DeltaFosB Regulas Ruliĝan Ruliĝon (2002)

KOMENTOJ: DeltaFosb estas molekula ŝaltilo, kiu akumuliĝas en la cerbo kun kronika administrado de dependaj medikamentoj, alta graso, alta sukero kaj rado. Thei ŝanĝas la cerbon por kaŭzi sentemon al ĉio, kio tro konsumas. I estas transkripta faktoro, kiu aktivas aŭ malŝaltas genojn, kiuj ŝanĝas strukturon kaj komunikadon en la rekompenccirkvito de la cerbo. La konkludo: La datumoj montras frapajn similecojn inter dependiga medikamentoj kaj rula kurado kaj sugestas gravan rolon por ΔFosB en regulado kaj naturaj kaj drog-induktitaj kompensoj.


Journal of Neuroscience, 15 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.

+ Aŭtoriaj Alligitecoj

1. 1 Fakoj de Neŭroscienco kaj

2. 2 Fiziologio kaj Farmakologio, Karolinska Institutet, Stokholmo, S-171 77 Svedio, kaj

3. 3-Fako de Psikiatrio kaj Centro por Bazaj Neŭrologioj, Universitato de Teksaso Sudokcidenta Medicina Centro, Dallas, Teksaso 75390-9070

abstrakta

ΔFosB estas transkriba faktoro, kiu akumuliĝas laŭ regiona specifa maniero en la cerbo post kronikaj perturboj. Ekzemple ripetata administrado de drogoj de misuzo pliigas nivelojn de ΔFosB en la striato. En la nuna studo, ni analizis la efikon de spontana rado funkcianta, kiel modelo por natura rekompencanta konduto, je niveloj deFosB en stria regionoj. Plie, musoj, kiuj indukteble tro supertiras, ΔFosBen specifaj subpopulacioj de striataj neŭronoj oni uzis por studi la eblan rolon de ΔFosB pri kurado. Donita rato de Lewis ad libitum aliro al kurantaj radoj por 30 kovris tion, kio korespondus al ∼XNXX km / d kaj montris pli grandajn nivelojn deFosB en la nukleo accumbens kompare kun ratoj eksponitaj al ŝlositaj kurantaj radoj. Musoj, kiuj sobreexpresan ΔFosB selekteme en striataj dinorfinaj neŭronoj plialtigis sian ĉiutagan kuradon kompare kun regaj diskamuloj, dum musoj kiuj sobreexpresanFosB ĉefe en striatal enkephalin-neŭronojn konsiderinde malpli ol kontroloj. Datumoj de la nuna studo montras, ke kiel drogoj de misuzo, libervola kurado pliigas nivelojn de ΔFosB en cerba rekompencaj vojoj. Plue, sobreexpresión de ΔFosB en klara stria produktaĵo neurona populacio pliigas kuradon. Ĉar antaŭa laboro montris ke ΔFosB sobreexpresión en ĉi tiu sama populacio neuronal pliigas la rekompencantajn propraĵojn de medikamentoj de misuzo, rezultoj de la nuna studado sugestas ke ΔFosB eble ludos ŝlosilan rolon en la kontrolo de ambaŭ naturaj kaj medikamentaj rekompenco.

antaŭa sekciosekva sekcio

Enkonduko

ΔFosB apartenas al la Fos-familio de transkriptaj faktoroj kaj estas derivita de la fosb geno per alternativa kunigo. Male al ĉiuj aliaj Fos-similaj proteinoj, kiuj havas mallongajn duonajn vivojn, la izoformoj de UM 35 kaj 37 kDaFosB amasigi regionan specifan manieron en la cerbo post diversaj kronikaj perturboj, supozeble pro la tre alta stabileco de ĉi tiuj izoformoj (Hope et al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). La regulado deFosB en striataj regionoj post ripeta administrado de medikamentoj de misuzo estis speciale bone studita (Hope et al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). La mezolimbika dopaminovojo havas centran rolon en medikamentaj premioj.Koob et al., 1998). Ini devenas de la ventra tegmenta areo de la meza cerbo kaj finiĝas en la ventra parto de la striato, nomita la kerno accumbens. Akuta administrado de iuj el pluraj medikamentoj de misuzo paseme provokas plurajn familiojn de Fos-proteinoj en la kerno accumbens kaj en la dorsa striato. Ĉi tiuj proteinoj formas heterodimulojn kun Jun-familiaj proteinoj por formi kompleksajn faktorojn de aktiviga proteino-1 (AP-1) kun mallongaj duonvivoj. Male, post ripetata kuracada kuracado, indukto de ĉi tiuj tujaj fruaj genaj produktoj malpliiĝas kaj anstataŭe estas laŭgrada amasiĝo de la staloFosB izoformoj. ΔFosB heterodimerizes ĉefe kun JunD kaj laŭ pli malgranda mezuro kun JunBHiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) por formi longdaŭraj AP-1-kompleksoj en specifaj cerbaj regionoj. Estis proponite ke ĉi tiuj longdaŭraj AP-1-kompleksoj peras iujn el la longperspektivaj efikoj de medikamentoj de misuzo en cerbaj rekompencaj vojoj kiuj subtenas dependecon.Nestler et al., 2001).

Kondutismaj studoj sugestas, ke rado kuras en ronĝuloj rekompencas. Ĉi tiu supozo baziĝas sur eksperimentoj montrante, ke ratoj levil-premas por aliri al kurantaj radoj kaj ankaŭ disvolvi kondiĉitan lokan preferon al medio asociita kun la efikoj de la rado kuranteIversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000). Plie, ratoj kiuj kuras longajn distancojn ĉiutage montras retirajn signojn, kiel pliigo de agreso, kiam aliro al la kurantaj radoj estas rifuzita (Hoffmann et al., 1987). Enketoj inter tre dungitaj homaj kuristoj sugestas, ke kurado estas dependiga konduto por multaj individuoj (Rudy kaj Estok, 1989; Chapman kaj De Castro, 1990; Furst kaj Germone, 1993). Efektive, kurado montras multajn el la kriterioj inkluzivitaj en la Diagnozo Statistika Manlibro (Usona Psikiatra Asocio, 1994) por la diagnozo de dependeco.

La celo de la nuna studado estis esplori, ĉu niveloj deFosB estas ŝanĝita per natura rekompencanta konduto kiel ekzekuto kaj ĉu induktebla sur-esprimo de ΔFosBen striataj regionoj povus reguligi kuradon. Ni montras ĉi tie ke, kiel drogoj de misuzo, kronika kurado persvadas ΔFosB en la kerno accumbens; krome, la sobreexpresión de ΔFosB en la du malsamaj subaroj de stria projekcio, la neŭronoj havas kontraŭajn efikojn sur rado kuranta. La datumoj malkaŝas frapajn similecojn inter dependigaj medikamentoj kaj radoj kaj sugestas gravan rolon por ΔFosB reguligante kaj naturajn kaj drog-induktitajn rekompencojn.

Antaŭa SekcioSekva Sekcio

MATERIALOJ KAJ METODOJ

Bestoj. Oni uzis virajn Lewis-ratojn (Møllegaard Bredejo-Centro, Skansved, Danio), kiuj pezis 250 gm ĉe la komenco de la eksperimento. La ratoj havis aliron ad libitum akvumi, manĝi kaj ruliĝi. Ili estis en 12-hura luma / malhela ciklo, kun lumoj en 10 AM kaj lumoj ŝaltitaj ĉe 10-a PM-kaĝoj (43 × 22 × 20 cm) enhavis kurantan radon kun diametro de 34 cm; tial, unu revolucio korespondas al 1.07 m. Post 4-semajnoj da libervola rado, la ratoj estis mortigitaj per senkapigo, kaj la ŝtofoj estis prenitaj por okcidenta makulaĵo aŭ perfuzita kun fiksita kaj prilaborita por imunohistoquímica. in situhibridiĝo.

Du linioj de bitransenaj musoj, kiuj povas indukteble sobreexpresionar ΔFosB selectivamente en striatal regionoj sub la kontrolo de la tetraciklinna genregula sistemo ankaŭ estis uzata (Chen et al., 1998). En unu linio, nomata 11A, ΔFosB estas induktebla troeksprimita nur en striaj projekciaj neŭronoj, kiuj esprimas la neuropeptidon-dynorphin post forigo de doksiciclino (Kelz et al., 1999). En la alia linio, nomita 11B, ΔFosB estas induktebla tro ekspresita ĉefe en stria projekciaj neŭronoj, kiuj esprimas la neuropeptidon enkephalin post forigo de doksiciclino, kvankam ankaŭ iuj esprimoj estas viditaj en dinorfinaj neŭronoj. Kontroloj kaj ΔFosB-subrepresaj musoj estas kompanoj en ĉiu linio (11A kaj 11B) kaj havas la saman bitransgenian konstruon, kiu povas esti aktivigita per forigo de doksiciclino. Ĉiuj musoj estis elpensitaj kaj kreskigitaj sur la tetraciklin derivaĵo doksiciclina ĉe dozo de 100 μg / ml en la trinkakvo. Kiel plenkreskuloj, duono de la rezultaj portiloj restis en doksiklinino (kontroloj); la alia duono estis forigita de doxycycline (ΔFosB sobreexpresores) por la resto de la eksperimento. Ses semajnojn post forigo de doksiciclina, tiutempeFosB esprimo estas maksimumaChen et al., 1998; Kelz et al., 1999), la kurantaj radoj estis malŝlositaj por ambaŭ musoj sur tetracycline (kontroloj) kaj musoj sur krano akvo ()FosB sobreexpresores), kaj libervola kurado komenciĝis. Por forĵeti la eblecon, ke doksiklinino mem tuŝas la funkciadon de rado, ni analizis radon funkcianta en musoj C57BL / 6 (Charles River, Uppsala, Svedio) traktitaj per 100 μg / ml doksiciclino por 6 semajnoj antaŭ ol permesi aliron al la kurantaj radoj. La musoj tiam estis metitaj en la kaĝojn kun ad libitum aliro al la kurantaj radoj kaj restis sur tetraciclina dum la tuta eksperimento. La kontrolgrupo ricevis normalan trinkakvon dum la tuta eksperimento. Musaj kaĝoj (22 × 16 × 14 cm) enhavis kurantan radon kun diametro de 12.4 cm; tial, unu revolucio korespondas al 0.39 m. Kuri datumojn de ambaŭ ratoj kaj musoj estis provitaj ĉiun 30-min uzante specialajn komputilajn programojn.

Okcidenta ŝoto. Cerboj estis forprenitaj rapide de senkapigitaj ratoj kaj frostaj en glacia fiziologia bufro. Bukloj kun diametro de 2 mm estis uzataj por ekzameni histojn de la kerno accumbens kaj la mediala kaj flanka caudate putamen en 1-mm-dikaj koronalaj tranĉaĵoj de cerbo je la nivelo de bregma 0.7-1.7 mmPaxinos kaj Watson, 1997). Cerbaj specimenoj estis homogenigitaj en 1% SDS, kaj proteinoj determinoj estis faritaj uzante la metodon de Lowry. Homogenatoj enhavantaj inter 5 kaj 50 μg de proteino estis ŝarĝitaj sur SDS-poliacrilamidaj ĝeloj kaj submetitaj al elektroforezo kiel priskribite. Kuniklo kontraŭ-Fos-antikorpo (1: 4000; MJ Iadarola, Naciaj Institutoj de Sano, Bethesda, MD) aŭ kontraŭ-FosB (N-terminala) antikorpo (1: 4000; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) estis uzata detekto de ΔFosB. Proteinoj estis detektitaj uzante ravan peroksidase-konjugitan IgG-antikorpojn (1: 2000; Vektoraj Laboratorioj, Burlingame, CA) sekvita de kemioluminizo (DuPont NEN, Boston, MA). Niveloj de imunoreactividad (IRI) estis cuantificados en sistemo de analizo de bildo bazita en Macintosh, kaj la niveloj de proteino en la eksperimentaj specimenoj estis komparitaj kun la de kontroloj. Makuletoj estis makulitaj per nigra amido por konfirmi egalan ŝarĝon kaj transiron de la ĝeloj. Trudoj ankaŭ estis imunabildigitaj por 68 kDa neŭfilamentproteino, kiu ne montris diferencojn inter la eksperimentaj kaj kontrolaj grupoj (datenoj ne montritaj).

Immunohistoĥemio. Lewis-ratoj, kiuj funkciis por 4-semajnoj kaj kontroloj kun ŝlositaj radoj, estis profunde anestezitaj kun pentobarbital kaj perfuzitaj intracardialmente kun 50 ml de Ca.2+-senpaga solvo de Tyrode (ĉambra temperaturo) inkluzive de 0.1 ml de heparino. Sekvis 250 ml da fiksilo (4% paraformaldehido kaj 0.4% pikrata acido en 0.16m PBS, pH 7.4, ĉe ĉambra temperaturo). Cerboj estis dividitaj kaj konservitaj en fiksado dum 1 horo kaj poste ellavitaj en 0.1m PBS kun 10% sakarozo kaj 0.1% natria azido plurajn fojojn dum 24 horoj je 4 ° C por krioprotekto. La cerboj estis frostigitaj, kaj 14 µm-koronaj sekcioj estis kolektitaj ĉe niveloj inter bregmo 0.70 kaj 1.70 mm. Sekcioj estis lavitaj tri fojojn dum 10 minutoj en PBS antaŭ subita kovado (4 ° C en humida ĉambro) kun primara plurklona kontraŭ-FosB (N-fina) antikorpo (1: 500; Santa Cruz Biotechnology) en 0.3% Triton-PBS (150 μl por sekcio). Sekvis tri enlavigoj kun PBS dum 10 minutoj antaŭ inkubacio dum 1 horo ĉe ĉambra temperaturo kun la duaranga biotinilata kontraŭ-kunikla IgG-antikorpo (1: 200; Vector Laboratories) en 0.3% Triton-PBS (150 μl por sekcio). Pliaj tri lavadoj en PBS dum 10 min estis faritaj antaŭ ol la komplekso avidin-biotina estis aldonita (1: 100 kaj 1: 100, respektive, en 0.1 m PBS; 150 μl por sekcio). Post tri 10-minaj lavadoj, la komplekso estis bildigita post 7-minata kovado kun la substrato laŭ la protokolo de la fabrikanto (Vector Laboratories). Sekcioj poste estis ellavitaj tri fojojn dum 5 min.

in situ hibridiĝo. Por kombinita imunohistoquímica kajin situ eksperimentoj de hibridado, cerbaj sekcioj, kiuj estis prilaboritaj por imunohistoquímica, tuj subiĝisin situ hibridiĝo, kiu estis plenumita esence kiel priskribita antaŭe (Seroogy et al., 1989; Dagerlind et al., 1992). Kvardek-ok specimenaj sondoj de DNA por specifaj dinorfinoj (296-345) (Douglass et al., 1989) kaj enkephalin (235 – 282) (Zurawski et al., 1986) mRNAoj estis radioaktivaj etikeditaj kun [α-35S] dATP (DuPont NEN) en ilia 3 ′ finiĝas per uzanta fina terminala deoksinukleotid transferazo (Invitrogen, San Diego, CA) al specifa aktiveco de ∼1 × 109 cpm / mg. La hibridiga koktelo enhavis 50% formamidon, 4 × SSC (1 × SSC estas 0.15 m NaCl kaj 0.015 natria citrato, pH 7.0), 1 × solvo de Denhardt, 1% sarkosilo, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, 10% dextran sulfato, 0.06 m dithiothreitol, kaj 0.1 mg / ml tondis salmokazan DNA. Hibridiĝo estis farita por 18 hr en humidigita ĉambro je 42 ° C. Post hibridiĝo, la sekcioj estis enjuĝitaj kvar fojojn por 20 min ĉiu en 1 × SSC je 60 ° C. Poste, la sekcioj estis enjuĝitaj en autoclava akvo por 10 sek, deshidratadas en alkoholo, kaj aer-sekigitaj. Finfine, NTB2 nuklea aŭtoveturejo emulsion (diluita 1: 1 kun akvo; Kodak, Rochester, NY) estis aplikita per trempado. Post 2-4 semajnoj da malkovro, la diapozitivoj estis disvolvitaj kun D19 (Kodak) kaj fiksitaj kun Unifix (Kodak).

Grafoj de pozitivaj ĉeloj FosB-IR kaj ĉeloj kolokigantaj FosB-IR kaj dynorphin mRNA aŭ enkephalin mRNA en ratoj post 4 semajnoj da kuradon = 8) kaj en kontroloj (n = 8) estis farita sur unu glito por besto de sendependa observanto blindigita al la eksperimenta desegno. Analizo estis farita ĉe la nivelo de bregma 1.2 mm (Paxinos kaj Watson, 1997).

Statistikaj proceduroj. Analizi la diferencon en ΔFosB niveloj inter kontroloj kaj kurantoj en la okcidentaj okulaj kaj imunohistokemiaj eksperimentoj, t testoj estis faritaj. La efiko de sobreexpresión de ΔFosB pri kurado en la transgenaj musoj estis analizita per duvoja ANOVA kun ripetaj mezuroj, analizante en-grupajn kaj inter-grupajn efikojn (Statistica versio 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Antaŭa SekcioSekva Sekcio

REZULTO

Regulado deFosB en kerno accumbens per rado kurante

Lewis-ratoj metitaj en kaĝojn kun kurado pliigis sian ĉiutagan kuradon laŭlonge ĝis la tago 13, kiam ili stabiliĝis ĉe 10.210 ± 590 m / d (meznombra ± SEM). Ĉi tiu nivelo estis malglate konservita tra tago 32, kiam la bestoj estis uzitaj por biokemiaj analizo. Dum la lasta 4 d, la ratoj kuris 8.910 ± 900 m / d. Ĉi tiu konduto en Lewis-ratoj estas simila al tiu observata antaŭeWerme et al., 1999). Poste, niveloj de ΔFosB estis analizitaj per okcidenta pasto en la kerno accumbens kaj en la mediala kaj flanka caudate putamen en kurado.n = 7) kaj kontrolo (n = 7) ratoj. Kiel montras Figuro 1, rado funkciigisFosB niveloj de la izoformoj 37 kaj 35 kDa en la kerno accumbens (p <0.05). En kontrasto, estis neniu diferenco en ΔFosB niveloj inter kurantoj kaj kontroloj en la mediala aŭ flanka caudata putamen (datumoj ne montritaj).

Fig. 1.

Rigardu pli grandan version:

Fig. 1.

Regulado deFosB per rado kurante. Niveloj de la izoformoj de 35-37 kDa de ΔFosB estis mezuritaj en la kerno accumbens uzante okcidentan blotting en kontrolaj ratoj (C) kaj en ratoj kiuj suferis 4 semajnojn da libervola rado.R). supro, Reprezentanto vojoj de la makuloj. Datumoj estas esprimitaj kiel meznombro ± SEM (ambaŭ grupoj, n = 7). *p <0.05.

Immunohistoquímica malkaŝis la ĉeeston deFosB-pozitivaj ĉeloj en la kerno accumbens de kontrolo (n = 8) kaj kurado (n = 8) ratoj. Grafoj de ΔFosB-pozitivaj ĉeloj en la kerno kaj ŝelo montris pliiĝon en la nombro de ĉeloj esprimantaj ΔFosB-IR en la kerno (p <0.05) sed ne en la ŝelo de kerno accumbens post kurado (Fig.2). Kombinita imunohistoquímica por ΔFosB-IR Kaj in situ hibridiĝo por enkefalino aŭ dinorfino ARNm en la kerno accumbens poste estis uzata por identigi la ĉelan tipon ene de ĉi tiu cerba regiono en kiuFosB estas induktita per kurado (Fig.3). Dum la nombro de ĉeloj esprimantaj kaj dinorfinon mRNA kaj FosB-IR estis pli alta en kurantoj (n = 8) ol en kontroloj (n = 8) (Tablo1), la meznombro de ĉeloj esprimantaj kaj enkefalin mRNA kaj FosB-IR en kurantoj estis pli malalta ol en kontroloj (Tabelo) 1). Ĉi tiuj efikoj estis evidentaj en la kerna subsekcio de ĉi tiu cerba regiono (Tabelo) 1). Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke la indukto de ΔFosB per kurado okazas ĉefe en la dynorphin-enhavanta subaro de nukleo accumbens neŭronoj.

Fig. 2.

Rigardu pli grandan version:

Fig. 2.

Rada kurado influas la nombron deFosB-pozitivaj ĉeloj en la kerno accumbens.supro, Reprezentaj fotomikrografioj de sekcioj de ratoj montras la pliiĝon de la nombro de ΔFosB-pozitivaj ĉeloj en la kerno akcentas kernon kiam kurantoj (Kuri) estis komparitaj kun kontroloj (Stiri). ACA, Antaŭa komisuro antaŭa.malsupro, Bara grafeo de grafoj de ĉeloj pozitivaj porFosB-IR en la mezaj aspektoj de la kerno kaj ŝelo de la kerno accumbens en regaj ratoj kaj en ratoj kiuj suferis 4 semajnojn da libervola rado. Datumoj estas esprimitaj kiel meznombro ± SEM (ambaŭ grupoj, n = 8). *p <0.05.

Fig. 3.

Rigardu pli grandan version:

Fig. 3.

Ĉela specifeco deFosBindukto de rado kurante. Reprezentaj fotomikrografoj de sekcioj de rato-cerboj de ok individuoj montrantaj kolokaliĝon deFosB-IR (brunaj makulitaj kernoj) kaj dinorfino mRNA (nigraj grajnoj) (a) aŭ ΔFosB-IR kaj enkephalin mRNA en la kerno accumbens kerno (b).

Rigardu ĉi tiun tablon:

Tablo 1.

ΔFosB en dinorfinoj kaj enkefalaj ĉeloj en kerno accumbens

Efekto de ΔFosB sur rado kurante

Studi eblan rolon de ΔFosB en reguligado de rado, ni uzis du liniojn de bitransenaj musoj, kiuj indukteble sobreexpresan ΔFosB ene de striatalaj regionoj de plenkreskaj bestoj (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). La bitransgenika 11A-linio povas indukteble sobreexpresionar ΔFosB nur en dinorfinoj enhavantaj neŭronojn en la striatoKelz et al., 1999), dum la bitransgenika linio 11B povas indukteble tro troigiFosB ĉefe en enkefalin-enhavantaj neŭronoj en ĉi tiu regiono, kun iu esprimo vidita ankaŭ en dinorfinaj neŭronoj (Fig. 4). Ambaŭ linioj de musoj estis elpensitaj kaj kreskigitaj sur doksiciclino por konservi ΔFosBesprimo malŝaltita (Fig. 4) (Kelz et al., 1999), kaj duono de la diskamantoj estis forigitaj el doksiciclino kiel plenkreskuloj por ŝalti ΔFosB esprimo.

Fig. 4.

Rigardu pli grandan version:

Fig. 4.

Esprimo deFosB en musoj 11B. Cerbaj sekcioj estis analizitaj porFosB-IR (brun-makulitaj kernoj) sekvita de in situ hibridiĝo por dinorfino mRNA (A) aŭ enkephalin mRNA (B) (nigraj grajnoj). Notu la preferan esprimon deFosB-IR en la enkefalin-pozitivaj sed ne en la dinorfinaj-pozitivaj ĉeloj. De 214 ΔFosB-pozitivaj ĉeloj nombritaj en tri 11B-musoj, 73 ± 11% ankaŭ estis enkephalin pozitiva, kaj 22 ± 6% ankaŭ estis dinorfino pozitiva. Neniu duobla etikedo estis vidita inter ΔFosB kaj interneŭrona markiloj.

Musoj 11A, kiuj sobreexpressFosB (ne doxycycline) (n = 7) trovis, ke ili pliigas sian ĉiutagan kuradon dum la unuaj 3 semajnoj kompare kun la kontroloj de litmusa (donita doksiklinino) (n = 8), kiu montris ebenaĵon en sia kurzo post kurado post 2 semajnoj (Fig.5 A). En frapanta kontrasto, musoj 11B kiuj sobreexpresan ΔFosB (n = 7) montris multe malpli da aktivado dum semajnoj 2 kaj 3 ol iliaj lecamuzoj kontrolas (n = 6) (Fig. 5 B). Por esplori la eblon, ke doxycycline mem ŝanĝos kuradon, ni komparis ruliĝadon de musoj C57BL / 6 kun kaj sen doksiciclino en sia trinkakvo. Neniu diferenco inter la grupoj estis trovita (datumoj ne montritaj).

Fig. 5.

Rigardu pli grandan version:

Fig. 5.

Efekto de ΔFosB troigita esprimo sur konduto de rado en musaj genroj. A, Bitransgenic musoj trinkanta frapan akvon havas inductible sobreexpresión de ΔFosB en striataj dinorfinaj neŭronoj (akvo) kaj montris pliigitan kuradon (tago por tago) por la unuaj 3 semajnoj de aliro al kurantaj radoj. En kontrasto, genetike identaj kompanioj konsistas per doxycycline en ilia trinkakvo, kiu ne tro supertiras ΔFosB (dox) montris pliigitan kuradon nur por la unuaj 2 semajnoj. B, Alia linio de la bitransena genuo de musoj, nomita 11B, kun induktebla troesprimo deFosB unuavice en striataj enkefalaj neŭronoj (akvo) montris draste malpli da kurado dum siaj semajnoj 2 kaj 3 kompare kun genetike identaj diskamuloj kiuj ne troeksprimasFosB (dox). # indikas pliiĝon en kurado (distanco ĉiusemajne) ene de grupo. * indikas diferencon en kurado inter la ΔFosBtrosekspresantoj (akvo) kaj kontroloj (dox). Vertikalaj linioj indiku limojn inter semajnoj 1 kaj 2, same kiel semajnojn 2 kaj 3. Horizontalaj linioj kun la simbolo # priskribas statistikajn diferencojn inter semajna kurado en grupo. Datumoj estas esprimitaj kiel meznombraj (11A dox,n = 8; 11A akvo, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B-akvo, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

Antaŭa SekcioSekva Sekcio

DISCUSO

En ĉi tiu studo, ni montras, ke kiel ripetata ekspozicio al medikamentoj de misuzo, kronika rado kurante, natura rekompencanta konduto, induktas ΔFosB en la kerno accumbens, kritika parto de la rekompencaj vojoj de la cerbo. Ni ankaŭ montras, ke troekzero deFosB en stria dinorfinaj neŭronoj de plenkreskaj bestoj pliigas kuradon, dum ΔFosB esprimo ĉefe en striaj enkefalaj neŭronoj havas la kontraŭan efikon. Ĉi tiuj datumoj subtenas la vidpunkton keFosB estas kritike implikita en longperspektivaj efikoj de naturaj kaj medikamentaj rekompencoj kaj emfazas la gravan rolon de ΔFosB en la regulado de stria funkcio.

Similaj molekulaj reagoj al drogoj de misuzo kaj kurado

Medikamentoj de misuzo same diversaj kiel psikosimulantoj, opiaĵoj, alkoholo, nikotino kaj fencikluido pliigas nivelojn deFosB en la kerno accumbens (Hope et al., 1994b; Nye et al., 1995; Nye kaj Nestler, 1996; Nestler et al., 1999), kaj ĉi tie ni montras, ke kronika konduto kondukas al simila respondo. Kronika kokaino kaj kurado instigas pliajn komunajn adaptiĝojn, ekzemple, indukto de dinorfino mRNA en iuj regionoj de la striatoWerme et al., 2000). Kiel notite antaŭe por kokaino (Hiroi et al., 1997), la indukto de ΔFosB per kurado estas pli forta en la kerno ol en la ŝelo dividado de la kerno accumbens. Tamen, ΔFosBLa indukto per kurado estas limigita al la nukleo accumbens, dum medikamentoj de misuzo ankaŭ provokas la proteinon en la kaŭdata putamen. Antaŭaj studoj pruvis, keFosB estas esprimita nur en projekciaj neŭronoj de la striato, kaj ke kronika kokaino pliiĝas ΔFosB prefere en la populacio de projekciaj neŭronoj, kiuj esprimas dinorfinon (Moratalla et al., 1996). En la nuna studo, per uzo de kombinita imunohistoquímica kajin situ hibridiĝo sur la samaj ŝtofaj sekcioj, ni montris, ke rado kuras ankaŭ induktas ΔFosB preferinde ene de dinorfinaj neŭronoj.

La trovo, ke drogo-rekompenco kaj natura rekompenco induktas la saman molekulan adapton (indukto de ΔFosB) ene de la sama neŭrona ĉela tipo sugestas, ke la du povas agi per iu komuna meanismo. Unu verŝajna komuna meanismo estas pliigo de dopaminerĝa transdono al la nukleo accumbens. Kurado kaj akuta administrado de dependaj medikamentoj pliigas eksterĉelajn nivelojn de dopamino en ĉi tiu cerba regiono (Liberigita kaj Yamamoto, 1985; Di Chiara kaj Imperato, 1988; Wilson kaj Marsden, 1995). Ripetita traktado kun la D1 dopamina receptoragonisto (+/−) - 6-kloro-7,8-dihidroxi-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin bromhidrato sole aŭ en kombino kun la D2 receptora agonist quinpirole pliigos nivelojn deFosB en la kerno accumbens kaj dorsa striato (Nye et al., 1995). Psikostimulaj dependaj medikamentoj kiel kokaino kaj anfetamino, kiuj estas nerektaj dopaminaj agonistoj, ankaŭ pliiĝasFosB niveloj en striataj regionoj (Jaber et al., 1995; Nye et al., 1995). Krome, kronika administrado de la specifa dopamina transportila antagonisto 1- [2- (bis [4-fluorofenil] metoxi) etil] -4- (3-hidroxi-3-fenilpropil) piperazinil-dekanato, sed ne de serotonino- aŭ norepinefrino- selektaj transportilaj inhibitoroj, induktas ΔFosB en ĉi tiuj cerbaj regionoj (Nye et al., 1995). Ĉi tiuj trovoj montras la indukton de ΔFosB en la striato post diversaj kuracadoj dependas de dopamino.

Kontraŭaj efikoj deFosB sobreexpresión en stria dynorphin kontraŭ enkephalin neŭronoj sur ruli-rula konduto

La bitransenaj musoj kun ΔFosB sobreexpresión kiu estas induktita de doxycycline forigo de plenkreskaj bestoj montras neniun evidentan disvolviĝon anomalioj. En musoj en kiuj ΔFosBsobreexpresión estas selectiva por neŭronoj de la dinastio striatal, la konduto de la kuro pliigis dum la unuaj semajnoj de 3 de ekzekuto, en loko de la unuaj semajnoj de 2 viditaj por kompanoj de kontrolo. En markita kontrasto, musoj sobreexpresan ΔFosB ĉefe en striataj enkefalinoj, dum semajnoj, mankis malpli ol sia regantaro dum semajnoj 2 kaj 3 de kurado. Kurioze, la du linioj de bitransenaj musoj studitaj ĉi tie ankaŭ montras malsamajn kondutajn respondojn al drogoj de misuzo. Dum sobreexpresión deFosB en dinorfinaj neŭronoj pliigas la rekompencajn efikojn de kokaino kaj morfino (Kelz et al., 1999; Nestler et al., 2001), sobreexpresión de ΔFosB ĉefe en la enkefalinaj neŭronoj ne ŝanĝas la rekompencajn efikojn de ĉi tiuj medikamentoj.

La kontraŭaj efikoj al kurado vidata en la du linioj de musoj povus esti klarigitaj per la diferenciala cirkvito de ĉi tiuj du distingaj subpopulacioj de striaj neŭronoj. Pli ol 90% de striataj neŭronoj estas mezaj spicaj neŭronoj, kiuj uzas GABA kiel neurotransmisoro. Proksimume duono de ĉi tiuj neŭronoj ankaŭ esprimas altajn nivelojn de dinorfinoj kaj substancoj P (kaj iugrade la D)1 dopamina receptoro)Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) kaj projekcii rekte al la meza cerbo. La alia duono esprimas altajn nivelojn de enkefalino (kaj D2dopamina receptoro)Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990) kaj projekcias nerekte al la meza cerbo tra la globo pallidus kaj subthalamic-nukleo. Aktivigo de la rekta vojo pliigas lokomotivon, dum aktivigo de la nerekta vojo malpliigas lokomotivon. Tiel, la reciprokaj ŝanĝoj en prilaborado montrita de la du linioj de ΔFosB-aŭkspresaj musoj uzitaj en ĉi tiuj eksperimentoj povus reflekti ΔFosB-induktitaj ŝanĝoj en la ekscitebleco de la rekta kontraŭ la nerekta vojo. Laŭ ĉi tiuj linioj, estas interese spekuli, ke la redukto de rado kurante vidata en musoj sobreexpresse ΔFosB ĉefe en enkefalinaj neŭronoj povas esti konsekvencaj kun la fakto, ke unua-generaciaj antipsikotikaj medikamentoj, kiuj malpliigas lokomotoran agadon, induktasFosB selekte ene de ĉi tiu neŭrona subpopulacio (Hiroi kaj Graybiel, 1996; Atkins et al., 1999).

Celaj genoj reguligitaj de ΔFosB

La efikoj deFosB sur neŭrona funkcio estas supozeble mediaciita per regulado de aliaj genoj. Pro tio ke multaj genoj enhavas interkonsentajn lokojn por AP-1-kompleksoj en iliaj reklamaj regionoj, estas verŝajne ke la agoj deFosB sur neŭronoj implikas kompleksajn efikojn sur multaj genoj. Nur malmultaj estis identigitaj ĝis nun. La AMPA-glutamata-ricevila subunuo 2 (GluR2) estas ĝisdatigita deFosB en la nukleo accumbens, efiko ne vidata en la dorsa striato (Kelz et al., 1999). Cyclin-dependa kinaso 5 (Cdk5) estas upregulated en kaj la nukleo accumbens kaj dorsal striatoBibb et al., 2001). Ĉi tiuj efikoj povus esti mediaciitaj per AP-1-ejoj ĉeestantaj en la reklamaj regionoj de ĉi tiuj genoj (Brene et al., 2000; Chen et al., 2000). Regulado de GluR2 estus atendita ŝanĝi la elektran eksciteblon de striataj neŭronoj per ŝanĝado de ilia AMPAa receptoro sentemo. Regulado de Cdk5 ankaŭ povus ŝanĝi la ekscitecon de tiuj neŭronoj tra vojo implikanta dopaminon kaj cAMP-reguligita fosfoproteino-32, kiu estas tre riĉigita en striatal mezaj spongaj neŭronoj (Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Tamen, plua laboro estas necesa por identigi la precizajn molekulajn vojojn per kiuj ΔFosB, per ŝanĝoj en la esprimo de aliaj genoj, ŝanĝas la funkcian staton de stria dynorphin kaj enkephalin-neŭronoj.

konkludoj

La rezultoj, ke similaj molekulaj adaptiĝoj okazas en la kerno accumbens en naturaj kaj induktitaj rekompencoj situacioj sugestas, ke komunaj neŭobiobiologiaj mekanismoj povas kontroli ambaŭ specoj de rekompencaj kondutoj. Unu kerna simileco inter ĉi tiuj kondutoj estas ilia dependiga naturo. ΔFosB estas induktita per ambaŭ kondutoj kaj plibonigas ambaŭ kondutojn kiam sendepende sobreexpresan en striataj dinorfinaj neŭronoj. EbleFosB, kiam oni esprimas ilin en ĉi tiuj neŭronoj, sentigas nervan cirkviton ligitan al compulsión. Kvankam spekulativa, la kreskanta scio pri ΔFosB sugestas, ke ĝi, aŭ la diversaj molekulaj vojoj kiujn ĝi reguligas, povus esti taŭga celo por la disvolviĝo de farmaciaj traktadoj por diversaj malsanoj. Ekzemploj de ĉi tiuj povus esti devigaj kondutoj, inkluzive ne nur drogomanieron, sed ankaŭ manĝoraputojn, patologiajn vetludojn, troan ekzercadon, kaj eble eĉ obsesivokombinan.

Antaŭa SekcioSekva Sekcio

Piednotoj

  • Ricevita Januaro 29, 2002.
  • Revizio ricevis junio 11, 2002.
  • Akceptita junio 12, 2002.
  • Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Sveda Esplorada Konsilio (03185, 11642 kaj 04762), la Centrum för idrottsforskning (CIF 86 / 01), la Nacia Instituto pri Droguzo, kaj la Nacia Instituto pri Maljuniĝo. Ni dankas Karin Pernold kaj Karin Lundströmer por bonega teknika helpo.
  • Korespondado devus esti adresita al Stefan Brené, Fako de Neŭroscienco, Karolinska Institutet, Stokholmo, S-171 77 Svedio. Retpoŝto: [retpoŝte protektita].
  • Kopirajto © 2002 Society for Neuroscience

Antaŭa Sekcio

 

Referencoj

    1. American Psychiatric Association

(1994) Diagnozo kaj statistika manlibro pri mensaj malordoj, Ed 4. (American Psychiatric, Washington, DC).

    1. Atkins JB,
    2. Chlan-Fourney J,
    3. Nye HE,
    4. Hiroi N,
    5. Carlezon WA Jr.,
    6. Nestler EJ

(1999) Region-specifa indukto de ΔFosB per ripeta administrado de tipaj kontraŭ atipaj antipsikotikaj medikamentoj. Synapse 33: 118-128.

CrossRefMedlino

    1. Kion TW

(1997) Kurado kaj respondo plifortigita de la eblo kuri: efiko de plifortikigilo daŭro. J Exp Anal Behav 67: 337-351.

CrossRefMedlino

    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi Al,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Tsai LH,
    8. Kwon YT,
    9. JA Girault,
    10. Czernik AJ,
    11. Huganir RL,
    12. Hemmings HC Jr.,
    13. Nairn AK,
    14. Greengard P

(1999) Fosforilado de DARPP-32 de Cdk5 modulas signalon de dopamino en neŭronoj. Naturo NENIU: NENIU-NE.

CrossRefMedlino

    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Taylor JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi Al,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AK,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

(2001) Efektoj de kronika ekspozicio al kokaino estas reguligitaj de la neŭreala proteino Cdk5. Naturo 410: 376-380.

CrossRefMedlino

    1. Brene S,
    2. Lindefors N,
    3. Ehrirch M,
    4. Taubes T,
    5. Horiuchi A,
    6. Kopp J,
    7. Halo H,
    8. Sedvall G,
    9. Greengard P,
    10. Persson H

(1994) Esprimo de mRNA-oj kodantaj ARPP-16 / 19, ARPP-21 kaj DARPP-32 en homa cerba histo. J Neurosci 14: 985-998.

abstrakta

    1. Brene S,
    2. Messer C,
    3. Okado H,
    4. Hartley M,
    5. Heinemann SF,
    6. Nestler EJ

(2000) Reguligo de GluR2-reklamanto-agado fare de neŭrofenaj faktoroj per neŭrona-limiga dampilo-elemento. Eur J Neurosci 12: 1525-1533.

CrossRefMedlino

    1. Chapman CL,
    2. De Castro JM

(1990) Kuri dependecon: mezurado kaj rilataj psikologiaj karakterizaĵoj. J Sports Med Phys Fitness 30: 283-290.

Medlino

    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Espero BT,
    4. Nakabeppu Kaj,
    5. Nestler EJ

(1997) Kronikaj fosaj rilatoj: stabilaj variantoj de ΔFosB induktitaj en cerbo per kronikaj traktadoj. J Neurosci 17: 4933-4941.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen C,
    6. Shockett PE,
    7. Picciotto MR,
    8. Duman RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Transgenaj bestoj kun induktebla, celita esprimo de genoj en cerbo. Mol Pharmacol 54: 495-503.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Chen J,
    2. Zhang Kaj,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen C,
    5. Ang ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) Indukto de ciclina-dependa kinaso 5 en la hipokampo per kronikaj elektrokonvulsivaj kaptadoj: rolo de ΔFosB. J Neurosci 20: 8965-8971.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T

(1992) Sensiva mRNA-detekto uzante nefiksitan histon: kombinita radioaktiva kaj ne-radioaktiva en situ hibridiĝo-histochimio. Histokemo 98: 39-49.

CrossRefMedlino

    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

(1988) Drogoj fitraktitaj de homoj pliigas pli-malpli sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mesolimba sistemo de libere movaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono 85: 5274-5278.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L

(1989) Karakterizado de la rato prodinorfina geno. Mol-Endokrinolo 3: 2070-2078.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Liberigita CR,
    2. Yamamoto BK

(1985) Regiona cerba dopaminmetabolo: markilo por la rapideco, direkto, kaj sinteno de movaj bestoj. Scienco NENIU: NOMO-NE.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Negativa dependeco en masklaj kaj inaj kuristoj kaj praktikantoj. Percept Mot-Kapabloj 77: 192-194.

Medlino

    1. Gerfen CR,
    2. Engber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Chase TN,
    6. Monsma FJ Jr.,
    7. Sibley DR

(1990) D1 kaj D2 dopaminecaj receptor-reguligitaj esprimo de striatonigra kaj striatopallida neŭronoj. Scienco NENIU: NOMO-NE.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Atipaj kaj tipaj neuroleptikaj kuraciloj induktas malsamajn programojn de esprimo de transkripta faktoro en la striato. J Comp Neurol 374: 70-83.

CrossRefMedlino

    1. Hiroi N,
    2. Brown JR,
    3. Haile CN,
    4. Vi H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) FosB-mutaciaj musoj: perdo de kronika kokaina indukto de Fos-rilataj proteinoj kaj pliigita sentemo al la psikomotoraj kaj rekompencaj efikoj de kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono 94: 10397-10402.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Hiroi N,
    2. Marek GJ,
    3. Brown JR,
    4. Vi H,
    5. Saudou F,
    6. Vaidya VA,
    7. Duman RS,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Esenca rolo de la fosB geno en molekulaj, ĉelaj kaj kondutaj agoj de kronikaj elektrokonvulsivaj atakoj. J Neurosci 18: 6952-6962.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Hoffmann P,
    2. Thorén P,
    3. Ely D

(1987) Efiko de libervola ekzercado pri malferma kampa konduto kaj de agreso en la spontane hipertensaj ratoj (SHR). Behav Neural Biol 47: 346-355.

CrossRefMedlino

    1. Espero BT,
    2. Kelz MB,
    3. Duman RS,
    4. Nestler EJ

(1994a) Kronaj elektrokonvulsivaj atakoj (ECS) kuracado rezultigas esprimon de longdaŭra AP-1-komplekso en cerbo kun ŝanĝita kunmetaĵo kaj karakterizaĵoj. J Neurosci 14: 4318-4328.

abstrakta

    1. Espero BT,
    2. Nye HE,
    3. Kelz MB,
    4. Mem DW,
    5. Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Kaj,
    7. Duman RS,
    8. Nestler EJ

(1994b) Indukto de delonga AP-1-komplekso kunmetita de ŝanĝitaj Fos-similaj proteinoj en cerbo per kronika kokaino kaj aliaj kronikaj traktadoj. Neŭrono 13: 1235-1244.

CrossRefMedlino

    1. Iversen IH

(1993) Teknikoj por establi horarojn kun rado funkcianta kiel plifortigo en ratoj. J Exp Anal Behav 60: 219-238.

CrossRefMedlino

    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Stinus L,
    6. Bloch B

(1995) Akutaj kaj kronikaj anfetamino-kuracadoj malsame reguligas neuropeptidajn mesaĝistajn RNA-nivelojn kaj Fos-imunoreŭtenecon en rato-striataj neŭronoj. Neŭroscienco 65: 1041-1050.

CrossRefMedlino

    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Mem DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

(1999) Esprimo de la faktoro de transskribo ΔFosB en la cerbo kontrolas sentivecon al kokaino. Naturo 401: 272-276.

CrossRefMedlino

    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Neŭroscienco pri dependeco. Neŭrono 21: 467-476.

CrossRefMedlino

    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Guitteny AF,
    4. Fouque B,
    5. Teoule R,
    6. Bloch B

(1990) Dopamina ricevila genpremio de enkephalinaj neŭronoj ĉe rat cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono 87: 230-234.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Bloch B

(1991) Fenotipa karakterizado de la ratoj striatozaj neŭronoj esprimantaj la D1-dopaminan receptorgenon. Proc Natl Acad Sci Usono 88: 4205-4209.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Parigoj de karakteriza ĉambro kun la efekto de rado kurante produktas kondiĉitan lokon preferon. Apetito 34: 87-94.

CrossRefMedlino

    1. Moratalla R,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Ret-nivelaj ŝanĝoj en esprimo de indukteblaj Fos-Jun proteinoj en la striato dum kronika kokaintrovo kaj retiro. Neŭrono 17: 147-156.

CrossRefMedlino

    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J

(1999) ΔFosB: molekula mediatoro de longtempa neŭtrala kaj kondutodaleco. Brain Res 835: 10-17.

CrossRefMedlino

    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Mem DW

(2001) ΔFosB: daŭrigita molekulaŝaltilo por toksomanio. Proc Natl Acad Sci Usono 98: 11042-11046.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Nye HE,
    2. Nestler EJ

(1996) Indukto de kronikaj Fos-rilataj antígenos en cerbo de ratoj per kronika administrado de morfino. Mol Pharmacol 49: 636-645.

abstrakta

    1. Nye HE,
    2. Espero BT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) Farmacologiaj studoj pri regulado de kronika FOS-antigna indukto per kokaino en la striatumo kaj kerno accumbens. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Paxinos G,
    2. Vatsono C

(1997) La rato-cerbo en stereotoksaj koordinatoj, Ed 3. (Akademia, Sidnejo).

Serĉu Google-lernilo

    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) MPTP-parkinsonismo akompanas persista esprimo de proteinFosB-simila proteino en dopaminergiaj vojoj. Brain Res Mol Cerbo Res 53: 41-52.

Medlino

    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Mezuro kaj signifo de negativa dependeco en kuristoj. Okcidenta J Nurs Res 11: 548-558.

LIBERA Plena Teksto

    1. Seroogy K,
    2. Schalling M,
    3. Brené S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chai SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson H,
    8. Brownstein M,
    9. Huan R,
    10. Dixon J,
    11. Filer D,
    12. Schlessinger D,
    13. Goldstein M

(1989) Kolektoktokinino kaj tirozinaj hidroxilase-mesaĝaj RNAoj en neŭronoj de rato mesencefalo: peptidoj / monoaminoj kunekzistaj studoj uzante en situ hibridadon kombinita kun imunocitoquímica. Exp Brain Res 74: 149-162.

Medlino

    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Lewis-inklina sed ne Fischer-ratoj evoluas compulsiva kurado kiu koincidas kun malreguligo de nervo-kreskiga faktoro induktebla-B kaj neŭron-derivita orfo receptor 1. J Neurosci 19: 6169-6174.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Kurado kaj kokaino ambaŭ superregas dynorphin mRNA en medial caudate putamen. Eur J Neurosci 12: 2967-2974.

CrossRefMedlino

    1. Wilson WM,
    2. Marsden CA

(1995) Eksterĉela dopamino en la kerno accumbens de la rato dum rado kurante. Acta Physiol Scand 155: 465-466.

CrossRefMedlino

    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams JS,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Aktivigo de musaj helpaj ĉeloj induktas abundan antaŭprekefalin mRNA-sintezon. Scienco NENIU: NOMO-NE.

Abstrakta / LIBERA Plena Teksto

Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon

  • Kondutaj kaj Strukturaj Respondoj al Kronika Kokaino Postulas Feedforward-Glubon Implikantan {Delta} FosB kaj Kalcio / Calmodulin-Dependa Proteino Kineso II en la Nuklea Akuŝilo Shell Journal of Neuroscience, 6 Marto 2013, 33 (10): 4295-4307
  • Naturaj kaj Drogaj Rekompencoj-Leĝo pri Komunaj Neŭraj Plastikaj Mekanismoj kun {Delta} FosB kiel Ŝlosila Mediatoro Journal of Neuroscience, 20 Februaro 2013, 33 (8): 3434-3442
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • abstrakta
  • plena Teksto
  • Plena Teksto (PDF)
  • Ebla klinika traduko de junulaj ronĝaj neaktivecaj modeloj por studi la komencon de infana obezeco Amerika Journalurnalo de Fiziologio - Regula, Integra kaj Kompara Fiziologio, 1 aŭgusto 2012, 303 (3): R247-R258
  • Plibonigita Labora Memoro Post Novaj Kombinaĵoj de Fizika kaj Cognitiva Agado Neurorehabilitado kaj Neŭra Riparo, 1 Junio ​​2012, 26 (5): 523-532
  • Propra-vola ekzercado plibonigas altan grasan diet-induktitan leptinon-reziston Sendepende de Adiposeco Endokrinologio, 1 2011, 152 (7): 2655-2664
  • Ekologia bonfarto donas stresforton al socia malvenko tra infralimbic-kortex-dependa neuroanatomia vojo Journal of Neuroscience, 20 April 2011, 31 (16): 6159-6173
  • Serĉante la Maman Genon: Veron kaj Konsekvencojn en Konduta Genetiko Scienco, Teknologio kaj Homaj Valoroj, 1 marto 2010, 35 (2): 200-243
  • Transskribaj mekanismoj de toksomanio: rolo de {Delta} FosB Filozofiaj Transakcioj de la Royal Society B: Biologiaj Sciencoj, 12 2008, 363 (1507): 3245-3255
  • La Influo de {Delta} FosB en la Nukleo Accumbens sur Natura Rekompenc-Rilata Konduto Journal of Neuroscience, 8 2008, 28 (41): 10272-10277
  • Kronika psicoemocia streso malhelpas Cannabinoid-Perceptanto-Mediatilon Kontrolo de GABA-Transdono en la Striatum Journal of Neuroscience, 16 julio 2008, 28 (29): 7284-7292
  • {Delta} FosB en la Kerno Accumbens Regulas Manĝaĵon-Plifortigita Instrumenta Konduto kaj Motivigo Journal of Neuroscience, 6 2006, 26 (36): 9196-9204
  • Regulado de {Delta} FosB-stabileco per Fosforilado. Journal of Neuroscience, 10 majo 2006, 26 (19): 5131-5142
  • Neŭrobiologio de musoj elektitaj por alta volontulara Rado-Aktiveco Integra kaj Kompara Biologio, 1 Junio ​​2005, 45 (3): 438-455