Die Neurobiologie des pathologischen Glücksspiels und der Drogensucht im Überblick und neue Erkenntnisse (2008)

 

Philos Trans Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktober 12; 363(1507): 3181-3189.

Veröffentlicht online 2008 Juli 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Abstrakt

Glücksspiel ist ein weit verbreitetes Freizeitverhalten. Schätzungsweise haben 5% der Erwachsenen Probleme mit Glücksspielen. Die schwerste Form des Glücksspiels, pathologisches Spielen (PG), wird als psychische Erkrankung anerkannt. Zwei alternative, sich nicht gegenseitig ausschließende Konzeptualisierungen von PG haben es als eine Zwangsstörung und eine "Verhaltenssucht" betrachtet. Die am besten geeignete Konzeptualisierung von PG hat wichtige theoretische und praktische Auswirkungen. Daten deuten auf eine engere Beziehung zwischen PG und Substanzgebrauchsstörungen als zwischen PG und Zwangsstörungen. Dieser Aufsatz wird Daten zur Neurobiologie von PG aufgreifen, seine Konzeptualisierung als Verhaltenssucht betrachten, Impulsivität als zugrundeliegendes Konstrukt diskutieren und neue Erkenntnisse aus der Hirnbildgebung präsentieren, die die neuronalen Korrelate von Suchtzuständen in PG im Vergleich zu denen in Kokainabhängigkeit untersuchen. Implikationen für Präventions- und Behandlungsstrategien werden diskutiert.

Stichwort: Spielsucht, Sucht, Impulsivität, Impulskontrollstörung, Bildgebung des Gehirns, funktionelle Kernspintomographie

1. Freizeit-, Problem- und pathologisches Glücksspiel

Glücksspiel kann definiert werden als etwas Wertvolles zu riskieren in der Hoffnung, etwas von höherem Wert zu gewinnen (Potenza 2006). Eine Mehrheit der Erwachsenen spielt, und die meisten tun dies, ohne auf signifikante Probleme zu stoßen. Nichtsdestoweniger sind Glücksspielprobleme bei Erwachsenen so hoch wie 5%, wobei bestimmte Gruppen (junge Erwachsene, Menschen mit psychischen Störungen und inhaftierte Personen) Schätzungen um ein Vielfaches höher liegen (Shaffer et al. 1999). Pathologisches Spielen (PG), das die schwerste Form von problematischem Glücksspiel darstellt (siehe unten), hat Prävalenzschätzungen von ungefähr 0.5-1% (Petry et al. 2005). Angesichts der zunehmenden Verfügbarkeit von legalisiertem Glücksspiel und seiner Beliebtheit in den letzten Jahrzehnten ist eine erhöhte Aufmerksamkeit für die gesundheitlichen Auswirkungen bestimmter Ebenen des Glücksspielverhaltens gerechtfertigt (Shaffer & Korn 2002).

Es war nicht bis 1980, dass die Diagnostisches und statistisches Handbuch (DSM) definierte Kriterien für eine Glücksspielstörung (American Psychiatric Association 1980). Der Begriff "PG" wurde zugunsten anderer Begriffe (z. B. Spielsucht) gewählt, die zu dieser Zeit wohl weit verbreiteter waren, vielleicht in dem Bemühen, die Störung von Zwangsstörungen zu unterscheiden. Zusammen mit Pyromanie, Kleptomanie, Trichotillomanie und intermittierenden explosiven Störungen wird PG derzeit als "Impulskontrollstörung (ICD), nicht anderweitig kategorisiert" im DSM klassifiziert. Ähnlich wird in der Internationalen Klassifikation der Störungen die Störung zusammen mit Pyromanie, Kleptomanie und Trichotillomanie als "Habitus- und Impulsstörungen" klassifiziert. Viele der aktuellen diagnostischen Kriterien für PG teilen sich mit denen für die Drogenabhängigkeit (DD). Zum Beispiel sind in den Kriterien für PG und DD Kriterien enthalten, die auf Toleranz, Rückzug, wiederholte erfolglose Versuche, sich zurückzuziehen oder aufzuhören, und Störungen in wichtigen Bereichen des Lebens funktionieren. Ähnlichkeiten erstrecken sich auf phänomenologische, epidemiologische, klinische, genetische und andere biologische Domänen (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), die die Frage aufwerfen, ob PG am besten als "Verhaltenssucht" charakterisiert werden kann.

2. PG als Sucht

Wenn PG eine Sucht darstellt, sollte es sich mit DD-Kernfunktionen teilen. Kernkomponenten von Süchten sind vorgeschlagen worden, (i) fortgesetzte Beteiligung an einem Verhalten trotz nachteiliger Folgen, (ii) verminderte Selbstkontrolle über das Engagement in dem Verhalten, (iii) zwanghaftes Engagement in dem Verhalten und (iv) einen appetitiven Drang oder Verlangen Zustand vor dem Eingriff in das Verhalten (Potenza 2006). Viele dieser Merkmale sowie andere wie Toleranz und Entzug scheinen für PG und DD relevant zu sein (Potenza 2006). Gleichzeitige Studien von PG und DD sollten dazu beitragen, Aspekte zu definieren, die mit Drogen zusammenhängen. Das heißt, Drogen können die Struktur und Funktion des Gehirns auf eine Weise beeinflussen, die zentral oder unabhängig von dem Suchtprozess ist. Da PG als Sucht ohne Drogen verstanden werden kann, kann der direkte Vergleich beider Erkrankungen einen Einblick in die neurobiologischen Hauptmerkmale der Sucht geben und die Entwicklung und das Testen wirksamer Behandlungen leiten.

3. Neurotransmitter-Systeme und PG

Es wurde vermutet, dass spezifische Neurotransmitter sich auf verschiedene Aspekte von PG beziehen. Basierend auf Studien von PG und / oder anderen Erkrankungen wurde Noradrenalin in ICDs als besonders relevant für Aspekte der Erregung und Erregung, Serotonin zu Verhaltensinitiierung und -stillstand, Dopamin zur Belohnung und Verstärkung und Opioide zu Vergnügen oder Drängen vermutet. Diese und andere Systeme werden nachstehend betrachtet.

(a) Noradrenalin

Studien, die während der 1980 durchgeführt wurden, verglichen Männer mit PG mit denen ohne und fanden höhere Konzentrationen von Noradrenalin oder seinen Metaboliten in Urin-, Blut- oder Zerebrospinalflüssigkeitsproben im ersteren (Roy et al. 1988), und noradrenerge Messungen korrelierten mit Extraversionsdaten (Roy et al. 1989). Glücksspiel oder damit zusammenhängende Verhaltensweisen wurden mit autonomer Erregung in Verbindung gebracht, wobei Pachinko Play und Casino Blackjack jeweils mit Herzfrequenzerhöhungen und Erhöhungen noradrenerger Maßnahmen in Verbindung gebracht wurden (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Während des Casino Blackjack Glücksspiels werden Herzfrequenz und noradrenerge Maßnahmen bei Männern mit Spielsucht im Vergleich zu denen ohne (Meyer et al. 2004). Zusätzlich zu einer möglichen Rolle bei Erregung oder Erregung kann Noradrenalin mit anderen Aspekten von PG verwandt sein. Zum Beispiel beeinflusst die noradrenerge Aktivität die präfrontale kortikale Funktion und Netzwerke der posterioren Aufmerksamkeit, und Medikamente (zB der Noradrenalintransportinhibitor Atomoxetin und die adrenergen alpha-2 Agonisten Clonidin und Guanfacin), die über adrenerge Mechanismen wirken, haben sich bei der Behandlung der Aufmerksamkeit als wirksam erwiesen -deficit Hyperaktivitätsstörung und andere psychiatrische Störungen (Arnsten 2006). Es wurde gezeigt, dass Adrenergika spezifische Aspekte der Impulskontrolle in Tier- und Humanstudien beeinflussen (Chamberlain & Sahakian 2007). Diese Ergebnisse legen mehrere mögliche Rollen für die adrenerge Funktion bei PG und dessen Behandlung nahe, und weitere Untersuchungen sind in diesem Bereich erforderlich, um diese Möglichkeiten zu untersuchen.

(b) Serotonin

Herkömmlicherweise wurde der Serotoninfunktion bei der Vermittlung der Impulskontrolle eine wesentliche Bedeutung beigemessen. Menschen mit klinisch relevanten Störungen der Impulskontrolle, einschließlich derer mit PG (Nordin & Eklundh 1999) oder impulsive Aggression (Linnoila et al. 1983), haben geringe Mengen des Serotoninmetaboliten 5-Hydroxyindolessigsäure nachgewiesen. Personen mit PG oder anderen Störungen oder Verhaltensweisen, die durch eine gestörte Impulskontrolle gekennzeichnet sind (z. B. impulsive Aggression), zeigen unterschiedliche Verhaltens- und biochemische Reaktionen auf serotonerge Medikamente als gesunde Kontrollpersonen. Personen mit PG berichteten von einer "hohen" folgenden Verabreichung von Ziel-Chlorphenylpiperazin (m-CPP), ein partieller Serotonin-Agonist, der an mehrere 5HT bindet1 und 5HT2 Rezeptoren mit besonders hoher Affinität zum 5HT2c Rezeptor (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Diese Reaktion kontrastierte mit der der Kontrollpersonen und ähnelte den hohen Bewertungen, die zuvor von antisozialen, Borderline- und Alkoholikern berichtet wurden, nachdem sie die Droge erhalten hatten. Die Prolaktinantwort auf m-CPP unterschied auch die PG- und Kontrollgruppen, wobei in ersterem eine größere Erhöhung beobachtet wurde.

Serotonerge Sonden wurden in Verbindung mit der Bildgebung des Gehirns bei Personen mit beeinträchtigter Impulskontrolle verwendet. Bei Individuen mit impulsiver Aggression im Vergleich zu denen ohne, wird eine stumpfe Reaktion im ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) als Reaktion auf m-CPP gesehen (Neu et al. 2002) oder der indirekte Agonist Fenfluramin (Siever et al. 1999), übereinstimmend mit den Ergebnissen bei Alkoholikern (Hommer et al. 1997). Ähnliche Studien wurden bisher in PG nicht durchgeführt, obwohl andere Untersuchungen die vmPFC-Funktion in PG impliziert haben (siehe unten).

Angesichts der Daten, die eine wichtige Rolle für die Serotonin-Funktion in PG und die Impulsdyscontrol nahelegen, wurden serotonerge Medikamente bei der Behandlung von PG untersucht (Brauer et al. 2008). Serotonin-Wiederaufnahmehemmer zeigen gemischte Ergebnisse. In einer kleinen, plazebokontrollierten, doppelblinden Crossover-Studie mit Fluvoxamin wurden die aktiven und Placebo-Arme in der zweiten Hälfte der Studie signifikant unterschieden, wobei das aktive Medikament dem Placebo überlegen war (Hollander et al. 2000). Eine separate kleine Placebo-kontrollierte Studie beobachtete keinen Unterschied zwischen aktivem Fluvoxamin und Placebo (Blanco et al. 2002). In ähnlicher Weise zeigte eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie mit Paroxetin eine Überlegenheit des Wirkstoffs gegenüber Placebo (Kim et al. 2002), wohingegen eine größere, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie keinen signifikanten Unterschied zwischen Wirkstoff und Placebo (Gewähren et al. 2003). Diese anfänglichen Studien schlossen typischerweise Individuen mit gleichzeitig auftretenden psychiatrischen Störungen aus. Eine kleine, offene Studie mit Escitalopram, gefolgt von einem Doppelblind-Absetzen, wurde bei Patienten mit PG und gleichzeitig auftretenden Angststörungen durchgeführt (Grant & Potenza 2006). Während der Open-Label-Phase verbesserten sich Glücksspiel- und Angstmaßnahmen weitgehend parallel. Die Randomisierung zu Placebo war mit einer Wiederaufnahme von Glücksspiel- und Angstmaßnahmen verbunden, während die Randomisierung zu aktiver Droge mit anhaltenden Reaktionen einherging. Obwohl vorläufig, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass wichtige individuelle Unterschiede zwischen Personen mit PG bestehen, und dass diese Unterschiede wichtige Auswirkungen auf die Behandlung haben.

(c) Dopamin

Dopamin ist an der Belohnung und Verstärkung von Verhaltensweisen und Drogenabhängigkeit beteiligt (Nestler 2004). Jedoch haben nur wenige Studien direkt eine Rolle für Dopamin in PG untersucht. Bei Cerebrospinalflüssigkeitsmessungen von Dopamin und seinen Metaboliten in PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). In ähnlicher Weise brachte eine frühe molekulargenetische Studie an PG das TaqA1-Allel des Dopaminrezeptorgens DRD2 ähnlich über PG, Substanzmissbrauch und andere psychiatrische Störungen (Kommt 1998). Frühe molekulargenetische Studien von PG umfassten häufig methodische Einschränkungen, wie fehlende Stratifizierung nach Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit und unvollständige diagnostische Bewertungen, und nachfolgende Studien mit Methoden zur Kontrolle von Rasse / Ethnizität und DSM-IV-Diagnosen haben keine Unterschiede in den Allelfrequenzen von TaqA1 in PG beobachtet (da Silva Lobo et al. 2007). Peer-reviewed Publikationen mit PG Themen und Untersuchung Dopamin (oder andere) Systeme mit ligandenbasierten Methoden gibt es nicht, und solche Studien sind ein wichtiges Gebiet der zukünftigen Untersuchung.

PG und andere ICDs wurden bei Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) beobachtet, einer Störung, die durch Degeneration von Dopamin und anderen Systemen gekennzeichnet ist (Jellinger 1991; Macht et al. 2007). Personen mit PD werden mit Arzneimitteln behandelt, die die Dopaminfunktion fördern (z. B. Levodopa oder Dopaminagonisten wie Pramipexol oder Ropinirol), oder mit Interventionen (z. B. Tiefenhirnstimulation), die die Neurotransmission durch verwandte Schaltkreise fördern (Lang & Obeso 2004). Als solche könnten ICDs bei PD möglicherweise aus der Pathophysiologie der Störung, ihrer Behandlung oder einer Kombination daraus hervorgehen. Zwei Studien untersuchten ICDs in mehreren hundert Personen mit PD (Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICDs wurden eher mit der Klasse der Dopaminagonisten als mit spezifischen Agenzien assoziiert, und Individuen mit ICDs waren jünger und hatten ein früheres Alter bei PD-Beginn. Individuen mit und ohne ICDs unterschieden sich auch hinsichtlich anderer Faktoren, die mit einer gestörten Impulskontrolle zusammenhingen. In einer Studie hatten Patienten mit einem ICD eher einen ICD vor dem PD-Beginn (Weintraub et al. 2006). In einem anderen Fall wurden PD-Patienten mit und ohne PG durch Maßnahmen der Impulsivität, der Neuheitssuche und des persönlichen oder familiären Alkoholismus unterschieden (Voon et al. 2007). Der potentielle Beitrag dieser und anderer individueller Differenzvariablen erfordert weitere Überlegungen bei Untersuchungen der Pathophysiologie und Behandlung von ICD bei PD. Obwohl anekdotische und Fallserien eine Verbesserung der ICD-Symptomatik mit Absetzen oder verminderter Dosierung von Dopaminagonisten (Mamikonyan et al. 2008), diese Studien sind vorläufig und unterliegen typischen Vorurteilen von unkontrollierten Studien. Darüber hinaus tolerieren einige Patienten möglicherweise keine höheren Dosen von Levodopa, die zur Behandlung von PD-Symptomen verwendet werden, während andere diese Arzneimittel missbrauchen könnten (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass mehr Forschung in den Pathophysiologien und Behandlungen von ICDs bei PD benötigt wird.

(d) Opioide

Opioide sind an lustvollen und lohnenden Prozessen beteiligt, und die Opioidfunktion kann die Neurotransmission im mesolimbischen Weg beeinflussen, der sich vom ventralen Tegmentalbereich bis zum Nucleus accumbens oder dem ventralen Striatum erstreckt (Spanagel et al. 1992). Auf der Grundlage dieser Befunde und Ähnlichkeiten zwischen PG und Süchten, wie Alkoholabhängigkeit, wurden Opioidantagonisten bei der Behandlung von PG und anderen ICDs untersucht. Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studien haben die Wirksamkeit und Tolerierbarkeit von Naltrexon und Nalmefen untersucht. Hochdosiertes Naltrexon (durchschnittliches Ende der Studiendosis = 188mgd-1; Bereich bis zu 250mgd-1) war Placebo bei der Behandlung von PG überlegen (Kim et al. 2001). Wie in der Alkoholabhängigkeit erschien das Medikament besonders hilfreich für Personen mit starken Spielsucht beim Behandlungsbeginn. Leberfunktionstestanomalien wurden jedoch bei über 20% der Patienten, die während der kurzen Studie ein aktives Medikament erhielten, beobachtet. Nalmefen, ein Opioidantagonist, der nicht mit einer Leberfunktionsstörung assoziiert ist, wurde anschließend evaluiert (Gewähren et al. 2006). Nalmefene war Placebo überlegen und Leberfunktionstest Anomalien wurden nicht beobachtet. Die Dosis, die die höchste Wirksamkeit und Verträglichkeit zeigte, war 25mgd-1 Dosis, die in etwa dem 50 entsprichtmgd-1 Dosis, die typischerweise bei der Behandlung von Alkohol- oder Opiatabhängigkeit verwendet wird. Eine nachfolgende Analyse des Behandlungsergebnisses bei PG, die Opioid-Antagonisten erhielten, identifizierte eine Familiengeschichte von Alkoholismus als am stärksten mit einer positiven Arzneimittelreaktion assoziiert, ein Ergebnis, das mit der Alkoholismus-Literatur übereinstimmt (Gewähren et al. 2008). Das Ausmaß, in dem andere Faktoren, die mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, auf Opioidantagonisten bei Alkoholismus ansprechen (z. B. Allelvarianten des Gens, das den & mgr; -Opioidrezeptor codiert; Oslin et al. 2003) erstrecken sich auf die Behandlung von PG-Warrants direkte Untersuchungen.

(e) Glutamat

Glutamat, der häufigste exzitatorische Neurotransmitter, ist in motivationale Prozesse und Drogensucht (Kanzlei et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Basierend auf diesen Daten und vorläufigen Ergebnissen, die eine Rolle für glutamaterge Therapien bei anderen ICDs nahelegen (Coric et al. 2007), das glutamaterge Modulationsmittel N-acetylcystein wurde bei der Behandlung von PG untersucht (Gewähren et al. 2007). Das Studiendesign beinhaltete eine Open-Label-Behandlung gefolgt von einem Doppelblind-Absetzen. Während der Open-Label-Phase verbesserte sich die Spielsymptomatik signifikant. Nach dem Absetzen von doppelblinden Augen wurde die Verbesserung bei 83% der Responder, die randomisiert einem Wirkstoff verabreicht wurden, im Vergleich zu 29% der Patienten, die randomisiert Placebo erhielten, beibehalten. Diese vorläufigen Daten weisen auf die Notwendigkeit zusätzlicher Untersuchungen zu glutamatergen Beiträgen zu PG- und glutamatergen Therapien für seine Behandlung hin.

4. Neurale Systeme

Relativ wenige Untersuchungen haben untersucht, wie sich die Gehirnaktivitäten bei Personen mit PG oder anderen ICDs im Vergleich zu denen ohne Personen unterscheiden. Eine erste funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) untersuchte Drang- oder Verlangenszustände bei Männern mit PG (Macht et al. 2003b). Bei der Betrachtung von Spielfilmen und vor dem Beginn der subjektiven motivationalen oder emotionalen Reaktion zeigten die pathologischen Spieler (PGers) im Vergleich zu Freizeitspielen eine relativ geringere Blutsauerstoffspiegel-abhängige (BOLD) Signaländerung in frontalen kortikalen, basalen Ganglien- und thalamischen Hirnregionen . Diese Unterschiede zwischen den Gruppen wurden während der glücklichen oder traurigen Videobandbedingungen während der vergleichbaren Zeiträume des Betrachtens nicht beobachtet, und die Ergebnisse unterscheiden sich von Studien von Personen mit Zwangsstörungen, die typischerweise eine relativ erhöhte Aktivierung dieser Regionen während Symptomprovokationsstudien zeigen (Breiter & Rauch 1996). Während der letzten Phase der Bandbesprechung, dem Zeitpunkt, an dem die stärksten Glücksspielreize präsentiert wurden, waren Männer mit PG im Vergleich zu denen ohne die am stärksten unterschieden, indem sie eine relativ verringerte BOLD-Signaländerung in vmPFC zeigten. Diese Ergebnisse scheinen mit denen aus Studien über gestörte Impulskontrolle in anderen Verhaltensbereichen, insbesondere Aggression (Siever et al. 1999; Neu et al. 2002) und Entscheidungsfindung (Bechara 2003).

Obwohl andere bildgebende Studien mit frontalen Regionen in PG verbunden sind (Crockford et al. 2005), haben mehrere Untersuchungen Unterschiede in der vmPFC-Funktion in PG beobachtet. Eine Studie der kognitiven Kontrolle unter Verwendung einer ereignisbezogenen Version der Stroop-Farbwortstörungsaufgabe ergab, dass Männer mit PG im Vergleich zu denen ohne am stärksten durch eine relativ verringerte BOLD-Signaländerung im linken vmPFC nach der Präsentation inkongruenter Stimuli unterschieden wurden (Macht et al. 2003a). Bei der Durchführung des gleichen fMRI-Stroop-Paradigmas wurden Individuen mit bipolarer Störung am meisten von Kontrollpersonen in einer ähnlichen Region von vmPFC unterschieden (Blumberg et al. 2003), was darauf hindeutet, dass einige gemeinsame Elemente der Störungen (zB gestörte Impulskontrolle, schlechte emotionale Regulation) neurale Substrate über diagnostische Grenzen hinweg teilen. Analog zeigten Personen mit Substanzabhängigkeit mit oder ohne PG eine geringere Aktivierung von vmPFC als Kontrollpersonen in einer "Glücksspiel" -Aufgabe, die die Entscheidungsfindung bewertet (Tanabe et al. 2007).

In einer anderen fMRI-Studie zeigten Personen mit PG im Vergleich zu denen ohne eine geringere Aktivierung von vmPFC während des simulierten Glücksspiels im Vergleich der Gewinn- und Verlustzustände und der BOLD-Signaländerung im vmPFC korrelierten umgekehrt mit der Spielstärke unter PGers (Reuter et al. 2005). In der gleichen Studie und unter Verwendung der gleichen Kontraste wurde ein ähnliches Muster verminderter Aktivierung in PGern im ventralen Striatum beobachtet, einer Hirnregion mit dopaminerger Innervation, die weithin mit der Drogenabhängigkeit und Belohnungsverarbeitung in Verbindung gebracht wird (Everitt & Robbins 2005). Basierend auf Arbeiten an Primaten (Schultz et al. 2000), Studien der Belohnungsverarbeitung bei Menschen haben die Aktivierung des ventralen Striatums mit der Erwartung verbunden, für monetäre Belohnung und Aktivierung von vmPFC mit dem Erhalt von monetären Belohnungen zu arbeiten (Knutson et al. 2003). Diese Schaltung erscheint besonders relevant für die Verarbeitung von unmittelbaren Belohnungen, da die Auswahl einer größeren verzögerten Belohnung mehr dorsale kortikale Netzwerke beinhaltet (McClure et al. 2004). Blackjack-Glücksspiel im Vergleich zum Spielen von Blackjack für Punkte ist mit größeren kortikostriatalen Aktivierungen in PGers (Hollander et al. 2005). Diese Studie schloss jedoch keine Probanden ohne PG ein und untersuchte daher nicht, wie sich PG-Probanden von denen ohne die Störung unterschieden. Der Nachweis einer relativ verminderten Aktivierung des ventralen Striatums in PGers im simulierten Glücksspielparadigma (Reuter et al. 2005) steht im Einklang mit den Befunden aus Studien zur Belohnungserwartung bei Personen mit Süchten oder scheinbar für solche Erkrankungen gefährdet. Zum Beispiel wurde eine relativ verminderte Aktivierung des ventralen Striatums während der Vorwegnahme von monetären Belohnungen bei Personen mit Alkoholabhängigkeit berichtet (Hommer 2004; Wrasieren et al. 2007) oder Kokainabhängigkeit (CD; Pearlson et al. 2007) sowie bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen (Bjork et al. 2004) und diejenigen mit einer Familiengeschichte von Alkoholismus im Vergleich zu denen ohne (Hommer et al. 2004). Zusammenfassend legen diese Befunde nahe, dass eine relativ verminderte Aktivierung des ventralen Striatums während der Antizipationsphasen der Belohnungsverarbeitung einen wichtigen intermediären Phänotyp für Substanzabhängigkeit und ICDs darstellen könnte.

5. Appetitive drang Staaten in PG und CD

Appetitlicher Drang oder Begierden treten häufig unmittelbar bei problematischen Verhaltensweisen wie dem Spielen für PGers oder dem Drogenkonsum bei Drogenabhängigkeit auf. Daher hat ein Verständnis der neuronalen Korrelate dieser Zustände wichtige klinische Implikationen (KOSTEN et al. 2006). Aus wissenschaftlicher Sicht können Studien zu ähnlichen Prozessen, wie z. B. Verlangenszuständen bei Personen mit PG oder mit DD, Aspekte klären, die unabhängig von den Auswirkungen akuter oder chronischer Arzneimittelexposition für die zugrundeliegenden motivationalen Prozesse bei Erkrankungen von zentraler Bedeutung sind.

Um dies zu untersuchen, haben wir Daten aus unseren veröffentlichten Studien über Glücksspielanforderungen in PG (Macht et al. 2003b) und Drogenkonsum auf CD (Wexler et al. 2001). Da unsere Glücksspielstudie nur männliche Probanden umfasste, beschränkten wir uns auf die Analyse von Männern und ergaben eine Stichprobe mit 10-PG-Probanden und 11-Freizeitspielern (CPG Probanden), die sich die Glücksspiel-, traurigen und glücklichen Videobänder während der fMRI angesehen haben, und 9-CD-Probanden und 6-Kontrollvergleicher (nicht Kokain verwendend) (CCD Probanden), die das Kokain, traurige und glückliche Szenarien wie zuvor beschrieben betrachteten. Wir haben auf folgende Weise untersucht, inwieweit Gehirnaktivierungen in der motivationalen und emotionalen Verarbeitung in einer Verhaltensabhängigkeit wie PG im Vergleich zur Drogensucht-CD ähnlich oder verschieden sind. Wir stellten die Hypothese auf, dass Gehirnregionen, deren Funktion durch Kokain-Exposition beeinflusst wird, wie z. B. der frontale und der vordere cinguläre Cortex, differenziell an Kokain-Verlangen bei CD und an Glücksspielen bei PG beteiligt sind.

Wir verwendeten ein Voxel-basiertes Randomisierungsverfahren, um statistische Signifikanz bei der Erzeugung von zuzuweisen p-Karten, die Unterschiede in der Art und Weise identifizieren, in der sich die Gehirnfunktion der betroffenen Personen von der der Kontrollen in den Glücksspiel- und Kokaingruppen beim Betrachten der Sucht-, Glücks- und Traurigkeitsvideos unterscheidet (Wexler et al. 2001; Macht et al. 2003b). Für jede Themengruppe, die jeden Bandtyp anzeigt, haben wir eine generiert t-map vergleicht den Zeitraum der Szenario-Ansicht mit den durchschnittlichen Basislinien des Graustufenbilds vor und nach dem Band. Als Nächstes generierten wir für jeden Bandtyp t-Maps, die die Art und Weise abgrenzen, in der die betroffenen Personen (z. B. PG) sich von ihren jeweiligen Kontrollen unterschieden (z. B. CPG), erzeugt ein PG – CPG Kontrast. Als nächstes haben wir die Art und Weise verglichen, in der sich die betroffenen Gruppen bei den Suchtverhalten von den Kontrollen unterschieden ((PG – CPG) - (CD – CCD); Tabelle 1asiehe Bild 1A im elektronischen Ergänzungsmaterial). Beim p<0.005 und Verwendung eines Clusters von 25 zur Erhöhung der Stringenz (Friston et al. 1994) wurden störungsbedingte Unterschiede in den Kontrasten zwischen betroffenen und nicht betroffenen Probandengruppen bei der Betrachtung der Suchtbänder beobachtet (Tabelle 1a; siehe Abbildung 1A im elektronischen Ergänzungsmaterial), nicht jedoch die traurigen oder glücklichen Szenarien (nicht gezeigt). Die Bereiche des ventralen und dorsalen anterioren Cingulums und des rechten unteren parietalen Lappens wurden bei Betrachtung der Sucht-Szenarien identifiziert, wobei die Aktivität im (PG-CPG) Kontrast im Vergleich zu (CD-CCD) Vergleich. Die Beiträge dieser Gruppen zu diesen Unterschieden sind tabellarisch aufgeführt (Tabelle 1a). Die anteriore cingulate cortex, eine Hirnregion, die in der emotionalen Verarbeitung und kognitiven Kontrolle von gesunden Menschen (Busch et al. 2000) und CD-Fächer (Goldstein et al. 2007), wurde gezeigt, dass sie sich während Kokain-Verlangen (Kinderfrau et al. 1999). Die Verabreichung von Kokain aktiviert das vordere Cingulat (Phoebus et al. 2005) und der Zeitpunkt und das Muster der Kokainverabreichung beeinflussen die Funktion der vorderen Cinguli (Harvey 2004). Der Unterschied bei der Aktivierung der untergeordneten Parietal-Läppchen zwischen den Probandengruppen spiegelt hauptsächlich einen Unterschied in den neuronalen Reaktionen der Kontrollgruppen auf die Glücksspiel- und Kokain-Videobänder wider. Das untere parietale Läppchen wurde in die Antworthemmungskomponenten der Impulsregulation einbezogen (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Die Ergebnisse deuten somit darauf hin, dass das Anzeigen von Bändern mit unterschiedlichem Inhalt (z. B. Beschreibungen eines sozial sanktionierten Verhaltens (Glücksspiel) im Vergleich zu einer illegalen Aktivität (simulierter Kokainkonsum)) mit einer unterschiedlichen Aktivierung bei Kontrollpersonen einer Hirnregion verbunden ist, die an der Antwortvermittlung beteiligt ist Hemmung.

Tabelle 1

Gehirnaktivierungen in PG und CD im Vergleich zu Kontrollpersonen.

Als nächstes untersuchten wir Hirnregionen, die häufig bei Kokain-Verlangen und Glücksspieltrieben auftreten, und stellten die Hypothese auf, dass wir Hirnregionen identifizieren würden, die in ähnlicher Weise bei CD und PG involviert waren, z.Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Für jede Themengruppe, die jeden Bandtyp anzeigt, haben wir eine generiert t-map vergleicht die Betrachtungsdauer des Szenarios mit den durchschnittlichen Basislinien vor und nach dem Band. Als Nächstes haben wir für jeden Bandtyp erstellt t-Karten, die Aktivierungsabnormalitäten in den Patientengruppen zeigen, indem jede Patientengruppe ihrer jeweiligen Kontrolle gegenübergestellt wird, wodurch PG-C erzeugt wirdPG und CD – CCD Kontraste. Computergenerierte Vergleiche an aufeinanderfolgenden Signifikanzschwellen (p<0.005, p<0.01, p<0.02 und p<0.05) wurden erstellt, um Regionen zu identifizieren, in denen das PG-CPG und CD – CCD Gegensätze zeigten ähnliche Befunde. Einzelne Gruppe p-Karten wurden verwendet, um Hirnregionen zu identifizieren, die zu diesen Befunden beitragen. Mit diesem Verfahren wurden keine Gehirnregionen für die suchtabhängigen, fröhlichen und traurigen Bänder identifiziert. Wie unsere früheren Studien gezeigt haben, war die anfängliche Zeit des Bandbetrachtens vor dem Auftreten einer motivationalen / emotionalen Reaktion mit signifikanten Unterschieden zwischen den Gruppen bei den Reaktionen auf die Suchtvideoaufnahmen verbunden (Wexler et al. 2001; Macht et al. 2003b) führten wir ähnliche Analysen durch, wobei wir uns auf die anfängliche Betrachtungsdauer des Bands im Vergleich zur Basislinie vor dem Band konzentrierten. Dieses Verfahren identifizierte mehrere Hirnregionen (Tabelle 1b; siehe Abbildung 1B in dem elektronischen Ergänzungsmaterial), das ähnliche Aktivitätsänderungen in den Kontrasten zwischen abhängigen und kontrollierten Subjekten während des Betrachtens der jeweiligen Suchtapes zeigt, und bei Vergleichen mit den traurigen oder glücklichen Bändern (nicht gezeigt) wurden keine Regionen identifiziert.

Zu den Hirnregionen, die als häufig auftretende Aktivierungsmuster in süchtigen gegenüber nicht-süchtigen Probandengruppen identifiziert wurden, gehören Regionen, die zur emotionalen und motivationalen Verarbeitung, zur Beurteilung von Belohnungen und zur Entscheidungsfindung, zur Antworthemmung und zum Ergebnis bei der Suchtbehandlung beitragen. In den meisten Fällen wurden diese Regionen bei Kontrollpersonen aktiviert, jedoch nicht bei süchtigen. Bei den süchtigen Probanden wurde im Vergleich zu den Kontrollpersonen eine relativ verringerte Aktivierung des ventralen Striatum beobachtet.Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Ventrale Komponenten des präfrontalen Kortex, insbesondere der Orbitofrontalkortex, wurden in die Verarbeitung von Belohnungen einbezogen (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004Es wird angenommen, dass der seitliche Bereich aktiviert wird, wenn zusätzliche Informationen zur Steuerung von Verhaltenshandlungen benötigt werden oder wenn die Entscheidungsfindung die Unterdrückung zuvor belohnter Antworten beinhaltet (Elliott et al. 2000). Seitliche Regionen des ventralen präfrontalen Kortex, wie der untere Gyrus frontalis, werden ebenfalls als signifikant für die Antworthemmung und Impulskontrolle angesehen (Chamberlain & Sahakian 2007). Andere Gehirnregionen, deren Aktivierungsmuster zwischen süchtigen und nicht-süchtigen Probanden in der vorliegenden Studie unterschieden, waren ebenfalls an der Vermittlung der Impulskontrolle beteiligt. In einem Go / NoGo-Paradigma, an dem gesunde Probanden beteiligt waren, wurden zum Beispiel Insula, Precuneus und posteriores Cingulate während der Fehlerverarbeitung und Orbitofrontalkortex und Lingualgyrus während der Antworthemmung aktiviert (Menon et al. 2001). Die Inselaktivierung trägt auch zu bewussten Verlangen bei und kann daher Entscheidungsprozesse in der Sucht beeinflussen (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Das Versagen süchtiger Personen, diese Regionen in den frühen Stadien der Reaktion auf Hinweise, die als Auslöser dienen, zu aktivieren, könnte zu einer schlechten Selbstkontrolle und dem anschließenden Drogenkonsum beitragen. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Behandlungsergebnisse sowohl für die PG als auch für die Drogensucht. Zum Beispiel wurde ein Insula-Schaden mit einem beeinträchtigten Wettverhalten in Verbindung gebracht, was durch ein Versagen bei der Anpassung der Wetten in Bezug auf die Gewinnchancen belegt wird, und somit könnte eine eingeschränkte Aktivierung für PG besonders relevant sein (Clark et al. 2008). Die posteriore Cingulusaktivierung während der Betrachtung von Kokain-Videobändern wurde mit dem Behandlungsergebnis bei CD-Probanden in Verbindung gebracht, wobei diejenigen, die auf eine stärkere Aktivierung dieser Gehirnregion verzichten konnten (KOSTEN et al. 2006). Obwohl diese Ergebnisse angesichts der relativ kleinen Proben einer jeden Probandengruppe als vorläufig betrachtet werden sollten, ergänzen die Ergebnisse die umfassendere Literatur zu PG, Drogensucht, Impulskontrolle und den neuronalen Korrelaten des Behandlungsergebnisses für Drogensucht. Zusätzliche Untersuchungen mit größeren und vielfältigeren Proben sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu untermauern und zu erweitern.

6. Schlussfolgerungen und zukünftige Richtungen

Obwohl unser Verständnis von PG im letzten Jahrzehnt bedeutende Fortschritte gemacht hat, bestehen nach wie vor erhebliche Lücken in unserem Verständnis der Störung. Die meisten biologischen Studien haben bisher kleine Stichproben von überwiegend oder ausschließlich Männern durchgeführt, was Bedenken hinsichtlich der Generalisierbarkeit der Befunde, insbesondere bei Frauen, aufwirft. Geschlechtsspezifische Unterschiede im Spielverhalten wurden sowohl hinsichtlich der für Frauen problematischen Arten von Glücksspielen als auch hinsichtlich der Muster der Entwicklung von Glücksspielproblemen berichtet (Macht et al. 2001). Zum Beispiel wurde das Phänomen des "Teleskopierens", ein Prozess, der sich auf den verkürzten Zeitrahmen zwischen Initiierung und problematischen Ebenen des Verhaltens bezieht, zuerst für Alkoholismus beschrieben, in letzter Zeit für DD und zuletzt für Problem und PG (Macht et al. 2001). Angesichts solcher klinisch relevanter Unterschiede sollten bei der Untersuchung der zugrunde liegenden Biologie von PG mögliche Einflüsse des Geschlechts berücksichtigt werden. In ähnlicher Weise sollten verschiedene Stadien der Pathologie des Glücksspiels in biologischen Untersuchungen berücksichtigt werden, da die Daten auf unterschiedliche Einflüsse von Neuroschaltkreisen (z. B. ventrales versus dorsales Striatum) schließen lassen, da das Verhalten von neuartigen oder impulsiveren zu gewohnheitsmäßigen oder zwanghaften Verhaltensweisen (Everitt & Robbins 2005; Kanzlei et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Weitere Überlegungen umfassen die Natur der Impulsivität und ihre Beziehung zu ICDs und Substanzabhängigkeiten. Das heißt, es ist möglich, dass Substanzgebrauch zu mehr Glücksspielen führt, mehr Glücksspiel zu Substanzgebrauch führt oder dass gemeinsame Faktoren wie Impulsivität zu einem übermäßigen Engagement in jedem Bereich beitragen. Die Klärung dieser Möglichkeiten in Tier- und Lebenssituationen ist ein klinisch und wissenschaftlich relevantes Ziel (Dalley et al. 2007). Da Impulsivität ein komplexes, vielschichtiges Konstrukt ist (Moeller et al. 2001) ist es wichtig zu verstehen, wie bestimmte Aspekte mit Pathophysiologien und Behandlungen von PG- und Drogensucht zusammenhängen. Schließlich ist PG wohl das am besten untersuchte einer Gruppe von ICDs, die derzeit in Diagnosehandbüchern zusammengefasst sind. Weitere Forschungstätigkeiten zu anderen ICDs und ihrer Neurobiologie, Prävention und Behandlung sind erforderlich, zumal diese Störungen mit Markern einer größeren Psychopathologie in Verbindung stehen und derzeit im klinischen Umfeld häufig nicht diagnostiziert werden (Gewähren et al. 2005).

Anerkennungen

Bruce Wexler und Cheryl Lacadie unterstützten die vorgestellten Arbeiten zur funktionellen Magnetresonanztomographie. Teilweise unterstützt von: (i) dem Nationalen Institut für Drogenmissbrauch (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) und dem Nationalen Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus (RL1-AA017539) , P50-AA015632) und das Nationale Zentrum für Forschungsressourcen (UL1-RR024925); (ii) Frauengesundheitsforschung in Yale; (iii) das Büro für Forschung zur Frauengesundheit; und (iv) das US-Veteranenministerium VISN1 MIRECC und REAP.

Angaben. Dr. Potenza berichtet, dass er in den letzten 3 Jahren keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit dem Thema des Berichts zu melden hatte. Dr. Potenza hat finanzielle Unterstützung oder Entschädigung für Folgendes erhalten: Dr. Potenza berät und berät Boehringer Ingelheim; hat Somaxon konsultiert und hat finanzielle Interessen daran; hat Forschungsunterstützung von den National Institutes of Health, der Veteranenverwaltung, Mohegan Sun und Forest Laboratories, Ortho-McNeil und Oy-Control / Biotie Pharmaceuticals erhalten; hat an Umfragen, Mailings oder telefonischen Konsultationen im Zusammenhang mit Drogenabhängigkeit, ICDs oder anderen Gesundheitsthemen teilgenommen; hat Anwaltskanzleien und das Bundesamt für Verteidiger in Fragen im Zusammenhang mit ICDs konsultiert; hat Zuschussprüfungen für die National Institutes of Health und andere Agenturen durchgeführt; hat akademische Vorträge in großen Runden, Fortbildungsveranstaltungen und anderen klinischen oder wissenschaftlichen Einrichtungen gehalten; hat Bücher oder Buchkapitel für Herausgeber von Texten zur psychischen Gesundheit erstellt; und bietet klinische Versorgung in der Abteilung für psychische Gesundheit und Sucht in Connecticut.

Fußnoten

Ein Beitrag von 17 zu einem Diskussionsforum "Die Neurobiologie der Sucht: neue Perspektiven".

Ergänzungsmaterial

Figure 1A:

Figure 1B:

Figurenlegende:

Bibliographie

  • Amerikanische Psychiatrische Vereinigung. Amerikanische Psychiatrische Vereinigung; Washington, DC: 1980. Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen.
  • Arnsten AF Grundlagen der Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung: Schaltungen und Pfade. J. Clin. Psychiatrie. 2006;67(Ergänzung 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Riskantes Geschäft: Emotionen, Entscheidungsfindung und Sucht. J. Gambl. Zucht. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kokainsuchgewohnheiten hängen von der Dopamin-abhängigen seriellen Konnektivität ab, die die ventrale mit dem dorsalen Striatum verbindet. Neuron. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Veränderte Dopamin-Funktion beim pathologischen Glücksspiel. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. zwei: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Björk JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Incentive-Gehirnaktivierung bei Jugendlichen: Ähnlichkeiten und Unterschiede zu jungen Erwachsenen. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Eine Pilot-Placebo-kontrollierte Studie von Fluvoxamin für pathologisches Glücksspiel. Ann. Clin. Psychiatrie. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP et al. Eine funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie zur bipolaren Störung: Zustands- und verhaltensbezogene Dysfunktion in ventralen präfrontalen Kortizes. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsy.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Funktionelle MRI und OCD-Studie: Von der Symptomprovokation über kognitive Verhaltensuntersuchungen kortiko-striataler Systeme bis zur Amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Die Neurobiologie und Genetik von Impulskontrollstörungen: Beziehungen zu Drogensucht. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Die Behandlung von pathologischem Glücksspiel. Addict Disord. Behandeln. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Kognitive und emotionale Einflüsse im vorderen cingulären Cortex. Tendenzen Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Die Neuropsychiatrie der Impulsivität. Curr. Meinung. Psychiatrie. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Entwicklungsneurozirkulation der Motivation in der Pubertät: eine kritische Phase der Suchtanfälligkeit. Bin ich J. Psychiatrie. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Eine skalenfreie Systemtheorie von Motivation und Sucht. Neurosc Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W., Fitzgerald J., Reivich M., O'Brien CP Limbische Aktivierung während des Cue-induzierten Verlangens nach Kokain. Bin ich J. Psychiatrie. 1999;156: 11-18. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Unterschiedliche Auswirkungen von insulären und ventromedialen präfrontalen Kortexläsionen auf riskante Entscheidungen. Gehirn131, 1311 – 1322. (doi: 10.1093 / Gehirn / awn066) [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Comings DE Die molekulare Genetik des pathologischen Glücksspiels. ZNS-Spektrum 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Vorteilhafte Wirkungen des Antiglutamaterica Riluzol bei einem Patienten, bei dem Trichotillomanie diagnostiziert wurde. J. Clin. Psychiatrie. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Wie fühlst du dich? Interoception: das Gefühl des physiologischen Zustands des Körpers. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Durch Cue induzierte Gehirnaktivität bei pathologischen Spielern. Biol. Psychiatrie. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW et al. D2 / 3-Rezeptoren des Nucleus accumbens sagen die Impulseigenschaften und die Verstärkung des Kokains voraus. Science. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, HP Vallada, Knight J, Martins SS, Tavares H., Gentil V., Kennedy JL Dopamine-Gene und pathologisches Glücksspiel in diskordanten Sib-Paaren. J. Gambl. Zucht. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonerge und noradrenerge Funktion im pathologischen Glücksspiel. ZNS-Spektrum 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Dissoziierbare Funktionen im medialen und lateralen orbitofrontalen Kortex: Evidenz aus Human-Neuroimaging-Studien. Cereb Kortex. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Faktoren, die die Anfälligkeit für den zwanghaften Gebrauch von dopaminergen Medikamenten bei Parkinson beeinflussen. Neurology. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neuronale Verstärkungssysteme für Drogenabhängigkeit: von Handlungen über Gewohnheiten bis zu Zwang. Nat. Neurosc 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Die neuronalen Folgen einer wiederholten Kokain-Exposition, die funktionelle MRI bei wachen Ratten zeigte. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Beurteilung der Bedeutung von fokalen Aktivierungen anhand ihrer räumlichen Ausdehnung. Summen. Gehirn Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individuelle Unterschiede in der funktionellen Anatomie der inhibitorischen Kontrolle. Gehirn Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonische homöostatische Dysregulation bei Patienten mit Parkinson-Krankheit unter Dopaminersatztherapien. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D., Rajaram S., Cottone LA, Zhang L., Maloney T., Telang F., Alia-Klein N., Volkow ND. Neurowissenschaften. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Pathologisches Glücksspiel: Ein umfassender Überblick über die Ergebnisse von Biobehavioral. Neurosc Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram Behandlung pathologischer Glücksspiele mit gleichzeitig auftretender Angststörung: eine offene Pilotstudie mit doppeltem Blindabbruch. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, C Blanco, Ibanez A, LC Stevens, Zaninelli R. Paroxetine Behandlung von pathologischem Glücksspiel: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Impulskontrollstörungen bei erwachsenen psychiatrischen Patienten. Bin ich J. Psychiatrie. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, E Hollander, Cunningham-Williams RM, T Numinen, G Smits, Kallio A. Multizentrische Untersuchung des Opioidantagonisten Nalmefen bei der Behandlung von pathologischem Glücksspiel. Bin ich J. Psychiatrie. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-Acetylcystein, ein Glutamat-modulierender Wirkstoff, zur Behandlung von pathologischem Glücksspiel: eine Pilotstudie. Biol. Psychiatrie. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Vorhersage der Reaktion auf Opiatantagonisten und Placebo bei der Behandlung von pathologischem Glücksspiel. Psychopharmakologie (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Kokainwirkungen auf das sich entwickelnde Gehirn. Neurosc Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Eine randomisierte doppelblinde Fluvoxamin / Placebo-Crossover-Studie für pathologisches Glücksspiel. Biol. Psychiatrie. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging monetäre Belohnung bei pathologischen Spielern. World J. Biol. Psychiatrie. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Motivation im Alkoholismus. Im Int. Conf. über Anwendungen von Neuroimaging bei Alkoholismus, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W., Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Auswirkungen von m-chlorphenylpiperazin zur regionalen Hirnglukoseverwertung: ein Positronenemissionstomograph für Alkoholiker und Kontrollpersonen. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivation bei Kindern von Alkoholikern. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Pathologie der Parkinson-Krankheit: Andere Pathologie als der Nigrostriatalweg. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Die neuronale Basis der Sucht: eine Pathologie der Motivation und Wahl. Bin ich J. Psychiatrie. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Doppelblinde Naltrexon- und Placebo-Vergleichsstudie zur Behandlung von pathologischem Glücksspiel. Biol. Psychiatrie. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Eine placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Paroxetin bei der Behandlung von pathologischen Glücksspielstörungen. J. Clin. Psychiatrie. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Eine Region des mesialen präfrontalen Kortex verfolgt monetär lohnende Ergebnisse: Charakterisierung mit schneller ereignisbezogener fMRI. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prinz C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Durch Cue induzierte Hirnaktivitätsänderungen und Rückfall bei kokainabhängigen Patienten. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Herausforderungen bei der Parkinson-Krankheit: Die Wiederherstellung des nigrostriatalen Dopaminsystems reicht nicht aus. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • M. Linnoila, M. Virkunnen, M. Scheinen, A. Nuutila, R. Rimon, Goodwin F. Die 5-Hydroxyindolessigsäure-Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit unterscheiden impulsiv von nicht impulsivem gewaltsamen Verhalten. Leben Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Langzeit-Follow-up von Impulskontrollstörungen bei Parkinson. MOV. Unordnung. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Separate neuronale Systeme schätzen sofortige und verspätete monetäre Belohnungen. Science. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, Weiße CD, Glover GH, Reiss AL Fehlerbezogene Hirnaktivierung während einer Go / NoGo-Antworthemmungsaufgabe. Summen. Gehirn Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler, MS, Casino Exton MS Casino erhöht die Herzfrequenz und das Speichel-Cortisol bei regulären Spielern. Biol. Psychiatrie. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Krüger TH Neuroendokrine Reaktion auf Casino-Glücksspiele bei Problemspielern. Psychoneuroendokrinologie. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.Stimme.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, JM Schmitz, Swann AC Psychiatrische Aspekte der Impulsivität. Bin ich J. Psychiatrie. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D., Damasio H., Bechara A. Schäden an der Insula stören die Abhängigkeit vom Zigarettenrauchen. Science. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molekulare Mechanismen der Drogensucht. Neuropharmakologie. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS et al. Abstumpfte präfrontale kortikale 18-Fluorodeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie auf Ziel-chlorphenylpiperazin in impulsiver Aggression. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsy.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Veränderte CSF 5-HIAA-Disposition bei pathologischen männlichen Spielern. ZNS-Spektrum 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W., Kranzler HR, Pettinate H., Gelernter J., Volpicelli JR, O'Brien CP Ein funktioneller Polymorphismus des Mu-Opioid-Rezeptor-Gens ist mit der Naltrexon-Reaktion bei alkoholabhängigen Patienten verbunden. Neuropsychophamakologie. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin-Funktionsstörung bei pathologischen Spielern: erhöhte Prolaktin-Reaktion auf orale m-CPP im Vergleich zu Placebo. ZNS-Spektrum 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Abnormale fMRI-Aktivierung von Belohnungsschaltungen in Strom- und ehemaligen Kokainkonsumenten . Im American College of Neuropsychopharmacology Jährliche Konferenz, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Co-Morbidität von pathologischem DSM-IV-Glücksspiel und anderen psychiatrischen Erkrankungen: Ergebnisse der nationalen epidemiologischen Umfrage zu Alkohol und verwandten Bedingungen. J. Clin. Psychiatrie. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Sollten Suchtstörungen nicht substanzbedingte Erkrankungen umfassen? Sucht. 2006;101(Ergänzung 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S., Wu R., Rounsaville BJ, O'Malley SS Geschlechtsspezifische Unterschiede in den Merkmalen problematischer Spieler, die eine Glücksspiel-Hotline verwenden. Bin ich J. Psychiatrie. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, HP Blumberg, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC Eine fMRI-Stroop-Studie zur ventromedialen präfrontalen kortikalen Funktion bei pathologischen Spielern. Bin ich J. Psychiatrie. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Glücksspiel fordert pathologische Spieler: eine fMRI-Studie. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsy.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drug Insight: Impulskontrollstörungen und Dopamintherapien bei Parkinson. Nat. Clin. Üben Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Pathologisches Spielen steht im Zusammenhang mit einer reduzierten Aktivierung des mesolimbischen Belohnungssystems. Nat. Neurosc 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A. et al. Pathologisches Glücksspiel. Eine psychobiologische Studie. Bogen. Gen. Psychiatrie. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A., de Jong J, Linnoila M. Extraversion bei pathologischen Spielern: korreliert mit Indizes noradrenerger Funktionen. Bogen. Gen. Psychiatrie. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Belohnungsverarbeitung im Orbitofrontal-Cortex von Primaten und Basalganglien. Cereb Kortex. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Gambling und verwandte psychische Störungen: eine Analyse des öffentlichen Gesundheitswesens. Annu. Rev. Public Health. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Halle MN, Vander Bilt J. Schätzung der Prävalenz von gestörtem Glücksspiel in den Vereinigten Staaten und Kanada: eine Forschungssynthese. Am. J. Public Health. 1999;89: 1369-1376. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Physiologische Veränderungen bei Pachinko-Spielern; Beta-Endorphin, Katecholamine, Substanzen des Immunsystems und Herzfrequenz. Appl. Human Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, Neue AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaraminreaktion bei impulsiver Persönlichkeitsstörung, beurteilt mit [18F] Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Gegenüber tonisch aktiven endogenen Opioidsystemen modulieren sie den mesolimbischen dopaminergen Weg. Proc. Natl Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Die Aktivität des präfrontalen Kortex ist während der Entscheidungsfindung bei Glücksspiel- und Nongambling-Konsumenten reduziert. Summen. Gehirn Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V., Hassan K., Zurowski M., de Souza M., Thomsen T., Fox S., Lang AE, Miyasaki J. Prävalenz sich wiederholender und belohnender Verhaltensweisen bei der Parkinson-Krankheit. Neurology. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T., Miyasaki J. M., de Souza M., Shafro A., Fox SH, Duff-Canning S., Lang AE, Zurowski M. Faktoren, die mit dopaminergen arzneimittelbedingten pathologischen Glücksspielen bei Parkinson assoziiert sind. Bogen. Neurol. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Die Verwendung von Dopaminagonisten ist mit Impulskontrollstörungen bei der Parkinson-Krankheit verbunden. Bogen. Neurol. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Funktionelle Magnetresonanztomographie von Kokain-Verlangen. Bin ich J. Psychiatrie. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J et al. Die Fehlfunktion der Belohnungsverarbeitung korreliert mit dem Verlangen nach Alkohol bei entgifteten Alkoholikern. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]