Mikrostruktur-Anomalien bei Jugendlichen mit Internet-Sucht-Störung. (2011)

KOMMENTARE: Diese Studie zeigt deutlich, dass Menschen mit Internetabhängigkeit Gehirnanomalien entwickeln, die denen bei Drogenabhängigen ähneln. Forscher fanden bei Jugendlichen mit Internetsucht eine 10-20-prozentige Verringerung der grauen Substanz im frontalen Kortex. Hypofrontalität ist der gebräuchliche Begriff für diese Veränderung der Gehirnstruktur. Es ist ein Schlüsselmarker für alle Suchtprozesse.


Vollständige Studie: Mikrostrukturanomalien bei Jugendlichen mit Internetsuchtstörung.

PLoS ONE 6 (6): e20708. doi: 10.1371 / journal.pone.0020708

Zitat: Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, et al. (2011)

Herausgeber: Shaolin Yang, University of Illinois in Chicago, Vereinigte Staaten von Amerika

Eingegangen: 16. Dezember 2010; Angenommen: 10. Mai 2011; Veröffentlicht: 3. Juni 2011

Urheberrecht: © 2011 Yuan et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License verbreitet wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, sofern der ursprüngliche Autor und die Quelle genannt werden.

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Abstrakt

Hintergrund

Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die Internetabhängigkeitsstörung (IAD) mit strukturellen Anomalien in der grauen Substanz des Gehirns verbunden ist. Allerdings haben nur wenige Studien die Auswirkungen der Internetsucht auf die mikrostrukturelle Integrität wichtiger neuronaler Faserbahnen untersucht, und fast keine Studien haben die mikrostrukturellen Veränderungen mit der Dauer der Internetsucht untersucht.

Methodik / Hauptbefunde

Wir untersuchten die Morphologie des Gehirns bei Jugendlichen mit IAD (N = 18) mithilfe einer optimierten Voxel-basierten Morphometrie (VBM)-Technik und untersuchten die Veränderungen der fraktionalen Anisotropie (FA) der weißen Substanz mithilfe der Diffusion Tensor Imaging (DTI)-Methode, Linking Diese hirnstrukturellen Maßnahmen beeinflussen die Dauer der IAD. Wir haben Beweise vorgelegt, die die vielfältigen strukturellen Veränderungen des Gehirns bei IAD-Patienten belegen. Die VBM-Ergebnisse zeigten ein verringertes Volumen der grauen Substanz im bilateralen dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), im ergänzenden motorischen Bereich (SMA), im orbitofrontalen Kortex (OFC), im Kleinhirn und im linken rostralen ACC (rACC). Die DTI-Analyse ergab einen erhöhten FA-Wert des linken hinteren Glieds der inneren Kapsel (PLIC) und einen verringerten FA-Wert in der weißen Substanz im rechten Gyrus parahippocampus (PHG). Die Volumina der grauen Substanz des DLPFC, des rACC, des SMA und der FA-Veränderungen der weißen Substanz des PLIC korrelierten signifikant mit der Dauer der Internetsucht bei Jugendlichen mit IAD.

Schlussfolgerungen

Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine langfristige Internetsucht zu Veränderungen der Gehirnstruktur führen würde, die wahrscheinlich zu chronischen Funktionsstörungen bei Patienten mit IAD beitragen würden. Die aktuelle Studie könnte weiteres Licht auf die möglichen Auswirkungen von IAD auf das Gehirn werfen.

Einleitung Top

Als wichtiger Zeitraum zwischen der Kindheit und dem Erwachsenenalter ist die Adoleszenz von Veränderungen in der physischen, psychischen und sozialen Entwicklung geprägt [1]. Während dieser Entwicklungsphase wird mehr Zeit mit Gleichaltrigen und Erwachsenen verbracht, um sich dem unterschiedlichen sozialen Umfeld zu stellen, in dem es zu mehr Konflikten kommt [2]. Das Vorhandensein einer relativ unreifen kognitiven Kontrolle [3]-[7]macht diese Zeit zu einer Zeit der Verletzlichkeit und Anpassung [8] und kann zu einer höheren Inzidenz von affektiven Störungen und Sucht bei Jugendlichen führen [8]-[10]. Als eines der häufigsten psychischen Probleme chinesischer Jugendlicher nimmt die Internetabhängigkeit (IAD) derzeit immer schwerwiegendere Ausmaße an [11].

Die Nutzung des Internets hat in den letzten Jahren weltweit unglaublich zugenommen. Das Internet bietet Fernzugriff für andere und eine Fülle von Informationen in allen Interessengebieten. Eine schlecht angepasste Nutzung des Internets hat jedoch zu einer Beeinträchtigung des psychischen Wohlbefindens des Einzelnen, zu akademischem Versagen und zu einer verminderten Arbeitsleistung geführt [12]-[18]. Auch wenn IAD noch nicht offiziell in einem psychopathologischen Rahmen verankert ist, nimmt die Prävalenz zu und hat die Aufmerksamkeit von Psychiatern, Pädagogen und der Öffentlichkeit auf sich gezogen. Aufgrund der relativ unausgereiften kognitiven Kontrolle der Jugendlichen besteht ein hohes Risiko, an IAD zu erkranken. Einige Jugendliche können ihre impulsive Nutzung des Internets zur Suche nach Neuheiten nicht kontrollieren und werden schließlich süchtig nach dem Internet. Daten der China Youth Internet Association (Ankündigung vom 2. Februar 2010) zeigten, dass die Inzidenzrate der Internetsucht unter chinesischen städtischen Jugendlichen bei etwa 14 % liegt. Es ist erwähnenswert, dass die Gesamtzahl 24 Millionen beträgt (http://www.zqwx.youth.cn/).

Weltweit wurden zahlreiche IAD-Studien durchgeführt, die zu einigen interessanten Erkenntnissen führten [11], [15], [19]-[22]. Ko et al. [19] identifizierten die neuronalen Substrate der Online-Spielsucht durch Auswertung der Gehirnbereiche, die mit dem reizinduzierten Spieldrang verbunden sind, bestehend aus dem rechten orbitofrontalen Kortex (OFC), dem rechten Nucleus accumbens (NAc), dem bilateralen anterioren cingulierten Kortex (ACC) und dem medialen frontaler Kortex, rechter dorsolateraler präfrontaler Kortex (DLPFC) und rechter Nucleus caudatus. Aufgrund der Ähnlichkeit des durch Reize hervorgerufenen Verlangens bei Substanzabhängigkeit schlugen sie vor, dass der Spieldrang/das Verlangen bei Online-Spielsucht und das Verlangen bei Substanzabhängigkeit möglicherweise dieselben neurobiologischen Mechanismen haben. Cao et al. [11] fanden heraus, dass chinesische Jugendliche mit IAD mehr Impulsivität zeigten als Kontrollpersonen. Kürzlich haben Dong et al. [20] untersuchten die Reaktionshemmung bei Menschen mit IAD, indem sie ereignisbezogene Gehirnpotentiale während einer Go/NoGo-Aufgabe aufzeichneten, und zeigten, dass die IAD-Gruppe eine niedrigere NoGo-N2-Amplitude, eine höhere NoGo-P3-Amplitude und eine längere NoGo-P3-Spitzenlatenz als normal aufwies Gruppe. Sie legten nahe, dass die IAD-Probanden in der Konflikterkennungsphase eine geringere Aktivierung aufwiesen als die normale Gruppe; Daher mussten sie im Spätstadium mehr kognitive Anstrengungen unternehmen, um die Hemmungsaufgabe zu erfüllen. Darüber hinaus zeigten die IAD-Probanden eine geringere Effizienz bei der Informationsverarbeitung und eine geringere kognitive Kontrolle [20]. Einige Forscher stellten auch Defizite in der Dichte der grauen Substanz fest [21] und Ruhezustandsanomalien [22] bei IAD-Patienten, wie z. B. eine geringere Dichte der grauen Substanz im linken ACC, im linken hinteren cingulären Kortex (PCC), in der linken Insula und im linken Gyrus lingualis sowie eine erhöhte regionale Homogenität (ReHo) im rechten Gyrus cinguli, im bilateralen Parahippocampus und in einigen anderen Gehirnregionen .

Leider gibt es derzeit keine standardisierte Behandlung für IAD. Kliniken in China haben reglementierte Zeitpläne, strenge Disziplin und Elektroschockbehandlungen eingeführt, was für diese Behandlungsansätze Berühmtheit erlangte [13]. Um wirksame Methoden zur Intervention und Behandlung von IAD zu entwickeln, muss zunächst ein klares Verständnis der dieser Krankheit zugrunde liegenden Mechanismen geschaffen werden. Allerdings berichteten nur wenige Studien über Anomalien der weißen Substanz bei Jugendlichen mit IAD. Die Kenntnis der Gehirnanomalien der grauen und weißen Substanz und des Zusammenhangs zwischen diesen Anomalien und kognitiven Funktionen bei IAD-Patienten ist hilfreich, um mögliche Pharmakotherapien zur Behandlung dieser Störung zu identifizieren. Fortschritte in der Neuroimaging-Technik bieten uns ideale Methoden zur Untersuchung dieser Probleme [23]-[27]. In dieser Studie untersuchten wir die Morphologie des Gehirns bei Jugendlichen mit IAD mithilfe einer optimierten Voxel-basierten Morphometrie (VBM)-Technik und untersuchten Änderungen der fraktionalen Anisotropie (FA) der weißen Substanz mithilfe der Diffusion Tensor Imaging (DTI)-Methode und verknüpften diese Gehirne strukturelle Maßnahmen auf die Dauer des IAD. Aus früheren IAD-Studien können wir den Schluss ziehen, dass die IAD-Probanden eine beeinträchtigte kognitive Kontrolle zeigten, und wir stellten die Hypothese auf, dass eine langfristige Internetsucht zu Veränderungen der Gehirnstruktur führen würde und diese strukturellen Anomalien mit funktionellen Beeinträchtigungen der kognitiven Kontrolle bei IAD-Probanden verbunden seien [15], [16], [20], [28]. Darüber hinaus würden die strukturellen Anomalien bestimmter Gehirnregionen mit der Dauer der IAD korrelieren.

  

Materialen und Methoden Top

Alle Forschungsverfahren wurden vom West China Hospital Subcommittee on Human Studies genehmigt und in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

2.1-Themen

Gemäß den modifizierten Young Diagnostic Questionnaire for Internet Addiction (YDQ)-Kriterien von Beard und Wolf [16], [29]An unserer Studie waren 12 Erst- und Zweitsemesterstudenten mit IAD (zwölf Männer, Durchschnittsalter = 19.4 ± 3.1 Jahre, Ausbildung 13.4 ± 2.5 Jahre) beteiligt. Die YDQ-Kriterien [16] bestand aus den folgenden acht „Ja“- oder „Nein“-Fragen: (1) Fühlen Sie sich in das Internet vertieft (erinnern Sie sich an frühere Online-Aktivitäten oder die gewünschte nächste Online-Sitzung)? (2) Sind Sie mit der Internetnutzung zufrieden, wenn Sie Ihre Online-Zeit erhöhen? (3) Haben Sie es wiederholt versäumt, die Internetnutzung zu kontrollieren, einzuschränken oder damit aufzuhören? (4) Fühlen Sie sich nervös, launisch, deprimiert oder empfindlich, wenn Sie versuchen, die Internetnutzung zu reduzieren oder ganz damit aufzuhören? (5) Bleiben Sie länger online als ursprünglich geplant? (6) Sind Sie das Risiko eingegangen, aufgrund des Internets eine wichtige Beziehung, einen Job, eine Ausbildung oder eine Karrierechance zu verlieren? (7) Haben Sie Ihre Familienangehörigen, Ihren Therapeuten oder andere angelogen, um die Wahrheit über Ihre Beteiligung am Internet zu verbergen? (8) Nutzen Sie das Internet, um Problemen zu entfliehen oder eine ängstliche Stimmung zu lindern (z. B. Gefühle der Hilflosigkeit, Schuldgefühle, Ängste oder Depressionen)? Alle acht Fragen wurden ins Chinesische übersetzt. Young behauptete, dass fünf oder mehr „Ja“-Antworten auf die acht Fragen auf einen internetabhängigen Benutzer hindeuteten [16]. Später modifizierten Beard und Wolf die YDQ-Kriterien [29], und Befragte, die die Fragen 1 bis 5 und mindestens eine der verbleibenden drei Fragen mit „Ja“ beantworteten, wurden als internetabhängig eingestuft, was für das Screening der Probanden in der vorliegenden Studie herangezogen wurde. Da die Sucht ein schleichender Prozess war, untersuchten wir, ob es lineare Veränderungen in der Gehirnstruktur gab oder nicht. Die Dauer der Erkrankung wurde über eine retrospektive Diagnose abgeschätzt. Wir haben die Probanden gebeten, sich an ihren Lebensstil zu erinnern, als sie ursprünglich vom Internet abhängig waren. Um sicherzustellen, dass sie an einer Internetsucht litten, haben wir sie erneut mit den von Beard und Wolf modifizierten YDQ-Kriterien getestet. Wir haben die Zuverlässigkeit der Selbstberichte der IAD-Probanden auch durch Telefongespräche mit ihren Eltern bestätigt. Die IAD-Probanden verbrachten 10.2 ± 2.6 Stunden pro Tag mit Online-Spielen. Die Internetnutzungstage pro Woche betrugen 6.3 ± 0.5. Wir haben auch die Informationen der Mitbewohner und Klassenkameraden der IAD-Probanden überprüft, die oft darauf bestanden, bis spät in die Nacht im Internet zu sein, was trotz der Konsequenzen das Leben anderer störte. Achtzehn alters- und geschlechtsangepasste (p>0.01) gesunde Kontrollpersonen (12 Männer, Durchschnittsalter = 19.5 ± 2.8 Jahre, Bildung 13.3 ± 2.0 Jahre) ohne persönliche oder familiäre Vorgeschichte psychiatrischer Störungen nahmen ebenfalls an unserer Studie teil. Laut einer früheren IAD-Studie [19]haben wir gesunde Kontrollpersonen ausgewählt, die weniger als 2 Stunden pro Tag im Internet verbrachten. Die gesunden Kontrollpersonen wurden auch mit den von Beard und Wolf modifizierten YDQ-Kriterien getestet, um sicherzustellen, dass sie nicht an IAD litten. Alle überprüften rekrutierten Teilnehmer waren chinesische Muttersprachler, konsumierten nie illegale Substanzen und waren Rechtshänder. Vor der Magnetresonanztomographie (MRT) wurde bei allen Probanden ein Urin-Drogenscreening durchgeführt, um Drogenmissbrauch auszuschließen. Ausschlusskriterien für beide Gruppen waren (1) das Vorliegen einer neurologischen Störung; (2) Alkohol-, Nikotin- oder Drogenmissbrauch; (3) Schwangerschaft oder Menstruation bei Frauen; und (4) jede körperliche Erkrankung wie ein Gehirntumor, Hepatitis oder Epilepsie, wie anhand klinischer Untersuchungen und medizinischer Unterlagen beurteilt. Darüber hinaus wurden die Self-Rating Anxiety Scale (SAS) und die Self-Rating Depression Scale (SDS) verwendet, um die emotionalen Zustände aller Teilnehmer am Tag der Scans zu bewerten. Alle Patienten und gesunden Kontrollpersonen gaben eine schriftliche Einverständniserklärung. Detailliertere demografische Informationen wurden in angegeben Tabelle 1.

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Tabelle 1. Probandendemografie für Internetsuchtstörung (IAD) und Kontrollgruppen.

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2.2 Methodik der Bildgebung des Gehirns und Datenanalyse

2.2.1 Scanparameter.

Bilddaten wurden mit einem 3T-Siemens-Scanner (Allegra; Siemens Medical System) im Huaxi MR Research Center, West China Hospital der Sichuan University, Chengdu, China, durchgeführt. Es wurde eine standardmäßige Birdcage-Kopfspule zusammen mit zurückhaltenden Schaumstoffpolstern verwendet, um Kopfbewegungen zu minimieren und Scannergeräusche zu verringern. Bildsequenzen wurden mittels diffusionsgewichteter Bildgebung mit Einzelbild-Echo-Planar-Bildgebung in Ausrichtung auf die anterior-posteriore Kommissurebene aufgenommen. Diffusionstensorbilder wurden mit 2 Mittelwerten aufgenommen. Die Diffusionssensibilisierungsgradienten wurden entlang 30 nichtlinearen Richtungen angewendet (b = 1000 s/mm).2) zusammen mit einer Aufnahme ohne Diffusionsgewichtung (b = 0 s/mm).2). Die Bildgebungsparameter waren 45 kontinuierliche axiale Schichten mit einer Schichtdicke von 3 mm und ohne Lücke, Sichtfeld = 240 × 240 mm2, Wiederholungszeit/Echozeit = 6800/93 ms, Erfassungsmatrix = 128×128. Darüber hinaus wurden die axialen 3D-T1-gewichteten Bilder mit einer Spoiled-Gradient-Recall-Sequenz und den folgenden Parametern erhalten: TR = 1900 ms; TE = 2.26 ms; Flipwinkel = 90; Auflösung der Matrix in der Ebene = 256×256; Scheiben = 176; Sichtfeld = 256 mm; Voxelgröße = 1×1×1 mm.

2.2.2 VBM.

Strukturdaten wurden mit einem FSL-VBM-Protokoll verarbeitet [30], [31] mit FSL 4.1-Software [32]. Zunächst wurden alle T1-Bilder mit dem Brain Extracting Tool (BET) gehirnextrahiert. [33]. Als nächstes wurde die Gewebetypsegmentierung mit dem automatisierten Segmentierungstool (FAST) V4.1 von FMRIB durchgeführt [34]. Die resultierenden Teilvolumenbilder der grauen Substanz wurden dann mit dem linearen Bildregistrierungstool (FLIRT) des FMRIB auf den MNI152-Standardraum ausgerichtet. [35], [36], optional gefolgt von einer nichtlinearen Registrierung mit dem nichtlinearen Bildregistrierungstool (FNIRT) des FMRIB. [37], [38], das eine B-Spline-Darstellung des Registrierungs-Warp-Feldes verwendet [39]. Die resultierenden Bilder wurden gemittelt, um eine studienspezifische Vorlage zu erstellen, in der die nativen Bilder der grauen Substanz dann nichtlinear neu registriert wurden. Das optimierte Protokoll führte aufgrund der nichtlinearen Komponente der Transformation eine Modulation für die Kontraktion/Vergrößerung ein: Jedes Voxel des registrierten Bildes der grauen Substanz wurde durch den Jacobi-Wert des Warp-Feldes geteilt. Um schließlich den besten Glättungskern auszuwählen, wurden alle 32 modulierten, normalisierten Volumenbilder der grauen Substanz mit isotropen Gaußschen Kernen geglättet, deren Größe zunahm (Sigma = 2.5, 3, 3.5 und 4 mm, entsprechend 6, 7, 8). bzw. 9.2 mm FWHM). Regionale Veränderungen der grauen Substanz wurden mithilfe permutationsbasierter, nichtparametrischer Tests mit 5000 zufälligen Permutationen bewertet [40]. Die Kovarianzanalyse (ANCOVA) wurde mit Alter, Geschlechtseffekten und dem gesamten intrakraniellen Volumen als Kovariaten durchgeführt. Das gesamte intrakranielle Volumen wurde als Summe der Volumina der grauen Substanz, der weißen Substanz und der Liquor cerebrospinalis aus FSL-BET-Segmentierungen berechnet. Kürzlich haben Dong et al. fanden heraus, dass die Depressions- und Angstwerte bei einigen College-Studenten nach der Sucht signifikant höher waren als vor der Sucht, und sie schlugen vor, dass dies Ergebnisse von IAD waren, weshalb SAS und SDS nicht als Störfaktoren berücksichtigt wurden [41]. Die Korrektur für Mehrfachvergleiche wurde mithilfe einer Cluster-basierten Schwellenwertmethode durchgeführt, wobei ein anfänglicher Cluster einen Schwellenwert bei t = 2.0 bildete. Die Ergebnisse wurden als signifikant angesehen p<0.05. Für die Regionen, in denen IAD-Probanden ein signifikant anderes Volumen an grauer Substanz als die Kontrollpersonen aufwiesen, wurden die Volumina an grauer Substanz dieser Bereiche extrahiert, gemittelt und gegen die Dauer der Internetsucht regressiert.

2.2.3 DTI.

Wir haben den FA-Wert für jedes Voxel berechnet, der den Grad der Diffusionsanisotropie innerhalb eines Voxels widerspiegelt (Bereich 0–1, wobei kleinere Werte eine stärkere isotrope Diffusion und weniger Kohärenz anzeigen und große Werte eine Richtungsabhängigkeit der Brownschen Bewegung aufgrund von Bahnen der weißen Substanz anzeigen). [42]. Für die FA-Berechnung wurde die FDT-Software in FSL 4.1 verwendet [32]. Zunächst erfolgte die Korrektur von Wirbelströmen und Kopfbewegungen mittels affiner Registrierung am ersten nicht diffusionsgewichteten Volumen jedes Probanden. FA-Bilder wurden erstellt, indem der Diffusionstensor an die rohen Diffusionsdaten nach der Gehirnextraktion mittels BET angepasst wurde [33]. Anschließend wurde eine voxelweise statistische Analyse der FA-Daten unter Verwendung des Tract-based Spatial Statistics (TBSS) V1.2-Teils von FSL durchgeführt [43], [44]. FA-Bilder aller Probanden (IAD-Probanden und gesunde Kontrollpersonen) wurden von FNIRT zu einem FMRIB58_FA-Standardraumbild neu ausgerichtet [37], [38] unter Verwendung einer B-Spline-Darstellung des Registrierungs-Warp-Feldes [39]. Anschließend wurde das mittlere FA-Bild erstellt und ausgedünnt, um ein mittleres FA-Skelett (Schwellenwert 0.2) zu erstellen, das die Zentren aller der Gruppe gemeinsamen Traktate darstellt. Die ausgerichteten FA-Daten jedes Probanden wurden dann auf dieses Skelett zurückprojiziert. Änderungen des FA-Werts der weißen Substanz wurden mithilfe permutationsbasierter, nichtparametrischer Tests bewertet [40] mit 5000 zufälligen Permutationen. ANCOVA wurde mit Alters- und Geschlechtseffekten als Kovariaten verwendet. Die Korrektur für Mehrfachvergleiche wurde mithilfe einer Cluster-basierten Schwellenwertmethode mit einem anfänglichen Schwellenwert für die Clusterbildung von t = 2.0 durchgeführt. Die Ergebnisse wurden als signifikant angesehen p<0.05. Für die Cluster, bei denen sich die FA-Werte der Probanden mit Internetsucht signifikant von denen der Kontrollpersonen unterschieden, wurden die FA dieser Gehirnregionen extrahiert, gemittelt und gegen die Dauer der Internetsucht regressiert.

2.2.4 Wechselwirkung zwischen Anomalien der grauen und weißen Substanz.

Um die Wechselwirkungen zwischen Veränderungen der grauen Substanz und Veränderungen der weißen Substanz zu untersuchen, wurde eine Korrelationsanalyse zwischen abnormalen Volumina der grauen Substanz und FA-Werten der weißen Substanz in der IAD-Gruppe durchgeführt.

Die Ergebnisse

3.1 VBM-Ergebnisse

Regionale Volumenänderungen der grauen Substanz wurden nichtparametrisch unter Verwendung optimierter VBM bewertet. Die Korrektur für Mehrfachvergleiche wurde mithilfe einer Cluster-basierten Schwellenwertmethode durchgeführt. Der VBM-Vergleich zwischen IAD-Probanden und entsprechenden gesunden Kontrollpersonen zeigte nach Kontrolle auf mögliche Störfaktoren ein verringertes Volumen der grauen Substanz in mehreren Clustern, d Variablen wie Alter, Geschlechtseffekte und gesamtes intrakranielles Volumen. Die Volumina der grauen Substanz des rechten DLPFC, des linken rACC und des rechten SMA zeigten eine negative Korrelation mit Monaten der Internetsucht (r1 = −0.7256, p1 < 0.005; r2 = −0.7409, p2 < 0.005; r3 = −0.6451, p3 < 0.005). Keine Gehirnregion zeigte ein höheres Volumen an grauer Substanz als gesunde Kontrollpersonen, wie in gezeigt Figure 1 und Tabelle 2

 

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Abbildung 1. VBM-Ergebnisse.

A. Reduziertes Volumen der grauen Substanz bei IAD-Patienten (1-p) korrigiert p-wertvolle Bilder. Das Hintergrundbild ist die Standardvorlage MNI152_T1_1mm_brain in FSL. B. Die Volumina der grauen Substanz von DLPFC, rACC und SMA korrelierten negativ mit der Dauer der Internetsucht.

doi: 10.1371 / journal.pone.0020708.g00
 
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Tabelle 2. Regionen, die ein abnormales Volumen der grauen Substanz und FA der weißen Substanz (fraktionierte Anisotropie) zwischen Probanden mit Internetsucht (IAD) und gesunden Kontrollpersonen aufwiesen (p<0.05 korrigiert).

doi: 10.1371 / journal.pone.0020708.t002

3.2 DTI-Ergebnisse

Im Hinblick auf die DTI-Datenanalyse wurde die Korrektur für Mehrfachvergleiche mithilfe der Cluster-basierten Schwellenwertmethode durchgeführt. Unsere TBSS-Ergebnisse zeigten einen erhöhten FA-Wert (IAD: 0.78 ± 0.04; Kontrolle: 0.56 ± 0.02) des linken hinteren Gliedes der inneren Kapsel (PLIC) bei IAD-Probanden im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und einen verringerten FA-Wert (IAD: 0.31 ± 0.04; Kontrolle: 0.48 ± 0.03) in der weißen Substanz im rechten Gyrus parahippocampus (PHG), wie in gezeigt Figure 2 und Tabelle 2. Darüber hinaus korrelierte der FA tendenziell positiv mit der Dauer der Internetsucht im linken PLIC (r = 0.5869, p < 0.05), wohingegen keine signifikante Korrelation zwischen dem FA-Wert des rechten PHG und der Dauer der Internetsucht beobachtet wurde

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Abbildung 2. DTI-Ergebnisse.

A. Strukturen der weißen Substanz, die bei IAD-Patienten eine abnormale FA zeigen (1-p) korrigiert p-wertvolle Bilder. Das Hintergrundbild ist die Standardvorlage FMRIB58_FA_1mm in FSL. Rot-gelbe Voxel stellen Regionen dar, in denen die FA bei IAD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen signifikant verringert war. Blau-hellblaue Voxel stehen für eine erhöhte FA bei IAD. B. Der FA des PLIC korrelierte positiv mit der Dauer der Internetsucht.

doi: 10.1371 / journal.pone.0020708.g002

3.3 Wechselwirkung zwischen Anomalien der grauen und weißen Substanz

Die Interaktionsanalyse zwischen den Volumina der grauen Substanz und den FA-Werten der weißen Substanz in der IAD-Gruppe ergab, dass es keine signifikanten Korrelationen zwischen diesen beiden Messungen gab.

Diskussion Top

IAD führte bei Jugendlichen zu einer Beeinträchtigung des individuellen psychischen Wohlbefindens, schulischem Versagen und verminderter Arbeitsleistung [12]-[18]. Derzeit gibt es jedoch keine standardisierte Behandlung für IAD. Um wirksame Methoden zur Intervention und Behandlung von IAD zu entwickeln, muss zunächst ein klares Verständnis der Mechanismen geschaffen werden. Die Kenntnis der strukturellen Anomalien des Gehirns bei IAD ist von entscheidender Bedeutung für die Identifizierung möglicher Pharmakotherapien zur Behandlung dieser Störung. In der vorliegenden Studie haben wir Veränderungen des Volumens der grauen Substanz und Veränderungen der FA der weißen Substanz bei Jugendlichen mit IAD entdeckt. Wir haben auch den Zusammenhang zwischen diesen strukturellen Anomalien und der Dauer der Internetsucht aufgezeigt. Wir vermuteten, dass IAD bei Jugendlichen zu strukturellen Veränderungen im Gehirn führte und diese strukturellen Anomalien wahrscheinlich mit funktionellen Beeinträchtigungen der kognitiven Kontrolle verbunden waren.

4.1 VBM-Ergebnisse

Im Einklang mit einer früheren VBM-Studie [21]Wir fanden keine Gehirnregionen, die bei Internetabhängigen ein erhöhtes Volumen an grauer Substanz aufwiesen. Ein regionaler Vergleich des Volumens der grauen Substanz zeigte eine Atrophie innerhalb mehrerer Cluster für die gesamte Gruppe der Internetsüchtigen (p < 0.05, korrigiert), bei denen es sich um das bilaterale DLPFC, SMA, Kleinhirn, OFC und das linke rACC handelte (wie in gezeigt). Figure 1). Darüber hinaus korrelierte die Atrophie des rechten DLPFC, des linken rACC und des rechten SMA negativ mit der Dauer der Internetsucht, was Zhou et al. konnte nicht erkannt werden [21]. Diese Ergebnisse zeigten, dass die Hirnatrophie von DLPFC, rACC und SMA mit fortbestehender Internetsucht schwerwiegender war. Einige Ergebnisse zur Hirnatrophie in unserer Studie unterschieden sich von früheren Ergebnissen [21], was an den unterschiedlichen Datenverarbeitungsmethoden liegen kann. In der vorliegenden Studie wurden die möglichen Störeffekte von Alter, Geschlecht und dem gesamten Gehirnvolumen als Kovariaten einbezogen, die in der vorherigen Studie nicht berücksichtigt wurden. Möglicherweise führten die unterschiedlichen Verarbeitungsmethoden zu den unterschiedlichen Befunden.

Laut früheren Drogenabhängigkeitsstudien handelt es sich um einen langfristigen Substanzmissbrauch [45], [46] und Internetsucht [11], [20] führt zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Kontrolle. Kognitive Kontrolle kann als die Fähigkeit konzeptualisiert werden, präpotente, aber falsche Reaktionen zu unterdrücken und irrelevante Informationen aus einem Reizsatz herauszufiltern und geeignete Aktionen zu ermöglichen, um komplizierte Aufgabenanforderungen zu erfüllen und sich an sich ändernde Umgebungen anzupassen [47]. Zahlreiche funktionelle Bildgebungsstudien des Gehirns haben gezeigt, dass DLPFC und rACC zentral an der kognitiven Kontrolle beteiligt sind [48], [49]. Verschiedene neurokognitive Studien haben gezeigt, dass die kognitive Kontrolle mit einem bestimmten kortiko-subkortikalen Schaltkreis, einschließlich rACC und DLPFC, zusammenhängt [50], [51]. Nach einer prominenten Konfliktüberwachungshypothese [47], [52], wird das Auftreten eines Reaktionskonflikts durch den rACC signalisiert, was zur Rekrutierung des DLPFC für mehr kognitive Kontrolle für die nachfolgende Leistung führt. Diese wichtige Rolle des DLPFC wurde in der neurowissenschaftlichen Forschung bei Top-Down-Regulationsprozessen der kognitiven Kontrolle identifiziert [53]. Neuere Neuroimaging-Studien haben auch eine Deaktivierung des rACC in einer GO/NOGO-Aufgabe bei heroinabhängigen Personen gezeigt [54], [55] und Kokainkonsumenten [45], was auf die entscheidende Rolle des rACC bei der kognitiven Kontrolle hinweist [46].

Es wird auch angenommen, dass der OFC durch die Beurteilung der Motivationsbedeutung von Reizen und die Auswahl von Verhalten zur Erzielung gewünschter Ergebnisse zur kognitiven Kontrolle zielgerichteten Verhaltens beiträgt [56]. Der OFC hat umfangreiche Verbindungen zum Striatum und zu limbischen Regionen (wie der Amygdala). Dadurch ist der OFC gut geeignet, die Aktivität mehrerer limbischer und subkortikaler Bereiche zu integrieren, die mit Motivationsverhalten und Belohnungsverarbeitung verbunden sind [57]. Einige Tierstudien haben gezeigt, dass eine Schädigung sowohl des OFC als auch des prälimbischen Kortex der Ratte (das funktionelle Homolog des menschlichen DLPFC) den Erwerb und die Änderung von Verhalten beeinträchtigt, das durch Kontingenzen zwischen Reaktionen und Ergebnissen gesteuert wird, was darauf hindeutet, dass diese Regionen möglicherweise von entscheidender Bedeutung für das sind kognitive Kontrolle zielgerichteten Verhaltens [56], [58].

Der SMA ist entscheidend für die Auswahl eines angemessenen Verhaltens, unabhängig davon, ob er sich dafür entscheidet, eine angemessene Reaktion auszuführen oder eine unangemessene Reaktion zu verhindern [59]. Einige Forscher stellten fest, dass sowohl einfache als auch komplexe GO/NOGO-Aufgaben an der SMA beteiligt waren, und zeigten die wichtige Rolle der SMA bei der Vermittlung der kognitiven Kontrolle auf [46], [60].

Mehrere anatomische, physiologische und funktionelle Bildgebungsstudien legen nahe, dass das Kleinhirn zu kognitiven Funktionen höherer Ordnung beiträgt [61]-[64], mit diskreten Läsionen des Kleinhirns, die zu einer Beeinträchtigung der exekutiven Funktionen und des Arbeitsgedächtnisses führen, sogar zu Persönlichkeitsveränderungen wie enthemmtem und unangemessenem Verhalten.

Unsere Ergebnisse (Figure 1) des reduzierten Volumens der grauen Substanz in DLPFC, rACC, OFC, SMA und Kleinhirn können zumindest teilweise mit kognitiven Kontroll- und zielgerichteten Verhaltensstörungen bei Internetsucht verbunden sein [15], [19], [20], [28], was grundlegende Symptome der Internetsucht erklären könnte.

4.2 DTI-Ergebnisse

Wir haben den FA-Wert in jedem Voxel der weißen Substanz für jedes Subjekt berechnet, der die Stärke der Direktionalität der lokalen Mikrostruktur des Trakts quantifizierte. Der voxelweise Vergleich des gesamten Gehirns mit dem Skelett der weißen Substanz unter Verwendung von Permutationstests und strengen statistischen Schwellenwerten zeigte, dass IAD-Probanden niedrigere FA-Werte in einem Cluster innerhalb des rechten PHG aufwiesen (p < 0.05, korrigiert). Andererseits zeigte die Suche nach erhöhtem FA bei IAD-Probanden, dass IAD-Probanden höhere FA-Werte in einem Cluster innerhalb des linken PLIC aufwiesen (p < 0.05, korrigiert). Darüber hinaus korrelierte der FA-Wert des linken PLIC positiv mit der Dauer der Internetsucht (Figure 2).

Das PHG ist eine Gehirnregion, die den Hippocampus umgibt und eine wichtige Rolle bei der Kodierung und dem Abruf von Erinnerungen spielt [65], [66]. Das PHG stellt über die entorhinalen Verbindungen den wichtigsten polysensorischen Input für den Hippocampus bereit und ist Empfänger verschiedener Kombinationen sensorischer Informationen [67], [68], die an der Wahrnehmung und emotionalen Regulierung beteiligt sind [69]. Kürzlich haben einige Forscher vorgeschlagen, dass das richtige PHG zur Bildung und Aufrechterhaltung gebundener Informationen im Arbeitsgedächtnis beiträgt [70]. Das Arbeitsgedächtnis dient der vorübergehenden Speicherung und Online-Bearbeitung von Informationen und ist für die kognitive Kontrolle von entscheidender Bedeutung [71]. Die Feststellung, dass der niedrigere FA-Wert des PHG bei IAD-Patienten zeigte, dass abnormale Eigenschaften der weißen Substanz möglicherweise die strukturelle Grundlage für funktionelle Defizite des Arbeitsgedächtnisses bei IAD-Patienten sind [19]. Kürzlich haben Liu et al. [72] berichteten von einem erhöhten ReHo im bilateralen PHG bei IAD-College-Studenten im Vergleich zu den Kontrollpersonen und legten nahe, dass dieses Ergebnis die funktionelle Veränderung im Gehirn widerspiegelte, die möglicherweise mit den Belohnungswegen zusammenhängt. Offensichtlich ist noch mehr Arbeit erforderlich, um die genaue Rolle des PHG bei IAD zu verstehen.

Anatomisch gesehen ist die innere Kapsel ein Bereich der weißen Substanz im Gehirn, der den Nucleus caudatus und den Thalamus vom Nucleus lenticularis trennt, der sowohl aufsteigende als auch absteigende Axone enthält. Zusätzlich zu kortikospinalen und kortikopontinen Fasern enthält die innere Kapsel thalamokortikale und kortikofugale Fasern [73], [74]. Der hintere Schenkel der inneren Kapsel enthält kortikospinale Fasern, sensorische Fasern (einschließlich des Lemniscus medialis und des anterolateralen Systems) aus dem Körper und einige kortikobulbäre Fasern [73]-[76]. Der primäre motorische Kortex sendet seine Axone durch das hintere Glied der inneren Kapsel und spielt eine wichtige Rolle bei Fingerbewegungen und motorischen Bildern [77], [78]. Der mögliche Grund für die FA-Werte bei der Verbesserung der inneren Kapsel war, dass die IAD-Probanden mehr Zeit mit Computerspielen verbrachten und die wiederholten motorischen Aktionen wie das Klicken mit der Maus und das Tippen auf der Tastatur die Struktur der inneren Kapsel veränderten. Wie aus anderen Studien hervorgeht, veränderte Training die Gehirnstruktur [79]-[81], hat dieses Langzeittraining wahrscheinlich die Struktur der weißen Substanz des PLIC verändert. Die Informationsübertragung zwischen frontalen und subkortikalen Gehirnregionen modulierte höhere kognitive Funktionen und menschliches Verhalten [82], [83], die auf den Faserbahnen der weißen Substanz beruhte, die durch die innere Kapsel verlaufen [83], [84]. Strukturelle Anomalien in der inneren Kapsel könnten folglich die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Exekutiv- und Gedächtnisfunktionen beeinträchtigen [85]. Der abnormale FA-Wert des linken PLIC kann die Übertragung und Verarbeitung sensorischer Informationen beeinflussen und letztendlich zu Beeinträchtigungen der kognitiven Kontrolle führen [86], [87]. Darüber hinaus kann eine Internetsucht zu körperlichen Beschwerden oder medizinischen Problemen wie Karpaltunnelsyndrom, trockenen Augen, Rückenschmerzen und starken Kopfschmerzen führen [88]-[90]. Der abnormale FA-Wert des linken PLIC könnte das Karpaltunnelsyndrom bei IAD-Patienten erklären, das in Zukunft mit einem ausgefeilteren Design überprüft werden muss.

4.3 Wechselwirkung zwischen Anomalien der grauen und weißen Substanz

Wir haben den Zusammenhang zwischen Veränderungen der grauen Substanz und der weißen Substanz untersucht. Leider gab es keine signifikanten Korrelationen zwischen diesen beiden Maßen. Dieses Phänomen deutete darauf hin, dass die morphologischen Veränderungen von IAD in der grauen und weißen Substanz des Gehirns nicht signifikant linear korrelierten. Es bestand die Möglichkeit, dass die Anomalien der grauen Substanz die Veränderungen der weißen Substanz auf andere Weise verknüpften. Unsere Ergebnisse zeigten jedoch, dass die Strukturmerkmale der grauen und weißen Substanz bei Jugendlichen mit IAD abnormal waren.

Es gibt einige Einschränkungen der aktuellen Studie. Erstens: Während unsere Ergebnisse darauf hindeuten, dass die Veränderungen der grauen und weißen Substanz die Folge übermäßiger Internetnutzung oder IAD sein könnten, können wir eine andere Möglichkeit nicht ausschließen, die sich mit dem strukturellen Unterschied zwischen den normalen Kontrollen und IAD befasst, die möglicherweise die Folge sind Ursache für die übermäßige Nutzung des Internets. Die abnormalen Eigenschaften dieser mit der kognitiven Kontrolle verbundenen Gehirnregionen machen sie bei manchen Jugendlichen relativ unreif und machen sie leicht vom Internet abhängig. Die Ursachen- und Folgeprobleme sollten in der zukünftigen Studie durch ein umfassenderes experimentelles Design untersucht werden. Wir vermuteten jedoch, dass die Ergebnisse der vorliegenden Studie die Folge von IAD waren. Zweitens sind die Monate der IAD im Hinblick auf den Zusammenhang zwischen den strukturellen Veränderungen und der Dauer der IAD eine grobe Charakterisierung durch die Erinnerung der IAD-Probanden. Wir haben die Probanden gebeten, sich an ihren Lebensstil zu erinnern, als sie ursprünglich vom Internet abhängig waren. Um sicherzustellen, dass sie an einer Internetsucht litten, haben wir sie erneut mit den von Beard und Wolf modifizierten YDQ-Kriterien getestet. Wir haben die Zuverlässigkeit der Selbstberichte der IAD-Probanden auch durch Telefongespräche mit ihren Eltern bestätigt. Die strukturellen Veränderungen des Gehirns im Zusammenhang mit dem Suchtprozess könnten für das Verständnis der Krankheit von entscheidenderer Bedeutung sein, weshalb die Korrelation zwischen der Dauer und den strukturellen Messungen des Gehirns durchgeführt wurde. Diese Korrelationen legen nahe, dass kumulative Effekte im verringerten Volumen der grauen Substanz des rechten DLPFC, des rechten SMA, des linken rACC und eines erhöhten FA der weißen Substanz im linken PLIC gefunden wurden. Obwohl wir schließlich vermuteten, dass die strukturellen Anomalien des Volumens der grauen Substanz und des FA der weißen Substanz mit funktionellen Beeinträchtigungen der kognitiven Kontrolle bei IAD verbunden sind, besteht die größte Einschränkung der vorliegenden Studie im Fehlen einer quantitativen Angabe der Defizite der kognitiven Kontrolle bei diesen Jugendliche mit IAD. Obwohl die Zusammenhänge zwischen diesen strukturellen Anomalien und der Dauer der Internetsucht in unserer aktuellen Studie bestätigt wurden, muss die vollständige Charakterisierung der zugrunde liegenden strukturellen Anomalien bei IAD in Zukunft noch detaillierter erforscht werden, was für das Verständnis der Auswirkungen von entscheidender Bedeutung ist von IAD auf die langfristige Funktionsfähigkeit. In Zukunft werden wir diese strukturellen Erkenntnisse mit der Verhaltensleistung kognitiver Aufgaben bei Probanden mit IAD integrieren. Insgesamt deuteten die in der vorliegenden Studie gezeigten FA-Veränderungen und Volumenänderungen der grauen Substanz auf eine Veränderung im Gehirn auf mikrostruktureller Ebene hin, was unser Verständnis von IAD verbesserte.

Zusammenfassung

Wir haben Beweise dafür vorgelegt, dass IAD-Patienten mehrere strukturelle Veränderungen im Gehirn aufwiesen. Die Atrophie der grauen Substanz und die FA-Veränderungen der weißen Substanz einiger Gehirnregionen korrelierten signifikant mit der Dauer der Internetsucht. Diese Ergebnisse können zumindest teilweise als funktionelle Beeinträchtigung der kognitiven Kontrolle bei IAD interpretiert werden. Die Anomalien des präfrontalen Kortex stimmten mit früheren Drogenmissbrauchsstudien überein [23], [48], [80], [81]Daher vermuten wir, dass es möglicherweise teilweise überlappende Mechanismen bei IAD und Substanzkonsum gibt. Wir hofften, dass unsere Ergebnisse unser Verständnis von IAD erweitern und zur Verbesserung der Diagnose und Prävention von IAD beitragen werden.

  

Anerkennungen Top

Wir möchten Qin Ouyang, Qizhu Wu und Junran Zhang für die wertvolle technische Unterstützung bei der Durchführung dieser Forschung danken.

 

Autorenbeiträge Top

Konzipiert und gestaltet die Experimente: KY WQ YL. Die Experimente wurden durchgeführt: KY WQ FZ LZ. Analysierte die Daten: KY GW XY. Beigesteuerte Reagenzien/Materialien/Analysetools: PL JL JS. Verfasser des Artikels: KY WQ KMD. Überwachung technischer Details für MRT- und DTI-Analysevorgänge: WQ QG. An der Erstellung des Manuskripts beteiligt: ​​QG YL JT.

 

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