(L) Nikotino kaj kokaino lasas similan markon sur cerbo post unua kontakto (2011)

Komentoj: Unua afero rimarkinda de ĉi tiu studo estas ke la "rapideco aŭ alta" de drogo, eble ne korelacias al la dependeco. Ĉi tio estas grava koncepto, ĉar unu argumento kontraŭ la ekzisto de porno-dependeco (aŭ manĝaj toksomanioj) estas, ke ne povas egali la dopaminnivelojn de meth aŭ kokaino. Nikotino induktas dopaminnivelojn, kiuj estas iomete pli altaj ol seksa stimulo, tamen ĝi estas unu el la plej toksomanigaj substancoj.


de Jameson 08. Majo 3, 2011.

La efikoj de nikotino sur cerbaj regionoj implikitaj en toksomanio spegulas tiujn de kokaino, laŭ novaj neŭrosciencaj esploroj.

Sola 15-minuta eksponiĝo al nikotino kaŭzis longdaŭran pliiĝon en la ekscitebleco de neŭronoj implikitaj en rekompenco, laŭ studo publikigita en The Journal of Neuroscience. La rezultoj sugestas, ke nikotino kaj kokaino kaptas similajn mekanismojn de memoro ĉe unua kontakto por krei longdaŭrajn ŝanĝojn en la cerbo de homo.

"Kompreneble, por fumado estas tre longperspektiva kondutŝanĝo, sed ĉio komenciĝas de la unua ekspozicio," diris Danyan Mao, PhD, postdoktora esploristo ĉe la Universitato de Ĉikago Medicina Centro. "Tion ni provas trakti ĉi tie: kiam homo unue estas elmontrita al cigaredo, kio okazas en la cerbo, kio povus konduki al dua cigaredo?"

Lernado kaj memoro supozeble estas ĉifritaj en la cerbo per sinapta plastikeco, la longperspektiva plifortigo kaj malfortigo de ligoj inter neŭronoj. Kiam du neŭronoj estas plurfoje aktivigitaj kune, pli forta ligo formiĝas inter ili, pliigante la kapablon de unu eksciti la alian.

Antaŭa esplorado en la laboratorio de Daniel McGehee, PhD, neŭrosciencisto kaj lektoro en la Sekcio de Anestezo kaj Kritika Prizorgo ĉe la Medicina Centro, malkovris, ke nikotino povus antaŭenigi plastikecon en regiono de la cerbo nomata ventra tegmenta areo (VTA). Neŭronoj, kiuj originas en la VTA, liberigas la neŭrotransmisilon dopaminon, konatan, ke ĝi ludas centran rolon en la efikoj de dependaj drogoj kaj naturaj rekompencoj kiel manĝaĵo kaj sekso.

"Ni scias, ke ununura eksponiĝo al fiziologie gravaj koncentriĝoj de nikotino povas konduki al ŝanĝoj en la sinapta stirado en la cirkulado, kiu daŭras plurajn tagojn," diris McGehee, altranga aŭtoro de ĉi tiu studo. "Tiu ideo estas tre grava pri kiel formiĝas toksomanio ĉe homoj kaj bestoj."

En la novaj eksperimentoj, Mao monitoris la elektran agadon de VTA-dopaminaj neŭronoj en tranĉaĵoj de cerbo dissekcitaj de plenkreskaj ratoj. Ĉiu tranĉaĵo estis banita dum 15 minutoj en koncentriĝo de nikotino simila al la kvanto kiu atingus la cerbon post fumado de ununura cigaredo. Post 3-5 horoj, Mao faris elektrofiziologiajn eksperimentojn por detekti la ĉeeston de sinapta plastikeco kaj determini kiuj neurotransmisorreceptoroj estis implikitaj en ĝia evoluo.

Mao malkovris ke nikotin-induktita sinapta plastikeco en la VTA dependas de unu el la kutimaj celoj de la medikamento, receptoro por la neŭrotransmisoro acetilkolino situanta sur la dopaminneŭronoj. Sed alia elemento trovita necesa por la sinaptaj efikoj de nikotino estis surprizo: la D5-dopamina receptoro, komponanto antaŭe implikita en la ago de kokaino. Blokado de ĉiu el ĉi tiuj riceviloj dum nikotina eksponiĝo eliminis la kapablon de la medikamento kaŭzi konstantajn ŝanĝojn en ekscitebleco.

"Ni trovis, ke nikotino kaj kokaino uzas similajn mekanismojn por indukti sinaptan plastikecon en dopaminaj neŭronoj en VTA," diris Mao.

Dum la subjektivaj efikoj de nikotino kaj kokaino estas tre malsamaj en homoj, la interkovraj efikoj de la du drogoj sur la rekompenca sistemo de la cerbo povas klarigi kial ambaŭ estas tre toksomanigaj substancoj, diris la esploristoj.

"Ni scias sendube, ke estas grandaj diferencoj en la maniero kiel ĉi tiuj drogoj influas homojn," diris McGehee. "Sed la ideo, ke nikotino funkcias sur la sama cirkvito kiel kokaino, montras kial tiom da homoj malfacilas ĉesi tabakon, kaj kial tiom da kiuj eksperimentas kun la drogo finas fariĝi dependaj."

La interkovro inter nikotino kaj kokaina efikoj ĉe la D5-receptoro ankaŭ povas proponi novan strategion por malhelpi aŭ trakti dependecon. Tamen, nuntempe konataj blokantoj de la ricevilo ankaŭ blokas alian dopaminreceptoron, D1, kiu estas grava por normala, sana instigo kaj movado.

"Ĉi tiu dopamina ricevilo estas alloga kiel ebla celo," diris McGehee. "La vera defio estas ĝustigi la toksomanian efikon de drogoj kiel nikotino aŭ aliaj psikostimuliloj sen plene disbati la deziron de la persono sekvi sanan konduton."

Estonta esplorado ankaŭ koncentriĝos pri ĉu ripeta eksponiĝo al nikotino, kiel okazus en regula fumanto, ŝanĝas la efikojn de la medikamento sur sinapta plastikeco en la VTA. Intertempe, la nuna studo konstruas pruvojn, ke toksomaniigaj drogoj alproprigas la neŭrobiologiajn ilojn de lernado kaj memoro por krei longdaŭrajn ŝanĝojn en cerbaj rekompencaj vojoj.

"Ĉio kongruas kun la superrega ideo, ke ŝanĝoj en sinapta forto estas parto de la maniero kiel ĉi tiuj drogoj motivas konduton en persista maniero," diris McGehee.

La studo, "Nikotina Potentigo de Ekscitataj Enigaĵoj al Ventral Tegmentaj Dopaminaj Neŭronoj", estos publikigita la 4-an de majo 2011 de The Journal of Neuroscience. Krom Mao kaj McGehee, Keith Gallagher de la Universitato de Ĉikago estas kunaŭtoro.

La esplorado estis subtenata de subvencioj de la Virina Konsilio de la Brain Research Foundation kaj la Naciaj Institutoj pri Sano.