Η οξεία και επαναλαμβανόμενη κοκαΐνη επάγει αλλοιώσεις στην έκφραση FosB / DeltaFosB στον παρακέντρια πυρήνα του υποθαλάμου (2006)

Εκτός από την ενεργοποίηση του συστήματος ανταμοιβής του εγκεφάλου, η χορήγηση κοκαΐνης επηρεάζει τη δραστηριότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) επηρεάζοντας τους νευρώνες του CRH στον παρακέντρια πυρήνα του υποθαλάμου (PVN). Προκειμένου να βρεθεί ένας μοριακός μηχανισμός επιδράσεων που προκαλούνται από την κοκαΐνη στο PVN, στην παρούσα μελέτη ερευνήσαμε την επίδραση της κοκαΐνης στην έκφραση των παραγόντων μεταγραφής FosB / DeltaFosB στο PVN. Χρησιμοποιώντας μια ανοσοϊστοχημική μέθοδο, διαπιστώσαμε ότι η οξεία θεραπεία κοκαΐνης (25 mg / kg) προκάλεσε μια σχετικά μακράς διαρκείας (τουλάχιστον 72 h) έκφραση του FosB / DeltaFosB στο PVN, ενώ η επαναλαμβανόμενη χορήγηση κοκαΐνης (25 mg / kg, μία φορά ημερησίως για 5 διαδοχικές ημέρες) προκάλεσε συσσώρευση FosB / DeltaFosB στο PVN.

Η τελευταία παρατήρηση επιβεβαιώθηκε περαιτέρω με την τεχνική Western blot που αποκάλυψε ότι η επαναλαμβανόμενη έκθεση σε κοκαΐνη αύξησε ειδικά την έκφραση σταθερής ισομορφής DeltaFosB (35 kDa). Χρησιμοποιώντας μια μέθοδο ανοσοφθορισμού διπλής επισήμανσης, διαπιστώθηκε ότι οι πρωτεΐνες FosB / DeltaFosB που προκαλούνται από επαναλαμβανόμενη θεραπεία κοκαΐνης ήταν παρόντες σε ένα μικρό πληθυσμό των CRF-ανοσοδραστικών νευρώνων του PVN. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η προκαταρκτική αγωγή με τον συγκεκριμένο ανταγωνιστή υποδοχέων τύπου D1 ντοπαμίνης SCH 23390 (1 mg / kg) εξασθένησε την έκφραση και τη συσσώρευση FosB / DeltaFosB στο PVN, που προκαλείται από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση κοκαΐνης. Παρόλο που οι λειτουργικές συνέπειες των παραπάνω αποτελεσμάτων για τη διαδικασία εθισμού παραμένουν να καθοριστούν, τα αποτελέσματα που προέκυψαν δείχνουν ότι cη χορήγηση οκαίνης μπορεί να παράγει σχετικά μακροχρόνιες αλλαγές στην έκφραση των παραγόντων μεταγραφής FosB / DeltaFosB σε νευρώνες PVN (σε ορισμένους πληθυσμούς των ανοσοδραστικών νευρώνων CRF, μεταξύ άλλων) και ότι οι υποδοχείς τύπου ντοπαμίνης D1 εμπλέκονται στα παραπάνω αποτελέσματα. Τέλος, προτείνεται ότι η μακροχρόνια έκφραση καθώς και η συσσώρευση του DeltaFosB στο PVN μπορεί να αποτελέσουν μια μοριακή βάση υποκείμενη στις προσαρμοστικές αλλαγές που συμβαίνουν στον άξονα ΗΡΑ μετά από σχετικά υψηλές δόσεις κοκαΐνης.