Brain. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Holzkopf Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Quelle: Abteilung für Gehirnwissenschaften, Abteilung für Medizin, Hammersmith Hospital, Imperial College London, London W12 0NN, Großbritannien.
Abstrakt
Hypersexualität mit zwanghaftem Sexualverhalten ist eine signifikante Morbiditätsquelle für Patienten mit Parkinson-Krankheit, die Dopamin-Ersatztherapien erhalten. Wir wissen relativ wenig über die Pathophysiologie der Hypersexualität bei der Parkinson-Krankheit, und es ist nicht bekannt, wie visuelle sexuelle Reize, ähnlich den Darstellungen der Sexualität in den Massenmedien, das Gehirn und das Verhalten bei solchen anfälligen Individuen beeinflussen können Gruppe von 12-Patienten mit Morbus Parkinson mit Hypersexualität unter Verwendung eines funktionellen Magnetresonanztomographie-Blockdesigns, bei dem die Teilnehmer sowohl sexuelle als auch andere belohnungsbezogene und neutrale visuelle Hinweise erhalten. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Exposition gegenüber visuellen sexuellen Signalen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität ein verstärktes sexuelles Verlangen auslösen würde, das einer Veränderung der Hirnaktivität in Regionen entsprechen würde, die mit dopaminergisch stimulierter sexueller Motivation in Verbindung stehen.
Patienten mit Morbus Parkinson mit Hypersexualität wurden Dopamin-Medikamente mit ON und OFF gescannt, und ihre Ergebnisse wurden mit einer Gruppe von Patienten mit 12-Parkinson-Krankheit ohne Hypersexualität oder andere Impulskontrollstörungen verglichen. Die Exposition gegenüber sexuellen Signalen erhöhte signifikant das sexuelle Verlangen und die hedonischen Reaktionen in der Hypersexualitätsgruppe der Parkinson-Krankheit im Vergleich zu Patienten mit Parkinson-Krankheit. Diese Verhaltensänderungen korrespondierten mit signifikanten Signalveränderungen im Blutsauerstoffspiegel in Regionen innerhalb von limbischen, paralimbischen, temporalen, okzipitalen, somatosensorischen und präfrontalen Kortexen, die emotionalen, kognitiven, autonomen, visuellen und motivationalen Prozessen entsprechen.
Die funktionellen Bildgebungsdaten zeigten, dass das erhöhte sexuelle Verlangen der Hypersexualitätspatienten mit verstärkten Aktivierungen im ventralen Striatum und cingulären und orbitofrontalen Kortexen korrelierte. WWenn Patienten mit Morbus Parkinson mit Hypersexualität eine OFF-Medikation erhielten, zeigten die funktionellen Bildgebungsdaten eine Abnahme der Aktivierung während der Präsentation von sexuellen Signalen im Vergleich zu Rest.
Diese Deaktivierungen wurden nicht beobachtet, wenn die Patienten ON-Medikamente waren, Dies deutet darauf hin, dass Dopamin-Medikamente eine Hemmung in lokalen neuronalen Schaltkreisen in der Hirnrinde auslösen können, die zu einem zwanghaften Sexualverhalten beitragen können.
Die Ergebnisse dieser Studie haben Auswirkungen auf den potenziellen Einfluss der Exposition durch Massenmedien bei der Erhöhung der Libido, die in dieser Gruppe gefährdeter Patienten zu verheerenden sozialen Konsequenzen und gelegentlich zu Freiheitsstrafen führen kann.
Die Stimulation durch die Exposition gegenüber sexuellen visuellen Signalen bei Patienten mit Morbus Parkinson mit Hypersexualität bietet einen motivationalen Anreiz, dieses Belohnungsverhalten durch Aktivierung und Deaktivierung der Großhirnrinde zu suchen.
Einleitung
Impulskontrollstörungen, einschließlich Hypersexualität und zwanghaftes Sexualverhalten, sind eine bedeutende Ursache für Morbidität bei Parkinson-Patienten, die eine Dopaminersatztherapie erhalten (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexualität mit zwanghaftem sexuellem Verhalten manifestiert sich häufig mit übermäßigen Verlangen nach Sex von einem Ehepartner oder Partner, erhöhtem pornografischem Interesse, zwanghafter Masturbation, Promiskuität bei Besuchen von Prostituierten und bei einigen präorbid prädisponierten Personen auf Paraphillien (z. B. Sadismus, Bestialität, Transvestitismus; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Die Prävalenz der Hypersexualität bei der Parkinson-Krankheit betrug ∼3.5% in einer großen Studie mit Patienten, die eine Dopamin-Agonist-Therapie erhielten, wobei Männer häufiger als Frauen eine Hypersexualität diagnostiziert hatten (Weintraub et al., 2010). Eine neuere, aber kleinere Studie hat eine etwas höhere Prävalenz der Hypersexualität bei Parkinson-Krankheit von 7% und eine Verbindung mit gezeigt l-DOPA (Hassan et al., 2011). Frühere Studien haben auch einen Zusammenhang zwischen gezeigt l-DOPA und Hypersexualität (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Sexuelle Inhalte in den Medien sind expliziter geworden und für die breite Öffentlichkeit zugänglich, und Pornografie ist im Internet leicht verfügbar. Es wurde behauptet, dass die ständige Exposition gegenüber sexuellem Material bei einigen konstitutionell gefährdeten Personen und Personen, die dopaminerge Medikamente einnehmen, eine übermäßige sozial inakzeptable Beschäftigung mit Sex auslösen kann (Rees et al., 2007). Studien an Affen weisen darauf hin, dass eine synergistische Interaktion zwischen Dopamin-Medikamenten und sexuellen Hinweisen die übermäßige sexuelle Aktivität deutlich erhöht (Pomerantz, 1990). Die Bedeutung von Hinweisen, die stark mit Belohnungen in Verbindung gebracht werden, ist mit der Anreiz-Salience-Theorie vereinbar, da das "Fehlen" durch eine synergistische Interaktion zwischen dem aktuellen Zustand des mesolimbischen Dopaminsystems und dem Vorhandensein von Belohnungen oder deren Hinweisen hervorgerufen wird (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
HAUSTIER (Redouté et al., 2000) und funktionelle MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008Studien zur neuronalen Verarbeitung visueller sexueller Reize bei gesunden Individuen haben gezeigt, dass eine Reihe von Regionen, darunter das ventrale Striatum, Hypothalamus, Amygdala, Cingulat und der orbitofrontale Kortex, an der visuellen Verarbeitung sexueller Stimuli beteiligt sind. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit PET und indirekten Maßnahmen zur Freisetzung von Dopamin im Striatum wurde gezeigt, dass Patienten mit einer Parkinson-Impulskontrollstörung im Vergleich zu einer Gruppe von Parkinson-Patienten im Vergleich zu einer Gruppe von Parkinson-Patienten eine stärkere ventrale Striatum-Dopaminfreisetzung hatten (O'Sullivan et al., 2011). Diese Feststellung stand im Einklang mit der Theorie der Anreizsensibilisierung, die vorschlägt, dass die zwangsweise Suche nach Belohnungen durch übermäßige Zuweisung von Anreizen (oder „Fehlen“) der Belohnungen und ihrer Signale als Folge fortschreitender Neuroadaptationen in Dopaminprojektionen an ventrale Striatum-bedingte Faktoren entsteht Motivationstechnik (Berridge et al., 2009).
Experimentelle Studien haben gezeigt, dass die dopaminergen neuralen Schaltkreise in Bereichen wie dem ventralen Striatum, Hypothalamus, Amygdala und dem medialen präfrontalen Kortex eine Rolle bei der sexuellen Motivation und beim sexuellen Streben spielen (Pfaus, 2010; Stolzenberg und Numan, 2011). Es hat sich gezeigt, dass die Sensibilisierung durch dopaminerge Medikamente das Streben nach natürlichen Belohnungen einschließlich sexueller Anreize verbessert (Fiorino und Phillips, 1999; Nocjar und Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), als Folge einer übermäßigen Anreizzuordnung, um Hinweise zu belohnen. Darüber hinaus kooperieren Sexualverhalten und dopaminerge Wirkstoffe eine Population von Neuronen im ventralen Striatum, in der Amygdala, im Hypothalamus und im anterioren cingulierten Kortex, um mögliche Orte zu identifizieren, an denen Drogen das Sexualverhalten beeinflussen können (Frohmader et al., 2010; Halter et al., 2010).
Im Einklang mit der Anreizsensibilisierungstheorie könnte Hypersexualität bei Parkinson mit einer erhöhten Prozessierung in Gehirnregionen verbunden sein, die mit sexueller Motivation und Queue-Reaktivität zusammenhängt, und diese Aktivierungen könnten durch dopaminerge Medikamente verstärkt werden. In der vorliegenden Studie stellten wir die Hypothese auf, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität in diesen Regionen in Zusammenhang mit sexueller Motivation eine anomale Aktivität aufweisen, die mit sexueller Motivation zusammenhängt, die von dopaminergen Medikamenten moduliert wird und mit erhöhter sexueller Motivation zusammenhängt. Wir untersuchten dies, indem wir die Signaländerungen des Blutsauerstoffpegels (BOLD) mit funktioneller MRI (durch Vergleich der Antworten in einem ON-Medikationsscan mit einem OFF-Medikationsscan) untersuchten und die Bildgebungsergebnisse mit Verhaltensbewertungen der sexuellen Motivation korrelieren.
Patienten und Methoden
Teilnehmer und klinische Merkmale
Vierundzwanzig nicht dementierte Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit wurden untersucht (1 Tabellen und 2). Zwölf davon erfüllten die vorgeschlagenen operationellen Diagnosekriterien für die Hypersexualität (Voon et al., 2006; Zusatztabelle 1). Die anderen 12-Patienten mit Parkinson-Krankheit wiesen keine Hypersexualität oder andere Impulskontrollstörungen auf und dienten als Kontrollgruppe. Frohmader et al. (2011) haben gezeigt, dass die Auswirkungen von dopaminergen Medikamenten auf zwanghaftes Sexualverhalten in Tiermodellen von der gleichzeitigen Erfahrung mit dopaminergen Medikamenten und der sexuellen Erfahrung abhängig sind. In ähnlicher Weise entwickelt sich die medikamenteninduzierte Hypersexualität bei der Parkinson-Krankheit nur im Zusammenhang mit der wiederholten Einnahme von Medikamenten und tritt nicht akut auf de novo Patienten (Giladi et al., 2007). Daher verglichen wir Patienten mit Parkinson-Krankheit mit einer Hypersexualität mit einer Kontrollgruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit.
Klinische Merkmale der Teilnehmer
| Klinische Merkmale | Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität | Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle | P-Wert |
|---|---|---|---|
| Anzahl der Probanden | 12 | 12 | |
| Alter (Jahre ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Geschlecht | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Krankheitsdauer (Jahre ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF Motor (Teil III) Bewertung (Mittelwert ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| UPDRS-ON-Motor (Teil III) und% Verbesserung (Mittelwert ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-Mental State Examination (Mittelwert ± SD) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| Tägliche LEDINSGESAMT (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| Tägliche LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | <0.05c |
| Tägliche LEDDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | <0.01c |
a Der Durchschnitt von fünf Bewertungen an fünf verschiedenen Tagen.
b ungepaart tDurch.
c Mann-Whitney-Test.
Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle = Patienten mit Parkinson-Krankheit ohne Hypersexualität oder andere impulsiv-zwanghafte Verhaltensweisen; M = männlich; F = weiblich; SD = Standardabweichung; UPDRS = Einheitliche Parkinson-Bewertungsskala; LED = Levodopa-Äquivalent. Die Dosis wird ähnlich wie im vorherigen Bericht berechnet (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = Levodopa) + (0.77 × Levodopa CR) + (1.43 × Levodopa + Entacapon) + (1.11 × Levodopa CR + Entacapon) + (20 × Ropinirol) + (20 × Ropinirol ER) + (100 × Pramipexol) + (30 × Rotigotin) + (10 × Bromocriptin) + (8 × Apomorphin) + (100 × Pergolide) + (67 × Cabergolin) LED-Formel in Levodopa / Carbidopa oder Benserazid-Hydrochlorid: nur berechnet.
Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität
| Themen | Geschlecht | Alter | Art des Hypersexualitätsverhaltens | Andere ICDs | Dopaminerge Therapie | Tägliche LEDDA | Tägliche LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografie / sich wiederholend auf sexuelle Fantasien und Dränge einlassen | CS | Cabergolin | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Sex mit Menschen, mit denen er normalerweise nicht übermäßig viel Zeit mit Sex verbringt oder sexuelle Aktivitäten ausübt | Pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Sex mit Menschen, mit denen er normalerweise nicht in Verbindung treten würde | Ropinerole, Levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Leere Angelegenheiten / Beteiligung an der Internetpornographie | Pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Patient weigerte sich zu offenbaren | BE, CS | Ropinerole, Levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Erhöhte sexuelle Aktivität | CS | Pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornographie | Pramipexol, Levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Leere Angelegenheiten / obsessive sexuelle Gedanken | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Patient weigerte sich zu offenbaren | BE, CS | Ropinerole, Levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografie / häufige Besuche bei Prostituierten | DDS | Cabergolin, Levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videopornografie / Beteiligung an Internetpornographie | DDS | Pramipexol, Levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Beteiligung an der Internetpornographie | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = binge eating; CS = zwanghaftes Einkaufen; DA = Dopaminagonist; DDS = Dopamin-Dysregulationssyndrom; HS = Hypesexualität; ICD = Impulskontrollstörung; PG = pathologisches Glücksspiel.
Die klinische Bewertungsbatterie umfasste die Stufung nach Hoehn und Yahr, den motorischen Teil (Teil III) der Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), die Mini-Mental State-Prüfung und die tägliche Berechnung l-DOPA-Äquivalentdosis (LED). Acht von 12-Patienten mit Parkinson-Hypersexualität zeigten mindestens eine zusätzliche Impulskontrollstörung (1 Tabellen und 2).
Die Studie wurde vom Hammersmith and Queen Charlotte's Hospitals Research Ethics Committee ethisch genehmigt. Die schriftliche Einwilligungserklärung wurde von allen Teilnehmern gemäß der Erklärung von Helsinki eingeholt.
Verhaltensbewertungen
Vor und nach dem Scannen wurden die Teilnehmer gebeten, ihre Libido und ihr sexuelles Verlangen auf einer visuellen Analogskala (10 cm) zu bewerten, die zwischen „dem niedrigsten je“ (0 cm = 0-Punkten) und „dem jesten“ (10 cm = 10) verankert war Punkte). Beide Skalen wurden selbst berichtet und bezogen sich darauf, wie sich die Teilnehmer nur in der vergangenen Stunde fühlten. Es wurde gezeigt, dass die Wunschskala für Einzelartikel ebenso zuverlässig ist wie längere Fragebogen mit mehreren Artikeln (West und Ussher, 2010). Da bei den meisten Patienten mit Parkinson-Hypersexualität zusätzliche Impulskontrollstörungen auftraten, wurden ähnliche, selbst berichtete Wunschskalen für Glücksspiele, Medikamente und Lebensmittel verabreicht.
Funktionelle Magnetresonanztomographie-Scanverfahren
Die Teilnehmer wurden an zwei separaten Vormittagen (zwischen 11: 00 und 13 h) 00 Tage im Cross-Over-randomisierten Design gescannt, nachdem das Frühstück übersprungen und die Medikation mindestens vor dem Scannen abgebrochen wurde. Die Teilnehmer wurden im praktisch definierten OFF-Medikationszustand in einem Scan und im ON-Medikationszustand nach oraler Gabe von l-DOPA / Benserazid (200/50 mg) dispergierbar 45 Minuten vor Beginn des Scans. Die motorische Leistung wurde anhand der UPDRS-Motorwerte zu Studienbeginn und unmittelbar vor dem Scannen bewertet, um sicherzustellen, dass der Patient auf das Medikament angesprochen hatte (definiert als> 25% Verbesserung der UPDRS-III-Motorwerte). Die Verwendung von l-DOPA wurde ausgewählt, weil zuvor alle Patienten mit Parkinson-Krankheit dies eingenommen hatten, während nicht alle auf demselben Dopamin-Agonisten waren. Außerdem, l-DOPA kann die sexuelle Motivation bei Parkinson erhöhen und Hypersexualitätsverhalten wurde in Kombination mit gleichzeitiger Anwendung beobachtet l-DOPA-Behandlung, nicht nur Dopamin-Agonisten-Behandlung (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Die Teilnehmer wurden mit Kopfhörern und Polstern um den Kopf, die Schultern und Arme in den Scanner gelegt, um so wenig Bewegungsraum wie möglich zu gewährleisten. Die Bewegungen wurden während der Scans überwacht. Bei übermäßigen Bewegungen wurde der Scan entweder neu gestartet oder die relevanten Volumes wurden aus der Analyse entfernt (5.2% der Läufe wurden aufgrund von Tremor oder Dyskinesien erneut gestartet). Die Bilderfassung wurde mit einem 3 T Philips Intera-Ganzkörperscanner durchgeführt. Ganzhirndaten wurden mit 199-Volumina von T erfasst2* gewichtete Gradientenecho- Echoplanar-Bildgebung in aufsteigender Reihenfolge mit einem automatisierten Shim-Verfahren höherer Ordnung (Schnittdicke 3.25 mm; Wiederholungszeit 3000 ms; Echozeit 30 ms; 90 ° Flipwinkel; Sichtfeld 190 × 219; Matrix) 112 × 112). Der Schnittaufnahmewinkel wurde auf −30 ° von der anterior-posterior-Kommissurlinie eingestellt, um den Signalabfall des Frontallappens aufgrund der Luftsinusse mit a zu reduzieren z-shim Gradientenkorrektur zur Kompensation von Suszeptibilitätsgradienten durch die Ebene (DEICHMANN et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Ein hochauflösender T1Der gewichtete Turbo-Feld-Echo-Struktur-Scan wurde ebenfalls gesammelt (Echozeit 4.6 ms; Wiederholzeit 9.7 ms; 8 ° Flipwinkel; Sichtfeld 240 mm).
Funktionelles Magnetresonanzbildgebungsparadigma
Während des funktionellen MRI-Scans wurden fünf Arten von Farbbildern in einem Blockdesign präsentiert: (i) dopaminerge Medikamenten-Queues; (ii) appetitanregende Essenshinweise; (iii) Geld- und Glücksspielmerkmale; (iv) sexuelle Hinweise; und (v) neutrale Signale. Die überwiegende Mehrheit der belohnungsbezogenen und neutralen visuellen Hinweise wurde vom International Affective Picture System erhalten (Lang et al., 2008) und wurden durch frei verfügbare Bilder von Websites ergänzt. Als visueller sexueller Hinweis wurden Darstellungen von intimen Berührungen, leidenschaftlichem Küssen, Flirten und provokanten Bildern von Frauen oder Männern (geschlechtsspezifisch: Männer sahen Frauen und Frauen sahen Männer) mit teilweise gekleideten Körpern definiert. Zu den neutralen visuellen Hinweisen gehörten Landschaften und Naturszenen, Haushaltsgegenstände und Zufallsmuster. Die sexuellen visuellen Reize des International Affective Picture System wurden bereits validiert und zeigen in früheren funktionellen MRI / psychophysiologischen Studien (Bradley et al., 2001; Conaglen und Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Bilder ähnlicher Auflösung wurden in 14.7-Blöcken in zwei Läufen mit jeweils 9 min 56 s präsentiert. Jeder Block enthielt sieben verschiedene Bilder derselben Kategorie, wobei insgesamt sechs Blöcke jedes Typs in einer pseudozufälligen Blockreihenfolge mit einer randomisierten Bildreihenfolge in jedem Block gezeigt wurden. Die Reihenfolge der Aufträge wurde zwischen den Teilnehmern und Besuchen ausgeglichen. Jedes Bild wurde für 2100 ms angezeigt, und jedem thematischen Block folgte eine 4000 ms-Bewertungsfolie, wobei der Teilnehmer von 1 zu 5 bewerten musste, wie sehr der Block der Bilder, die er sah, gefallen würde (wobei 1 'Ich hasste es' und 5 "Ich habe es geliebt"). Diese Bewertungen wurden per Sprache vorgenommen und in einem Computer aufgezeichnet. Dem Bewertungsdia folgte ein 1000-ms-Interstimulusintervall eines Fixationskreuzes. Die Bilder wurden über einen über einer Acht-Kanal-HF-Kopfspule montierten Spiegel betrachtet, der Bilder von einem Projektor mit dem IFIS-SA-Bildpräsentationssystem (In Vivo) und der E-Prime-Software (Psychology Software Tools Inc.) anzeigt.
Funktionelle Analyse der Kernspintomographie
Die Bilddaten wurden unter Verwendung von Statistical Parametric Mapping Version 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK) analysiert. Die ersten fünf Volumina jedes funktionellen MRT-Laufs wurden verworfen, um Gleichgewichtseffekte zu berücksichtigen, und alle funktionellen Scans wurden auf den ersten Scan des Laufs und dann erneut auf den Mittelwert aller Volumina für die Bewegungs- und Slice-Timing-Korrektur ausgerichtet. Alle in die endgültige Analyse einbezogenen Scans bestanden aus <2 mm Bewegung in jede Richtung. Wir haben die Daten für Restartefakte mit dem in Statistical Parametric Mapping Version 5 implementierten Dienstprogramm TSDiffAna untersucht, das Mittel- und Varianzbilder für jedes Funktionsvolumen erzeugt (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Ein Artefakt ist definiert als das gleichzeitige Auftreten einer Varianzspitze und eines mittleren Intensitätsabfalls, der mit dem experimentellen Design nicht korreliert ist. Wir haben keine Artefakte entdeckt, die detaillierter geprüft werden mussten. Das mittlere funktionale Bild wurde mit dem T zusammen registriert1 strukturelles Bild. Die Echoplanaraufnahmen wurden dann unter Verwendung von Parametern aus dem segmentierten T in den stereotaktischen Standardraum des Montreal Neurological Institute normalisiert1 Strukturbild und geglättet mit einem 8-mm-Halbwert-Gaußschen Filter.
Die Analyse der ersten Stufe wurde auf der Ebene einzelner Teilnehmer durchgeführt, bei der individuelle Kontraste in einem allgemeinen linearen Modell für jede Belohnungsbedingung minus Baseline (neutrale Bilder) und für Geschlecht minus andere Belohnungen (Geschlecht versus andere Belohnungen) erstellt wurden. Das allgemeine lineare Modell enthielt sechs Bewegungs- und Störparameter, die Bewegungen und andere Störartefakte berücksichtigen, die in drei Translationsrichtungen (Verschiebung) und drei Drehachsen (x, y, z Übersetzung und x, y, z Rotation) für jeden Lauf. In diesem Stadium erzeugte interessierende Kontraste (z. B. Geschlecht vs. Neutral) wurden in der Gruppenanalyse der zweiten Stufe für zufällige Effekte verwendet. Eine statistische Schwelle von P <0.001 unkorrigiert und Clusterausdehnung über 10 Voxel (2 × 2 × 2 mm) wurde zur Aktivierung unter Verwendung einer Ganzhirnanalyse mit Korrektur für Mehrfachvergleiche unter Verwendung der Falschentdeckungsrate bei verwendet P <0.05 (Genuesischen et al., 2002). Die Koordinaten der Peak-Voxel-Aktivierung im Gehirn wurden auf Gruppenebene für ON- und OFF-Scans bei Parkinson-Patienten mit und ohne Hypersexualität bestimmt. Außerdem führten wir eine zusätzliche Analyse zwischen den Gruppen (Parkinson-Krankheitspatienten gegenüber Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität) und eine Analyse zwischen den Zuständen (OFF versus ON-Medikament) durch, um zu untersuchen, ob die Bewegungsparameter bei einem Patienten oder bei einer Zustandsgruppe größer waren als bei den anderen, und fanden diese Bewegung unterschied sich nicht zwischen Gruppen und Bedingungen (P > 0.1 in beiden Fällen).
Als regionales a priori Es wurde eine Hypothese aufgestellt, und es wurden zusätzliche Random-Effects-Analysen der zweiten Stufe (Geschlecht vs. Neutral und Geschlecht vs. andere Belohnungskontraste bei ON- und OFF-Medikamentenbedingungen) für bestimmte interessierende Regionen mit MarsBar durchgeführt (Brett et al., 2002) mit der gleichen statistischen Schwelle (falsche Erkennungsrate bei P <0.05). Diese Regionen waren der orbitofrontale Kortex, der vordere cinguläre Kortex, der hintere cinguläre Kortex, die Amygdala, das ventrale Striatum und der Hypothalamus. Die Modelle des orbitofrontalen Kortex, des anterioren cingulären Kortex, des posterioren cingulären Kortex und der Amygdala wurden aus der Automated Anatomic Labeling-Bibliothek entnommen, die MarsBar beiliegt. Die ventralen Striatum- und Hypothalamus-Objektkarten wurden erstellt, indem diese interessierenden Regionen in der medizinischen Bildgebungssoftware ANALYZE (Version 8.1, Mayo Foundation) gezeichnet wurden. Diese Objektkarten wurden dann verwendet, um den Rest des Gehirns zu maskieren und Vergleiche innerhalb bestimmter Volumina (1850 mm) zu ermöglichen3 in jeder Hemisphäre für ventrales Striatum und 1380 mm3 in jeder Hemisphäre für den Hypothalamus). Die Kontrastwerte der einzelnen Teilnehmer (z. B. Geschlecht vs. Neutral) für jede interessierende Region sowohl für ON- als auch für OFF-Medikationsscans wurden für die Korrelation mit den Verhaltensdaten extrahiert.
statistische Analyse
Statistische Analysen wurden mit SPSS (Version 16, SPSS Inc.) für Macintosh durchgeführt. Vergleiche innerhalb von Gruppen (z. B. Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität OFF-Scan-Sex versus Neutral) wurden mit gepaart durchgeführt t-Tests und Vergleiche zwischen Gruppen (z. B. Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität OFF sexuell versus neutral - versus Parkinson-Krankheitskontrollpatienten sexuell versus neutral) wurden mit zwei Proben durchgeführt t-Tests Für die klinische Analyse und die Verhaltensanalyse wurden die Varianzhomogenität und die Gaussianität mit Bartlett- und Kolmogorov-Smirnov-Tests getestet. Parametrische und nichtparametrische Tests wurden entsprechend verwendet. Pearson-Korrelationskoeffizient r und Spearmans Rho (ρ) (wenn die Variablen nicht normal verteilt waren) wurden verwendet, um die Beziehung zwischen den einzelnen Werten des sexuellen Verlangens nach sexuellen visuellen Hinweisen und den bilateralen BOLD-Kontrastregionen für den sexuellen Kontrast im Vergleich zum neutralen Kontrast in den ON- und OFF-Medikationszuständen zu untersuchen. Die Bonferroni-Korrektur wurde verwendet, um dem Problem mehrfacher Vergleiche entgegenzuwirken.
Die Ergebnisse
Klinische und Verhaltensanalyse
Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität nahmen signifikant mehr Dopamin-Agonisten und signifikant weniger ein l-DOPA im Vergleich zu Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle. Die beiden Gruppen unterschieden sich statistisch in keiner der anderen klinischen Eigenschaften (Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer, UPDRS Teil III OFF, ON und Antwort nach) l-DOPA, Mini-Mental State Examination, tägliche LEDINSGESAMT) (1 Tabellen und 2).
Vor dem OFF- und dem ON-Scan unterschieden sich Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle nicht nach sexuellen Lustwerten (Tabelle 3). Nach dem OFF - und dem ON - Scan, bei denen die Teilnehmer sexuellen Befunden ausgesetzt waren, zeigten Patienten mit Parkinson - Krankheit mit Hypersexualität einen signifikanten Anstieg ihres sexuellen Verlangens im Vergleich zu ihrer Bewertung vor dem Scan und zeigten auch einen signifikanten Anstieg im Vergleich zum sexuellen Verlangen der Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle, wobei die letzteren vor und nach dem Scan relativ stabil blieben. Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität hatten im ON einen höheren Anstieg ihres sexuellen Verlangens im Vergleich zum OFF-Scan (Tabelle 3). Die Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und die Kontrollgruppe der Parkinson-Krankheit wiesen vor und nach den ON- und OFF-Scans weder innerhalb noch zwischen den Gruppen Unterschiede in der Ernährung, dem Glücksspiel und dem Drogenwunsch auf (Daten nicht gezeigt).
Sexuelles Verlangen vor und nach Kontakt mit sexuellen visuellen Reizen
| Vor sexuellen visuellen Reizen | Nach sexuellen visuellen Reizen | P-Wert | |
|---|---|---|---|
| OFF-Scan | |||
| PD-Kontrollpatienten (Mittelwert ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (Mittelwert ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | <0.01a |
| P-Wert | 0.40b | <0.05b | |
| EIN-Scan | |||
| PD-Kontrollpatienten (Mittelwert ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (Mittelwert ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | <0.001a |
| P-Wert | 0.15c | <0.001b | |
| OFF-Scan | EIN-Scan | ||
|---|---|---|---|
| Sexuelle visuelle Reize danach | |||
| PD-Kontrollpatienten (Mittelwert ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (Mittelwert ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | <0.01a |
| P-Wert | 0.08b | <0.01b | |
ein gepaart tDurch.
b ungepaart tDurch.
c Mann-Whitney-Test.
d Wilcoxon-Matched-Pair-Test.
HS = Hypersexualität; PD = Parkinson-Krankheit.
Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität mochten die sexuellen visuellen Signale, die während der funktionellen MRI präsentiert wurden, signifikant stärker als Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle (Datenqualität = 85.2%; 3.4 ± 1.2 vs. 2.1 ± 0.6, Mittelwert ± SD; P <0.05, ungepaart t-Test mit Welch-Korrektur), aber es gab keinen Unterschied in ihren Bewertungen für Belohnungshinweise in Bezug auf Drogen, Geld und Glücksspiele oder Lebensmittel (P > 0.1 in allen Fällen ungepaart t-Test mit Welch-Korrekturen). Es wurden keine Unterschiede zwischen EIN- und AUS-Scans gefunden.
Region of Interest - funktionelle Kernspintomographie-Analyse
Die Analyse der interessierenden Region zeigte, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität eine stärkere Aktivität (erhöhtes BOLD-Signal) aufwiesen als Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Anzeichen in den OFF-Medikationszuständen in den folgenden Regionen: Orbitofrontalkortex (links) : P <0.001, rechts: P <0.005), anteriorer cingulierter Kortex (links: P <0.005, rechts: P <0.001), posteriorer cingulierter Kortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), linke Amygdala (P <0.05), ventrales Striatum (links: P <0.05, rechts: P <0.05) und Hypothalamus (links: P <0.005, rechts: P <0.01) (Abb.. 1CH). Für den gleichen Kontrast im Zustand der ON-Medikation wurde ein ähnlicher Satz regionaler Gehirnaktivierungen beobachtet, und es gab keine signifikanten Unterschiede bei den Aktivierungen zwischen ON- und OFF-Scans. Wenn wir den Effekt von OFF im Vergleich zu ON-Medikamentenstatus nur in der Gruppe der Parkinson-Patienten mit Hypersexualität verglichen haben, fanden wir keine Aktivierungsunterschiede.
Transversale, koronale und sagittale Schnitte von statistischen parametrischen Karten, die einen signifikanten Anstieg des BOLD-Signals (gelb-rote Bereiche) zeigen, die mit der Exposition gegenüber üblichen Sexualbildern bei Patienten mit 12-Parkinson-Krankheit (PD) (A und B) und bei 12-Patienten mit Parkinson-Krankheit verbunden sind Hypersexualität (PD HS) (C-H) während der EIN- und AUS-Medikationszustände. BOLD-Signalerhöhungen sind in (A und B) linker und rechter mittlerer Schläfengyrus (MTG) und mittlerer Hinterhauptgyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (Cventrales striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) Hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (Evorderer präfrontaler Kortex (aPFC), vorderer cingulärer Kortex (ACC), übergeordneter Parietallappen (SPL) und hinterer cingulärer Kortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) linker und rechter mittlerer Schläfengyrus und mittlerer Hinterhauptgyrus und vorderer präfrontaler Kortex (x = -8, y = 56, z = 4) und (G und H) orbitofrontaler Cortex (OFC), übergeordneter Parietallobulus, hinterer Cinguli-Cortex und linker und rechter mittlerer Temporalgyrus und mittlerer Occipitalgyrus (x = -24, y = 48, z = -8). Die Farbleiste zeigt an z-Werte.
Die Analyse der interessierenden Region zeigte, dass die Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität eine stärkere Aktivität während der Exposition gegenüber sexueller Aktivität aufwiesen, verglichen mit anderen visuellen Merkmalen der OFF-Medikation in den folgenden Regionen: orbitofrontaler Cortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), anteriorer cingulierter Kortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), posteriorer cingulierter Kortex (links: P <0.001, rechts: P <0.001), ventrales Striatum (links: P <0.001, rechts: P <0.001) und Hypothalamus (links: P <0.001, rechts: P <0.001). Ähnliche Aktivierungen wurden während des ON-Medikationszustands beobachtet, und es gab keine signifikanten Unterschiede in den Aktivierungen zwischen OFF- und ON-Scans.
Analyse der funktionellen Magnetresonanztomographie im gesamten Gehirn
Hirnaktivität zwischen Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle
Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle zeigten einen ähnlichen signifikanten Anstieg des BOLD-Signals während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Hinweisen sowohl im ON-OFF-Status als auch im OFF-Zustand im mittleren Gyrus und im okzipitalen Gyrus (Abb.. 1A und B; Ergänzende Tabellen 2A und C, Zusätzliche AngabenA und C). Für den gleichen Kontrast im AUS-Zustand zeigten Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Patienten mit Parkinson-Krankheit ähnliche bilaterale Abnahme des BOLD-Signals im Isthmus des cingulösen Gyrus [Brodmann-Bereich (BA) 29 und 30], des Parahippocampal-Gyrus und des Cuneus (BA 17) ) (Abb.. 2A und B; Ergänzende Tabellen 2B und D, Zusätzliche AngabenB und D).
Transversale und koronale Schnitte von statistischen parametrischen Karten, die signifikante Abnahmen des BOLD-Signals (dunkle und hellblaue Bereiche) zeigen, die mit der Exposition gegenüber üblichen Sexualbildern bei Kontrollpatienten mit 12 Parkinson (PD) verbunden sind (A und B) und bei 12-Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität (HS) (C und D) während des OFF-Medikationszustands. Die Abnahme des BOLD-Signals ist in (A und B) linker und rechter parahippocampaler Gyrus (PHG), Isthmus von Cinguli-Gyrus (ICG) und Cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) linker und rechter parahippocampaler Gyrus, Cuneus, Isthmus von cingulösem Gyrus, Insula und rechtem Claustrum (x = -42, y = 14, z = 8) und (D) linker und rechter parahippocampaler Gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). Im Zustand der ON-Medikation werden in der Gruppe der 12-Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität keine Abnahmen des BOLD-Signals festgestellt. Die Farbleiste zeigt an z-Werte.
Gehirnaktivität spezifisch für Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Überexualität
Die Ganzhirnanalyse bestätigte die Ergebnisse der Region von Interesse und zeigte zusätzliche signifikante BOLD-Signalerhöhungen in der Gruppe der Parkinson-Patienten mit Hypersexualität im Vergleich zu Parkinson-Patienten, die während der Exposition gegenüber sexuellen versus neutralen visuellen Hinweisen in den OFF- und ON-Medikamentenzuständen in der Parkinson-Krankheit waren folgende Regionen: bilateraler vorderer Frontcortex (BA 10) und Parietallobulus superior (BA 5 und 7) und rechts lateralisierte Aktivierung im unteren Parietallappen (BA 40) (Abb.. 1CH; Ergänzende Tabellen 2A und C, Zusätzliche AngabenA und C). Für den gleichen Kontrast im AUS-Zustand zeigten Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität im Vergleich zu Parkinson-Patienten im Vergleich zu Parkinson-Patienten eine signifikante Abnahme des BOLD-Signals in der Insula und im rechten Claustrum (Abb.. 2C und D; Ergänzende Tabellen 2B und D, Zusätzliche AngabenB und D). Es gab keinen unterschiedlichen Anstieg des BOLD-Signals während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Hinweisen bei Parkinson-Patienten mit Hypersexualität zwischen den OFF- und ON-Medikationszuständen.
Die Ganzhirn-Analyse bestätigte auch die Ergebnisse der Region von Interesse bei Parkinson-Patienten mit Hypersexualität, wenn sexuelle mit anderen Belohnungswerten verglichen wurden, und zeigte zusätzliche signifikante BOLD-Signalerhöhungen in den OFF- und ON-Medikationszuständen im bilateralen dorsolateralen präfrontalen Kortex (BA 9). und rechts lateralisierte Aktivierung im vorderen präfrontalen Kortex (BA 10) und im parahippocampalen Gyrus.
Wirkung von l-DOPA Medikament bei Hirnaktivität bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität
In der Gruppe der Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität im ON-Medikationszustand wurden die Abnahmen im AUS-Zustand sowie im AUS- und EIN-Zustand bei Parkinson-Patienten beobachtet (verringertes BOLD-Signal während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Hinweisen im Isthmus von cingulate Gyrus, parahippocampaler Gyrus, Cuneus, Insula und Claustrum) wurden eliminiert (Ergänzende Tabellen 2B und D, Zusätzliche AngabenB und D).
Hirnaktivität im Zusammenhang mit anderen Belohnungsvisualen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität
Wir fanden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen zwischen Parkinson-Patienten mit Hypersexualität und Patienten mit Parkinson-Krankheit in einem anderen Belohnungszustand abzüglich Baseline (neutrale Bilder) (z. B. dopaminergen Medikamenten versus neutral) bei ON- und OFF-Scans.
Korrelationen
In der Gruppe der Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität korrelierte das sexuelle Verlangen nach Exposition gegenüber sexuellen visuellen Hinweisen im Zustand der OFF-Medikation mit dem Aktivitätskontrast (Geschlecht versus Neutral) im hinteren cingulate Cortex (r = 0.78, P <0.01) und ventrales Striatum (r = 0.80, P <0.01) (Abb.. 3A und B) und im ON-Medikationszustand mit der Aktivität in der anterioren cingulären Kortikalis (r = 0.87, P <0.001) und medialer orbitofrontaler Kortex (r = 0.65, P <0.05) (Abb.. 3C und D). Bei den Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualitätsgruppe wurden keine Korrelationen zwischen dem "Gefallen" der sexuellen Hinweise und der Gehirnaktivität während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Hinweisen sowohl im ON- als auch im OFF-Status der Medikamente gefunden. In der Kontrollgruppe der Parkinson-Krankheit wurden sowohl im ON- als auch im OFF-Status keine Korrelationen zwischen Wunschwerten und Aktivitätskontrasten gefunden (P > 0.1 in allen Fällen).
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität korreliert das sexuelle Verlangen nach Exposition gegenüber sexuellen Bildern mit einer Zunahme der Aktivierung in (Aposteriorer cingulate Cortex und (Bventrales Striatum im Zustand der OFF-Medikation und mit zunehmender Aktivierung in (Canteriorer cingulärer Kortex und (B) und medialer Orbitofrontalkortex während des ON-Medikationszustands.
Diskussion
Hypersexualität ist eine relativ häufige unerwünschte Wirkung einer dopaminergen Behandlung bei Parkinson, die gelegentlich zu verheerenden sozialen Folgen führen kann, einschließlich Scheidung, Ruinierung des Rufs einer Person und sogar Festnahme. Unsere Studie zielte darauf ab, die Mechanismen zu untersuchen, die die Hypersexualität bei dopaminergen Medikamenten bei Parkinson-Patienten unterstützen. Wir haben Verhaltensbewertungen der Sexualmotivation verwendet und ein funktionelles MRI-Paradigma mit allgemeinen Darstellungen von Sexualität (ähnlich den von Massenmedien projizierten) als visuelle Signale verwendet, und wir haben bestätigt, dass die Exposition gegenüber solchen Symptomen ausreichend ist, um das sexuelle Verlangen von Patienten mit zu erhöhen Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität durch Aktivierung von Hirnregionen im Zusammenhang mit sexueller Motivation (vgl Tabelle 4 für Zusammenfassung der Ergebnisse).
Zusammenfassung der Ergebnisse, die Unterschiede und Gemeinsamkeiten im regionalen BOLD-Signal zeigen, bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit und ohne Hypersexualität in den ON- und OFF-Medikationszuständen zu- und abnehmen
| Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität | Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle | |||
|---|---|---|---|---|
| AUS und EIN nimmt zu | OFF nimmt ab | ON nimmt ab | AUS und EIN nimmt zu | AUS und EIN nimmt ab |
| Mittlerer zeitlicher Gyrus | Isthmus von Cingulate Gyrus | Mittlerer zeitlicher Gyrus | Isthmus von Cingulate Gyrus | |
| Mittlerer Occipitalgyrus | Parahippocampal Gyrus | Mittlerer Occipitalgyrus | Parahippocampal Gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventrales Striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| Hypothalamus | ||||
| Anteriorer Cingulatkortex | ||||
| Hinterer cingulate Cortex | ||||
| Orbitofrontaler Cortex | ||||
| Vorderer präfrontaler Kortex | ||||
| Überragender Parietallobulus | ||||
| Unterer parietaler Läppchen | ||||
In Übereinstimmung mit funktionalen bildgebenden Untersuchungen der visuellen sexuellen Stimulation bei gesunden Personen (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), die Exposition bei visuellen sexuellen Anzeichen aktivierte parieto-temporal-occipital-visuelle Verarbeitungsregionen wie den mittleren Gyrus occipitalis und den mittleren temporalen Gyrus in den Patientengruppen mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und die Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle. Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität zeigte die Exposition gegenüber sexuellen visuellen Anzeichen sowohl bei den ON- als auch OFF-Medikamentenbedingungen eine erhöhte Aktivierung im orbitofrontalen Kortex, anterioren cingulären Kortex, posteriorem cingulösen Kortex, ventralem Striatum, anteriorem präfrontalem Kortex, übergeordnetem Parietallappen, Amygdala und der Hypothalamus, verglichen mit den Kontrollpatienten der Parkinson-Krankheit. Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität zeigten ein signifikant erhöhtes sexuelles Verlangen und eine Vorliebe für den sexuellen Inhalt nach Exposition gegenüber sexuellen Hinweisen. Ihr sexuelles Verlangen wurde stärker, wenn sie auf ON standen l-DOPA im Vergleich zu OFF-Medikamenten nach Exposition gegenüber sexuellen Inhalten. Die entscheidende Rolle des anterioren cingulate Cortex, des posterioren cingulate Cortex, des ventralen Striatum und des orbitofrontalen Cortex bei der sexuellen Motivation wurde durch die Tatsache unterstrichen, dass eine erhöhte Aktivierung in diesen Regionen mit einem erhöhten sexuellen Verlangen korrelierte. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen regionaler Gehirnaktivität und "Gefällt-mir" -Werten festgestellt.
Tierstudien haben gezeigt, dass Dopamin an der sexuellen Motivation und dem sexuellen Drang beteiligt ist, der durch sexuelle Hinweise in Bereichen wie dem ventralen Striatum, Hypothalamus, dem medialen präfrontalen Kortex, der Amygdala und dem anterioren cingulösen Kortex ausgelöst wird, und dass ein sensibilisierendes Regime dopaminerger Wirkstoffe zu einer übertriebenen sexuellen Verfolgung führen kann und Raubtier (Fiorino und Phillips, 1999; Nocjar und Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg und Numan, 2011). Gleichzeitige Erfahrung mit dopaminergen Medikamenten und sexueller Aktivität ist für die Entwicklung zwanghaften Sexualverhaltens erforderlich (Frohmader et al., 2011), was den verzögerten Beginn der Hypersexualität bei Parkinson nach einer Behandlung mit dopaminergen Medikamenten widerspiegelt (Giladi et al., 2007). Neuere Arbeiten haben außerdem gezeigt, dass Missbrauchsdrogen dasselbe neuronale System als sexuelle Belohnung aktivieren können, wobei sich Überlappungen in Regionen wie dem Hypothalamus und dem anterioren cingulären Cortex (Frohmader et al., 2010). Unsere Erkenntnisse zusammen mit früheren Tierversuchen unterstützen die Theorie der Anreizsensibilisierung als Rahmen für das Verständnis der Mechanismen der durch Dopaminerge induzierten Hypersexualität bei Parkinson. Die Theorie der Anreizsensibilisierung geht davon aus, dass Dopamin das Streben nach Belohnungen anregt, indem er die Prämien in Zusammenhang mit Anreizen (z. B. sexuelle visuelle Anhaltspunkte), das Streben ("Wünschen") des Geschlechts angibt, und im Falle von Hypersexualität können Sexualhinweise zugeschrieben werden mit pathologischem Anreiz (Berridge et al., 2009). Die Theorie der Anreizsensibilisierung geht weiter davon aus, dass das "Verlangen" nach Belohnungen, vermittelt durch Neurozirkulationen im Bereich des ventralen Striatum Dopamin, im Laufe der Zeit unabhängig vom Belohnungsliken wachsen kann, wenn ein Individuum zwanghaftes Belohnungssuchen entwickelt (Berridge et al., 2009), und es ist hier bemerkenswert, dass Dopamin das durch Vorurteile hervorgerufene sexuelle Verlangen erhöhte ("zu wünschen"), aber nicht als "Gefallen" der sexuellen Bilder bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität eingestuft wurde.
Da die Mehrheit (8 von 12) von Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität mindestens eine zusätzliche Impulskontrollstörung aufwies (z. B. pathologisches Spielen, Binge-Eating usw.), wollten wir testen, ob die Änderungen der Verhaltensbewertungen und der Gehirnaktivierung nach Belohnung erfolgen Die Queueexposition war geschlechtsspezifisch oder auf andere Belohnungen ausgedehnt. Der Wunsch und das Interesse an Glücksspielen, Medikamenten und Nahrungsmitteln waren innerhalb und zwischen den Patientengruppen mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Parkinson-Patienten vor und nach den ON- und OFF-Scans nicht unterschiedlich. Ebenso haben wir keine Unterschiede zwischen Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität und Parkinson-Patienten in Bezug auf die neuronale Reaktion auf andere belohnende visuelle Signale in der funktionellen MRI-Analyse festgestellt, was darauf schließen lässt, dass unsere Bildgebungsergebnisse auch spezifisch für Hypersexualität waren. Wir wollten jedoch auch die spezifische Gehirnaktivität untersuchen, die mit sexuellen visuellen Hinweisen im Vergleich zu anderen Belohnungen zusammenhängt. Die Ergebnisse zeigten eine starke Aktivierung sowohl der ON- als auch der OFF-Zustandsscans im orbitofrontalen Cortex, anterioren cingulate Cortex, posterioren cingulate Cortex, ventralem Striatum, anteriorem präfrontalem Cortex, dorsolateralem präfrontalem Cortex, parahippocampalem Gyrus und Hypothalamus, was die spezifische Bedeutung dieser Entwicklung bestätigt sexuelle Motivation und Verlangen, zumindest im Zusammenhang mit Hypersexualität.
Diese selektive Verbesserung für sexuelle Hinweise ist bemerkenswert. Arbeit in Tiermodellen von Berridge und Kollegen (Mahler und Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio und Berridge, 2012) hat gezeigt, dass stimulierende Opioid-Schaltkreise in der Amygdala und im Striatum das Cue-getriggerte "Wünschen" sehr eng fokussieren können. Unter diesen Bedingungen wird ein einzelner Lieblingsbelohnungs-Queue zu einem hochpotenten "Motivationsmagneten", der alle Anziehungskraft auf Kosten anderer Belohnungsmerkmale anzieht, selbst bei Tieren, die auch von diesen anderen Belohnungen angezogen wurden (Mahler und Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio und Berridge, 2012). In ähnlicher Weise waren die sexuellen Belohnungsmerkmale mit einer erhöhten Amygdala-Aktivität im Vergleich zu anderen Belohnungsreizen bei Personen mit Hypersexualität assoziiert und könnten selektiv mit erhöhter Anreizgewandtheit auf eine "Gewinner-Take-All-Weise" gerichtet worden sein, sogar bei Personen mit Begleiterkrankungen Impulskontrollstörungen.
Die erhöhte Aktivierung im ventralen Striatum könnte mit einer erhöhten Dopaminfreisetzung im ventralen Striatum zusammenhängen (Schott et al., 2008), im Einklang mit den PET-Daten (O'Sullivan et al., 2011) und frühere Studien, die eine erhöhte Freisetzung von Dopamin im Zusammenhang mit sexuellen Hinweisen im ventralen Striatum von sensibilisierten Tieren zeigen (Fiorino und Phillips, 1999). Läsionen im Hypothalamus und in der Amygdala beeinträchtigen bekanntermaßen die sexuelle Motivation bei männlichen und weiblichen Nagetieren. Die Aktivierung von Hypothalamus und Amygdala verfolgt die sexuelle Erregung in funktionellen MRI-Studien (Hamann et al., 2004). Es hat sich gezeigt, dass der Hypothalamus eine zentrale Rolle im sexuellen Verhalten spielt und dass er an der autonomen Komponente der sexuellen Erregung beteiligt ist (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel und Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Der anteriore cingulierte Kortex ist ein weiterer paralimbischer Bereich, der mit den Vorderhirnregionen verbunden ist und eine Reihe autonomer und neuroendokriner Funktionen steuert (Stoléru et al., 1999). Frühere Studien haben die Aktivierung der vorderen cingulären Kortikalis mit dem Grad der Penisschwellung verbunden (Redouté et al., 2000) und mit der motivationalen Komponente sexueller Erregung und Verlangen (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietalbereiche und der hintere cingulierte Kortex wurden auch mit der Cue-Spezifität des Belohnungswunsches in Verbindung gebracht (Garavan et al., 2000). Der orbitofrontale Kortex wurde mit expliziten Bewertungen des erwarteten Vergnügens und Verlangens verknüpft, und es wird angenommen, dass er eine Rolle bei der Vermittlung der subjektiven Belohnungserfahrung spielt (Kringelbach, 2005). Darüber hinaus wurde vermutet, dass die Aktivierung des Orbitofrontalkortex und des präfrontalen Kortex mit einem angenehmen körperlichen Gefühl verbunden ist, das während der sexuellen Erregung intern repräsentiert wird (Stoléru et al., 2003). Wir fanden heraus, dass das bewertete sexuelle Verlangen neben dem ventralen Striatum mit der Aktivität in kortikalen Regionen (einschließlich des vorderen cingulierten Kortex und des orbitofrontalen Kortex) korreliert ist, was möglicherweise mit der Vorstellung übereinstimmt, dass das Anreizen des „Willens“ nicht direkt im Bewusstsein wahrgenommen wird Das explizite, bewusste 'Wollen' erfordert eine zusätzliche kortikale Verarbeitung der Ergebnisse des ventralen Striatum (Berridge und Robinson, 1995).
In unserer Studie wurde die erhöhte Hirnaktivität nach der Einwirkung sexueller Hinweise nicht durch die Verabreichung von beeinflusst l-DOPA, wie durch das ähnliche BOLD-Signal vorgeschlagen, steigt bei den EIN- und AUS-Medikationsscans. Das Fehlen einer akuten lDer DOPA-Effekt beseitigt nicht den Effekt einer synergistischen Interaktion des mesolimbischen Dopamin-Zustands und das Vorhandensein sexueller Anreize bei der Stimulierung eines erhöhten "Fehlens" der sexuellen Belohnung in der Gruppe von Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Die Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität, selbst im ausgeschalteten Zustand, sind nicht vollständig arzneimittelfrei und vermutlich sensibilisiert. Im Tierversuch können akute Amphetamin- und Sensibilisierungseffekte additiv sein (Tindell et al., 2005), Sensibilisierung, die durch vorherige Amphetamin-Verabreichung verursacht wurde, bewirkt, dass Belohnungsindikatoren eine übermäßige Ausübung ihrer Belohnung auslösen, selbst wenn sensibilisierte Ratten in einem arzneimittelfreien Zustand getestet werden (Wyvell und Berridge, 2001).
Interessanterweise in der Gruppe der Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Hypersexualität nach akut l-DOPA Herausforderung, die Abnahme beobachtet, wenn OFF ihre Medikamente und im AUS-Zustand bei Patienten mit Parkinson-Krankheitskontrolle (reduziertes BOLD-Signal während der Exposition gegenüber sexuellen gegenüber neutralen visuellen Anzeichen im Isthmus von Cinguli-Gyrus, Gyrus parahippocampus, Cuneus, Insula und Claustrum) wurden eliminiert (für eine ähnliche Wirkung der Dopaminerge-Medikamentenbelastung bei der Kokainabhängigkeit, vgl Volkow et al., 2010). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Dopamin-Medikamente die Deaktivierung von Gehirnregionen beseitigen könnten, was mit plastischen Veränderungen in Zusammenhang stehen kann, um eine Hypersexualitätsstimulation zu verhindern. Obwohl es schwierig ist, die Erregung oder Hemmung der neuronalen Zündung in ein BOLD-Signal umzusetzen, nimmt die Anzahl der aktivierten Voxel zu oder ab (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984) könnten Dopaminmedikamente diese Hemmung durch die Aktivität inhibitorischer Interneurone freisetzen, die in lokalen neuronalen Kreisläufen in der Großhirnrinde wirken. Die Freisetzung einer neuronalen Hemmung im Isthmus von Gyrus cingula, parahippocampalem Gyrus, Cuneus, Insula und Klaustrum bei Patienten, deren Dopaminerge-Medikamente auf ON stehen, könnte mit gleichzeitigen Verhaltensänderungen einhergehen, da in dieser Studie die sexuellen Lustwerte erhöht wurden. Diese Theorie wird durch die vollständige Einstellung der Hypersexualität nach Absetzen von Dopaminrezeptor-Agonisten unterstützt (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Die Inhibierung der Deaktivierung der Insula durch Dopamin-Medikamente könnte zur Ausprägung pathologischen Sexualverhaltens führen, da dieser paralimbische Bereich Verbindungen zu Regionen herstellt, die an der autonomen Regulierung beteiligt sind (Oppenheimer et al., 1992), bezieht stark verarbeitete sensorische Informationen mit motivationalen Zuständen zusammen (Stoléru et al., 1999) und in Kombination mit dem sekundären somatosensorischen Kortex wurde berichtet, dass sie an dem wahrgenommenen Drang, offenkundiges Sexualverhalten auszudrücken, beteiligt ist (Mouras et al., 2003). Es wurde auch gezeigt, dass das Claustrum an emotionalen und motivationalen Reaktionen bei Tieren beteiligt ist (Hamamura et al., 1997) und Menschen (Reiman et al., 1989) und wird mit sexueller Motivation in Verbindung gebracht (Rees et al., 2007). Nach der Präsentation sexuell eindeutiger Videoclips wurde über Deaktivierung in parahippocampalen Regionen berichtet. Die mögliche Rolle dieser Deaktivierungen ist jedoch nicht gut verstanden (Redouté et al., 2000).
Zusammenfassend ist dies die erste Studie, in der die Mechanismen untersucht wurden, die die Hypersexualität bei Parkinson unterstützen, und die Ergebnisse stützen einen Bericht, der auf einer übertriebenen, durch einen Cue-Effekt ausgelösten motivierenden Motivation beruht. Darüber hinaus haben unsere Ergebnisse einige Auswirkungen auf das Potenzial von Cue-Exposition durch den Zugang zu Massenmedien, um das pathologische Sexualverhalten bei Parkinson zu beeinflussen. Die Stimulierung durch übliche erotische Signale von Personen, die zu einer Hypersexualität neigen, kann einen motivierenden Impuls für die Suche nach sexueller Belohnung durch erhöhte und verringerte Aktivierungen der Großhirnrinde geben, was möglicherweise zu sozialen und psychisch schädlichen Folgen führen kann. Die Anwendung von Einschränkungen hinsichtlich Art und Ausmaß der Exposition gegenüber erotischen visuellen Hinweisen kann daher das Auftreten anormalen übermäßigen oder abweichenden sexuellen Verhaltens in gefährdeten Bevölkerungsgruppen, z. B. Personen, die dopaminerge Medikamente einnehmen, einschränken.
Förderung
Diese Arbeit wurde durch die Finanzierung von Parkinson UK (J-0704) unterstützt.
Ergänzungsmaterial
Ergänzungsmaterial finden Sie unter Gehirn online.
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