Η υπερδιέγερση του BDNF στην περιοχή του Ventral Tegmental παρατείνει την διασταυρωτική ευαισθητοποίηση που προκαλείται από το άγχος της κοινωνικής νόσου σε αμφεταμίνη και αυξάνει την έκφραση του ΔFosB στις μεσοκορτικομοριακές περιοχές των αρουραίων (2013)

Το άγχος της κοινωνικής ήττας προκαλεί επίμονη διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση σε ψυχοδιεγέρτες, αλλά οι μοριακοί μηχανισμοί που διέπουν την ανάπτυξη της διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης παραμένουν ασαφείς. Ένας υποψήφιος είναι ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF). Η παρούσα έρευνα εξέτασε εάν η υπερέκφραση του BDNF της κοιλιακής τετηγματικής περιοχής (VTA) θα παρατείνει τη χρονική πορεία της διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης μετά από ένα άγχος κοινωνικής ήττας, το οποίο συνήθως προκαλεί παροδική διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση που διαρκεί λιγότερο από μία εβδομάδα.

ΔFosB, ένας κλασικός μοριακός δείκτης του εθισμός, μετρήθηκε επίσης σε μεσοκορτικολοιμβικές τερματικές περιοχές.

Ξεχωριστές ομάδες ανέπαφων αρσενικών αρουραίων Sprague-Dawley υποβλήθηκαν σε ένα μόνο επεισόδιο άγχους κοινωνικής ήττας ή χειρισμού ελέγχου, ακολουθούμενο από πρόκληση αμφεταμίνης 3 ή 14 ημέρες αργότερα. Η διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση AMPH ήταν εμφανής 3 αλλά όχι 14 ημέρες μετά το στρες. Η ενδο-VTA έγχυση αδενο-σχετιζόμενου ιικού φορέα (AAV-BDNF) οδήγησε σε διπλάσια αύξηση του επιπέδου BDNF σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε τον ιό ελέγχου (AAV-GFP), η οποία διήρκεσε τουλάχιστον 45 ημέρες.

Επιπλέον, η υπερέκφραση του BDNF μόνο στο VTA αύξησε το ΔFosB στον επικλινή πυρήνα (NAc) και στον προμετωπιαίο φλοιό.

Δεκατέσσερις ημέρες μετά τις ιογενείς εγχύσεις, μια ξεχωριστή ομάδα αρουραίων υποβλήθηκε σε ένα μόνο άγχος κοινωνικής ήττας ή χειρισμό ελέγχου και προκλήθηκαν με αμφεταμίνη (AMPH) 14 και 24 ημέρες μετά το στρες. Οι αρουραίοι AAV-BDNF που εκτέθηκαν στο στρες εμφάνισαν παρατεταμένη διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και διευκόλυνε την ευαισθητοποίηση στη δεύτερη πρόκληση φαρμάκου. Η ανοσοϊστοχημεία έδειξε ότι το γΟ συνδυασμός ιικά ενισχυμένου VTA BDNF, στρες και AMPH οδήγησε σε αυξημένο ΔFosB στο κέλυφος NAc σε σύγκριση με άλλες ομάδες. Έτσι, η αύξηση του VTA BDNF παρατείνει τη διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση, διευκολύνει την ευαισθητοποίηση και αυξάνει το ΔFosB στις μεσοκορτικολιμβικές τερματικές περιοχές. Ως εκ τούτου, το αυξημένο VTA BDNF μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ευαισθησία στο φάρμακο.

Νευροψυχοφαρμακολογία αποδεκτή προεπισκόπηση άρθρου στο διαδίκτυο, 21 Μαΐου 2013. doi:10.1038/npp.2013.130.