La Misteraj Motivaj Funkcioj de Mesolimbic Dopamine (2012)

John D. Salamone, Mercè Correa

Neŭrono - 8 novembro 2012 (Vol. 76, Numero 3, pp 470-485.))

resumo

Nucleus accumbens dopamine konas rolon en motivaj procezoj, kaj disfunkcioj de mesolimbia dopamino povas kontribui al motivaj simptomoj de depresio kaj aliaj malordoj, same kiel trajtoj de substanco misuzo. Kvankam ĝi estas tradicia etikedi dopaminon-neŭronojn kiel "rekompenci" neŭronojn, tio estas superegeneraligo, kaj gravas distingi inter aspektoj de instigo, kiuj diferenciĝas influitaj de dopaminergiaj manipulaĵoj. Ekzemple, la dopamina akompanas ne mezuran priman manĝaĵon aŭ apetiton, sed estas implikita en apetitivaj kaj aversivaj motivaj procezoj inkluzive de kondukta aktivigo, praktiko de penado, alproksimiĝo de konduto, daŭra tasko-partoprenado, Pavloviaj procezoj kaj instrumenta lernado. En ĉi tiu revizio ni diskutas la kompleksajn rolon de dopamino en kondutaj funkcioj rilatigitaj kun motivado.

Ĉefa Teksto

Nucleus accumbens dopamine (DA) estis implikita en pluraj kondutnaj funkcioj rilataj al motivado. Tamen la specifaĵoj de ĉi tiu partopreno estas kompleksaj kaj en tempoj povas malfacile malkontentiĝi. Grava konsidero en la interpretado de ĉi tiuj trovoj estas la kapablo distingi inter diversaj aspektoj de motiviga funkcio, kiuj diferenciĝas de dopaminergiaj manipulaĵoj. Kvankam ventraj tegmentaj neŭronoj tradicie estis etikeditaj "rekompencaj" neŭronoj kaj mesolimbic DA nomataj kiel la "rekompenco" sistemo, ĉi tiu pigra ĝeneraligo ne estas egalita per la specifaj trovoj observitaj. La scienca signifo de la termino "rekompenco" estas neklara, kaj ĝia rilato al konceptoj kiel plifortigo kaj motivado ofte estas malsama. La studoj farmacológicos kaj de agotamiento de DA indikas ke la mesolimbic DA estas kritika por iuj aspektoj de funkcio motivacional, sed de malmulta aŭ malmulta graveco por aliaj. Iuj de la funkciaj motivoj de mesolimbia DA reprezentas areojn de translokigo inter aspektoj de motivado kaj trajtoj de motora kontrolo, kiu estas konsekvenca kun la konata partopreno de nukleaj akompanoj en lokomocado kaj rilataj procezoj. Krome, malgraŭ enorma literaturo kunliganta mesolimbian DA al aspektoj de aversive motivado kaj lernado, literaturo kiu reiras plurajn jardekojn (ekz. Salamone et al., 1994), la establita tendenco estis substreki dopaminergian partoprenon en rekompenco, plezuro, toksomanio kaj rekompencita lernado, kun malpli konsiderado pri la partopreno de mesolimbic DA en aversivaj procezoj. La nuna revizio diskutos la partoprenon de mesolimbic DA en diversaj aspektoj de motivado, kun emfazo sur eksperimentoj, kiuj interrompas kun DA-transdono, precipe en la kerno.

Mesolimbic DA kaj Motivation: The Changing Theoretical Pejzaĝo

Se nenio alia, homoj estas ĝisostaj rakontistoj; ni estas finfine idoj de homoj, kiuj nokte sidis ĉirkaŭ la fajro, regataj de vivaj mitoj, rakontoj kaj parolaj historioj. Homa memoro estas pli efika se hazardaj faktoj aŭ eventoj povas esti teksitaj en la signifan tapiŝon de kohera rakonto. Sciencistoj ne diferencas. Efika universitata prelego, aŭ scienca seminario, estas ofte nomata "bona rakonto". Tiel estas pri sciencaj hipotezoj kaj teorioj. Nia cerbo ŝajnas avidi la ordon kaj koherecon de pensoj ofertitaj de simpla kaj klara scienca hipotezo, subtenata de nur sufiĉaj pruvoj por igi ĝin kredinda. La problemo estas - kio se la kohereco de la rakonto plifortiĝas per tro interpretado de iuj trovoj kaj ignorado de aliaj? Iom post iom, la pecoj de la enigmo, kiuj ne taŭgas, daŭre formanĝas la tuton, fine igante la tutan historion terure neadekvata.

Oni povas argumenti, ke ĉi tia speco de evoluo okazis rilate al la hipotezo de DA pri "rekompenco". Oni povus konstrui "rakonton", kiu sekvus jene: la ĉefa simptomo de depresio estas anhedonia, kaj ĉar DA estas "rekompensilo" peranta hedonajn reagojn, tiam depresio ŝuldiĝas al redukto de DA-reguligita sperto de plezuro. . Same, oni sugestis, ke drogmanio dependas de la sperto de plezuro induktita de drogoj, kiuj kaperas la "rekompencan sistemon" de la cerbo, perita de DA-transdono kaj evoluinta por transdoni la plezuron produktitan de naturaj stimuloj kiel manĝaĵo. Ĉi tio eĉ sugestus, ke blokaj DA-riceviloj povus oferti facile efikan traktadon por toksomanio. Fine, oni povus ankaŭ oferti "rakonton" konstruitan laŭ la premiso, ke DA-neŭronoj ekskluzive respondas al plaĉaj stimuloj kiel manĝaĵoj kaj ke ĉi tiu agado peras la emocian respondon al ĉi tiuj stimuloj, kiuj siavice subestas la apetiton por manĝa konsumo. Tiaj rakontoj ne estas "pajlaj viroj" artefarite konstruitaj por ĉi tiuj pasejoj. Sed bedaŭrinde, malgraŭ ilia populareco, neniu el ĉi tiuj ideoj estas plene subtenata de atenta ekzameno de la literaturo.

Por preni la ekzemplon de dopaminergia partopreno en la depresio, oni povus malkonstrui ĉi tiun ideon indikante, ke "anhedonia" en depresio ofte estas malinterpretita aŭ mislabeled fare de kuracistoj (Treadway kaj Zald, 2011). Pluraj studoj montras, ke la deprimitaj homoj ofte havas relative normalajn mem-rangigitajn spertojn de renkontoj kun plaĉaj stimuloj kaj, pli supre iuj problemoj kun la sperto de plezuro, deprimitaj homoj ŝajnas havi difektojn en konduto-aktivigo, rekompenco-serĉanta konduto, kaj praktiko de penado (Treadway kaj Zald, 2011). Efektive, la plej deprimataj homoj suferas malklaran konstelacion de motivaj difektoj, kiuj inkludas psikomotorpardon, anergion kaj laciĝon (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), kaj konsiderinda evidenteco implicas DA en ĉi tiuj simptomoj (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Ĉi tiuj observoj, kunigitaj al la literaturo, indikas, ke ne ekzistas simpla respondeco inter DA-aktiveco kaj hedona sperto (ekz. Smith kaj aliaj, 2011) kaj la studoj, kiuj ligas DA al konduto-aktivigo kaj praktikado de penado (Salamone et al., 2007; vidu diskuton sube), konduku unu por konkludi, ke dopamina energio en depresio ŝajnas esti pli komplika ol la simpla historio permesus.

Simile, estas klare, ke grava korpo de esplorado pri drog-dependeco kaj toksomanio ne plenumas la tradiciajn celojn de la hipotezo de rekompenco. Pluraj studoj montris, ke blokado de DA-riceviloj aŭ inhibo de DA-sintezo ne konstante malhelpas la mem-raportitan eŭforio aŭ "altan" induktita de drogoj de misuzo (Gawin, 1986; Brauer kaj De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Freŝa esplorado identigis individuajn diferencojn en kondutaj ŝablonoj montritaj de ratoj dum Pavlovian-alproksimiĝo, kiuj rilatas al la propenso por mem-administri drogojn. Ratoj, kiuj montras pli grandan respondon al kondiĉoj (signaj spuroj) montras malsamajn ŝablonojn de dopaminergia adapto al trejnado kompare kun bestoj, kiuj estas pli respondaj al la primara plifortigilo (gajaj spuroj; Flagel et al., 2007). Kurioze, la ratoj, kiuj montras pli grandan korinklinon de Pavlovian al stimula instigo kaj montras pli grandan instigon al drogoj, ankaŭ inklinas montri pli grandan timon en respondo al kostoj antaŭdiri ŝokon kaj pli grandan kuntekston de timema kunteksto (Morrow et al., 2011). Pliaj esploroj defiis kelkajn longajn opiniojn pri la neŭraj mekanismoj subaĵaj toksomanio, kontraŭe al la komencaj plifortigaj trajtoj de drogoj. Ĝi fariĝis pli komuna vidi la toksomanion rilate al neostriatalaj kutim-formaj mekanismoj konstruitaj sur vastaj drogoj, kiuj povas esti relative sendependaj de instrumentaj plifortigaj kontingentoj aŭ la komencaj motivaj trajtoj de drogaj plifortigoj (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Ĉi tiuj emerĝaj vidpunktoj pri la neŭra bazo de drog-toksomanio kaj ĝia ebla traktado movis multe pli malproksime de la originala rakonto proponita de la hipotezo de "rekompenco".

Post jardekoj da esplorado, kaj daŭrigantaj teoriajn evoluojn, estis grava koncepta reestructurado en la kampo de DA-esploro. Konsiderinda evidenteco indikas, ke enmiksiĝo kun mesolimbia DA-transdono lasas fundamentajn aspektojn de la motiviga kaj hedona respondo al manĝaĵoj nerompitaj (Berridge, 2007; Berridge kaj Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Kondiĉoj pri kondutoj kiel progresivaj punktoj kaj memstimulaj sojloj, kiuj iam estis utilaj kiel markiloj de la "rekompenco" aŭ "hedonia" funkcioj de DA, nun konsideras reflekti procezojn engaĝante penadon, percepton de penado kostoj rilatigitaj aŭ ŝanco, kaj decidado (Salamono, 2006; Hernandez et al., 2010). Pluraj freŝaj elektrofisiaj paperoj pruvis respondon de ĉu supozataj aŭ identigitaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj al aversivaj stimuloj (Anstrom kaj Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto kaj Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Multaj esploristoj nun emfazas la partoprenon de mesolimbia kaj nigrostriatala DA en plifortigo de lernado aŭ kutima formado (Saĝa, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), anstataŭ hedonia per se. Ĉi tiuj tendencoj kontribuis al drama reverkado de la rakonto pri dopaminergia partopreno en motivado.

Motivaj Procezoj: Historia kaj Koncepta Fono

La termino de motivado rilatas al konstruo, kiu estas vaste uzata en psikologio, psikiatrio kaj neŭrikeco. Kiel estas la kazo de multaj psikologiaj konceptoj, la diskuto pri motivado havis siajn originojn en filozofio. Al la priskribi faktorojn causales kiu kontrolas la konduton, la germana filozofo Schopenhauer, 1999 diskutis la koncepton de instigo rilate al la maniero, ke organismoj devas esti en pozicio "elekti, kapti kaj eĉ serĉi la rimedojn de kontentigo." Motivado ankaŭ estis esenca areo de intereso dum la komenca evoluo de psikologio. Fruaj sciencaj psikologoj, inkluzive de Wundt kaj James, inkludis motivon kiel temon en siaj lernolibroj. Nekonkaptistoj kiel Hull kaj Spence ofte uzis motivajn konceptojn kiel stimulo kaj veturado. Juna, 1961 difinita instigo kiel "la procezo de ekspluatado de agoj, subtenante la aktivecon en progreso kaj reguligi la mastron de agado". Laŭ pli freŝa difino, motivado estas "la aro de procezoj per kiuj organismoj reguligas la probablon, proksimecon kaj disponibilidad de stimuloj. "(Salamono, 1992). Ĝenerale, la moderna psikologia konstruado rilatas al la kondutnivelecaj procezoj, kiuj ebligas organismojn reguligi ilian eksterajn kaj internajn mediojn (Salamono, 2010).

Eble la ĉefa utileco de la konstruado de instigo estas ke ĝi provizas oportunan resumon kaj organizan strukturon por observeblaj trajtoj (Salamono, 2010). Konduto kondukas al aŭ aparte de apartaj stimuloj, same kiel agadoj, kiuj okupas interagadon kun tiuj stimuloj. Organismoj serĉas aliron al iuj stimuloj (tio estas, manĝaĵo, akvo, sekso) kaj eviti aliajn (tio estas, doloro, malkomforto), en aktiva kaj pasiva maniero. Plie, motivita konduto kutime okazas en fazoj (Tablo 1). La fina stacio de motivita konduto, kiu reflektas la rektan interagon kun la celo-stimulo, estas ofte nomata la konsumma fazo. La vorto "konsumita" (Craig, 1918) ne rilatas al "konsumado", sed anstataŭ "konsumado", kio signifas "kompletigi" aŭ "fini". Konsiderante, ke stimulaj motivoj kutime estas disponeblaj ĉe iu fizika aŭ psikologia distanco de la organismo, la Nur maniero por akiri aliron al ĉi tiuj stimuloj estas okupiĝi pri konduto, kiu alproksimigas ilin, aŭ faras sian verkon pli verŝajne. Ĉi tiu fazo de motivita konduto ofte estas nomata "apetitiva," "prepara," "instrumenta," "alproksimiĝo" aŭ "serĉanta". Tiel, esploristoj kelkfoje distingas inter "preno" kontraŭ "serĉado" de natura stimulo kiel manĝaĵo (ekz. Foltin, 2001), aŭ de drog-reinforcer; efektive, la termino "drog-serĉanta konduto" fariĝis komuna frazo en la lingvo de psikofarmacologio. Kiel diskutite pli sube, ĉi tiu aro de distingoj (ekz., Instrumenta kontraŭ konsumado aŭ serĉado kontraŭ preno) estas grava por kompreni la efikojn de dopaminergiaj manipulaĵoj pri motivado por naturaj stimuloj kiel manĝaĵo.

Aldone al "orientaj" aspektoj de instigo (tio estas, tiu konduto estas direktita al aŭ for de stimuloj), motivita konduto ankaŭ havas "aktivajn" aspektojn (Kofro kaj Appley, 1964; Salamono, 1988, Salamono, 2010; Parkinson kaj aliaj, 2002; Tablo 1). Ĉar organismoj kutime estas apartigitaj de motivaj stimuloj de longa distanco, aŭ per diversaj obstakloj aŭ respondaj kostoj, engaĝiĝantaj en instrumenta konduto ofte okupas laboron (ekz. Manĝado, labirinto kuranta, levanta premo). Bestoj devas atribui konsiderindajn rimedojn al stimulo-serĉanta konduto, kiu do povas esti karakterizita per grava penado, te rapido, persistado kaj altaj niveloj de laboro. Kvankam la praktiko de ĉi tiu penado povas ofte esti relative mallonga (ekz. Depredanto puntanta sur sia predo), en multaj cirkonstancoj ĝi devas esti daŭrigita dum longaj tempoj. Funkciaj kapabloj estas tre adapteblaj, ĉar en la natura medio-vivado povas dependi de la grado, al kiu organismo venkas tempon aŭ rilatojn rilatigitaj kun la laboro. Por ĉi tiuj kialoj, konduto-aktivaĵo estis konsiderita fundamenta aspekto de instigo dum pluraj jardekoj. Psikologoj longe uzis la konceptojn de stirado kaj stimulo por emfazi la energizajn efikojn de motivaj kondiĉoj pri mezuroj de instrumenta konduto, kiel ekzemple kuri rapidecon en lageto. Kofro kaj Appley, 1964 sugestis, ke ekzistas mekanismo de anticipado-vigleco, kiu povus esti aktivigita per kondiĉoj stimulataj, kaj kiuj funkciis vigligi instrumentan konduton. Programita nekontenta prezento de primaraj motivaj stimuloj kiel manĝaĵoj de plifortigo de nutraĵoj povas indukti diversajn agadojn, inkluzive de trinkado, lokomotado kaj ruliĝado (Robbins kaj Koob, 1980; Salamono, 1988). Pluraj esploristoj studis la efikon de laboraj postuloj pri la agado de instrumentaj taskoj, kiuj fine helpis meti la fundamenton por la evoluo de ekonomiaj modeloj de opera konduto (ekz. Hursh et al., 1988). Etologoj ankaŭ uzis similajn konceptojn. Nutraj bestoj devas elspezi energion por akiri aliron al manĝaĵo, akvo aŭ nestado, kaj optimuma manĝa teorio priskribas kiel la kvanto da penado aŭ tempo elspezita por akiri ĉi tiujn stimulojn estas grava determinanto de elekta konduto.

Ekzistas konsiderinda grado da koncipa interkovro inter motoraj kontrolaj procezoj kaj aktivaj aspektoj de instigo. Ekzemple, manĝaĵa senigo povas akceli kurrapidecon en labirinto. Ĉu ĉi tio reflektas kondiĉojn motivajn, motorajn aŭ iun kombinaĵon de la du? Lokomotora agado evidente estas sub la kontrolo de neŭraj sistemoj, kiuj reguligas movadon. Tamen lokomotora agado ĉe ronĝuloj ankaŭ tre sentas la efikon de instigaj kondiĉoj kiel noveco, manĝa senigo aŭ perioda prezento de malgrandaj manĝaĵoj. Krome, se al organismo estas prezentita laboro-rilata defio dum instrumenta prezentado, ĝi ofte respondas al tiu defio penante pli grandan penon. Pliigi rilatumajn postulojn pri operaciaj horaroj, ĝis punkto, povas krei grandajn suprendirektitajn premojn pri respondaj indicoj. Alfronti obstaklon, kiel baron en labirinto, povas konduki al ronĝuloj pliigi sian penadon kaj transsalti la baron. Krome, prezento de pavloviana kondiĉigita stimulo asociita kun primara instiga stimulo kiel ekzemple manĝaĵo povas helpi instigi aliron aŭ plifortigi instrumentan agadon, efiko konata kiel Pavloviana ĝis instrumenta translokigo (Colwill kaj Rescorla, 1988). Tiel, la neŭraj sistemoj, kiuj reguligas motor-eliron, aspektas funkcii ĉe la komenco de tiuj neŭraj sistemoj, kiuj direktas konduton al aŭ apartaj stimuloj (Salamono, 2010). Kompreneble, la terminoj "motoro-kontrolo" kaj "motivado" ne signifas precize la saman aferon, kaj unu povas facile trovi punktojn de neŝiparo. Tamen, estas evidente, ke ankaŭ ekzistas fundamenta koincido (Salamono, 1992, Salamono, 2010). Al la lumo de ĉi tiu observo, ĝi informas konsideri, ke la vortoj de anglaj vortoj kaj movado estas finfine derivitaj de la latina vorto movere, por movi (te, Moti estas la pasinta partopreno de movere). Kvazaŭ kun la distingo inter instrumenta versus konsumanta konduto (aŭ serĉanta kontraŭ preno), diferencigo inter aktivaj versus direktaj aspektoj de motivado estas vaste uzita por priskribi la efikojn de dopaminergic-manipuladoj (Tablo 1). La diversa naturo de motivaj procezoj estas grava trajto de la literaturo diskutanta la kondutajn efikojn de dopaminergiaj manipuladoj, same kiel tiu, kiu fokusigas la dinamikan aktivecon de mesolimbiaj DA-neŭronoj.

Diskativa Naturo de la Efektoj de Interferado kun Nukleaj Akompanantoj DA Transsendo

Provante kompreni la literaturon pri la motivaj funkcioj de akompanantoj DA, ni devus konsideri kelkajn el la konceptaj principoj pli elstaraj. Unuflanke, ni devas rekoni ke motivaj procezoj estas dissociablaj en komponaj partoj, kaj ke manipulaĵoj de akompanoj DA transdono povas foje interŝanĝi ĉi tiujn komponantojn kiel la apliko de diamanto-kortego, ŝanĝante substance iomete kaj lasante aliajn plejparte ne tuŝitajn (Salamono kaj Korrea, 2002; Berridge kaj Robinson, 2003; Smith kaj aliaj, 2011). Aliflanke, ni ankaŭ devas rimarki, ke motivaj procezoj interagas kun mekanismoj rilataj al emocio, lernado kaj aliaj funkcioj, kaj ke ne ekzistas preciza punkto-al-punkta mapado inter kondutaj procezoj kaj neŭraj sistemoj. Tiel, iuj el la efikoj de dopaminergiaj manipuladoj povas esti plej efike komprenataj laŭ agoj pri specifaj aspektoj de instigo, motora funkcio aŭ lernado, dum aliaj efikoj povas esti pli rekte en lokoj de interkovro inter ĉi tiuj funkcioj. Finfine, oni ankaŭ konsideru, ke tre malverŝajne accumbens DA plenumas nur unu tre specifan funkcion; malfacilas koncepti kompleksan maŝinon kiel la mamula cerbo funkcianta tiel simple. Tiel, accumbens DA probable plenumas plurajn funkciojn, kaj iu ajn aparta kondutisma aŭ neŭroscienca metodo eble taŭgas por karakterizi iujn el ĉi tiuj funkcioj, sed malbone taŭgas por aliaj. Konsiderante ĉi tion, povas esti malfacile kunmeti koheran vidon.

Brainaj manipulaĵoj povas ŝanĝi subkomponentojn de konduto-procezo tre specife. Ĉi tiu principo estis tre utila en la cognitiva neŭrikeco kaj kondukis al gravaj distingoj koncerne al disociablaj memoraj procezoj (te, memoriga versus memoro, funkcianta al referenco-memoro, hippocampal-dependaj versus -independaj procezoj). Kontraŭe, la tendenco en multe da la literaturo diskutanta la kondutnajn funkciojn de akumbens DA anstataŭe uzis sufiĉe maloftajn konceptajn instrumentojn, tio estas, tre ĝeneralaj kaj pigraj terminoj kiel "rekompenco" por resumi la agojn de drogoj aŭ aliaj manipuladoj. Efektive, la termino "rekompenco" estis kritikita detale aliloke (Cannon kaj Bseikri, 2004; Salamono, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Kvankam la termino rekompenco havas signifon kiel sinonimo por "plifortigo", ne ekzistas konsekvenca scienca signifo de "rekompenco" kiam oni kutimas priskribi neurobehavan procezon; iuj uzas ĝin kiel sinonimo por "plifortigo", dum aliaj uzas ĝin signifi "priman motivon" aŭ "apetiton" aŭ kiel maldika maskita sinonimo por "plezuro" aŭ "hedonia" (por historia superrigardo de la "anedonia hipotezo" , "Vidu Saĝa, 2008). En multaj kazoj, la vorto "rekompenco" ŝajnas esti uzata kiel ĝenerala termino, kiu rilatas al ĉiuj aspektoj de apetema lernado, motivado kaj emocio, inkluzive de ambaŭ kondiĉitaj kaj senrezervaj aspektoj; Ĉi tiu uzado estas tiel larĝa kiel esence senutila. Oni povas argumenti, ke la overuzado de la termino "rekompenco" estas fonto de terura konfuzo en ĉi tiu regiono. Dum unu artikolo povas uzi rekompencon por signifi plezuron, alia povas uzi la terminon por raporti al plifortigo de lernado, sed ne plezuro, kaj triono povas esti aludita al apetiva motivado en tre ĝenerala maniero. Ĉi tiuj estas tri tre malsamaj signifoj de la vorto, kio malfiksas la diskuton pri la kondutaj funkcioj de mesolimbia DA. Plie, etiketanta mesolimbian DA kiel "rekompencsistemo" servas malhelpi sian rolon en aversiva motivado. Eble la plej granda problemo kun la termino "rekompenco" estas, ke ĝi elvokas la koncepton de plezuro aŭ hedonio en multaj legantoj, eĉ se ĉi tiu ne deziras la aŭtoro.

La nuna revizio estas koncentrita al la partopreno de akompanantoj pri motivoj por naturaj plifortigantoj kiel ekzemple manĝaĵo. Ĝenerale, estas malmultaj duboj, ke okazas DA okupas iujn aspektojn pri nutraĵoj; sed kiun aspektoj? Kiel ni vidos pli sube, la efikoj de enmiksiĝo kun akompanoj DA-transdono estas tre selectivaj aŭ disociativaj en la naturo, difektante iujn aspektojn de motivado, lasante aliajn nerompitaj. La resto de ĉi tiu sekcio fokusos la rezultojn de eksperimentoj, en kiuj dopaminergiaj drogoj aŭ neurotoksaj agentoj estas uzataj por ŝanĝi la kondutan funkcion.

Kvankam ĝi estas ĝenerale agnoskita, ke ĉi tiu efiko estas mallarĝe ligita al eksplodoj aŭ kontraŭuloj de DA en la sensorimotoro aŭ motor-rilataj areoj de flanka aŭ ventrolatera neostriatumo, sed ne nuklea konsumado (Dunnett kaj Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Freŝa studo de optogenetikaĵoj montris, ke stimulante ventraj tegmentaj GABA-neŭronoj, kiuj rezultigas la inhibicion de DA-neŭronoj, agis por forigi manĝaĵojn (van Zessen et al., 2012). Tamen, ĝi ne estas klara se ĉi tiu efiko estas specife pro dopaminergiaj agoj, aŭ se ĝi dependas de aversivaj efikoj ankaŭ produktitaj kun ĉi tiu manipulado (Tan et al., 2012). Fakte, konsumante, ke damaĝo kaj antagonismo estis montrita ree ne por substancial difekti la manĝaĵon (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo kaj Kelley, 2007). Bazita sur iliaj trovoj, ke injektoj de D1 aŭ D2 Familiaj antagonistoj en akumbens kerno aŭ ŝelo difektis motoron aktiveco, sed ne subpremis manĝaĵon, Baldo et al., 2002 deklaris, ke akompanas DA kontraŭbatadon "ne aboliciis la priman motivon por manĝi". Accumbens DA malsukceso malsukcesis redukti manĝaĵojn aŭ nutraĵojn, kaj ne malhelpis manĝaĵojn, kvankam similaj eksplodoj de ventrolatera neostriatumo influis ĉi tiujn mezurojn (Salamone et al., 1993). Krome, la efikoj de DA-antagonistoj aŭ konsumantoj. Dankoj pri manĝaĵo-plifortigita instrumenta konduto ne similas tre proksime al la efikoj de apetito supresantaj drogoj (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), aŭ la plifortiganta devaluado provizita de prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman kaj Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex kaj Hauber, 2010 pruvis, ke ratoj kun akompanoj, dankoj, estis sentemaj al devaluado de manĝaĵo plifortiganta dum instrumenta tasko. Krome, Wassum et al., 2011 montris, ke la DA-antagonisto flupenthixol ne influis la palatabilecon de manĝaĵo rekompencoj aŭ la pliigo de rekompenco de la rekompenco, kaŭzita de la kresko de motivacia stato produktita de pliigita manĝaĵo.

Konsiderinda evidenteco ankaŭ indikas ke la kerno konsumas DA ne rekte medias hedonan reaktivecon al manĝaĵo. Grandega laboro de Berridge kaj kolegoj pruvis, ke sistata administrado de DA-antagonistoj, ankaŭ damaĝojn en tuta antaŭparo aŭ nuklea akompanado, ne malebligas reaktivecon por manĝaĵo, kiu estas vaste akceptita mezuro de hedona reaktiveco al dolĉaj solvoj (Berridge kaj Robinson, 1998, Berridge kaj Robinson, 2003; Berridge, 2007). Plie, frapado de la DA-transportisto (Peciña et al., 2003), same kiel mikroinjekcioj de amfetamino en nukleon accumbens (Smith kaj aliaj, 2011), kiuj ambaŭ levas extracelular DA, malsukcesis plibonigi apetitivan gusto reakteco por sakarozo. Sederholm et al., 2002 raportis, ke la riceviloj de D2 en la kerno konsumas la reaktivan reaktivan guston, kaj tiu cemento de la ricevilo de D2 subpremis sikosezajn konsumojn, sed neniu populacio de riceviloj mildigis la hedonan ekranon de gusto.

Se kerno accumbens DA ne peras apetiton por manĝaĵoj en si mem aŭ hedonajn induktitajn hedonajn reagojn, tiam kio estas ĝia partopreno en manĝa motivado? Estas konsiderinda konsento pri tio, ke malplenigoj de DA aŭ antagonismo lasas nerompitajn kernajn aspektojn de manĝaĵa induktita hedonio, apetito aŭ ĉefa nutraĵa instigo, sed tamen influas kritikajn trajtojn de la instrumenta (t.e. manĝaĵa) konduto (Tablo 1; Figuro 1) . Esploristoj sugestis, ke nucleus accumbens DA estas aparte grava por konduta aktivigo (Koob et al., 1978; Robbins kaj Koob, 1980; Salamono, 1988, Salamono, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus kaj Hauber, 2007; Lex kaj Hauber, 2010), praktikado de penado dum instrumenta konduto (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian al instrumenta translokigo (Parkinson kaj aliaj, 2002; Everitt kaj Robbins, 2005; Lex kaj Hauber, 2008), fleksebla aliro konduto (Nicola, 2010), energia elspezo kaj reguligo (Salamono, 1987; Beeler et al., 2012), kaj ekspluatado rekompenci lernadon (Beeler et al., 2010). Akompanas, ke dankoj kaj antagonismo reduktas spontanean kaj nov-induktitan lokomotivan aktivecon kaj edukadon, kaj ankaŭ stimulantan-induktan aktivecon (Koob et al., 1978; Kuzoj kaj aliaj, 1993; Baldo et al., 2002). Aktivecoj kiel troa drinkado, rado-kurado aŭ lokomotora agado, kiuj estas induktitaj per perioda prezento de manĝaĵaj buletoj al manĝaĵoj senigitaj de bestoj, estas reduktitaj de malplenigoj de accumbens DA (Robbins kaj Koob, 1980; McCullough kaj Salamone, 1992). Krome, malaltaj dozo de DA-antagonistoj, same kiel akcidentas DA-antagonismon aŭ malplenigon, reduktas nutraĵojn, plifortigitajn pri kelkaj taskoj malgraŭ la fakto ke manĝaĵo estas konservita sub tiuj kondiĉoj (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto kaj Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). La efikoj de la akompano. Dankoj pri konduto-plifortigita konduto varias tre laŭ la tasko postulo aŭ plifortigo. Se la primaj efikoj de akompanado de dankoj estis rilatigitaj kun redukto de manĝaĵo, tiam oni atendus, ke la horaro de fiksa proporcio 1 (FR1) devus esti tre sentema al ĉi tiu manipulado. Tamen, ĉi tiu horaro estas relative sensenca al la efikoj de kompromisita transdono de DA en akumbens (Aberman kaj Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Unu el la maltrankviligaj faktoroj, kiuj donas sentivecon al la efikoj de la akcidentoj. Dankon pri nutraĵoj plifortigita konduto estas la grandeco de la proporcio postulo (tio estas, la nombro da paŝaj gazetaroj postulitaj per plifortigo; Aberman kaj Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Krome, blokado de riceviloj de accumbens DA difektas agadon de instrumenta aliro instigita per prezento de signaloj (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).

La kapablo de DA-antagonistoj aŭ akompanas D-rozojn por disiĝi inter manĝaĵo kaj manĝaĵo kondukita al nutraĵoj, aŭ inter malsamaj instrumentaj taskoj, ne estas iom banala detalo aŭ epiphenomenal rezulto. Prefere, ĝi pruvas, ke sub kondiĉoj, en kiuj manĝaĵo kondukita al nutraĵoj povas esti interrompitaj, fundamentaj aspektoj de manĝaĵo tamen estas nerompitaj. Kelkaj esploristoj, kiuj skribis pri la fundamentaj trajtoj de plifortigo de stimuloj, konkludis, ke stimuloj agas kiel pozitivaj plifortigiloj inklinas esti relative preferitaj, aŭ por forigi alproksimiĝon, celigitan konduton aŭ konsumigan konduton aŭ produkti altan gradon de postulo kaj ke ĉi tiuj efikoj estas fundamenta aspekto de pozitiva plifortigo (Dickinson kaj Balleine, 1994; Salamono kaj Korrea, 2002; Salamone et al., 2012). Kiel ĝi diris en la ekonomia analizo de kondutoj proponita de Hursh, 1993: "Respondi estas rigardata kiel duaranga dependa variablo, kiu gravas, ĉar ĝi estas fundamenta por kontroli konsumon." Tiel, la rezultoj priskribitaj supre montras, ke malaltaj dozoj de DA-antagonistoj kaj akumulaj DA-malplenigoj ne difektas fundamentajn aspektojn de primara aŭ senkondiĉa manĝaĵo-motivado kaj plifortigo, sed igas bestojn sentemaj al iuj trajtoj de la instrumenta responda postulo, malakra respondemo al kondiĉoj, kaj redukti la emon de la bestoj labori por nutraĵa plifortigo.

Unu el la demonstracioj de la disiga naturo de la kondutaj efikoj de malaltaj sistemaj dozoj de DA-antagonistoj, kaj malplenigo aŭ antagonismo de accumbens DA, estas, ke ĉi tiuj kondiĉoj influas la relativan atribuon de konduto en bestoj respondantaj pri taskoj, kiuj taksas penadon de decidoj. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Unu tasko uzata por taksi la efikojn de dopaminergiaj manipuladoj sur responda atribuo ofertas al ratoj elekton inter premado de levilo plifortigita per liverado de relative preferata manĝaĵo, kontraŭ alproksimiĝo kaj konsumado de samtempe havebla sed malpli preferata manĝaĵo (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Sub kondiĉoj de bazo aŭ kontrolo, ratoj trejnitaj ricevas la plej grandan parton de iliaj manĝaĵoj per premo, kaj konsumas malgrandajn kvantojn da chow. Malalta-al-modera dozo de DA-antagonistoj, kiuj blokas ĉu D1 aŭ D2 subtipoj de familiaj riceviloj produktas grandan ŝanĝon de respondasigno en ratoj plenumantaj ĉi tiun taskon, malpliigante manĝ-plifortigitan levilon premante sed konsiderinde pliigante manĝokvanton (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Ĉi tiu tasko estis validigita en pluraj eksperimentoj. Dozoj de DA-antagonistoj, kiuj produktas la ŝanĝon de levilo premanta al chow-ingeso, ne influas la tutan manĝan ingestaĵon aŭ ŝanĝas prefere inter ĉi tiuj du specifa manĝaĵoj en libera-nutranta elekta provo (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Kontraŭe, apetitaj supresantoj de malsamaj klasoj, inkluzive de fenfluramina kaj cannabinoide CB1-antagonistoj (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), malsukcesis pliigi chow-ingestion ĉe dozo, kiu subpremis levilon premantan. Kontraste kun la efikoj de DA-antagonismo, antaŭ-nutrado, kiu estas speco de plifortiganta devaluado, reduktis ambaŭ paŝojn premante kaj chow-ingesta (Salamone et al., 1991). Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke interrompado kun DA-transdono ne simple reduktas la priman manĝaĵon aŭ instigon, sed anstataŭan respondon atribuas inter alternativaj fontoj de manĝaĵoj, kiuj ricevas malsamajn respondojn. Ĉi tiuj kondutaj efikoj dependas de akompanantoj DA, kaj estas produktitaj per akumbens DA-eksplodoj kaj lokaj infuzoj de D1 aŭ D2 Familiaj antagonistoj en akumbens kerno aŭ ŝelo (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).

Proceduro de T-maze ankaŭ estis evoluigita por studi pen-rilatitan elekton. Por ĉi tiu tasko, la du elektoj de la lageto kondukas al malsamaj plifortigaj densecoj (ekz. 4 kontraŭ 2 manĝaĵoj, aŭ 4 kontraŭ 0), kaj sub iuj kondiĉoj, baro estas metita en la brako kun la pli alta denseco de manĝaĵo. por postuli penadon-defion (Salamone et al., 1994). Kiam la alta denseco havas la baron en la loko, kaj la brako sen la baro enhavas malpli da plifortigiloj, kiam la dankoj aŭ kontraŭbatoj malpliigas elekton de la alta kosto / alta rekompenco, kaj pliigas elekton de malalta kosto / malalta rekompenco (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Kiam ne estis baro en la lageto, roedores preferis la altan plifortigan densecon brakon, kaj nek DA-a ricevanto kontraŭbatalis nek konsentis, ke la dolorado ŝanĝis sian elekton (Salamone et al., 1994). Kiam la brako kun la barilo enhavis 4-pelletojn, sed la alia brako enhavis neniujn pelletojn, ratoj kun akompanoj. Dankoj ankoraŭ elektis la altan densecon, grimpis la baron kaj konsumis la pelletojn. En freŝa studo de T-maze kun musoj, dum la haloperidolo reduktis elekton de la brako kun la baro, ĉi tiu drogo havis nenian efikon al elekto kiam ambaŭ brakoj havis baron en loko (Pardo et al., 2012). Tiel, dopaminergiaj manipulaĵoj ne ŝanĝis la preferon bazitan sur plifortiganta grando, kaj ne influis diskriminacion, memoro aŭ instrumentajn lernajn procezojn rilatajn al brako prefero. Bardgett et al., 2009 ĝi disvolvis taskon de rabatado de penado de T-maze, en kiu la kvanto de manĝo en la brako de alta denseco malpliigis ĉiun juĝon sur kiu elektis la ratojn kiuj armis. La penado de rabatado estis ŝanĝita per administrado de D1 kaj D2 Familiaj antagonistoj, kiu faris ĝin pli verŝajna, ke ratoj elektus la malaltan plifortigon / malaltan kostan brakon. La kreskanta transdono de DA per administrado de anfetamino blokis la efikojn de SCH23390 kaj haloperidol kaj ankaŭ biasaj ratoj por elekti la altan plifortigon / altan kostan brakon, kiu estas konsekvenca kun operantaj elektoj per DA-transportistoj-frapetoj (Cagniard et al., 2006).

Unu el la gravaj aferoj en ĉi tiu areo estas la amplekso, al kiu la bestoj kun difektita DA-transdono estas sentemaj al la laboraj postuloj en penoj rilatigitaj kun penoj, aŭ al aliaj faktoroj kiel tempo-prokrastoj (ekz. Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Ĝenerale, la efikoj de DA-antagonismo pri malfruo-rabatado pruvis esti pli miksitaj (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Kaj Winstanley et al., 2005 raportis, ke konsideras, ke dankoj ne influis malfruon. Floresco et al., 2008 pruvis ke la DA-antagonisto Haloperidol ŝanĝis penadon rabatante eĉ kiam ili kontrolis por la efikoj de la drogo en respondo al malfruoj. Wakabayashi et al., 2004 trovis ke blokado de kerno accumbens D1 aŭ D2 riceviloj ne difektis agadon laŭ progresa intervala horaro, kiu implicas atendi pli kaj pli longajn tempintervalojn por ricevi plifortigon. Plue, studoj kun tandemaj horaroj de plifortigo, kiuj havas rilatumajn postulojn ligitajn al tempaj intervalaj postuloj, indikas, ke malplenigoj de DA akvumas bestojn pli sentemajn al aldonaj postuloj de proporcio sed ne sentigas bestojn al tempaj intervalaj postuloj de 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).

En resumo, la rezultoj de la tegmentoj kaj operantaj elektoj en roedores subtenas la ideon, ke malaltaj dozoj de DA-antagonistoj kaj akompanantoj de damaĝoj forlasas fundamentajn aspektojn de primaraj motivoj kaj plifortigoj nerompitaj, sed tamen reduktas kondutan aktivigon kaj kaŭzas bestojn por reasigni iliajn instrumentojn respondo selektado bazita sur la respondaj postuloj de la tasko kaj elektu pli malaltajn kostajn alternativojn por akiri plifortigiloj (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Konsiderinda evidenteco indikas ke la mesolimbia DA estas parto de pli larĝa cirkvito reguliganta kondutan aktivigon kaj penon-rilatajn funkciojn, kiuj inkluzivas aliajn transmisorojn (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) kaj cerbaj areoj (basolateral amygdala, antaŭa cingulada korto, ventrala pallido; Walton et al., 2003; Floresco kaj Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber kaj Sommer, 2009).

Implikado de Mesolimbic DA en Taktiva Motivado: Dinamika Aktiveco de DA-Sistemoj

Kvankam ĝi estas foje dirita, ke la kerno akompanas DA-liberigon aŭ la aktivecon de ventraj tegmentaj DA-neŭronoj estas instigita per prezento de pozitivaj plifortigiloj kiel manĝaĵo, la literaturo priskribanta la respondon de mesolimbia DA al apetitivaj stimuloj estas fakte sufiĉe komplika (Hauber, 2010). En ĝenerala senso, ĉu manĝaĵo-prezento pliigas DA-neŭronan aktivecon aŭ akompanas DA-ĵeton? Tra ampleksa gamo de kondiĉoj, kaj tra malsamaj fazoj de motivita konduto, kiun fazoj aŭ aspektoj de motivado estas proksime ligita al la instigo de dopaminergic-agado? La respondo al ĉi tiuj demandoj dependas de la tempo de mezuro, kaj la specifaj kondutnaj kondiĉoj estas studataj. Fluctuoj en DA-agado povas okazi dum pluraj tempoj, kaj ofte distingiĝas inter "phasika" kaj "tonika" aktiveco (Graco, 2000; Floresco et al., 2003; Goto kaj Graco, 2005). Teknikaj registradoj electrofisioliaj kapablas mezuri rapidan fazan agadon de putataj DA-neŭronoj (ekz. Schultz, 2010) kaj voltammetriaj metodoj (ekz., rapida cikla voltametrio) registras DA "transientojn", kiuj estas rapidaj transformaj ŝanĝoj en extracelular DA, kiuj estas pensitaj por reprezenti la liberigon de eksplodoj de DA-neŭron-aktiveco (ekz. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown kaj aliaj, 2011). Ĝi ankaŭ sugestis, ke rapidaj fazaj ŝanĝoj en DA-liberigo povas esti relative sendependaj de DA-neŭron-pafo, kaj povas anstataŭe reflekti sinkronigitan pafon de cholinergic striatal interneurons kiu antaŭenigas DA-liberigon tra presynaptic nikotinic receptor mechanism (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier kaj Graybiel, 2012). Mikrofodiaj metodoj, aliflanke, mezuras ekstracelular DA en maniero kiu reprezentas la realan efikon de liberigo kaj uzado-mekanismoj integritaj super pli grandaj unuoj de tempo kaj spaco rilate al elektrofiologio aŭ voltametrio (ekz. Hauber, 2010). Tiel oni ofte sugestas, ke mikroodiaj metodoj mezuras DA-tonajn nivelojn. Tamen, konsiderante la fakto, ke la mikrodioj povas mezuri kondutojn aŭ drogadajn fluktuojn (ekz. Pliigoj sekvitaj de malpliigoj) en ekstracelular DA kiu okazas pli ol minutojn, eble eble plej utilas uzi la esprimon "rapida faza" por paroli pri la rapidaj ŝanĝoj en DA-rilata agado, kiu povas esti mezurita per elektrofiologio aŭ voltammetado, kaj "malrapida faza" en referenco al la ŝanĝoj okazantaj dum pli malrapida tempo mezurita per mikroodiaj metodoj (ekz. Hauber, 2010; Segovio kaj aliaj, 2011).

La studoj de la electrofisiologio montris, ke la prezento de novaj aŭ neatenditaj manĝaĵaj plifortigantoj akompanas transitajn kreskojn en la aktiveco de pozitivaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj, sed ke ĉi tiu efiko foriras kun regula prezento aŭ ripetita ekspozicio tra trejnado (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Utiligi voltammetriajn metodojn por mezuri rapidajn fazajn ŝanĝojn en DA-eldono, Roitman et al., 2004 montris, ke, en trejnitaj bestoj, ekspozicio al kondamnita stimula signalo, ke la movado de la levilo kaŭzus surterajn liveradojn akompanis kreskadon en DA transientoj, tamen la reala prezento de la sacarosa reinforcer ne estis. Simila trovo estis raportita antaŭ jaroj antaŭ Nishino et al., 1987, kiu studis liberan operacilan rikolorajn paŝojn premantajn en simioj kaj observis, ke la aktiveco de pozitivaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj pliiĝis dum levilo premante en trejnitaj bestoj sed fakte malpliiĝis dum plifortigo. Antaŭprovizita manĝaĵo, same kiel prezento de kostoj, kiuj antaŭdiris manĝaĵon, pliigis rapide rapida signalo laŭ mezuro de voltametrio en la kerno accumbens kerno (Brown kaj aliaj, 2011). DiChiara kaj kolegoj montris, ke la ekspozicio al novaj mirindaj manĝaĵoj pli rapide progresis la ekstracelular DA en la kerno de la kerno, kiel mezurita per mikrofodiazo, sed ke ĉi tiu respondo rapide kutimis (ekz. Bassareo et al., 2002). Freŝa mikreodia papero pruvis, ke prezento de alta karbohidrata manĝaĵo, plifortigiloj al antaŭe elmontritaj ratoj, ne produktis ajnan ŝanĝon en ekstracelular DA en akumbens kerno aŭ ŝelo (Segovio kaj aliaj, 2011). En kontrasto, ambaŭ la akiraĵo kaj bontenado de fiksa proporcia paŝo premanta estis asociita kun pliigoj en DA-liberigo (Segovio kaj aliaj, 2011). Simila ŝablono estis montrita kiam markiloj de DA-rilata signifa transducción (c-Fos kaj DARPP-32) estis mezuritaj (Segovio kaj aliaj, 2012). Kune kune, ĉi tiuj studoj ne subtenas la ideon, ke prezento de nutraĵoj per se, inkluzive de tiu de plaĉaj manĝaĵoj, unuforme pliigas la akompanantojn DA liberigante tra ampleksa gamo de kondiĉoj.

Tamen, konsiderinda evidenteco indikas ke pliigoj en DA-transdono estas asociitaj kun prezento de stimuloj asociitaj kun naturaj plifortigoj kiel manĝaĵo, aŭ la agado de instrumenta konduto; ĉi tio estis vidita en studoj kun mikroodioj (Sokolowski kaj Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovio kaj aliaj, 2011), voltammetrio (Roitman et al., 2004; Brown kaj aliaj, 2011; Cacciapaglia et al., 2011), kaj elektrofisiologiaj registradoj dum libera operacio respondanta (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 raportis ke rapide rapida DA-liberigo en nukleaj akompanoj kiel mezurita de voltametrio okazis dum la komenco de kvazaŭo, kiu indikis plifortigi disponibilidad, same kiel paŝon premas respondante, kaj ke la ekscitantaj efikoj de ĉi tiu faza liberigo sur akompanaj neŭronoj estis malplenigitaj per senaktivigo de eksplodigado en ventraj tegmentaj DA-neŭronoj. Krome, grava organo de elektrofisiologiaj esploroj identigis iujn kondiĉojn, kiuj aktivigas eksplodadon de pafoj en pozitivaj ventraj tegmentaj damaŭronoj, inkluzive de prezento de stimuloj asociitaj kun la primara plifortigo, same kiel kondiĉoj kiuj havas pli altan plifortigon valorajn al la atendo generita de antaŭa sperto (Schultz et al., 1997). La posta observo kondukis al la hipotezo, ke DA-neŭron-aktiveco povus reprezenti la specon de antaŭdiro-signalo priskribita de iuj modeloj de lernado (ekz. Rescorla kaj Wagner, 1972). Ĉi tiu mastro de agado en pozitivaj DA-neŭronoj provizis formala teoria bazo por la partopreno de rapida phasika DA-signalo en plifortigaj lernado-modeloj (Schultz et al., 1997; Bayer kaj Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).

Kvankam la ĉefa fokuso de la ĉeestanta papero estas sur la efikoj de dopaminergiaj manipuladoj pri diversaj aspektoj de instigo, ĝi utilas konsideri la gravecon rapide rapida kaj malrapida fizika (tio estas, "tonika") por interpreti la efikojn de la kondiĉoj kiuj interrompas kun DA-transdono. La malsamaj tempoj de dopaminergia aktiveco povus servi tre malsamajn funkciojn, kaj sekve, la efikoj de aparta manipulado povus tre dependi ĉu ĝi ŝanĝas rapidan aŭ malrapidan fazan aktivecon aŭ bazajn nivelojn de DA. Esploristoj uzis diversajn farmacologiajn aŭ genetikajn manipuladojn por diferenciale influi rapide rapidan D-agadon kontraŭ DA-liberigo en pli malrapidaj tempoj (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) kaj raportis, ke ĉi tiuj manipulaĵoj povas praktiki distingajn kondutojn. Ekzemple, Grieder et al., 2012 montris, ke selectiva enmiksiĝo kun phasika DA-aktiveco malhelpis la esprimon de avertitaj lokoj al retiriĝi de unika akra dozo de nikotino, sed ne retiriĝi de kronika nikotino. Kontraŭe, la blokado de riceviloj de D2 difektis la esprimon de kondiĉita aversio dum kronika, sed ne akra forigo. Zweifel et al., 2009 raportis ke selectiva genetika senaktivigo de la riceviloj de NMDA, kiu malplenigis eksplodadon en VTA DA-neŭronoj, malsukcesis la akiradon de dependa aperitiva lernado sed ne malhelpis la konduton labori por manĝaĵo plifortikigi progresivan horaron. Fakte, kelkaj DA-rilataj kondutnaj funkcioj estas konservitaj en bestoj kun difektita rapide rapida aktiveco DA (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Ĉi tiuj observoj havas implikaĵojn por integri informojn de studoj de rapida faza aktiveco kun tiuj, kiuj fokusigas la efikojn de DA-antagonismo aŭ eksplodo. Antaŭ ĉio, ili sugestas, ke oni devas esti singarda pri ĝeneraligo de konceptoj generitaj en studoj pri elektrofiologio aŭ voltametrio (ekz., Ke DA liberigas agas kiel "instrua signalo") al la kondutnaj funkcioj malrapidataj kiam drogoj aŭ DA-eksplodoj estas uzataj interrompi DA-transdono. Krome, ili indikas ke studoj pri rapida faza aktiveco de mesolimbiaj DA-neŭronoj povas klarigi la kondiĉojn kiuj rapide pliigas aŭ malpliigas DA-aktivadon aŭ donas diskretan DA-signalon sed ne strikte informas nin pri la ampleksa aro de funkcioj realigitaj de DA-transdono tra multaj tempoj aŭ tiuj difektitaj per interrompo de DA-transdono.

Evoluo de Mesolimbic kaj Neostriatal Mekanismoj en Apetitiva Instrumenta Lernado

Kvankam oni povas difini motivon en terminoj, kiuj distingas ĝin de aliaj konstruaĵoj, oni devas esti rekonita, ke, plene diskutante aŭ kondutojn aŭ neŭtralajn motivojn, oni devas konsideri rilatajn funkciojn. La cerbo ne havas skatolojn kaj sagajn diagramojn aŭ demarcaciojn, kiuj nete apartigas kernajn psikologiajn funkciojn en diskretajn, ne-translokajn neŭrajn sistemojn. Tiel, gravas kompreni la rilaton inter motivaj procezoj kaj aliaj funkcioj kiel homeostasis, allostasis, emocio, scio, lernado, plifortigo, sento kaj motoro (Salamono, 2010). Ekzemple, Panksepp, 2011 emfazis, kiel emociaj retoj en la cerbo estas intricxe interplektitaj kun motivaj sistemoj okupitaj en procezoj kiel serĉado, kolero aŭ paniko. Krome, serĉanta / instrumentan konduton ne nur influas la emociaj aŭ motivaj propraĵoj de stimuloj, sed ankaŭ kompreneble procezoj de lernado. Bestoj lernas partopreni specifajn instrumentajn respondojn, kiuj estas asociitaj kun apartaj plifortigaj rezultoj. Kiel kritika parto de la asocia strukturo de instrumentaj kondiĉoj, organismoj devas lerni, kies agoj kondukas al kiuj stimuloj (tio estas, agado-rezultaj asocioj). Tiel, motivaj funkcioj estas interplektitaj per motoroj, cognitivaj, emociaj kaj aliaj funkcioj (Mogenson et al., 1980). Kvankam la nuna revizio estas koncentrita pri la partopreno de mesolimbia DA en motivado por naturaj plifortigantoj, ĝi ankaŭ utilas havi mallongan diskuton pri la pozitiva partopreno de mesolimbia DA en instrumenta lernado.

Oni povus pensi, ke ĝi estus relative simpla montri, ke la kerno konsumas, ke DA plifortigas la plifortigon de lernado aŭ estas maltrankvilige implikita en la procezoj de plastikeco sinápticos sub la asocio de opera respondo kun transdono de plifortigo (te, agado-rezultaj asocioj). Sed ĉi tiu areo de esplorado estas tiel malfacila kaj komplika por interpreti kiel la esplora esploro reviziita supre. Ekzemple, Smith-Roe kaj Kelley, 2000 montris, ke samtempa blokado de DA D1 kaj NMDA-riceviloj en kerno konsumis kernon prokrastis la akiraĵon de instrumenta levilo premanta. Krome, postulataj manipuladoj, kiuj influas memor-solidigon ankaŭ influis la akiraĵon de instrumenta levilo premanta (Hernandez et al., 2002). Tamen, reviziante la literaturon pri nukleaj akompanoj kaj instrumenta lernado, Yin et al., 2008 konkludis, ke "la accumbens ne estas necesa nek sufiĉa por instrumenta lernado." Simile, Belin et al., 2009 rimarkis, ke lezoj kaj drogaj manipuladoj de la kerno de la kerno accumbens povas influi la akiron de instrumenta konduto plifortigita de naturaj stimuloj, sed asertis, ke la "precizaj psikologiaj kontribuoj" de la accumbens kaj aliaj cerbaj strukturoj restas neklaraj. Kvankam ekzistas multaj studoj montrantaj, ke ĉelaj korpaj lezoj, DA-antagonistoj aŭ DA-malplenigoj povas influi la lernajn rilatajn rezultojn en procedoj kiel loka prefero, akiro de levilpremado aŭ aliaj procedoj, ĉi tio ne per si mem pruvas, ke nukleo accumbens neŭronoj aŭ mesolimbia DA-transdono estas esenca por la specifaj asocioj, kiuj subestas instrumentan lernadon (Yin et al., 2008). Specifa efiko rilatigita al instrumenta lernado povas esti pruvita per taksadoj de la efikoj de plifortigado de devaluado aŭ kontingent-degradado, kiuj ofte ne estas faritaj en farmakologio aŭ lezo-studoj. Kun ĉi tio en la menso, estas grave rimarki, ke ĉelkorpaj lezoj en ĉu kerno aŭ ŝelo de la accumbens ne ŝanĝis sentivecon al kontingenta degradado (Corbit et al., 2001). Lex kaj Hauber, 2010 trovis, ke ratoj kun kerno konsumiĝas, ke dankoj daŭre sentis sentojn por plifortigi la devaluadon, kaj sugestis, ke la kerna DA ne povas esti grava por kodado de agado-rezultaj asocioj. Kvankam ĝi ne scias, se akompanas DA estas kritika por asocioj inter la respondo kaj la plifortigo, konsiderindaj indikoj indikas ke la kerno accumbens DA estas grava por Pavlovian alproksimiĝo kaj Pavlovian al instrumenta translokigo (Parkinson kaj aliaj, 2002; Wyvell kaj Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex kaj Hauber, 2008, Lex kaj Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Tiaj efikoj povus provizi mekanismojn per kiuj kondiĉigitaj stimuloj povas praktiki aktivigi efikojn sur instrumenta respondo (Robbins kaj Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), kiel diris antaŭe. La aktivigaj aŭ ekspluataj efikoj de kondiĉoj stimulataj povas esti faktoro por plifortigi jam akiritan instrumentan respondon, sed ankaŭ povus agi por antaŭenigi akiron per pliigo de responda eliro kaj la variablon de konduto, kaj tiel okazas por pli da ŝancoj paroli respondon kun plifortigo. Freŝa papero montris, ke la optika stimulado de ventraj tegmentaj DA-neŭronoj ne provizis pozitivan plifortigon de instrumenta levilo, per sia propraĵo kaj ne influis manĝaĵojn, sed plifortigis la aperon de nutraĵ-forto levita, premante aktivan paŝon dum akiro kaj plibonigo eligo de antaŭe estingitaj instrumentaj respondoj (Adamantidis et al., 2011).

Kurioze, eĉ kvankam frapado de DA D1 la riceviloj malakceptis la akiraĵon de Pavlovian alproksimiĝo konduto, frapado de NMDA-riceviloj, kio rezultigis 3-faldan malkreskon en la rapida phasika DA-liberigo instigata per prezento de manĝaĵoj asociitaj, ne prokrastis la akiraĵon de Pavlovian alproksimiĝo konduto (Parker et al., 2010). Ĉi tio indikas, ke la rilato inter rapida faza DA-liberigo kaj lernado restas necerta. Estontaj studoj devas ekzameni la efikojn de manipuladoj, kiuj influas rapidan fazan DA-signaladon, uzante procedurojn, kiuj rekte taksas plifortigan lernadon (te plifortigi malplivalorigon kaj krizajn degradojn). Plie, genetikaj kaj farmakologiaj metodoj, kiuj kondukas al forigo de rapida faza DA-agado, devas esti taksataj plu pro siaj agoj pri konduta aktivigo kaj penado rilataj aspektoj de instigo.

Implikado de Mesolimbic DA en Aversive Motivation and Learning: Dinamika Aktiveco de DA-Sistemoj

Rezerva revizio pri iuj artikoloj en la DA-literaturo povus lasi unu kun la impreso, ke mesolimbic DA estas selektive okupita en hedonaj procezoj, apetiva motivado kaj plifortigo-rilatado, por forigo de aversivaj aspektoj de lernado kaj motivado. Tamen, tia vidpunkto diferencus kun la literaturo. Kiel priskribita supre, konsiderinda evidenteco indikas, ke akompanas DA-transdono ne rekte medias hedonajn reagojn al stimuloj. Plie, ekzistas tre granda literaturo indikante ke mesolimbic DA estas implikita en aversiva motivado kaj povas influi konduton en aversive lernaj procedoj. Kelkaj malsamaj aversivaj kondiĉoj (ekz., Ŝoko, vosto-pikilo, strikta streso, aversive kondiĉitaj stimuloj, aversivaj drogoj, socia malvenko) povas pliigi DA-liberigon kiel mezuritaj per mikroodiaj metodoj (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey kaj Miczek, 1996; Juna, 2004). Dum multaj jaroj, oni pensis, ke la ventrara tegmenta DA-neŭron-aktiveco ne pliiĝis per aversivaj stimuloj; tamen, freŝaj studoj pruvis, ke la elektrofiologia aktiveco de pozitivaj aŭ identigitaj DA-neŭronoj estas pliigita per aversivaj aŭ streĉaj kondiĉoj (Anstrom kaj Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto kaj Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Kvankam Roitman et al., 2008 raportis ke aversive gusto-stimulo (kinino) malpliigis DA-transaĵojn en kerno, Anstrom et al., 2009 rimarkis, ke socia malvenko de streĉiĝo akompanis kreskojn en rapida phasika DA-aktiveco, mezurita de ambaŭ elektrofiologio kaj voltmetrio. Necerteco restas pri ĉu ekzistas apartaj DA-neŭronoj, kiuj respondas diferencie al apetitivaj kaj aversivaj stimuloj, kaj kia proporcio de neŭronoj respondas al ĉiu, sed ŝajnas esti malmulte da dubo, ke mesolimbia DA-agado povas esti plibonigita per almenaŭ iuj aversivaj kondiĉoj, kaj sekve ne estas specife ligita al hedonia aŭ pozitiva plifortigo.

Substanca korpo de evidenteco daŭras plurajn jardekojn (Salamone et al., 1994) kaj daŭrigante la freŝan literaturon (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) pruvas, ke interrompado kun DA-transdono povas malhelpi la akiraĵon aŭ agadon de averive motivita konduto. Fakte, dum multaj jaroj, DA-antagonistoj spertis precinikan prizorgadon por antipsicota aktiveco bazita parte sur ilia kapablo por malklara evito-konduto (Salamone et al., 1994). Konsumantaj DA-aĉoj malhelpas ŝokon evitantan paŝon premantan (McCullough et al., 1993). Sistemaj aŭ intra-akompanaj injektoj de DA-antagonistoj ankaŭ interrompas la akiraĵon de loko aversio kaj gusto aversion (Acquas kaj Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), same kiel timado kondiĉe (Inoue et al., 2000; Pezze kaj Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 raportis ke frapado de NMDA-riceviloj, kiu agas por redukti rapidan phasikan DA-liberigon, difektis la akiraĵon de cue-dependa tima kondiĉado.

Homaj studoj ankaŭ pruvis rolon por ventra strio en aspektoj de aversiva instigo kaj lernado. Militaj veteranoj kun post-traŭmata streĉa malordo montris pliigitan sangan fluon en ventral striatum / nucleus accumbens en respondo al la prezento de aversive stimuloj (te, batalo sonoj; Liberzon et al., 1999). Homaj studaj studoj indikas ke la ventraj striataj BOLD-respondoj, laŭmetitaj de fMRI, pliiĝas en respondo al antaŭdiroj de eraroj, sendepende de ĉu la stimulo antaŭdiris rekompencajn aŭ avertajn eventojn (Jensen et al., 2007), kaj ke aversive prognozaj eraroj estis blokitaj de la DA-antagonisto Haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 raportis, ke ĉe normalaj temoj, fazaj BOLD-respondoj okazis kaj al la komenco kaj la ofseto de dolora termika stimulo. Delgado et al., 2011 montris, ke ventraj striataj BOLD-respondoj pliiĝis dum aversiva kondiĉado al primara aversiva stimulo (ŝoko) same kiel mona perdo. PET-studo, kiu akiris mezurojn de in-vivo-racloprida delokiĝo por taksi liberigon de DA en homoj, raportis, ke ekspozicio al psikosocia streso pliigis markilojn de eksterĉela DA en la ventra striato en maniero, kiu estis korelacia kun pliigita liberigo de kortizolo (Pruessner et al., 2004). Tiel, homaj bildaj studoj ankaŭ montras, ke la ventra striatumo kaj ĝia mesolimbia DA-enado estas respondema al aversiva kaj apetitivaj stimuloj.

Resumo kaj Konkludoj

Resume, tradiciaj ideoj pri DA kiel peranto de "hedonia" kaj la emo egaligi DA-transdonon kun "rekompenco" (kaj "rekompenco" kun "hedonia") cedas lokon al emfazo de dopaminergia partopreno en specifaj aspektoj de instigo. kaj lern-rilataj procezoj (Figuro 2), inkluzive de kondutisma aktivigo, penado, streĉa instigita aliro, antaŭdiro de eventoj kaj pavloviaj procezoj. DA-transdono en kerno accumbens ne efikas potencan super la hedona reagemo al gustoj, nek ŝajnas mediacii primaran manĝan motivon aŭ apetiton (Berridge kaj Robinson, 1998; Salamono kaj Korrea, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Plie, kvankam dopaminergiaj manipulaĵoj povas tuŝi kondutajn rezultojn en bestoj trejnitaj en lernado de taskoj, ne ekzistas forta evidenteco, ke akompanas DA estas kritika por la specifa aspekto de instrumenta lernado, kiu implicas la asocion inter la instrumenta agado kaj la plifortiga rezulto (Yin et al., 2008). Tamen, DA konsentas klare gravas por aspektoj de apetitiva kaj aversiva instigo (Salamone et al., 2007; Cabib kaj Puglisi-Allegra, 2012) kaj partoprenas en lernado-procezoj, almenaŭ parte tra procezoj kiuj implikas Pavlovian alproksimiĝon kaj Pavlovian al instrumenta translokigo (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Interferencia kun akompanoj DA transdono malpliigas la akiraĵon de Pavlovian alproksimiĝaj respondoj, kiuj estas instigataj per prizorgoj, kiuj antaŭdiros manĝaĵojn kaj malhelpas evitajn respondojn elsenditajn per kuraĝoj, kiuj antaŭdiras atversivajn stimulojn. Akompanas, ke dankoj aŭ antagonismo reduktas la aktivigajn efikojn de kondiĉoj stimulitaj kaj faras bestojn tre sentivajn al laboro rilatigitaj kun instrumentaj respondaj kostoj (ekz. Eligo de proporciaj horaroj kun grandaj proporcioj, barra grimpado; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Tiel, kerno accumbens DA klare partoprenas la aspektojn de instigo kaj la reguligo de cel-direktitaj agoj, sed laŭ sufiĉe specifa kaj kompleksa maniero, kiun ne transdonas la simpla vorto "rekompenco". Iuj instrumentaj taskoj tuŝas la funkciojn donitajn de mesolimbia DA (ekz. Aktivaj aspektoj de instigo, penado), kaj tiel difekto de mesolimbia DA facile influas agadon en ĉi tiuj taskoj, respondante pri aliaj pozitive plifortigitaj taskoj aŭ mezuroj de primara manĝaĵo. motivado, restas nerompitaj.

En la lastaj jaroj, la bildo aperinta estas, ke neostriato (t.e. dorsa striato) kaj ĝia DA-nervado ŝajnas havi pli klaran ligon al la prilaborado de instrumentaj asocioj ol la kerno accumbens (Yin et al., 2008). Lezoj de la dorsomedial neostriatum faris bestojn insensitajn por ambaŭ plifortigi devaluadon kaj kontingencan degradadon (Yin et al., 2005). Ambaŭ korpaj lezoj kaj DA-elĉerpiĝoj en dorsolata striato estis malhelpitaj kutimformado (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). La implikiĝo de neostriatumo en kutima formado povus esti rilatigita kun la hipotezita rolo de la bazaj ganglioj en antaŭenigo de la disvolviĝo de agaj sekvencoj aŭ "konsumado" de komponantoj de instrumenta konduto (Graybiel, 1998; Macumoto et al., 1999). La ideo, ke ekzistas transiro de ventra stria regulado de instrumentaj respondoj al neostriaj mekanismoj, kiuj reguligas kutimajn formojn, estis vaste uzata por doni klarigon pri pluraj trajtoj de drogmanio (vidu recenzon de Belin et al., 2009), kaj ankaŭ gravas por kompreni la efikojn de naturaj plifortigiloj (Segovio kaj aliaj, 2012). Tamen, en ĉi tiu kunteksto, ĝi utilas substreki, ke la partopreno de la kerno akompanas DA en aspektoj de instrumenta lernado aŭ agado, aŭ la partopreno de neostriatal DA en reguligo de kodado de agado-rezultaj asocioj aŭ kutima formado, ne signifas, ke ĉi tiuj efektoj estas amasigitaj per agoj pri primaraj motivoj aŭ apetitoj por naturaj plifortigantoj kiel ekzemple manĝaĵo. Ekzemple, Smith-Roe kaj Kelley, 2000 montris tiun kombinitan injekton de D1 antagonisto kaj NMDA-antagonisto ĉe dozo, kiu difektis akiraĵon de manĝaĵo-plifortigita levilo, ne influis manĝaĵojn kaj interpretis ĉi tiun rezulton kiel pruvi mankon de ĝenerala motiviga efiko de ĉi tiu manipulado. Plie, interferenco kun DA-transdono en dorsolateral-neostriatumo montris difekti la kutimformadon, sed lasi celon-direktitan (tio estas, motivite funkciigita) respondante nerompita (Faure et al., 2005). Tiel, la partopreno de novostria DA en kutima formado ne provizas evidentecon pri la dopaminergia mediacio de primara manĝa instigo aŭ apetito. Fakte, manĝokvanto estas plej multe tuŝita de DA-malplenigoj en ventrolaterala neostriatum, kaj ĉi tiuj difektoj rilatas al motoraj misfunkcioj, kiuj influas manĝokvanton kaj antaŭpiedan uzadon dum manĝado, kaj okazas paralele kun la indukto de parola tremo, kiu havas la karakterizaĵojn de parkinsona ripozo. tremo (Jicha kaj Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).

Kvankam ĝi ne estas simpla markilo de hedonia aŭ primara manĝa instigo kaj apetito, DA en kerno accumbens ŝajnas reguligi multoblajn kanalojn de informoj pasantaj tra ĉi tiu kerno kaj tiel partoprenas diversajn kondutajn procezojn rilatajn al aspektoj de instigo. Dum jardekoj esploristoj sugestis, ke bazaj ganglioj-strukturoj funkcias kiel reguligantoj de sensomotora funkcio, kio ne signifas, ke interfero kun la bazaj ganglioj produktas simplan paralizon aŭ motoran nekapablon, sed anstataŭe rilatas al la ideo, ke ĉi tiuj strukturoj, inkluzive de la accumbens, partoprenas. en la enirkontrolado (t.e. la sojlo) de la efiko de sensa enigo sur kondutan eliron. Simile, Mogenson et al., 1980 kaj kolegoj sugestis antaŭ jaroj, ke kerno accumbens agas kiel "limba-motora" interfaco, provizante ligon inter limbaj areoj implikitaj en emocio kaj ekkono kaj neŭraj cirkvitoj reguligantaj kondutan eliron. Konsiderinda indico de multoblaj fontoj indikas, ke kerno accumbens funkcias kiel pordego, filtrilo aŭ amplifilo, de informoj pasantaj de diversaj kortikaj aŭ limbaj areoj survoje al diversaj motoraj areoj de la cerbo (ekz. Roesch et al., 2009). Studoj de analizo kaj voltametrio indikas ke la kerno accumbens estas organizita en ensembloj kaj mikrokircuitojn de taskoj-specifaj neŭronoj modulataj per DA (Aŭ'Donnell, 2003; Carelli kaj Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 raportis, ke la kernoj de la kernoj konsistas informojn pri la valoro de atendata rekompenco kun karakterizaĵoj de la eligo de motoroj (tio estas, respondo rapido aŭ elekto) okazas dum decidado. DA-liberigo povas agordi sojlon por valoraj kostoj, kaj sub iuj cirkonstancoj povas provizi oportunisman diskon por ekspluatado de rimedoj (Kampoj kaj aliaj, 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Ĉi tiu sugesto estas konsekvenca kun la proponita partopreno de akumbens DA en la konduto ekonomia de instrumenta konduto, precipe koncerne kostan / profitan decidon (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).

Kiel deklarita supre, organismoj kutime estas apartigitaj de primaj motivaj stimuloj aŭ celoj per obstakloj aŭ limigoj. Alia maniero diri ĉi tion estas, ke la procezo de partoprenado en motivita konduto postulas, ke organismoj venkas la "psikologian distancon" inter si mem kaj stimulajn stimulojn. La koncepto pri psikologia distanco estas malnova ideo en psikologio (ekz. Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman kaj Forster, 2008) kaj prenis multajn malsamajn teoriajn konotaciojn en malsamaj areoj de psikologio (ekz., eksperimenta, socia, personeco, ktp.). En la nuna kunteksto, ĝi estas simple uzita kiel ĝenerala referenco al la ideo, ke celoj aŭ eventoj ofte ne estas rekte ĉeestantaj aŭ spertaj, kaj tial organismoj estas disigitaj laŭ diversaj dimensioj (ekz. Fizika distanco, tempo, probablo, instrumentaj postuloj) de ĉi tiuj celoj aŭ eventoj. En diversaj manieroj, mesolimbic DA funkcias kiel ponto, kiu ebligas bestojn trairi la psikologian distancon, kiu apartigas ilin de objektivaj objektoj aŭ eventoj. Multoblaj esploristoj ekparolis ĉi tion laŭ diversaj manieroj aŭ emfazis malsamajn aspektojn de la procezo (Everitt kaj Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex kaj Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; vidu Figuron 2), sed multaj el la funkcioj, en kiuj accumbens DA estis implikita, inkluzive de konduta aktivigo, penado dum instrumenta konduto, pavloviana al instrumenta translokigo, respondemo al kondiĉitaj stimuloj, antaŭdiro de eventoj, fleksebla alproksimiĝo, serĉado kaj energio. elspezo kaj reguligo, ĉiuj gravas por faciligi la kapablon de bestoj superi obstaklojn kaj, iusence, transcendi psikologian distancon. Ĝenerale, kerno accumbens DA gravas por plenumi aktivajn instrumentajn respondojn, kiuj estas provokitaj aŭ subtenataj de kondiĉitaj stimuloj (Salamono, 1992), por subteni penadon en instrumenta respondo super tempo en foresto de primara plifortigo (Salamone et al., 2001; Salamono kaj Korrea, 2002), kaj por reguligi la atribuadon de kondutnaj rimedoj per fiksado de limigoj sur la instrumentaj respondoj, kiuj estas elektitaj por akiri plifortigon bazitan sur kosto / profito-analizo (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).

Tradukaj kaj Klinikaj Implikoj

Paralele kun la esploro pri bestoj reviziitaj supre, eksperimentaj kaj klinikaj studoj kun homoj ankaŭ komencis elklaki iujn el la motivaj funkcioj de ventral kaj dorsa striata DA kaj montras sian potencialan klinikan signifon. Ĉi tiu emerĝa esplorado pri homoj, uzante bildojn kaj farmacologiajn metodojn, produktis rezultojn konsekvencajn kun la ideo, ke striataj sistemoj ĝenerale, kaj DA en aparta, okupiĝas pri aspektoj de instrumenta konduto, antaŭvido de plifortigo, konduto-aktivigo kaj penado- rilataj procezoj. Knutson et al., 2001 raportis, ke akciula fMRI-aktivado estis evidenta ĉe homoj plenumantaj vetludan taskon, sed ke la pliigita agado estis asociita kun rekompenca antaŭdiro aŭ antaŭĝojo anstataŭ la efektiva prezento de la mona rekompenco. O'Doherty et al., 2002 observis, ke antaŭvido de glukozo translokiĝis kun pliigo de fMRI-aktivigo en medioj kaj striataj DA-aĵoj sed ke ĉi tiuj areoj ne respondis al glukozo. Freŝaj studaj studoj implicis ventran striaton en kosto / profito-decidado (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 trovis ke individuaj diferencoj en praktikado de penado en homoj estis asociitaj kun bilda markilo de striata DA-transdono. Krome, Wardle et al., 2011 montris, ke amfetamino plibonigis la volon de homoj peni penadon por akiri rekompencon, precipe kiam rekompenco-probablo estis malalta, sed ne ŝanĝis la efikojn de rekompenco-grandeco sur volemo peni. Lastatempa bilda artikolo montris, ke dozoj de L-DOPA, kiuj plibonigis la strian reprezenton de apetite motivitaj agoj, ne influis la neŭralan reprezenton de plifortiga valoro (Guitart-Masip et al., 2012). Alia lastatempa raporto priskribis la kapablon de catekolamine-manipuladoj disigi inter malsamaj aspektoj de motivado kaj emocio en homoj (Venugopalan et al., 2011). En ĉi tiu studo, la aliro al fumado de cigaredoj estis uzata kiel plifortigilo, kaj la esploristoj manipulis DA-transdonadon per transdono inhibante katekolamine-sintezo kun fenilalanino / tirosina eksplodo. Inhibo de catekolamine-sintezo ne malhelpis mem-raportitan avidon por cigaredoj, aŭ fumado-induktitaj hedonaj respondoj. Tamen, ĝi malaltigis progresivajn rilatojn por riparado de cigaredoj, indikante ke homoj kun reduktita DA-sintezo montris reduktitan volon por labori por cigaredoj. Krome, la esplorado de bildoj pruvis, ke la homa kerno konsumas / ventral-striaton ne nur respondas al apetitivaj stimuloj, sed ankaŭ respondas al streso, aversio kaj hiperazoleco / irritabilidad (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Kune kune, ĉi tiuj studoj sugestas, ke ekzistas multaj similecoj inter trovoj generitaj de bestoj kaj tiuj akiritaj de homa esploro, laŭ multaj de la motivaj funkcioj de mesostriatal DA-sistemoj.

Ĉar konceptoj pri DA daŭre evoluas, esplorado pri kondutaj funkcioj de DA havos profundajn implikaĵojn por klinikaj esploroj pri motivaj disfunkcioj viditaj en homoj kun depresio, skizofrenio, substanco, kaj aliaj malordoj. En homoj, patologiaj aspektoj de kondukaj aktivigo-procezoj havas konsiderindan klinikan signifon. Fatigueco, apatio, anergio (tio estas, mem-raportita manko de energio), kaj psikomotoro-malfruo estas komunaj simptomoj de depresio (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), kaj similaj simptomoj ankaŭ povas ĉeesti en aliaj malsanoj psiquiátricos aŭ neurologiaj, kiel skizofrenio (tio estas, "volvo "), stimulo-retiriĝado (Volkow et al., 2001), Parkinsonismo (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), multnombra sklerozo (Lapierre kaj Hum, 2007), kaj infekta aŭ inflama malsano (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Konsiderinda evidenteco de ambaŭ bestoj kaj homaj studoj indikas ke mesolimbia kaj striatala DA estas implikita en ĉi tiuj patologiaj aspektoj de instigo (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway kaj Zald, 2011). Freŝa tendenco en mensa sano-esplorado reduktis la emfazon de tradiciaj diagnozaj kategorioj, kaj anstataŭe fokusiĝas sur la neŭraj cirkvitoj, kiuj trapasas specifajn patologiajn simptomojn (tio estas, la kriterioj de kriteriaj domoj alproksimiĝas; Morris kaj Cuthbert, 2012). Eblas, ke daŭra esplorado pri la motivaj funkcioj de DA lumigos la neŭrajn cirkvitojn subajn al iuj motivaj simptomoj en psikopatologio, kaj antaŭenigos la disvolviĝon de novaj traktadoj por ĉi tiuj simptomoj, kiuj estas utilaj tra multaj malordoj.

PDF