La Yin kaj Yang de dopamino publikigas novan perspektivon (2007)

KOMENTOJ: esplora revizio pri tonika (baza) kontraŭ fazikaj (pikiloj) dopamino.

PLENA Studo  

Neŭrofarmakologio. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Goto Y, Otani S, Grace AA.

fonto

Fako de Psikiatrio, McGill University, Esplorado kaj Trejnado, 1033 Pine Avenue West, Montrealo, Kebekio H3A 1A1, Kanado. [retpoŝte protektita]

abstrakta

La dopamino spertis vastan esploron pro sia konata implikiĝo en kelkaj neŭrologiaj kaj psikiatriaj malsanoj. Aparte, studoj en patologiaj kondiĉoj temis pri la roloj de alta amplekso, fazece elvokita dopamino en regionoj kiel la antaŭfronta kortekso kaj striato. Tamen esplorado montris, ke liberigo de dopamino povas esti pli kompleksa ol nura fazika liberigo; tiel, estas ankaŭ tonika, fono de dopamino liberigita, kun ŝanĝoj en tonika dopamina liberigo verŝajne havantaj unikajn kaj gravajn funkciajn rolojn. Bedaŭrinde, tamen, tonika dopama liberigo ricevis relative malmultan atenton. En ĉi tiu recenzo, ni resumas niajn lastatempajn studojn kaj diskutas kiel modulado de la dopaminosistemo, kaj laŭ fazaj aktivado kaj mildigo de tonika dopamino, estas grava por la funkcioj de cerbaj regionoj ricevantaj ĉi tiun dopaminan inervon, kaj ke malekvilibroj en ĉi tiuj dopamidaĵaj mekanismoj povas ludi signifan rolon en psikiatriaj malsanoj kiel skizofrenio.

Ŝlosilvortoj: Limba Sistemo, Antaŭfrontala Kortekso, Nuklea Akcentruso, Sciiĝaj Funkcioj, Besta Modelo, Skizofrenio

 1. Enkonduko

Ekde ĝia priskribo en la cerbo fare de Carlsson en 1957 (Carlsson et al., 1957), la roloj de dopamino (DA) estis vaste studitaj pro la evidenta partopreno de ĉi tiu dissendilo en multidimensiaj cerbaj funkcioj kiel lernado kaj memoro (Grecksch kaj Matties, 1981), motivado (Everitt kaj Robbins, 2005), kaj emociaj kondutoj (Nader kaj LeDoux, 1999). Plie, interrompo de DA-sistemoj estis implikita en gravaj neŭrologiaj kaj psikiatriaj malordoj inkluzive de Parkinson-malsano kaj skizofrenio (Hornykiewicz, 1966). En niaj lastatempaj studoj, ni disponigas unikan perspektivon pri la funkciaj graveco de reguliga sistemo de DA, en kiu ni sugestas, ke "malkresko" de liberigo de DA povas esti tiel grava kiel "pliiĝo" de liberigo de DA en modulema konduto.

2. Fajro de dopamina spiko kaj liberigo de dopamina

DA neŭronoj elmontras du apartajn reĝimojn de spika pafado: tonika ununura spike-agado kaj eksplodo de spika spiko (Grace kaj Bunney, 1984a; Grace kaj Bunney, 1984b). Tonika pafo rilatas al spontane okazanta kerna agado kaj estas pelita de korregul-membranaj fluoj de DA-neŭronoj (Grace kaj Bunney, 1984b; Grace kaj Onn, 1989). Tamen, ĉi tiuj DA-neŭronoj estas sub la influo de tre potenca GABAergic-inhibicio, malhelpante kelkajn DA neŭronojn pafi spontane en la baza kondiĉo (Grace kaj Bunney, 1979). Tonika pafo de DA neŭronoj pruviĝis sub la baza linio tonika nivelo de DA koncentriĝo en la striato (ekz. 10-20 nM ene de la striatal regiono (Keef et al., 1993)). Studoj sugestas, ke ĉi tio estas mediaciita de eskapo de DA de la sinapsis en la spasiaktan spacon (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Tial, la koncentriĝo de tonika eksterĉela DA estas dependa de la nombro de DA neŭronoj montrantaj spontaneajn tonikajn spike aktivecon (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).

En kontrakto, fazika aktivigo de la DA-sistemo, reprezentita de la eksploda spego, dependas de glutamaterga ekscita sinapta stirado sur neŭronoj DA de kelkaj areoj, inkluzive la pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) kaj la subtalama kerno (Smith kaj Grace, 1992). Eksplodata spiko ekfunkciigas altan amplekson (ekz. Centojn da μM al niveloj de mM), pasema, fazika DA-liberigo intrasináptike ene de la celataj areoj (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Ĉi tiu alta amplituda liberigo tamen estas sugestita esti submetata al potenca, tuja rekapto en antaŭ-sinaptaj terminaloj per DA-transportiloj (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny kaj aliaj, 1995), kaj tial fazika DA-eldono agus paseme en la sinapta fendo kaj en tre proksima proksimeco al la sinapsoj (Floresco, kaj aliaj, 2003; Grace, 1991; Chergui kaj aliaj, 1994; Venton et al., 2003).

Serio de elektrofiziologiaj studoj de Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) montris kondutajn korelaciojn de tonika kaj busta spike pafanta de DA neŭronoj. Tiel, DA-neŭronoj elmontras eksplodan spigan pafadon kiu estas ekigita per prezento de neatenditaj rekompencoj aŭ sensaj signaloj antaŭdirantaj tiajn rekompencojn (Schultz et al., 1993). En kontrakto, studoj ankaŭ rivelis, ke pasema subpremo de tona spiko pafante en DA-neŭronoj okazas responde al la manko de atendataj rekompencoj (Tobler et al., 2003) aŭ aversaj stimuloj (Grace kaj Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Schultz sugestas, ke ĉi tiuj ŝablonoj de D-spokaj pafoj povus esti uzataj kiel lernaj signaloj en la celataj cerbaj strukturoj (Waelti et al., 2001). Tamen, la klara funkcia efiko de liberigo de DA, kiu okazas responde al eksplodo de speka fajro kontraŭ subpremo de tonika spiko-agado de DA-neŭronoj en la celita areo, estis neklara.

3. Dopamina modulado de afera enigo en la nukleon acumbens

Por klarigi la funkcian gravecon de transdono de DA-sistemo laŭ la mesaĝoj transdonitaj de eksplodita pafado kontraŭ subpremo de tonika pafado de DA-neŭronoj en la celitajn regionojn, ni esploris la influojn de tonika kaj fazika liberigo sur la modulado de enmetaj eniroj en la nukleon. accumbens (NAcc), kie ĉeestas densa innervo de la ventra tegmenta areo (VTA) (Voorn et al., 1986). La Nokco regas regulajn kondutojn (Mogenson et al., 1980) ĉar ĝi ricevas konverĝajn sinaptajn enigojn de limfikaj strukturoj kaj la PFC (Finch, 1966; franca kaj Totterdell, 2002). Tiel, la NAcc situas kie contextualaj kaj emociaj informoj prilaboritaj en limbikaj strukturoj kaj motora planado prilaborita en la PFC povus esti integritaj (Grace, 2000).

Uzante en vivo elektrofiziologion kombinitan kun apotekaj manipuladoj de la DA-sistemo en NAcc, ni trovis, ke elekta moduligo de limbaj kaj PFC-enigoj estas mediaciita de DA-D1 kaj D2-receptoroj, respektive (Goto kaj Grace, 2005). Tiel, aktivigo de D1-riceviloj faciligis limbajn enigojn en la NAcc sen influi PFC-enigojn, kvankam blokado de D1-riceviloj kun D1-antagonisto ne donis signifajn efikojn al aŭ limbaj aŭ PFC-enigoj. En kontrasto, ni trovis, ke aktivigo kaj inactivación de la riceviloj D2 mildigis kaj ili havigis, respektive, la respondoj mediadas por eniroj de PFC sen tuŝi la enirojn límbicas. Ĉi tio sugestas, ke kontraste kun la stimulaĵo de la ricevilo D1, striataj D2-riceviloj estas sub la influo de DA ĉe la bazlinia kondiĉo, kaj povas esti modulataj supren aŭ malsupren de ĉi tiu stato. Plie, ni ankaŭ manipulis fazikan kaj tonikan liberigon en la Nokco kun aktivigo kaj senaktivigo de la bazaj ganglioj-nukleoj kiuj reguligas ĉi tiujn apartajn agadojn kiel ni ĵus raportis (Floresco et al., 2003). Selekta plifaciligo de limbaj enigoj estis observita kiam fazika DA-liberigo (mediata de pafado de DA-neŭrono) estas pliigita, dum, pliiĝoj kaj malpliiĝoj en tonika DA-liberigo selektive mildigis kaj faciligis, respektive, la PFC-enigojn. Prenite kune, ĉi tiuj observaĵoj sugestas, ke fazika DA-liberigo aktivigas D1-receptorojn por faciligi limbajn enigojn, dum tonika DA-liberigo havas dudirektajn efikojn sur PFC-enigoj per D2-riceviloj, kun kreskanta tonika stimulo D2 mildigante PFC-aferojn kaj malpliigojn en tonika stimulo D2. Eniroj de PFC.

Aldone al la fiziologiaj konsekvencoj de tonika kaj fazika DA-sistem-modulado, ĉi tiuj malsamaj agadaj ŝtatoj estis ankaŭ trovitaj montri kondut-selektajn efikojn. Tiel, uzante kondutan signal-diskriminacian taskon, ni trovis ke faciligado de limbic-enigoj en la NAcc per fazika liberigo de D1-liberigo estas necesa por lerni respondan strategion en plifortiga lernado, dum redukto de tonika DA-stimulado de D2-riceviloj estas esenca permesi ŝanĝon al nova respondeca strategio post kiam la kriterioj por atingi la celojn estas ŝanĝitaj (Goto kaj Grace, 2005). Sekve, subpremado de tonika spica pafado de DA-neŭronoj per preterlaso de atenditaj rekompencoj, kiu devus rezultigi redukton de tonika DA-liberigo en la NAcc, povas esti uzita por selekteme faciligi kortik-striatal informan prilaboradon kiu mezuras kondutan flekseblecon (Meck kaj Benson, 2002).

4. Efiko de streĉo al dopamina sinapta plasticeco

La PFC estas alia regiono kiu ricevas DA-enmendadon de la VTA (Thierry et al., 1973). Male al la striato, ĉi tiu mesocortical DA innervation en la PFC estas relative malabunda; tamen, pro la pli malalta nombro da asimilaj ejoj kaj la alta DA-fakturo en ĉi tiu regiono, DA ankoraŭ praktikas elstarajn elektrofiziologiajn kaj kondutajn efikojn en ĉi tiu cerba regiono. DA-eldono en la PFC pruvis esti kritika por kognaj funkcioj kiel labormemoro (Goldman-Rakic, 1995). Plie, ŝanĝoj en DA-liberigo en la PFC estas raportitaj okazi sur malkovro al streso. Tiel, studoj montris ke DA-liberigo en la PFC estas pliigita sub akuta streĉita ekspozicio (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), dum kiam streĉo iĝas kronika (ekz. Super 2 semajnoj de streĉa kondiĉo), malkresko. de komenca linio eldono en la PFC estas observita (Gresch et al., 1994). La efiko de tiaj pliiĝoj kaj malpliiĝoj en DA-liberigo pri la indukto de sinapta plasticeco en retoj de PFC estis ekzamenita kiel sinapta plasticeco kiel longdaŭra potencigo (LTP) kaj depresio (LTD) en PFC: procezo konata kiel DA-dependa. (Otani et al., 2003). Ni trovis, ke LTP-indukto en hipokampaj simptomoj en la PFC, kiu dependas de la aktivado de D1 (Gurden et al., 2000), estis faciligita per mallonga periodo de akra streso-ekspozicio, dum kiam la ekspozicio al streso estas plilongigita. (Goto kaj Grace, 2006). Kiel rezulto, estas inversigita U-forma rilato inter la indukto de sinapta plasticeco en la hipokampa-PFC-vojo kaj la daŭro de streĉo-ekspozicio, kiu estas korelaciita kun la kvanto de DA-liberigo dum la streĉo. Kvankam estas neklare ĉu la pliiĝo de DA-liberigo daŭras dum la tempo de la LTP-indukto, la DA-induktitaj ŝanĝoj en la fosforilado de duaj mesaĝaj molekuloj kiel CREB kaj DARPP-32 (Greengard, 1999), kiuj estas postulataj por indukto de Oni scias, ke LTP en ĉi tiu vojo (Hotte et al., 2007) havas efikojn tiom longajn ol la periodo de stimulilo de DA-ricevilo (Fig. (Fig. 1A1A kaj 2B2B).

Figure 1

Surbaze de trovoj de bestaj studoj, pluraj modeloj povas esti derivitaj por respondeci pri iuj el la observoj faritaj koncerne eblajn subestajn biologiajn mekanismojn de psikiatriaj malsanoj kiel skizofrenio. (A) En normala stato ĉe modera (pli ...)

figuro 2

Ŝanĝoj en la renversitaj U-formaj rilatoj povus kontribui al la fiziopatologio de skizofrenio. (A) Studoj sugestas, ke la rilato inter labora memoro kaj PFC-aktivigo ankaŭ povas prezentiĝi kiel inversa U-formo. En ĉi tiu ekzemplo, (pli ...)

Uzante la preparadon de vitra tranĉaĵo, ni provizis datumojn, kiuj havas gravajn implicojn rilate al la funkcia efiko produktita de redukto de tonika fono, ĵeto de DA en la PFC (Matsuda et al., 2006). Tiel, en la tranĉaĵopreparado kie DA-aferaĵoj estas translokita de ĉelaj korpoj kaj signifa kvanto de restanta DA estas forlavita dum kovado, la fona DA-koncentriĝo estus atendita esti signife pli malalta ol tiu ĉeestanta en la sendifekta, en vivo kondiĉo. Ni trovis, ke en tiaj kondiĉoj, alta frekvenco tetanika stimulado kutime sufiĉa por indukti LTP-on en vivo rezultis en inducción de LTD. Tamen, kiam malalta koncentriĝo de DA estis aplikita en la banan solvon por simuli tonikan fono DA-donon ĉeestas en vivo, alta frekvenca stimulo nun rezultigas la indukton de LTP, sugestante ke la nivelo de fono tonika DA tono povus determini la polarecon de la LTO. sinapta plasticeco, kiu povas esti induktita en retoj PFC (Fig. 1A). Simila redukto de tono de fono DA estas raportita okazi ene de la PFC post kronika streso elmontrado (Gresch et al, 1994). Efektive, nia prepara pruvo sugestas, ke alta frekvenca stimulado, kiu kutime induktas LTP ĉe hipokampaj simptomoj en la PFC en la viva kondiĉo, rezultos anstataŭe en la indukto de LTD kiam bestoj estos eksponitaj al 2-jaroj da kronika malvarma aŭ malvola premo. al., 2007).

5. Implikaĵoj de tonika kaj fazika dopamino liberigo en psikiatriaj malsanoj

Hipofrontality kaj mildigita DAa liberigo en la PFC estis proponita kiel patofiziologiaj faktoroj en skizofrenio (Andreasen et al., 1992; Yang kaj Chen, 2005), Kun aparta asocio kun la negativaj simptomoj de ĉi tiu malsano (Ekz. Anhedonia, Socia retiro) Andreasen et al., 1992). Simila hipofronta kondiĉo ankaŭ estas raportita ĉe individuoj kun humoraj malsanoj kiel depresio (Galynker et al., 1998). Se oni scias, ke kronika streso estigas depresian staton kaj, tial, estis uzata kiel best-modelo de depresio (Katz et al., 1981), nenormala indukto de LTD kun mildigado de fono-toniko DA-liberigo en PFC povas esti implikita en negativaj simptomoj de skizofrenio kaj depresio (Fig. 1B).

Kvankam hipofrontalidad estis proponita ĉeesti en skizofreniaj pacientoj, estas iuj raportoj sugestantaj, ke PFC-agado povus esti eĉ pli alta en skizofreniaj pacientoj se oni komparas ilin kun normalaj subjektoj en certa stato kiel ekzemple efektivigi relative facilajn laborajn memorajn taskojn (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Tiel, ĉi tiuj studoj sugestas, ke inversa U-forma rilato ekzistas inter laborante memoro kaj aktivigo de la PFC, kaj ke skizofreniaj pacientoj povas montri pli malgrandan laboran memoran kapablon kompare kun kontroloj, kio kondukas al pli alta aktivigo kun pli simplaj taskoj (Fig. 2A) , 2003). Efektive, ni trovis similan renversitan U-forman rilaton inter LTP-indukto en la PFC kaj la efikoj de akuta streso (Goto kaj Grace, 2006). Aparte, ni ankaŭ observis ŝanĝon de ĉi tiu inversigita U-forma rilato al pli granda akuta streĉa vundebleco en best-modelo de skizofrenio (Fig. 2B) (Goto kaj Grace, 2006). Fakte, estas sciate, ke skizofreniaj pacientoj prezentas karakterizaĵon de pli granda vundebleco al streso, kiu rilatis al susceptibilidad al recidivo (Rabkin, 1980).

6. konkludo

Pliigoj kaj malpliiĝoj en liberigo de DA povas havi signife malsamajn efikojn al cerba funkcio, kiu povas esti kaj "Yin" kaj "Yang" depende de la stato de la organismo. Tial, konsidero de la dudirekta naturo de DA-ŝanĝoj estas grava por la normalaj funkcioj de cerbaj regionoj ricevantaj DA innervation inkluzive de NAcc kaj PFC. Eksternorma ekvilibro de liberigo de DA, precipe en PFC, povas ludi signifan rolon en la patofiziologio de psikiatriaj malsanoj kiel skizofrenio kaj depresio.

Dankoj

Ĉi tiu laboro estis subtenita de NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), franca Ministro de Esplorado, Centro National de la Recherche Scientifique (SO), kaj USPHS MH57440 (AAG).

Piednotoj

Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, kaj aliaj. Hipofrontality en neuroleptic-naive-pacientoj kaj en pacientoj kun kronika skizofrenio. Taksado kun ksenona 133 unu-foton-komputita tomografio kaj la Turo de Londono. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943-958. [PubMed]

2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski-BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger-DR. Komplekseco de prefrontala kortika misfunkcio en skizofrenio: pli ol supren aŭ malsupren. Am J Psikiatrio. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihidroxifenilalanino kaj 5-hidroxitriptofan kiel reserpinaj antagonistoj. Naturo. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]

4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nelineaj rilatoj inter impulsa fluo, dopamina liberigo kaj dopamina elimino en la cer cerbo in vivo. Neŭroscienco. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]

5. Everitt BJ, Robbins TW. Neŭraj sistemoj de plifortigo por drogomanio: de agoj ĝis kutimoj al devigo. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]

6. Finch DM. Neŭrofiziologio de konverĝantaj sinaptaj enigoj de la rato prefrontala kortekso, amigdalo, mezlinia talamo, kaj hipokampa formado al ununuraj neŭronoj de la kaŭdata / putameno kaj kerno accumbens. Hipokampo. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]

7. Floresco SB, Okcidenta AR, Fraŭlo B, Moore H, Graco AA. La afera modulado de la pafado de dopaminoj ne regulas la tonikan kaj fazan dopaminan dissendon. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]

8. Franca SJ, Totterdell S. La hipokampaj kaj antaŭfrontaj kortikaj enigoj monosinkaptaj konverĝas kun individuaj projekciaj neŭronoj de la kerno accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergaj kaj kolinergiaj enigoj de la pedunculopontina tegmentala kerno al dopamino-neŭronoj en la substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofrontality kaj negativaj simptomoj en grava depresia malordo. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]

11. Goldman-Rakic ​​PS. Ĉela bazo de labora memoro. Neŭrono. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]

12. Iru Y, Graco AA. Dopaminergika modulado de limbika kaj kortika veturado de kerno accumbens en cel-direktita konduto. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]

13. Iru Y, Graco AA. Ŝanĝoj en mediala prefrontal-kortika aktiveco kaj plasticeco en ratoj kun interrompo de kortika evoluo. Biol Psikiatrio. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]

14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J., Dopamino, streĉo kaj plasticeco en la antaŭfronta kortekso; 40a Vintro-Konferenco pri Brain-Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.

15. Grace AA. Liberigo de fazo kontraŭ tonika dopamino kaj la modulado de respektiveco de dopamina sistemo: hipotezo por la etiologio de skizofrenio. Neŭroscienco. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]

16. Grace AA. Pordego de informfluo ene de la límbida sistemo kaj la patofiziologio de skizofrenio. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]

17. Grace AA, Bunney BS. Paradoksa GABA ekscito de nigraj dopaminergiaj ĉeloj: nerekta perado per reticulata inhibaj neŭronoj. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]

18. Grace AA, Bunney BS. La rego de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: eksplodas. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]

19. Grace AA, Bunney BS. La rego de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: ununura spego. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]

20. Grace AA, Onn SP. Morfologio kaj elektrofiziologiaj trajtoj de neŭcocitochemike identigitaj ratoj, dopaminaj neŭronoj registritaj en vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]

21. Grecksch G, Matties H. La rolo de dopaminergiaj mekanismoj en la ratokampano por la firmigo en brileca diskriminacio. Psikofarmacologio (Berl) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Preter la dopaminreceptora: la DARPP-32 / proteina fosfatazo-1-akvofalo. Neŭrono. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Sensivigo de streso-induktita de dopamina kaj norepinefrina elfluo en mediala prefrontal-kortekso de la rato. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Esenca rolo de D1 sed ne D2-riceviloj en la NMDA-receptor-dependa longdaŭra potencigo ĉe hipokamp-prefrontala kortekso sinapsas en vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]

25. Hornykiewicz O. Dopamino (3-hidroxitirina) kaj cerba funkcio. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Fosforilado de CREB kaj DARPP-32 dum malfrua LTP ĉe hipokampo al antaŭfrontaj kortikaj sinapsoj en vivo. Sinapsoj. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]

27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akutaj kaj kronikaj stresoj efikas sur malferma kampa agado en rato: implicoj por modelo de depresio. Neurosci Biobehav-Rev. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. En viva regulado de eksterĉela dopamino en la neostriatomo: influo de impulaktiveco kaj lokaj ekscitemaj aminoacidoj J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]

29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson: malsano de L-dopa-malŝarboxilazo en diskretaj cerbaj regionoj. Scienco. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]

30. Manoach DS. Disfunción prefrontal de la ŝelo dum la okupas de la memoro en la skizofrenio: reconciliar la trovoj discrepantes. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. La ĉeesto de fono dopamino-signalon konvertas longtempan sinaptan depresion al potencigo en rafokunfronta kortekso. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]

32. Meck WH, Benson AM. Dissekci la internan horloĝon de la cerbo: kiel fronta-stria cirkvito tenas tempon kaj movas atenton. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]

33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. De instigo al ago: funkcia interfaco inter la límbida sistemo kaj la motora sistemo. Neŭrobiolo Prog. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]

34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. La predora odoro, TMT, montras unikan streĉan modelon de dopaminergia kaj endocrinologia aktivado en la rato. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]

35. Nader K, LeDoux J. La dopaminerĝa modulado de timo: quinpirolo difektas la revokon de emociaj memoroj en ratoj. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminergic-modulado de longdaŭra sinapta plasticeco en ratoj antaŭfrontaj neŭronoj. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]

37. Rabkin JG. Streĉemaj vivokazaĵoj kaj skizofrenio: revizio de la esplorado. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Respondoj de neonaj dopaminaj neŭronoj rekompenci kaj kondiĉi stimulojn dum sinsekvaj paŝoj de lernado de prokrastita respondo tasko. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]

39. Smith ID, Grace AA. Rolo de la subtala armeo en la reguligo de la nula neŭrona agado. Sinapsoj. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Uzado de dopamino liberigita per impulsa fluo en la rato mesolimbic kaj striatal sistemoj en vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic-terminaloj en la ratkortumo. Scienco. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kodigo de antaŭdirita rekompenco-omisión de dopamino-neŭronoj en kondiĉita inhibicia paradigmo. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]

43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniforma inhibo de dopaminaj neŭronoj en la ventra tegmentala areo per aversaj stimuloj. Scienco. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Reala tempo-malkodigo de koncentriĝo de dopamino en la Caudate-Putamen dum toniko kaj fazika pafo. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. La dopaminergia inervo de la ventra striato en rato: luma kaj elektrono-mikroskopa studo kun antikorpoj kontraŭ dopamino. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Respondoj pri dopaminoj plenumas bazajn supozojn de formala lernado teorio. Naturo. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]

47. Yang CR, Chen L. Celante celon de dopamina D1 prefrontal kaj N-metil-D-aspartato interagoj en skizofrenia traktado. Neŭcientisto. 2005; 11 (5): 452-470. [PubMed]