Neuroetiko. 2017 Apr; 10 (1): 29 – 33.
Eldonita en linio 2016 Nov 7. doi: 10.1007/s12152-016-9286-3
PMCID: PMC5503469
NIHMSID: NIHMS840286
PMID: 28706571
abstrakta
Kie normalaj cerbaj aŭ psikologiaj funkcioj finiĝas, kaj patologio komenciĝas? La linio povas esti malfacile komprenebla, igante malsanon foje malfacila vorto. En toksomanio, normalaj 'dezirantaj' procezoj malformiĝas kaj troas, laŭ la instigo-sentiviga teorio. Troaj "deziri" rezultas de drog-induktitaj neŭra-sensibilizaj ŝanĝoj en subaj cerbaj mezolimbaj sistemoj de instigo. "Cerba malsano" neniam estis uzata de la teorio, sed neŭra sentiviga ŝanĝo estas diskuteble sufiĉe ekstrema kaj problema por esti nomata patologia. Ĉi tio implicas, ke 'cerba malsano' povas esti laŭleĝa priskribo de toksomanio, kvankam necesas konfirmoj por agnoski rolojn por elekto kaj aktiva agado fare de la toksomaniulino. Fine, argumentoj pri 'cerba malsano' devus esti metitaj malantaŭ ni. Nia vera defio estas kompreni toksomanion kaj elpensi pli bonajn manierojn helpi. Argumentoj super priskribaj vortoj nur distras tiun defion.
Marc Lewis verkas librojn pri toksomanio, kiuj mirinde allogas kaj lumigas [1, 2]. Li priskribas kun klareco, kia ĝi estas esti toksomaniulino, kaj kio estas science konata pri la kaŭzoj kaj kuracadoj de toksomanio. Li abunde miksas ĉi tiujn temojn kun konvinkaj portretoj de la spertoj de individuaj toksomaniuloj, kiuj faris personajn vojaĝojn ofte tra profundoj de malespero, tamen fine trovis la forton fari pozitivan ŝanĝon en siaj vivoj.
Lastatempe Marc ankaŭ argumentis la vidon, ke toksomanio ne estu rigardata kiel cerba malsano. Li donas plurajn kialojn en la cela artikolo por ĉi tiu komento [3], same kiel en sia lastatempa libro [2]. Unue, li rimarkas, ke iuj toksomaniuloj eble ne konsideras sin malsanaj. Ankaŭ tiuj, kiuj eventuale rezignas drogojn, povus neniam vidi sin resanigitaj aŭ revertitaj en antaŭ-toksomanian staton, sed kiel atinginte tute novan stadion de la vivo. Due, kvankam toksomanio estas akompanata de distingaj ŝanĝoj en la cerbo, multaj ŝanĝoj en la cerbo ankaŭ okazas en normala vivo. Trie, li sugestas, ke konsideri toksomaniulojn kiel medicinajn pacientojn estas konsideri ilin pasivaj kaj tiel neglekti sian aktivan agentejon, kaj eĉ fari malpli probable sian personan agon de reinventado, kiu estos bezonata por sukcese rezigni drogojn. Fine li atentigas, ke cerbaj dopaminaj mekanismoj de toksomanio interkovriĝas ne nur kun tiuj de aliaj kondutaj toksomanioj (ekzemple, komputa vetludado, seksa toksomanio aŭ manĝanta bengalo), sed ankaŭ kun la mekanismoj de ordinaraj deziroj kiel amo aŭ malsato, kiuj estas dividita de ĉiuj. Do "Se toksomanio estas malsano, tiam ŝajne estas amo", Marc Lewis finas [3].
Marc kaj mi estas amikoj. Ni ekkonis unu la alian dum partoprenado en semajna seminario pri avido kaj toksomanio kun la Dalai-lamao antaŭ pluraj jaroj. Ankaŭ partoprenis tiun seminarion Nora Volkow (la direktoro de NIDA), kaj pluraj aliaj spertuloj pri toksomanio kaj avido. Dum tiu semajno, ni diskutis iujn el la aferoj, kiujn li levas ĉi tie. Sed ni eble ne tute konsentas pri tio, ĉu ĝi misas nomi toksomaniulon cerba malsano.
Mia propra vidpunkto estas, ke nomi toksomanion cerba malsano ne estas malracia. Cerba malsano ne estas etikedo, kiun Terry Robinson kaj mi iam uzis en nia originala propono de la instiga-sensenta teorio de toksomanio [4, 5]. Sed la malsano etiketo taŭgas, kaj meritas esti tolerita. Tio estas, la distingaj neŭra ŝanĝoj en la cerbo implikitaj en toksomanio estas sufiĉe ekstremaj por esti rigardataj kiel patologiaj. Ili estas sufiĉe problemaj por kvalifiki malsanon, ĉar ili aldonas devigan intenson al toksomanio, kiu portas malutilajn konsekvencojn. Tamen mi ankaŭ kredas, ke ĉi tiu neŭra kaj psikologia "malsano" restas tute kongrua kun la propra libera volo kaj kapablo de elektado. Fine, mi estas konvinkita de Marc, ke eskapi toksomanion postulas ege penigan agon de persona agentejo, kaj resaniĝo neniam estas pasive ricevita de iu alia.
La toksomanio estas cerba malsano de tento kaj de elekto mem. La toksomanio ne anstataŭigas elekton, ĝi distordas elekton. Precipe, la sentivigo de cerbaj dopaminaj mekanismoj de "voli" (stimula saleco) amplifas la tenton por toksomaniuloj al nivelo pli intensa ol la plej multaj aliaj homoj iam ajn alfrontas. Ĉi tiuj intensaj tentoj interagas kun normalaj mekanismoj, sed trudas formideman malfacilon. Sukcesa sindeteno postulas la ĝustan elekton ĉiufoje por alfronti longan serion de intensaj tentoj - kaj multaj el ni malsukcesus tiun teston, se ili frontas sentivan volon.
Kiel ni pensu pri toksomanio? Marc Lewis sugestas, ke toksomanio estas "en frazo, instigita ripetado, kiu naskas profundan lernadon”[3]. Nu, jes, tiu priskribo ŝajnas ĝuste. Sed la sama abstrakta priskribo eble validas ankaŭ por lerni ludi muzikan instrumenton, majstri lertan profesion, lerni novan lingvon aŭ lerni danci.
La toksomanio havas specialajn ecojn, kiuj diferencas de aliaj formoj de profunda lernado. Drogoj ofte estas la fokuso de toksomanio, sed la esenco de toksomanio ne estas en la drogo mem. Prefere tiu esenco estas la propra hiper-reaga cerba respondo de la toksomaniulino al medikamentoj aŭ pensado pri drogoj, kiun mi kredas psikologie manifestas kiel troa "deziro" aŭ incita saleco. Iuj individuoj estas aparte susceptibles de disvolvi ĉi tiun subskriban cerban respondon de sento-sento, dum aliaj ne. La kerna rolo de ĉi tiu toksomania cerba subskribo estas kial iuj homoj neniam tute fariĝas toksomaniuloj, eĉ se ili kutimas preni kompareblajn kvantojn da drogoj kiel kokaino, metamfetamino aŭ heroino, aŭ eĉ se ili dependas de tempo. Ili tamen povas eksiĝi ĉar ili neniam disvolvis sensacian sensacion. Ĉi tiu cerba subskriba identeco de toksomanio estas ankaŭ kial kelkaj homoj povas disvolvi formojn de toksomanio al aliaj ne-drogaj stimuloj, eĉ se ili ne prenis toksomaniulojn. Iuj homoj estas eble tiel vundeblaj al stimulaj sentivaj ŝanĝoj, ke ili eble disvolvas ĝin preskaŭ spontanee, eĉ sen drogoj.
Kiam ni aŭdas la esprimon 'cerba malsano', ni eble pensas pri patologiaj lezoj aŭ ŝrumpantaj neŭronoj, la speco de tio, kiu produktas truojn en la cerbo en tumoroj aŭ strekoj, aŭ kiu malpliigas la kortekson en Alzheimer-malsano. En iuj ekstremaj kazoj, leŭtona neurona damaĝo en prefrontal-kortekso estas konata en toksomaniuloj. Sed tia kortika damaĝo eble estas relative malofta, kaj mi konsentas kun Marc, ke estas probable maljuste konsideri plej multajn toksomaniulojn kiel signife cerban damaĝita.
Tamen aliaj formoj de neŭra patologio ne implikas damaĝon, sed prefere okazas kiel ekstremaj valoroj de iu normala neurona parametro. Ĝi estas la ekstremaĵo de tiuj ŝanĝoj en neŭra-psikologiaj parametraj valoroj, kiuj kaŭzas problemojn. Tiuj ŝanĝoj estas patologiaj parte en la senco, ke apenaŭ iu ajn havas parametrojn tiel ekstremajn, kaj ankaŭ en la senco, ke la ekstremo de tiuj valoroj kaŭzas malbonajn konsekvencojn. Ili faras la toksomanion tiel deviga kaj malfacile forlasi.
Cerbaj Avantaĝoj kaj Adiaŭoj en toksomanio
Aliformiĝoj en cerbaj dopamin-rilataj cirkvitoj de toksomaniuloj distordas elektojn pri drogoj. Ĉi tio spertas "patologian programon" en avido kaj konduto, sed havas radikojn en subaj parametraj cerbaj ŝanĝoj, kiuj estas la "aparataro-patologio". Du formoj de ekstrem-parametraj ŝanĝoj okazas en cerbo de toksomaniuloj, kaj la du estas preskaŭ kontraŭaj unu al la alia. La kontraŭuloj ne nuligas unu la alian, sed povas kunvivi samtempe. Tio ĉar iliaj mekanismoj kuŝas en paralelaj molekulaj akvofaloj ene de la neŭronoj de dopamin-rilataj cirkvitoj, kiuj povas okazi en la sama cerbo.
Unu el ĉi tiuj cerbaj ŝanĝoj estas mezolimbia forigo: pro malreguligo de dopaminaj riceviloj, aŭ malsuprenreguligita liberigo de dopamina liberigo, kiu precipe okazas en situacioj, kie toksomaniuloj neniam antaŭe prenis drogojn (kiel ekzemple hospitalo pri neŭroimaga skanilo) [6]. Mezolimbia forigo estas relative mallongatempa konsekvenco de toksomania drogado. Multaj opiniis, ke ĉi tiuj subpremaj cerbaj ŝanĝoj esence estis la esenco de toksomanio [7]. Sed mi kredas, ke la mezolimbaj subpremoj, dum mekanismoj de toleremo kaj retiriĝo, estas relative provizoraj, pli konsekvenco ol kaŭzo de drogado kaj ne la esenco de toksomanio. Mezolimbika dopamina forigo estas plej evidenta dum ankoraŭ prenado de drogoj kiel drog-toleremo (bezonante pli altajn dozojn de la drogo por esti alta), aŭ tuj post fordonado de drogoj kiel retiriĝaj simptomoj en foresto de drogo. Neurobiologie, parto de la cerba dopamina forigo ŝuldiĝas al perdo de la tipo D2 de dopaminaj receptoroj post kontinua bombado kun dopamina elvokita dopamino (kaj de aliaj mesolimbaj riceviloj ankaŭ, sed D2 plej studis). D2-receptoro-perdo estas parta kompenso al la tro altaj niveloj de dopamina stimulo, kiujn neŭronoj renkontis kiam la drogo estis prenita. Bombado kun altaj niveloj de ripetita dopamina liberigo igas la ricevantajn neŭronojn perdi iujn siajn D2-receptorojn, kiel ĉela provo reekvilibrigi al normala nivelo de dopamina signalo. Tamen plejparto de ĉi tiu D2-dopamina ricevilo en toksomanio estas nur provizora. Multaj el la D2-receptoroj poste revenas kiam homo ĉesas preni la drogon, tiel ke la toleremo preskaŭ foriras, kaj retiriĝaj simptomoj finiĝas. Kelkaj individuoj - kiuj povas esti speciale predispuŝitaj al disvolvi toksomaniojn - povas nature tro-stimuli siajn D2-receptorojn kun alta dopamina liberigo, kaj tial suferi pli daŭran forigon de D2-receptoroj kiel parte kompensanta konsekvenco.
Sed ĉio ĉi supre D2-forigo estas plejparte konsekvenco de la toksomanio kaj de drog-prenado, anstataŭ la esenca kaŭzo de toksomanio. Eĉ retiriĝaj sentoj - malagrablaj kiel ili estas - eventuale foriru post unu monato pli ol drogaj sindetenoj. Tamen multaj toksomaniuloj restas vundeblaj al reapero poste. Semajnoj aŭ monatoj de sukcesa sindeteno estas neniu garantio kontraŭ estonta relivero. La problemo de toksomanio ne estas solvita kiam la cerbaj subpremoj foriras.
Incentive-Sensibilizado kiel Troa "Deziro"
Miaopinie la esenca kaŭzo de toksomanio kaj persista relanĉa danĝero estas la dua tipo de cerba ŝanĝo en toksomanio: mezolimbaj hiperreaktiveco al drogoj kaj drogaj bildoj [5]. Incentive-sensibilizado aŭ mezolimbaj hiperreaktiveco estas induktita de historio de drogaj fleksoj en vundeblaj individuoj, kaj poste instigita per drogaj aludoj aŭ pensante vigle pri drogoj. Mezolimbika hiperreaktiveco kreas tro altan pulson de dopamina stimulo, kaŭzita de pliigita ekscitebleco en la cerbaj neŭronoj, kiuj stimulas dopaminajn neŭronojn por ekbruliĝi, per kromaj kvantoj de dopamino liberigita de dopaminoj enhavantaj neŭronoj kaj per pliigita sentiveco al dopaminaj signaloj en la antaŭbrainaj celaj neŭronoj, kiuj ricevas dopaminajn signalojn. Tiuj pliiĝitaj hiper-reaktivaj kreskoj estas ĉiuj mekanismoj de stimulo-sentivigo, induktitaj de la antaŭaj drogoj, kaj manifestiĝas psikologie kiel troa "deziro" aŭ instiga saleco.
Neŭra sensivigo estas preskaŭ la malo de toleremo. Tio estas, neŭra sensivigo igas cerbajn mezolimbajn dopaminajn sistemojn hiperrespondemaj, eĉ al drogoj, kiuj iniciatas prenadon de drogoj antaŭ ol la drogo efektive estas prenita denove. Tiu sentema respondo al malhelpoj ekigas la pli fortan bezonon reaperi kaj efektive preni drogojn. Sensibilizita cerbo pri drogoj reagas pli forte ol kutime al medicinaj rilatoj, kaj la dopamina-riceva sistemo respondas kun ekstreme alta intenseco kun la bezono preni drogojn denove. Sensenca dopamina sistemo ne estas hiper-aktiva la tutan tempon, sed prefere momente hiper-RE-aktiva al apartaj eventoj kaj stimuloj. Sensaciigita hiper-reaktiveco povas plue plifortiĝi al eĉ pli altaj niveloj, se en iuj momentoj renkontiĝas spuroj per statoj de streso, emocia ekscitiĝo - aŭ post frapado de drogo denove - kreante specialan fenestron de pli altigita vundebleco por relokiĝi kaj bari. La ŝtat-dependa amplifado de instiga-sentemiga hiperreaktiveco estas kialo, ke multaj toksomaniuloj trovas tiel malfacile ĉesi ĉe nur unu frapo. Ĝi ankaŭ estas kialo, kial streĉaj ŝtatoj - aŭ eĉ feliĉa vivo streĉas kiel gajni la loterion - povas antaŭenigi vundeblecon por reaperi en toksomaniuloj.
Neŭra sentivigo povas okazi en multaj el la samaj cerbaj neŭronoj, kiuj suferas drogajn tolerojn: la dopaminaj neŭronoj mem, iliaj mezkruraj ekscitaj enmetaj neŭronoj, kiuj deĉenigas dopaminajn neŭronojn, kaj la celajn antaŭajn cerbajn neŭronojn en la kerno aŭ striatumo, kiuj ricevas la dopaminon. Sensivigo kaj toleremo povas okazi en samaj neŭronoj ĉar la du ŝanĝoj procedas per paralelaj ĉenoj de molekulaj eventoj ene de tiuj neŭronoj, preskaŭ kiel ŝipoj pasantaj en la nokto [6, 8, 9]. Baldaŭ, toleremo kaj retiriĝo ofte gajnas kaj maskas sentivigadon tiel longe kiel la drogoj estis antaŭ nelonge prenitaj.
Sed male al toleremo kaj retiriĝo, neŭra sensivigo ne forpasas, kiam la homo ĉesas preni la drogojn. Anstataŭe, neŭra sensivigo kreskas, kaj ekaperas kun eĉ pli da videbleco. Ĉi-foje estas nomata 'kovrado de avido': fakta kresko de instigo al rekaptado de rekaptado, kiu povas aperi post monato aŭ pli ol sindetenado de drogoj, malgraŭ malapero de retiriĝaj simptomoj por tiam [10]. Neŭtrala sentivigo de dopaminaj sistemoj igas al la toksomaniuloj vundeblaj dum monatoj aŭ jaroj al intensaj instigoj [4, 5], Precipe kiam drogoj estas trovitaj en streĉitaj aŭ emocie ekscititaj ŝtatoj [11].
Sed Ĉu Sensencigita "Volanta" Patologion?
Marc Lewis atentigas, ke normala amo kaj normala malsato aktivigas nian saman cerban dopaminan cirkviton, kiel faras toksomaniulojn. Tiuj naturaj motivoj estas kial evoluis cerba mezolimbia cirkvitado. Sed dum vidado de bongusta manĝaĵo aktivigas cerban dopaminan cirkviton en preskaŭ iu ajn, la plej multaj el ni devus malsati dum semajnoj por manĝi elvoki tiel intensan nivelon de cerba reago ĉar drogoj povus kaŭzi en sentivigita toksomaniulo. Homoj, kiuj malsatas dum semajnoj, komencas obsedi pri manĝo kaj sonĝi pri manĝaĵoj. Ilia cerba dopamina cirkvito reagas kun pli alta intenseco al iuj ajn manĝaĵoj, ol ĉe la resto de ni, kreante pli intensan deziron manĝi ol plej multaj el ni iam spertas niajn bonfartajn vivojn. Tiu frakasita cerba reago al manĝaĵo similas al la intensa nivelo de tento kreita de la sentaŭgigita cerbulo de toksomaniulino, kiu renkontas surprizon de drogoj surprize en emocie ekscitita stato.
Ĉu Kompensa Incentivo-Sensibilizado kongruas kun Libera Elekto kaj Agentejo?
Malgraŭ ĝia intenseco, instigo-sentivigo ne preterlasas liberan volon. Sensenca 'voli' kreas nur probabilisman formon. En iu donita okazo, la homo estas libera diri ne al tento, kaj eble sukcesos fari tion malgraŭ la pli alta tento. Toksomaniulo vere kompromitita al sindeteno de drogoj eble sukcesos diri multajn fojojn sinsekve. Sed sukceso kontraŭ fiasko estas probabilisma kiam tentoj tre fortas, kaj sukceso eskapi toksomanion povas postuli diri ne ĉiufoje kiam tento okazas. Peti malsatulon rezisti la tenton de moderna festeno - kaj daŭre diri ne al la venontaj cent ofertoj da bongustaj manĝaĵoj dum semajnoj daŭras - ŝajnas sufiĉe multe por demandi. Multaj el ni eble malsukcesos tiun teston en la fino. Tamen tiu provo povas esti tio, kion ni petas al la toksomaniulino kun sensibilizita cerba dopamina sistemo.
La tasko ne estas nesuperebla. Marc Lewis kaj multaj aliaj toksomaniuloj pasis la teston kaj venkis la tentojn. Sed la tasko estas malfacila, kaj la situacio meritas nian simpation. Venki tiajn toksajn tentojn eble postulas specialan agon de persona agentejo fare de la toksomaniulino en la decido serĉi pli bonan vivon, kiel priskribite por la individuoj en la libro de Marc [2].
Gardu vin pri Neintencitaj Sekvoj
Mi suspektas, ke se tiuj, kiuj volas forpeli la cerbon-malsanon pri toksomanio, iam sukcesus, ili ne ŝatus, kio sekvos. Plej bone, terapio por toksomaniuloj fosiliĝus en la malmultaj strategioj nuntempe disponeblaj (ekz. 12-paŝaj programoj, kognitiva-konduta terapio, pensmaniero). Tiuj helpas al iuj, sed ofte ne sufiĉas al multaj aliaj. Laŭ mia opinio, ni devas daŭrigi esploradojn por trovi plibonigitajn terapiojn. Tamen tre eble la rezulto estus pli malbona ol simple konservi aktualajn terapiojn. Tre eble en malakceptado de la malsano vidpunkto, kiu kuraĝigas simpation, socio revenus al la pli malnova vidpunkto de toksomanio kiel "morala malsukceso" kaj kulpigas toksomaniulojn pro iliaj elektoj. Se jes, subteno por terapio ankaŭ malkreskus.
Iuj povus konsideri ĉi tiun prognozon tro mizera. Marc Lewis eble sugestas, ke neniu kialo kial la socio ne povas forlasi la biomedikan vidpunkton, tamen daŭre estas simpatia al toksomaniuloj. Finfine, li eble demandos, kial la socio anstataŭe ne povas adopti nuancan "profundan lernadon" de toksomanio, rigardante ĝin kiel kutimon aŭ vivan stadion, tamen ankoraŭ subtenas pagi la terapion de la toksomaniuloj kaj eble eĉ por pliaj esploroj pri toksomanio. mekanismoj (kun esperoj pri ilia eventuala renversiĝo)?
Nu, bonŝancon kun tio. Mi vidas neniun klaran vojon al pli iluminiĝa vidpunkto de toksomanio kiel formo de profunda lernado aŭ vivdaŭro, kiu povos kunigi socian subtenon. Malakcepti la etikedon de cerba malsano povas ankaŭ malakcepti iujn ajn motivojn por soci-simpatio necesa por ŝanĝi politikon de puno aŭ forlaso de toksomaniuloj kaj al terapio. Ĉi tio perdus la bebon per la banuakvo, eĉ por kritikantoj de "cerba malsano".
Vortoj, Vortoj Vortoj
Povas esti amuze argumenti pri vortoj, ekzemple kiuj estas la plej bonaj por priskribi toksomanion. Sed mi pensas, ke argumentoj pri vortoj, kiel diri "cerba malsano" - anstataŭ koncentriĝi pri la faktaj ecoj kaj mekanismoj de toksomanio mem - fariĝi facile kaptiloj, kiuj distras nin de pli gravaj celoj. Tiuj celoj devas esti identigi la esencajn funkciojn kaj mekanismojn de toksomanio kaj pensi pri pli bonaj manieroj helpi toksomaniulojn.
Jen kelkaj interesaj aferoj por toksomanio: En kia maniero la toksomanio estas komputa, kaj kiamaniere elekto? Kiel diferencas individuoj en susceptibilidad al disvolvi toksomanion? Kio estas la kernaj cerbaj mekanismoj sub la transiro al toksomanio, la esencaj mekanismoj kaŭzantaj toksomaniulojn al toksomaniuloj? Ĉu ekzistas malsamaj manieroj esti toksomaniuloj - aŭ malsamaj specoj de toksomaniulino - aŭ ĉu toksomanio ĉiam implikas komunan kernon de mekanismoj? Kial iuj iamaj toksomaniuloj kapablas kontroli kaj aliaj ne? Kio estas la speciala ago de agentejo necesa por eskapi de toksomanio? Kiel povas faciligi tiun agadon?
Malpli interesa ol iu ajn el ĉi tiuj aferoj estas la semantika demando pri ĉu nomi toksomanion 'malsano' aŭ 'elekto', 'kutimo' aŭ 'vivdaŭro' aŭ io alia. Ĉiuj tiuj vortoj estas nur lingvaj iloj uzeblaj por servi supre la demandojn.
Laŭ mia opinio, ni, kiuj studas toksomanion, devas elekti niajn vortojn zorge, kaj ni faros nian plej bonan por kapti la funkciojn, cerbajn substratojn aŭ terapiojn pri toksomanio, kiujn ni provas priskribi. Kun bonŝanco, ni povas uzi tiujn vortojn por malkaŝi ion novan aŭ utilan pri toksomanio. Marc Lewis faras mirindajn paŝojn en tiu direkto en siaj lumigaj libroj. Sed ni ne atentu tro multe la vortojn, kiujn aliaj homoj elektas en sia propra serĉado por priskribi toksomanion, aŭ elspezu tro multe da penado por provi ĉesigi ilin uzi iujn vortojn. Ili eble ankaŭ priskribas aspekton de la realo. La toksomanio kiel fenomeno estas malfacile nukso. Pli bona kompreno de la naturo de toksomanio kaj pli bona terapio devas esti la fokuso de ĉiuj niaj klopodoj - sufiĉe malfacila celo jam sen malŝpari tempon pri ŝakoj pri vortoj.
Referencoj
;