Neuropsychopharmacology. 2015 August 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.
Abstrakt
Der mediale präfrontale Kortex (mPFC) und der Nucleus accumbens (NAc) sind beide integrale Bestandteile des kortiko-basalen Ganglienthalamus-Schaltkreises, der das Suchtverhalten reguliert. Die Rolle afferenter Inputs von mPFC für NAc in diesen Verhaltensweisen ist jedoch unklar.
Um dies anzugehen, verwendeten wir einen Cre-Rekombinase-abhängigen viralen Vektoransatz, um G zu exprimierenI / O-gekoppelte DREADDs (Designer-Rezeptoren, die ausschließlich von Designer-Medikamenten aktiviert werden) in mPFC-Neuronen projizieren auf die NAc und untersuchen die Konsequenzen einer Abschwächung der Aktivität dieser Neuronen auf die Induktion einer Amphetaminsensibilisierung sowie auf die Einnahme und das Suchen von Arzneimitteln während der Kokain-Selbstverabreichung.
Überraschenderweise verringerte die Abnahme der afferenten Aktivität von mPFC gegenüber dem NAc nur vorübergehend die Sensibilisierung des Bewegungsapparats und hatte keinen Einfluss auf die Einnahme von Medikamenten während der Selbstverabreichung von Kokain.
Die Hemmung der kortikostriatalen afferenten Aktivität während der Sensibilisierung verstärkte anschließend das konditionierte Ansprechen.
Darüber hinaus führte diese Manipulation während der Selbstverabreichung des Arzneimittels zu einer langsameren Extinktionsrate und einem erhöhten Ansprechen während der durch die Wiederaufnahme des Arzneimittels hervorgerufenen Wiederaufnahme - ein Effekt, der durch die Hemmung dieser kortikostriatalen Afferenzen unmittelbar vor der Erstverabreichung des Arzneimittels normalisiert wurde.
Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Dämpfung der kortikalen Kontrolle über die NAc während der Arzneimittelexposition zu langfristigen Änderungen der Fähigkeit von Arzneimitteln und den damit verbundenen Stimuli zum Fahrverhalten führen kann
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