11C] -Racloprid-Studien, in denen die Bindungsänderung bewertet wurde, als PG-Probanden unterschiedliche Entscheidungsfindungs- / Glücksspielaufgaben ausführten (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011) und mit einer dritten PET-Studie, in der Patienten mit Parkinson-Krankheit mit und ohne Impulskontrollstörungen einschließlich PG beim Betrachten von belohnungsbezogenen Bildern verglichen wurden (O'Sullivan et al., 2011). Wir konnten die Senkung des BP nicht belegenND Werte gemeldet von Steeves et al. (2009) in 7 Fällen mit Parkinson-Krankheit, mit Dopamin-Agonist-induziertem PG. Es sollte beachtet werden, dass ihre Basisscans eine Motorauswahl (serielle Auswahl zwischen vier Kartendecks mit bedeutungslosem Feedback) beinhalteten, die Schätzungen der Basislinienverfügbarkeit verzerren könnte (Egerton et al., 2009).
Aus unseren Ergebnissen in PG können mehrere mögliche Schlussfolgerungen gezogen werden. Erstens die Reduktion von Dopamin D2/D3 Rezeptorverfügbarkeit, die zuvor bei Substanzkonsumenten beschrieben wurde (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) kann durch die neuroadaptiven oder neurotoxischen Eigenschaften der Arzneimittel selbst ausgefällt werden und ist nicht auf die prämorbide Anfälligkeit für Suchtstörungen abgestimmt. In Übereinstimmung mit diesem Konto, D2 Die Rezeptorverfügbarkeit korrelierte negativ mit der Dauer des Stimulanzienmissbrauchs in einem experimentellen Primatenmodell (Nader et al., 2006). Eine alternative Interpretation ist, dass eine Verringerung der Dopaminbindung einen Risikofaktor für die Drogenabhängigkeit darstellen kann nicht verallgemeinern auf PG als Verhaltenssucht. Zuvor wurde über eine verminderte Verfügbarkeit von Dopaminrezeptoren bei Adipositas berichtet (Wang et al., 2001), als ein weiterer Kandidat für eine Verhaltenssucht. Natürlich schließen unsere Ergebnisse in keiner Weise die Möglichkeit aus, andere Neurotransmittersysteme in PG wie Glutamat, GABA oder Serotonin zu verändern (Leeman und Potenza, 2012) oder in der Tat Änderungen in anderen Aspekten der Dopaminübertragung wie Freisetzung (Linnet et al., 2011), Wiederaufnahme (Cilia et al., 2010) oder Stoffwechsel (Bergh et al., 1997). Eine zweite Schlussfolgerung aus unseren Ergebnissen ist, dass jede Dopaminfreisetzung, die durch die chronischen Zeitpläne des Gewinnens und Verlierens von problematischen Spielern (z Zald et al., 2004) ist möglicherweise nicht ausreichend, um das Striatal D herunterzuregulieren2/D3 Rezeptorverfügbarkeit.
Innerhalb der Gruppe der Spieler korrelierte die [11C] -Racloprid-Bindung jedoch negativ mit der Impulsivität, einem etablierten Risikofaktor für problematisches Spielen (Slutske et al., 2005) und Substanzstörungen (Folge et al., 2010). Die Facette der Impulsivität, die wir als Vorhersage der striatalen Dopaminbindung identifizieren, war die Dringlichkeit (oder "vorschnelle Impulsivität"), die Tendenz, bei intensiven Stimmungszuständen impulsive Handlungen zu begehen. Vergleiche zwischen Fall und Kontrolle auf der Dringlichkeitsfacette ergaben stärkere Effektstärken als eine „enge“ Impulsivität (dh mangelnde Planung, mangelnde Ausdauer), die auch in einer größeren Gruppe beobachtet wurde, die aus demselben klinischen Umfeld rekrutiert wurde (Michalczuk et al., 2011). Das Fehlen einer planerischen Subskala sagte keine striatale Dopaminbindung in der voxelweisen Analyse voraus. Die Dringlichkeitswerte sagen Übergänge zu problematischem Glücksspiel, Drogenmissbrauch und anderen riskanten Verhaltensweisen in College-Stichproben voraus (Cyders und Smith, 2008). Über die Gehirnsysteme, die diese spezifische Facette der Impulsivität regulieren, ist wenig bekannt, obwohl kürzlich in einer Magnetresonanzspektroskopiestudie über Dringlichkeitskorrelationen mit den GABA-Spiegeln im dorsolateralen präfrontalen Kortex berichtet wurde (Boy et al., 2011) und Nagetierdaten belegen die Regulierung des Striataldopaminspiegels durch kortikale GABA (Matsumoto et al., 2005). In der PG-Gruppe sagten sowohl negative als auch positive Aspekte der Dringlichkeit Striatal-Dopamin D voraus2/D3 Rezeptor Verfügbarkeit. Diese Zusammenhänge wurden sowohl im Gesamt-Striatal-ROI als auch in der limbischen (Negative Dringlichkeit) und assoziativen (Negative und Positive Dringlichkeit) Striatal-Unterteilung gesehen und in der voxelweisen Analyse bestätigt. Negative und positive Dringlichkeitswerte waren untereinander verbunden, obwohl unklar ist, ob einzelne Patienten mit PG in ähnlicher Weise für positive (z. B. Euphorie) und negative (z. B. Langeweile, Depression) emotionale Auslöser anfällig sind (Blaszczynski und Nower, 2002; Stewart und Zack, 2008).
Die Beziehung zwischen Dringlichkeit und Verfügbarkeit von Dopaminrezeptoren zeigte sich nicht in der kleinen Gruppe der hier getesteten gesunden Kontrollen. Tatsächlich war der Koeffizient für die negative Dringlichkeit im limbischen Striatum in der PG-Gruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Bei Menschen mit Methamphetaminabhängigkeit ist Striatal D2/D3 Die Rezeptorverfügbarkeit korrelierte auch negativ mit der Impulsivität des Merkmals (Lee et al., 2009). In Anbetracht eines kürzlich veröffentlichten Berichts bei gesunden Teilnehmern, der eine quadratische Beziehung zwischen der ventralen [11C] -Raclopridbindung und dem Merkmal Sensation Seeking (Gjedde et al., 2010) führten wir eine Post-hoc-Analyse durch, um einen ähnlichen Effekt auf die Dringlichkeit von Merkmalen in unserer gepoolten Stichprobe von PG und gesunden Kontrollen zu testen. Wir haben den "invertierten U" -Effekt (oder Yerkes-Dodson) im limbischen Striatum als Funktion der negativen Dringlichkeit repliziert. Dies zeigt an, dass beide hoch sind und Geringe stimmungsbedingte Impulsivität ist mit einer geringen striatalen Raclopridbindung und dem Blutdruck assoziiertND ist im mittleren Bereich der Verteilung maximal.
Im Prinzip gesenkt BPND kann Abnahmen in der Expression von Striatal D widerspiegeln2/D3 Dopaminrezeptoren und / oder Erhöhung des synaptischen Dopaminspiegels. Eine Studie unter Verwendung von alpha-Methylparatyrosin (AMPT) zum Abbau von Dopamin bei kokainabhängigen Probanden zeigte eine verringerte Rezeptorverfügbarkeit in Verbindung mit reduziert extrazelluläre Dopaminspiegel unter Ausgangsbedingungen (Martinez et al., 2009). Vorarbeiten in PG haben jedoch gezeigt, dass bei einer Untergruppe von PG-Teilnehmern, die von aufgabenbedingter Erregung berichteten, die aufgabenbedingte Freisetzung von Dopamin zugenommen hat (Linnet et al., 2011). Es ist denkbar, dass niedriger BPND bei niedrigen Impulsen kann dies auf eine verringerte Verfügbarkeit von D2 / D3-Rezeptoren zurückzuführen sein, während ein niedriger Blutdruck vorliegtND bei hohen Impulsen kann dies sowohl auf eine verringerte Rezeptorverfügbarkeit als auch auf ein erhöhtes extrazelluläres Dopamin zurückzuführen sein (Gjedde et al., 2010). Ein Anstieg der Dopaminfreisetzung kann auch mit einer kompensatorischen Herunterregulierung der Verfügbarkeit von (Mittelhirn-) Autorezeptoren einhergehen, wie dies mit dem Liganden [18F] -fallypride nachgewiesen wurde (Buckholtz et al., 2010). In den vorliegenden Daten ist etwas Vorsicht geboten, da der quadratische Term hauptsächlich von den PG-Teilnehmern getragen wurde, die auf die rechte, absteigende Extremität fielen, gepaart mit dem ausgeprägten Merkmalunterschied in dieser Gruppe. Um diese Zusammenhänge zu klären, sind weitere Studien erforderlich, bei denen mehrere Marker für die Dopaminfunktion über den gesamten Bereich des impulsiven Merkmals verwendet werden. Wir empfehlen jedoch, dass zukünftige Studien sowohl lineare als auch quadratische individuelle Unterschiede über den gesamten Dopaminweg berücksichtigen.
Als weitere Einschränkung der vorliegenden Studie waren unsere Gruppengrößen klein und daher war die Studie nicht ausreichend leistungsfähig, um kleine Effektgrößen zu erkennen. Basierend auf der Effektgröße für das gesamte Striatum (Cohens d = 0.22) wären zwei Gruppen mit mindestens 350 Teilnehmern erforderlich, um einen statistisch signifikanten Unterschied festzustellen. Zweitens führte die Verwendung gesunder Kontrollen aus einer normativen Datenbank zu geringfügigen Verfahrensunterschieden zwischen den beiden Gruppen: Den PG-Probanden wurden während ihres Scans neutrale Bilder präsentiert (allerdings ohne Antwortanforderung), und die PG-Probanden erhielten eine Bolusinjektion, während die Die Kontrollen erhielten einen Bolus plus Infusion. Frühere Arbeiten zeigten, dass [11 C] -Rracloprid-Bindungswerte, die durch den Bolus-only-Ansatz erzeugt wurden, fast identisch mit Bindungswerten sind, die durch einen Bolus-Infusionsansatz bei denselben Freiwilligen erzeugt wurden (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). Bei den PG-Teilnehmern zeigte sich eine gewisse Heterogenität beim Zeitpunkt des Scans im Verhältnis zur Behandlung (die meisten, aber nicht alle wurden vor der Behandlung gescannt), und bei vier Teilnehmern waren psychiatrische Komorbiditäten vorhanden. Post-hoc-Analysen ergaben, dass unsere Auswirkungen zumindest nicht auf den Raucherstatus zurückzuführen waren (Busto et al., 2009; vgl Fehr et al., 2008). Psychiatrische Komorbiditäten sind bei PG natürlich weit verbreitet (Kessler et al., 2008) und die Einbeziehung solcher Fälle verbessert die Generalisierbarkeit unserer Ergebnisse.
In Bezug auf die klinische Anwendung ist bemerkenswert, dass der Dopaminagonist Pramipexol und der partielle Agonist Aripiprazol an der Einleitung von Spielstörungen beteiligt waren (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), Dopamin D2 Rezeptorantagonisten wie Olanzapin konnten in PG-Behandlungsstudien noch keine Gesamteffizienz nachweisen (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). In Gruppen von gesunden Teilnehmern beeinflusst die Baseline-Dopaminverfügbarkeit die Wirkung dopaminerger Wirkstoffe gemäß dem invertierten U-Modell (Cools und D'Esposito, 2011), und daher implizieren unsere Ergebnisse der Heterogenität bei der Dopamin-Dysregulation bei ungeordnetem Glücksspiel, dass Personen mit hoher stimmungsbedingter Impulsivität unterschiedliche Vorteile von Medikamenten auf Dopamin-Basis zeigen können. Zum Beispiel, wenn eine niedrige [11 C] -Rracloprid-Bindung bei Spielern mit hohem Impuls auf ein erhöhtes synaptisches Dopamin zurückzuführen ist (Gjedde et al., 2010) können diese Personen bevorzugt auf eine Dopaminblockade ansprechen. Die quadratischen Beziehungen zu individuellen Unterschieden deuten sicher darauf hin, dass multiple dopaminerge Mechanismen bei Suchtstörungen am Werk sein können (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Angaben
L Clark erklärt Beratung für Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes erhielt Honorare von Janssen-Cilag, Pfizer, Servier und der British Association for Psychopharmacology. Sie hat NET Device Corp beraten, Forschungsgelder von Archimedes, Lundbeck, Pfizer und Schering erhalten und Forschungsstipendien bei GlaxoSmithKline erhalten. DJ Nutt war Mitglied des Beirats von Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser und D & A Pharma und erhielt Honorare von Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline und Schering-Plough. Er hat Forschungsgelder von P1vital erhalten, hat Aktienoptionen mit P1vital und erhält redaktionelle Honorare von Sage. AR Lingford-Hughes und DJ Nutt sind beide Mitglieder der Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr. Stokes, Dr. Wu, Frau Michalczuk, Frau Benecke, Dr. Egerton, Dr. Watson, Dr. Piccini und Dr. Bowden-Jones haben keine finanziellen Interessen zu erklären.
Anerkennungen
Diese Arbeit wurde vom Medical Research Council unterstützt, der LC und HBJ G0802725 und DJN und ALH G0400575 gewährt. Die National Problem Gambling Clinic wird vom Responsible Gambling Fund unterstützt. Das Projekt wurde im Rahmen des Behavioral and Clinical Neuroscience Institute abgeschlossen und von einem Konsortialpreis des MRC and Wellcome Trust (Direktor: TW Robbins) unterstützt. Die Daten wurden auf dem Sommertreffen der British Association for Psychopharmacology in Harrogate (Großbritannien) (Juli 2011) vorgestellt.
Bibliographie
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Altersbedingte kognitive Defizite, die durch Veränderungen im striatalen Dopaminsystem vermittelt werden. Am. J. Psychiatrie. 2000; 157: 635 – 637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Veränderte Dopaminfunktion beim pathologischen Glücksspiel. Psychol. Med. 1997; 27: 473 – 475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Ein Modell für Problempfade und pathologisches Glücksspiel. Sucht. 2002; 97: 487 – 499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathologisches Glücksspiel: ein neurobiologisches und klinisches Update. Br. J. Psychiatrie. 2011; 199: 87 – 89. [PubMed]
Junge F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolaterale präfrontale Gamma-Aminobuttersäure bei Männern sagt individuelle Unterschiede in der Impulsivität des Hautausschlags voraus. Biol. Psychiatrie. 2011; 70: 866 – 872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, DH Zald Dopaminerge Netzwerkunterschiede in der menschlichen Impulsivität. Wissenschaft. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminerge Aktivität bei depressiven Rauchern: eine Positronen-Emissions-Tomographie-Studie. Synapse. 2009; 63: 681 – 689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Quantifizierung von Amphetamin-induzierten Veränderungen der [11C] -Racloprid-Bindung mit kontinuierlicher Infusion. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Der Schweregrad des Glücksspiels sagt die Reaktion des Mittelhirns auf Beinahe-Miss-Ergebnisse voraus. J. Neurosci. 2010; 30: 6180 – 6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Reduzierte Dopamintransporterdichte im ventralen Striatum von Patienten mit Parkinson-Krankheit und pathologischem Glücksspiel. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Invertierte U-förmige Dopaminwirkungen auf das menschliche Arbeitsgedächtnis und die kognitive Kontrolle. Biol. Psychiatrie. 2011; 69: e113 - e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotionale Neigungen zu überstürztem Handeln: positive und negative Dringlichkeit. Psychol. Stier. 2008; 134: 807 – 828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integration von Impulsivität und positiver Stimmung zur Vorhersage von Risikoverhalten: Entwicklung und Validierung eines Maßes für positive Dringlichkeit. Psychol. Beurteilen. 2007; 19: 107 – 118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ und Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3-Rezeptoren sagen die Impulsivität der Merkmale und die Verstärkung des Kokains voraus. Wissenschaft. 2007; 315: 1267 – 1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Drogen, die vom Menschen missbraucht werden, erhöhen vorzugsweise die synaptischen Dopaminkonzentrationen im mesolimbischen System frei beweglicher Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., MA Mehta, AJ Montgomery, JM Lappin, OD Howes, SJ Reeves, VJ Cunningham, PM Grasby Die dopaminerge Grundlage des menschlichen Verhaltens: eine Überprüfung der molekularen Imaging-Studien. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A, Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E, Ahmad R, Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM eine [11C] Racloprid-PET-Studie. Neuroimage. 2010; 50: 260 – 266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Bullmore ET, Pradhan S., Robbins TW, Drogensucht-Endophänotypen: impulsive versus sensationssuchende Persönlichkeitsmerkmale. Biol. Psychiatrie. 2010; 68: 770 – 773. [PubMed]
Fehr C., Jakuschew I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Assoziation der Verfügbarkeit von D2-Rezeptoren mit niedrigem Gehalt an striatalem Dopamin mit einer Nikotinabhängigkeit ähnlich der, die bei anderen Drogen des Missbrauchs beobachtet wurde. Am. J. Psychiatrie. 2008; 165: 507 – 514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanadisches Zentrum für Drogenmissbrauch; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadischer Problem Gambling Index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Olanzapin zur Behandlung von pathologischen Videopoker-Spielern. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298 – 303. [PubMed]
Frascella J., MN Potenza, LL Brown, AR Childress Geteilte Hirnschwachstellen eröffnen den Weg für Sucht nach Nicht-Substanzen: Sucht an einem neuen Gelenk? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294 – 315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Möller A. Inverted-U-förmige Korrelation zwischen der Verfügbarkeit von Dopaminrezeptoren im Striatum und der Suche nach Empfindungen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010; 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korrelation zwischen Dopamin D (2) -Rezeptoren im ventralen Striatum und zentraler Verarbeitung von Alkoholreizen und Verlangen. Am. J. Psychiatrie. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Konsensus-Nomenklatur für die In-vivo-Bildgebung reversibel bindender Radioliganden. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Vergleich des transienten Gleichgewichts und der kontinuierlichen Infusionsmethode für die quantitative PET-Analyse der [11C] Raclopridbindung. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Die Freisetzung von mesolimbischem Dopamin ist verknüpft Schwere des Symptoms beim pathologischen Glücksspiel. Neuroimage. 2012; 60: 1992 – 1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ, DSM-IV, pathologisches Glücksspiel bei der National Comorbidity Survey Replication. Psychol. Med. 2008; 38: 1351 – 1360. [PubMed]
Kim JH, Sohn YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Auswirkungen des Alters auf die Verfügbarkeit von Dopamin D (2) -Rezeptoren in striatalen Unterteilungen: Eine hochauflösende Positronenemissionstomographie-Studie. EUR. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885 – 891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR., Mumford JA., Bokarius AV., Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM., Brody AL., Mandelkern MA wird in der Methamphetaminabhängigkeit verringert und wird mit Impulsivität verbunden. J. Neurosci. 2; 3: 2009 – 29. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen pathologischen Glücksspiel- und Drogenkonsumstörungen: ein Schwerpunkt auf Impulsivität und Zwanghaftigkeit. Psychopharmakologie (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Der South Oaks Gambling Screen (SOGS): ein neues Instrument zur Identifizierung von pathologischen Spielern. Am. J. Psychiatrie. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
Linnet J., Möller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Die Freisetzung von Dopamin im ventralen Striatum während des Spiels in Iowa Die Leistung von Aufgaben ist mit einem erhöhten Erregungsniveau beim pathologischen Glücksspiel verbunden. Sucht. 2011; 106: 383 – 390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Dopamintransmission mit Positronenemissionstomographie. Teil II: Amphetamin-induzierte Dopaminfreisetzung in den funktionellen Unterteilungen des Striatums. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M., Kokainabhängigkeit und Verfügbarkeit von d2-Rezeptoren in der funktionelle Unterteilungen des Striatums: Zusammenhang mit kokainsuchendem Verhalten. Neuropsychopharmakologie. 2004; 29: 1190 – 1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Geringere endogene Dopaminspiegel bei Patienten mit Kokainabhängigkeit: Befunde aus der PET-Bildgebung von D (2) / D (3) -Rezeptoren nach akuter Dopaminverarmung. Am. J. Psychiatrie. 2009; 166: 1170 – 1177. [PubMed]
M. Matsumoto, H. Togashi, A. Kaku, M. Kanno, K. Tahara, M. Yoshioka. Corticale GABAerge Regulation der dopaminergen Reaktionen auf psychischen Stress im dorsolateralen Striatum der Ratte. Synapse. 2005; 56: 117 – 121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine bei der Behandlung von pathologischem Glücksspiel: eine negative, randomisierte, placebokontrollierte Studie. J. Clin. Psychiatrie. 2008; 69: 433 – 440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrine Reaktion auf Casino-Glücksspiele bei Problemspielern. Psychoneuroendokrinologie. 2004; 29: 1272 – 1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivität und kognitive Verzerrungen bei pathologischen Spielern, die an der britischen National Problem Gambling Clinic teilnehmen: ein vorläufiger Bericht. Psychol. Med. 2011; 41: 2625 – 2635. [PMC freier Artikel] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., MA Mehta, F. Turkheimer, S. Mustafovic, PM Grasby Korrektur der Kopfbewegung in PET-Studien: Methodenvergleich. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach-RH-PET-Bildgebung von Dopamin-D2-Rezeptoren während der chronischen Kokain-Selbstverabreichung bei Affen. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-induzierte striatale Dopaminfreisetzung bei Parkinson-assoziiertem impulsiv-zwanghaftem Verhalten. Gehirn. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Pathologisches Glücksspiel ist mit einer verminderten Aktivierung des mesolimbischen Belohnungssystems verbunden. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Pathologisches Glücksspiel bei Jugendlichen: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Zucht. 1994; 10: 339 – 362.
Sheehan DV, Y. Lecrubier, KH Sheehan, P. Amorim, J. Janavs, E. Weiller, T. Hergueta, R. Baker, GC Dunbar The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): die Entwicklung und Validierung einer strukturierten Diagnose Psychiatrisches Interview für DSM-IV und ICD-10. J. Clin. Psychiatrie. 1998; 59 (Suppl. 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Poulton R., Moffitt TE. Persönlichkeit und Glücksspielprobleme: eine prospektive Studie über eine Geburtskohorte junger Erwachsener. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2005; 62: 769 – 775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Pathologisches Glücksspiel und die Behandlung von Psychosen mit Aripiprazol: Fallberichte. Br. J. Psychiatrie. 2011; 199: 158 – 159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Erhöhte Freisetzung von striatalem Dopamin bei Parkinson-Patienten mit pathologischem Glücksspiel: ein [11C] Racloprid-PET Studie. Gehirn. 2009; 132: 1376 – 1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Entwicklung und psychometrische Auswertung eines dreidimensionalen Fragebogens mit Spielmotiven. Sucht. 2008; 103: 1110 – 1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Signifikante Abnahme der frontalen und temporalen [11C] -Raclopridbindung nach THC-Exposition. Neuroimage. 2010; 52: 1521 – 1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivität als Anfälligkeitsmarker für Substanzstörungen: Überblick über Ergebnisse aus Risikoforschung, Problemspielern und genetischen Assoziationsstudien. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Natur. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Vorhersage der Verstärkung der Reaktionen auf Psychostimulanzien beim Menschen durch Gehirndopamin-D2-Rezeptorniveaus. Am. J. Psychiatrie. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang G. J., Fowler J. S., Ding J. S., Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Gehirn-Dopamin-D2-Rezeptoren bei Methamphetamin-Konsumenten: Assoziation mit dem Metabolismus im orbitofrontalen Kortex. Am. J. Psychiatrie. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Chronische dopaminerge Stimulation bei Parkinson: von Dyskinesien bis zu Impulskontrollstörungen. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS, Gehirndopamin und Adipositas. Lanzette. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Messung der Dopaminfreisetzung mit kontinuierlicher Infusion von [11C] Racloprid: Optimierung und Signal-Rausch-Überlegungen. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamin-Übertragung im menschlichen Striatum während monetärer Belohnungsaufgaben. J. Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
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