Μεταγραφικοί μηχανισμοί που υποκρύπτουν τη δομική πλαστικότητα που σχετίζεται με τον εθισμό (2010)

Mol Interv. 2010 Aug;10(4):219-30.

Λαβύρινθος Ι, Russo SJ.

Πηγή

Fishberg Τμήμα Νευροεπιστήμης και Ινστιτούτο Friedman Brain, Ιατρική Σχολή του Mount Sinai, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ.

Περίληψη

Η εξάρτηση από τα ναρκωτικά χαρακτηρίζεται από μακροχρόνιες αλλαγές στη συμπεριφορά που προκύπτουν, εν μέρει, από αλλαγμένα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης εντός των περιοχών του πρόσθιου εγκεφάλου, όπως ο πυρήνας accumbens (NAc). Αυτές οι μεταβολές στην γονιδιακή μεταγραφή συντονίζονται από μία πολύπλοκη σειρά τροποποιήσεων ιστόνης που περιβάλλουν το ϋΝΑ που έχουν ως αποτέλεσμα την καταστολή ή την ενεργοποίηση της γονιδιακής έκφρασης. Πρόσφατες ενδείξεις έχουν εντοπίσει ένα δίκτυο μεταβολών έκφρασης γονιδίων, που ρυθμίζεται από τον παράγοντα μεταγραφής DeltaFosB, το οποίο μεταβάλλει τη δομή και τη λειτουργία των νευρώνων του νευρικού συστήματος NAc για τον έλεγχο της συμπεριφοράς που μοιάζει με εθισμό. Στην παρούσα επισκόπηση θα συζητήσουμε τις πρόσφατες εξελίξεις στην κατανόηση της ρύθμισης της χρωματίνης από την κοκαΐνη καθώς και τις συνέπειες μιας τέτοιας ρύθμισης στη δομική πλαστικότητα και τη λειτουργική της συνάφεια με την τοξικομανία