Σχόλια: Η Nora Volkow είναι επικεφαλής της NIDA. Αυτό καλύπτει το ρόλο των υποδοχέων της ντοπαμίνης (D2) και της απευαισθητοποίησης σε εθισμό.
Το Volkow μπορεί να έχει αποκαλύψει την απάντηση στο γρίφο εθισμού
Ψυχιατρικές Ειδήσεις Ιούνιος 4, 2004
Όγκος 39 Αριθμός 11 Σελίδα 32
Jim Rosack
Οι εθιστικές διαταραχές μπορεί να είναι μια «μετατόπιση του μετρητή αφέλειας» στην οποία τα φυσιολογικά ερεθίσματα δεν αναγνωρίζονται πλέον ως προεξέχοντα, ωστόσο οι επιπτώσεις των ναρκωτικών κατάχρησης στο σύστημα ντοπαμίνης του εγκεφάλου είναι εξαιρετικά εμφανείς, πιστεύει ο διευθυντής της NIDA.
Η Nora Volkow, MD, μελέτησε την ανταπόκριση του ανθρώπινου εγκεφάλου στις εθιστικές ουσίες για σχεδόν 25 χρόνια. Τώρα, μετά από όλα αυτά τα χρόνια κλινικής παρατήρησης και έρευνας, χρησιμοποιεί τη θέση της ως διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου κατάχρησης ναρκωτικών (NIDA) για να βρει την απάντηση σε ένα θεμελιώδες ερώτημα: γιατί ο ανθρώπινος εγκέφαλος εθίζεται;
Πράγματι, μετά από ένα τέταρτο του αιώνα που σκέφτεται αυτήν την απατηλά απλή ερώτηση, η Volkow - χρησιμοποιώντας τη δική της έρευνα και αυτή των άλλων ερευνητών εθισμού - πιστεύει τώρα ότι το πεδίο βρίσκεται σε καλό δρόμο προς μια απάντηση.
Υπό την καθοδήγησή της, ερευνητές που χρηματοδοτούνται από τη NIDA αναζητούν την απάντηση. Τον περασμένο μήνα, η Volkow μοιράστηκε τις σκέψεις της με ένα πλήθος υπερχείλισης κατά τη διάρκεια διακεκριμένης διάλεξης ψυχιάτρου στην ετήσια συνάντηση της APA στη Νέα Υόρκη.
Μια εκτεταμένη έρευνα έδειξε ότι όλα τα ναρκωτικά του εθισμού αυξάνουν τη δραστηριότητα της ντοπαμίνης στο σωματικό σύστημα του ανθρώπινου εγκεφάλου. Ωστόσο, τόνισε ο Volkow, «ενώ αυτή η αύξηση της ντοπαμίνης είναι απαραίτητη για τη δημιουργία εθισμού, δεν εξηγεί στην πραγματικότητα τον εθισμό. Εάν δώσετε κάποιο φάρμακο κατάχρησης σε κανέναν, τα επίπεδα ντοπαμίνης τους αυξάνονται. Ωστόσο, η πλειοψηφία δεν εθίζεται. "
Κατά την τελευταία δεκαετία, οι μελέτες απεικόνισης εγκεφάλου έδειξαν ότι η αύξηση της ντοπαμίνης που συνδέεται με τα ναρκωτικά κατάχρησης είναι μικρότερη σε εκείνους που είναι εθισμένοι από ό, τι σε εκείνους που δεν είναι εθισμένοι. Ωστόσο, σε εκείνους που είναι ευάλωτοι στον εθισμό, αυτή η συγκριτικά μικρότερη αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης οδηγεί σε μια υποκειμενικά έντονη επιθυμία να αναζητήσουν ξανά και ξανά το φάρμακο κατάχρησης.
Η ντοπαμίνη παίζει ρόλο σε αυτήν τη μετάβαση; " Ο Volkow ρώτησε. «Τι οδηγεί πραγματικά στην αναγκαστική λήψη ναρκωτικών κατάχρησης; Τι τροφοδοτεί την απώλεια ελέγχου του εξαρτημένου; »
Η απεικόνιση γεμίζει σε μερικά κενά
Η πρόοδος στις τεχνικές απεικόνισης του εγκεφάλου επέτρεψε στους ερευνητές να χρησιμοποιούν διαφορετικούς βιοχημικούς δείκτες για να εξετάσουν τα συστατικά του συστήματος ντοπαμίνης - τον μεταφορέα ντοπαμίνης και τους υποδοχείς ντοπαμίνης (τουλάχιστον τέσσερις διαφορετικοί τύποι υποδοχέων ντοπαμίνης έχουν αναγνωριστεί μέχρι σήμερα). Επιπλέον, οι ερευνητές είναι πλέον σε θέση να παρακολουθούν αλλαγές στον μεταβολισμό του εγκεφάλου με την πάροδο του χρόνου, χρησιμοποιώντας βιοχημικούς δείκτες γλυκόζης, για να δουν πώς τα ναρκωτικά κατάχρησης επηρεάζουν αυτόν τον μεταβολισμό.
Αυτές οι εξελίξεις μας επέτρεψαν να εξετάσουμε τα διάφορα ναρκωτικά κατάχρησης και ποια συγκεκριμένα αποτελέσματα και αλλαγές [στο σύστημα ντοπαμίνης] σχετίζονται με καθένα από αυτά », εξήγησε ο Volkow. «Αυτό που πρέπει να γνωρίζουμε είναι ποιες είναι οι επιπτώσεις και οι αλλαγές που είναι κοινές σε όλα τα ναρκωτικά κατάχρησης».
Φάνηκε νωρίς ότι ορισμένα ναρκωτικά κατάχρησης φάνηκε να επηρεάζουν τον μεταφορέα της ντοπαμίνης, ενώ άλλα δεν το έκαναν. Η έρευνα επικεντρώθηκε στη συνέχεια σε υποδοχείς ντοπαμίνης και στο μεταβολισμό για να βρει κοινά αποτελέσματα, εξήγησε ο Volkow Μία από τις μελέτες της τη δεκαετία του 1980 έδειξε σταθερές μειώσεις στη συγκέντρωση υποδοχέα ντοπαμίνης, ιδιαίτερα στο κοιλιακό ραβδωτό σώμα, ασθενών εθισμένων σε κοκαΐνη, σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου. Η Volkow ενθουσιάστηκε για να διαπιστώσει ότι αυτές οι μειώσεις ήταν μακροχρόνιες, πολύ πέρα από την επίλυση της οξείας απόσυρσης από την κοκαΐνη.
«Η μείωση των υποδοχέων ντοπαμίνης τύπου-2 δεν αφορά μόνο τον εθισμό στην κοκαΐνη», συνέχισε ο Volkow. Άλλες έρευνες βρήκαν παρόμοια αποτελέσματα σε ασθενείς εθισμένους στο αλκοόλ, την ηρωίνη και τη μεθαμφεταμίνη.
«Λοιπόν, τι σημαίνει, αυτή η κοινή μείωση των υποδοχέων D2 στον εθισμό;» Ο Volkow ρώτησε.
Επαναφορά του μετρητή Salience
«Αρχίζω πάντα με τις απλούστερες απαντήσεις, και αν δεν λειτουργούν, αφήνω τον εγκέφαλό μου να είναι περίπλοκο», σημείωσε ο Volkow, προς ικανοποίηση του πλήθους.
Το σύστημα ντοπαμίνης, όπως είπε, ανταποκρίνεται σε οδυνηρά ερεθίσματα - σε κάτι που είναι είτε ευχάριστο, σημαντικό, είτε αξίζει να προσέξουμε. Άλλα πράγματα μπορεί να είναι σημαντικά, όπως νέα ή απροσδόκητα ερεθίσματα ή αποσπασματικά ερεθίσματα όταν απειλούν τη φύση.
«Έτσι, η ντοπαμίνη λέει πραγματικά,« Κοίτα, δώσε προσοχή σε αυτό - είναι σημαντικό », είπε ο Volkow. «Η ντοπαμίνη σηματοδοτεί την αίσθηση.»
Ωστόσο, συνέχισε, η ντοπαμίνη παραμένει γενικά εντός της συνάψεως για μικρό χρονικό διάστημα - λιγότερο από 50 μικροδευτερόλεπτα - προτού ανακυκλωθεί από τον μεταφορέα ντοπαμίνης. Έτσι, υπό κανονικές συνθήκες, οι υποδοχείς ντοπαμίνης θα πρέπει να είναι άφθονοι και ευαίσθητοι εάν πρόκειται να δώσουν προσοχή σε μια σύντομη έκρηξη ντοπαμίνης που προορίζεται να μεταφέρει το μήνυμα, "Δώστε προσοχή!"
Με τη μείωση των υποδοχέων D2 που σχετίζονται με τον εθισμό, το άτομο έχει μια μειωμένη ευαισθησία σε σημαντικούς ερεθισμούς που δρουν ως φυσικοί ενισχυτές για συμπεριφορές.
«Ωστόσο, τα περισσότερα ναρκωτικά κατάχρησης», δήλωσε ο Volkow, «μπλοκάρει τον μεταφορέα ντοπαμίνης στα κυκλώματα ανταμοιβής του εγκεφάλου, επιτρέποντας στον νευροδιαβιβαστή να παραμείνει στη σύναψη για μια συγκριτική αιωνιότητα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μια μεγάλη και διαρκή επιβράβευση, παρόλο που το άτομο έχει μειωμένο αριθμό υποδοχέων.
«Με την πάροδο του χρόνου, οι εθισμένοι μαθαίνουν ότι τα φυσικά ερεθίσματα δεν είναι πλέον εμφανή», τόνισε ο Volkow. «Αλλά το ναρκωτικό της κατάχρησης είναι.»
Έτσι, ρώτησε: «Πώς ξέρουμε ποιο είναι το κοτόπουλο και ποιο είναι το αυγό;» Η συνεχιζόμενη χρήση ενός φαρμάκου κατάχρησης οδηγεί σε μείωση των υποδοχέων D2 ή οδηγεί σε εθισμό ένας ενδογενώς χαμηλότερος αριθμός υποδοχέων;
Η έρευνα απευθύνεται τώρα στην ερώτηση αυτή, επιβεβαίωσε ο Volkow. Και φαίνεται ότι η τελευταία μπορεί να είναι η απάντηση. Σε μη προσβαλλόμενα άτομα που δεν έχουν εκτεθεί σε φάρμακα κατάχρησης, υπάρχει μια ευρέως μεταβαλλόμενη περιοχή συγκεντρώσεων υποδοχέων D2. Ορισμένα φυσιολογικά άτομα ελέγχου έχουν επίπεδα D2 τόσο χαμηλά όσο ορισμένα άτομα με εθισμό στην κοκαΐνη.
Σε μια μελέτη, δήλωσε ο Volkow, οι ερευνητές έδωσαν ενδοφλέβια μεθυλοφαινιδάτη σε μη εξαρτημένα άτομα και τους ζήτησαν να αξιολογήσουν πώς αισθάνθηκε το φάρμακο.
«Εκείνοι με υψηλά επίπεδα υποδοχέων D2 είπαν ότι ήταν απαίσιο και όσοι είχαν χαμηλότερα επίπεδα υποδοχέων D2 ήταν πιο πιθανό να το πουν ότι τους έκανε να αισθάνονται καλά», ανέφερε ο Volkow.
«Τώρα», συνέχισε, «αυτό δεν σημαίνει απαραίτητα ότι εκείνα τα άτομα με χαμηλά επίπεδα υποδοχέων D2 είναι ευάλωτα στον εθισμό. Αλλά μπορεί να σημαίνει ότι άτομα που έχουν υψηλά επίπεδα υποδοχέων D2 καταλήγουν να έχουν πολύ έντονη ανταπόκριση στη μεγάλη αύξηση της ντοπαμίνης που παρατηρείται στα ναρκωτικά κατάχρησης. Η εμπειρία είναι εγγενώς αποτρεπτική, ενδεχομένως να τους προστατεύει από τον εθισμό ».
Θεωρητικά, πρότεινε, εάν οι ερευνητές στη θεραπεία εθισμού μπορούσαν να βρουν έναν τρόπο να προκαλέσουν αύξηση των υποδοχέων D2 στον εγκέφαλο, «μπορεί να είστε σε θέση να μεταμορφώσετε αυτά τα άτομα με χαμηλότερα επίπεδα D2 και να δημιουργήσετε αποτρεπτική συμπεριφορά ως απάντηση στα ναρκωτικά κατάχρησης».
Πρόσφατα ευρήματα από έναν από τους μεταδιδακτορικούς ερευνητές της Volkow έδειξαν ότι είναι δυνατό σε ποντίκια να εισαγάγουν στον εγκέφαλο έναν αδενοϊό με το γονίδιο για την παραγωγή υποδοχέων D2, προκαλώντας αύξηση της συγκέντρωσης των υποδοχέων D2. Σε απάντηση, τα ποντίκια μειώνουν αντίστοιχα την αυτο-ελεγχόμενη πρόσληψη αλκοόλ. Άλλοι ερευνητές επανέλαβαν πρόσφατα τα ευρήματα και με την κοκαΐνη.
«Αλλά», προειδοποίησε η Volkow, «χρειάζεστε κάτι περισσότερο από ένα χαμηλό επίπεδο υποδοχέων D2». Μελέτες απεικόνισης του μεταβολισμού της γλυκόζης έδειξαν ότι ο μεταβολισμός μειώνεται σημαντικά στον τροχιακό μετωπιαίο φλοιό (OFC) και το cingulate gyrus (CG) ως απόκριση σε κοκαΐνη, αλκοόλ, μεθαμφεταμίνη και μαριχουάνα σε αυτούς που εθίστηκαν, σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου. Και, πρόσθεσε, αυτή η μείωση του μεταβολισμού σχετίζεται έντονα με τα μειωμένα επίπεδα των υποδοχέων D2.
Ο Volkow ισχυρίστηκε ότι η δυσλειτουργία στο OFC και το CG «αναγκάζει τα άτομα να μην μπορούν πλέον να κρίνουν την προεξοχή του ναρκωτικού - παίρνουν το φάρμακο κατάχρησης καταναγκαστικά, αλλά δεν τους δίνει ευχαρίστηση και, στις περισσότερες περιπτώσεις, έχει αρνητικές συνέπειες. " Ωστόσο, δεν μπορούν να σταματήσουν να χρησιμοποιούν το φάρμακο.
Άλλη έρευνα δείχνει ότι ο ανασταλτικός έλεγχος. ανταμοιβή, κίνητρο και οδήγηση. και τα κυκλώματα μάθησης και μνήμης είναι όλα μη φυσιολογικά σε άτομα με εθιστική διαταραχή, σημείωσε. Ως αποτέλεσμα, η θεραπεία του εθισμού απαιτεί μια ολοκληρωμένη, συστηματική προσέγγιση.
«Κανείς δεν επιλέγει να εθιστεί», κατέληξε ο Volkow. «Απλώς είναι γνωστικά ανίκανοι να επιλέξουν να μην είναι εθισμένοι».
;