Orquesta reguligo de neurotransmisoroj pri rekompencaj kondutoj (2014)

Iru al:

abstrakta

La ventra tegmenta areo estas forte asociita kun la rekompenca sistemo. Dopamino estas liberigita en areoj kiel la kerno acumbens kaj prefrontal cortex kiel rezulto de rekompencaj spertoj kiel manĝaĵo, sekso, kaj neŭtralaj stimuloj, kiuj asocias kun ili. Elektra stimulo de la ventra tegmentala areo aŭ ĝiaj eliraj vojoj povas mem servi kiel potenca rekompenco. Malsamaj drogoj, kiuj pliigas dopaminajn nivelojn, estas nepre rekompencaj. Kvankam la dopaminergika sistemo reprezentas la bazon de la rekompenca sistemo, aliaj neurotransmisiloj kiel endogenaj opioidoj, glutamato, γ-Aminobutirida acido, acetilkolina, serotonino, adenosino, endokannabinoidoj, oreksinoj, galanino kaj histamino ĉiuj influas ĉi tiun mezolimban dopaminergikan sistemon. Konsekvence, genetikaj variaĵoj de neurotransmisio estas pripensitaj influas rekompencan prilaboron, kiu siavice povas influi distingan socian konduton kaj susceptibilidad al toksomanio. Ĉi tie, ni diskutas aktualajn evidentecojn pri la orkestra regulado de malsamaj neurotranmitoj pri rekompenco-serĉado de konduto kaj ĝia ebla efiko sur drogmanio.

Ŝlosilvortoj: Dopamino, Oreksino, Serotonino, Galanino, Histamino, Endocannabinoidoj, Rekompensa konduto, Drogodependeco

Enkonduko

Rekompencoj estas difinitaj operacie kiel tiuj objektoj, kiujn ni laboros por akiri per asigno de tempo, energio aŭ penado; tio estas iu ajn objekto aŭ celo, kiun ni celas [1]. Ĝenerale, rekompencoj estas kondicie lernitaj surbaze de ilia pozitiva influo sur supervivo aŭ reprodukto. Manĝaĵo kaj akvo servas vegetativajn bezonojn kaj tial ili ĝenerale konsideras primarajn rekompencojn. Mono, kiu permesas aliron al manĝaĵoj kaj plibonigas nian eblon por reprodukto, estas pli abstrakta rekompenco.

En ĉi tiu revizio, stimulo estas difinita rekompenco, dum ĝi pozitive plifortigas agojn. Tio estas, se ĉe la reakiro de objekto besto estas pli probabla ripeti tiujn kondutojn estonte kondukantajn al la objekto, tiam la objekto estas nomata kiel pozitiva plifortikigo kaj tial rekompenco. Ĉar rekompencoj estas difinitaj tiel larĝe, estas ŝajne ke ili eble ampleksas larĝan gamon. Tamen, organismoj ne povas sekvi ĉiujn eblajn rekompencojn en iu momento donita en tempo. Diversaj eblecoj devas esti taksataj kaj elektitaj per rekta komparo [2]. Pro ĉi tiu postulo, oni proponis, ke ekzistas ununura neŭra sistemo, kiu procesas rekompencojn de ĉiuj kategorioj kaj tiel funkcias kiel komuna skalo, per kiu oni povas kontrasti diversajn rekompencojn [3]. Tamen, ĉi tie ni diskutas aktualajn evidentecojn por la orkestra regulado de la malsamaj neurotransmisiloj pri rekompenca konduto kaj ĝia ebla efiko sur drogmanio.

Drogoj kaj natura rekompenco

Unu el la problemoj, kiuj bezonas kontroli, estas ĉu drogoj kaj naturaj rekompencoj aktivigas samajn loĝantarojn de neŭronoj. Kvankam estas interkovro en la cerbaj regionoj trafitaj de naturaj rekompencoj kaj drogoj de misuzo [4], simila interkovro en neŭraj populacioj, kiuj estas trafitaj de naturaj rekompencoj kaj drogoj, ankoraŭ ne povas esti konfirmitaj [5,6]. Surbaze de antaŭaj datumoj, ĉu ni povas kompreni drogmanion per studado de natura rekompenco? Lastatempaj evidentecoj sugestas, ke ekspozicio al iuj ne-drogaj rekompencoj povas doni "protekton" kontraŭ medikamentaj rekompencoj. Ekzemple, sukero kaj sakarino povas redukti mem-administradon de kokaino kaj heroino [7].

Pluraj studoj rivelis ke droguzado kutime komenciĝas pliigante la intereson de individuoj pri naturaj rekompencoj (sentivigo). Pli poste ĉi tiu intereso malpliiĝas kun plilongigita konsumo de drogoj. Ĉi tiu paradokso restas ne klarigita de nunaj teorioj pri toksomanio. La teorio pri instiga sentivigo estas rigardata kiel promesplena aliro al ĉi tiu paradokso, kvankam ĝi ne donas mekanismon por klarigi la malpliiĝon de intereso de naturaj rekompencoj dum tempo-ekspozicio al drogo pliigas. Lastatempe Anselme priskribis modelon nomatan la antaŭvidema dinamika modelo (ADM), kiu sugestas pivotan rolon de antaŭĝojo kaj atento en motivaj interagoj [8]. Aldone al fidi je fortaj neuropsikofarmakologiaj datumoj, la ADM disponigas originalan koncepton de instiga specifeco. Ĉi tiu teorio povas esti agnoskita kiel etendaĵo de la stimulo-sentiviga teorio, kiu hipotezas, kiel drogoj interagas kun naturaj rekompencoj.

Alia hipotezo estas, ke devigo estas pro neŭroadaptiĝoj en la mezocorticolimbia dopamina sistemo kaj glutamatergaj kortikolimbaj cirkvitoj en kiuj la dopaminaj projekcioj estas enigitaj 1) [9]. Ĉi tio inspiris studojn pri la rolo de ĉelaj eventoj Sinaptika Plasteco-procezoj de lernado kaj kondutaj efikoj de drogoj [10]. Per Synaptic-plastikeco ni signifas ŝanĝojn al la nivelo de la sinapso, tipe mezuritajn per elektrofisiologiaj metodoj (ekz. Ŝanĝoj en rilatumo AMPA / NMDA). En drogmanio, neŭralaj cirkvitoj estas elmontritaj al ŝanĝoj donitaj / transdonitaj de la toksomaniuloj, kio kondukas al la avida karaktero de toksomanio [11]. Evidenteco por ĉi tiuj ŝanĝoj videblas en multaj formoj de plasteco en cerbaj regionoj, konataj influante instigon, kaj rekompencan procesadon [12-14]. Ĉi tiuj adaptoj varias de ŝanĝitaj niveloj de neurotransmisiloj ĝis ŝanĝita ĉela morfologio kaj ŝanĝoj en transkripcia agado [15]. Morfologie, la plej multaj el ĉi tiuj neŭroadaptoj estis trovitaj en la mezokorticolimbia sistemo kaj la plilongigita amigdalo [13,15,16]. Ĉar ĉi tiuj regionoj ludas eminentajn rolojn en regulado de humoro kaj prilaborado de naturaj rekompencoj, plastikeco estis forte ligita kun toksomania konduto [7].

figuro 1 

Dopaminergia sistemo kaj rekompenco-prilaborado. Dopaminergiaj neŭronoj situas en la cerbaj strukturoj substantia nigra (SNc) kaj la ventra tegmenta areo (VTA). Iliaj axonoj projekcias la striatum (kaŭda kerno, putamen kaj ventral striatum inkluzive) ...

Toksomanio kaj plastikeco

En la kampo de drogmanio, pluraj teorioj estis uzataj por klarigi la rilaton inter plasticidad kaj toksomanio. Laŭ la antaŭe menciita instiga sentiviga teorio, ripetita drogo-eksponiĝo sensibilizas la instigajn motivajn propraĵojn de drogoj kaj drogaj rilatoj. Ĉi tiuj ŝanĝoj kaŭzas la sentivigitan kernon accumbens (NAc) liberigi dopaminon (DA) post eksponiĝo al drogo aŭ rilataj indikoj. 1). Ĉi tio manifestiĝus konduteme kiel troa avido por la drogo. Ĉi tio povas esti modeligita eksperimente per mezurado de drog-serĉantaj kondutoj en respondo al malhelpoj ligitaj al administrado de drogoj en bestoj [17]. Ĝi valoras rimarki, ke sensibilizado estas universala por rekompenci kaj drogajn kaj ne-drogajn induktojn [18].

Alia teorio kiu povas ligi plastikecon al toksomanio estas la kontraŭa proceza teorio [19]. Unuvorte, ĝi hipotezas, ke estas du procezoj okazantaj dum ripetaj spertoj: 1. afekcia aŭ hedonaj kutimoj, kaj 2. afekcia aŭ hedonia retiriĝo [20]. Ĉi tiu teorio unike konvenas al la ŝablono de opia misuzo, kie la fruaj eŭforaj efikoj reprezentas la afektan kutiman procezon, dum en kazo de sindeteno la manifestacioj de retiriĝo pelas la toksomaniulon serĉi drogon [21].

Kio ŝajnas esti ekspansio de kontraŭa procezoteorio estas la alostata modelo de cerbaj motivaj sistemoj [19]. En Allostasis ni havas du kontraŭajn procezojn, ene-sistema adaptiĝo kaj inter-sistema adapto. En la inter-sistema procezo, la drogo eligas kontraŭan, neŭtraligan reagon ene de la sama sistemo, en kiu la drogo eligas siajn primarajn kaj senkondiĉajn plifortigajn agojn, dum en la inter-sistemo-procezo, malsamaj neurobiologiaj sistemoj, kiujn tiu komence aktivigis de la drogo. estas varbitaj. Lastatempe, George et al., Montris intereson pri ŝanĝoj en la sistemoj de faktoroj liberigantaj dopaminergajn kaj kortikotropinojn kiel ene-sistemaj kaj inter-sistemaj neŭroadaptoj respektive, kiuj subtenas la kontraŭan procezon de drogoj de misuzo [22]. Ili hipotezis, ke ripeta kompromitita agado en la dopaminergia sistemo kaj daŭra aktivigo de la sistemo CRF-CRF1R kun epizodoj de retiriĝo povus konduki al alostata ŝarĝo kontribuanta signife al la transiro al drogmanio. Akra retiriĝo de drogoj misuzo produktas kontraŭajn procezajn ŝanĝojn en rekompencaj neurotransmisiloj en specifaj elementoj de rekompenca cirkvito asociita kun la mezolimbic dopaminergic sistemo kaj varbado de la plilongigita amigdala kaj CRF-stresaj sistemoj, kiuj instige kontraŭas la akrajn hedonajn efikojn de drogoj de misuzo. Tiaj ŝanĝoj en la dopamino kaj CRF ĉi tiuj cerbaj sistemoj asociitaj kun la evoluo de motivaj aspektoj de retiriĝo estas hipotezitaj kiel ĉefa fonto de neŭroadaptaj ŝanĝoj, kiuj pelas kaj konservas toksomanion. Malpliiĝanta dopaminergia funkcio en la kerno akcina kaj plilongigita amigdala povas partopreni en la kutimado de la a-procezo, t.e., aŭ la akra plifortikiga efikeco de naturaj rekompencoj kaj drogoj de misuzo, dum rekrutado de la sistemo CRF-CRF1 kaj eble dinorfino / κ opioido. sistemo en la CeA, BNST, kaj VTA dum retiro povus partopreni en la apero de la b-procezo, t.e., aŭ negativa emocia stato, kiu pelas la motivon serĉi drogojn. Kvankam iuj evidentecoj sugestas, ke la dopaminergaj kaj CRF-sistemoj eble proksime rilatas unu kun la alia, la esplorado en ĉi tiu regado estas malabunda. Oni ne scias, ĉu la komenca aktivigo de la dopaminergia sistemo en la VTA (a-procezo) estas bezonata por la kresko de CRF-liberigo en la plilongigita amigdala kaj VTA (b-procezo) en drog-dependaj kaj retiriĝintaj subjektoj, kiuj kondukas al deviga drogo. serĉado kaj pliigita avido por la drogo. Kiel tia, ripetaj retiriĝaj epizodoj kaj daŭra aktivigo de la sistemo CRF-CRF1R povas konduki al alostata ŝarĝo kontribuanta signife al la transiro al drogmanio.

Tria teorio por priskribi la rolon de neuroplastikeco en toksomanio estas la varbado de kutimaj neŭrecirkvitoj dum ripetita drogeksponado [14]. En kokain-memadministrado ĉe bestoj, estas ŝanĝoj en glukoza metabolo kaj niveloj de dopamina D2-ricevilo kaj dopamina transportilo, kiuj komence influas ventralan striatum, ĉi tiuj ŝanĝoj poste ekspansiiĝas por tuŝi la dorsan striatumon [23]. Ĉi tiu progresado de la plastikeco de ventra al dorsal-striatum eble kaŭzas la transiron de celo al kutima lernado en pli malnovaj verkoj [24].

Alternativa hipotezo konstatanta, ke neŭralaj areoj subtenantaj elektran mem stimuladon de la cerbo (ESSB), konsistigas bazan emocian cerban cirkviton, jen kion ni povas nomi la SEKTORA / ESPERANTA sistemo. Ĉi tiu sistemo ŝanĝas la sintenon de individuo rilate al la medio, kaj kreas esperigajn ŝtatojn, kiuj pavimas la vojon por estontaj rekompencoj [25]. Kio ŝajnas interesa pri ĉi tiu hipotezo estas, ke la aktivado de SEKRIO spertas organismojn per si mem rekompencante, kondukante al ESSB sen neceso de ia tradicia formo de konsuma agado kaj eksplicitaj sensaj rekompencoj [25,26]. Bazita sur drogadministrado, mikroinjektoj kaj lezaj studoj, la ML-DA-sistemo ŝajnas konsistigi esencan komponenton de la rekompencaj efikoj de stimulado de MFB [27]. Eĉ en opioidoj (kiuj havas apartajn rekompencajn efikojn), bestoj emas mem-administri komponaĵojn, kiuj pliigas DA-nivelojn en ML-areoj [25,26,28]. Kvankam intrakraniaj memadministraj studoj malkaŝis la rolon de multaj aliaj neŭkemiaj malsamaĵoj de DA en cerba rekompenco kaj proksimaj funkcioj [28], la ML-DA-sistemo restas la ĉefa neŭkemia, kiu ŝajnas esti implikita en la tuta trajektorio de la SEKTORA sistemo. Lastatempe Alcaro kaj Panksepp proponis, ke la toksomaniuloj ĝenerale karakteriziĝas per nenormala esprimo de SEKRIO [29]. Se depresio estas karakterizita per ĝenerala redukto de SEKRIJO-instigoj, toksomanio povus esti priskribita kiel reorganizo de tia malfortigita emocia dispozicio ĉirkaŭ specifaj kaj ofte danĝeraj ekologiaj agadoj. En ilia kortuŝa neŭroetogia vidpunkto, la toksomanio estas rezulto de "emocia ŝrumpado", pro ĉiam pli kreskanta varbado de la SEKTORA emocia dispozicio per memoroj pri toksomaniaj rekompencoj kaj deziroj malpezigi la disforion rezultantan el drogokuracado [30].

Pluraj linioj de provoj subtenas la konkludon, ke la mesencefala dopamina sistemo estas implikita en sentado kaj respondado de rekompencoj de vasta gamo da modaloj. Tamen, la preciza rolo de dopamino en prilaboro estas ankoraŭ afero de enketo [26,31,32]. Komence oni kredis, ke dopamino havas plezuron aŭ hedonan signalon, indikante la rekompencan valoron de spertaj objektoj [32,33]. Ĉi tiu klarigo pruvis esti tro simplisma. La ricevo de rekompencoj povas elvoki pliigitan dopaminergian aktivecon, sed ekzistas multaj kondiĉoj por kiuj ĉi tio ne tenas. Pluraj hipotezoj estis proponitaj por anstataŭigi la hedonia hipotezon [27,33]. Ĉi tiu revizio temigas la teorion, ke aktivecaj ŝanĝoj en dopaminaj neŭronoj kodas eraron en la antaŭdiro de la tempo kaj kvanto de tujaj kaj estontaj rekompencoj (la antaŭdira erara hipotezo). Pliigita dopaminergia agado estas hipotezita por indiki, ke la tuja aŭ estonta perspektivo de rekompenco estis pli bona ol antaŭe atendita, dum malpliiĝanta dopaminergia aktiveco signalas la malversacion [34]. Ĉi tiu signalo povas esti uzata por lerni antaŭdiri rekompencojn kaj ankaŭ por gvidi decidojn celitajn akiri rekompencojn [27,35].

Dopaminergia sistemo kaj rekompenco-prilaborado

En la plenkreska cerbo, dopaminergiaj (DA) neŭronoj estas anatomie kaj funkcie heterogena grupo de ĉeloj, lokalizitaj en la mezencefalono, dienfalfalono kaj olfakta bulbo [32,36]. Tamen preskaŭ ĉiuj DA-ĉeloj loĝas en la ventrala parto de la mesencefalono (Figuro 1). Mezodiencefalaj DA neŭronoj formas specifan neŭronan grupon, kiu inkluzivas la substantia nigra pars kompaktan (SNc), la ventran tegmentan areon (VTA) kaj la retrorubran kampon (RRF). Probable, la plej konata estas la nigrostriatala sistemo, kiu originas en la SNc kaj etendas siajn fibrojn en la kavan-putaman kernon kaj ludas esencan rolon en la kontrolo de libervola movado [37,38]. Pli mezaj al ĉi tiu vojo estas la mezolimbaj kaj mezocortikaj DA-sistemo, kiuj devenas de DA-neŭronoj prezencoj en la VTA kaj okupiĝas pri emoci-rilata konduto inkluzive de instigo kaj rekompenco [33,39,40]. La mezolimbic DA-sistemo inkluzivas la DA-ĉelojn de la VTA, kiuj projektas ĉefe al la kerno accumbens, al la olfakta tubero sed ili ankaŭ innervas la septumon, amigdalon kaj hipokampon. En la mezocortika DA-sistemo, la VTA etendas siajn fibrojn en la antaŭfrontal, cingulan kaj perirhinalan kortekson. Pro la interkovro inter ĉi tiuj du sistemoj ili ofte nomiĝas mesocorticolimbic-sistemo 1) [41,42].

En homoj, estas relative malmultaj neŭronoj en la SN kaj VTA, nombrante malpli ol 400,000 en la SN kaj proksimume 5,000 en la VTA [36,43]. Dum la nombro de neŭronoj estas malgranda, la projekcioj de unuopaj neŭronoj estas sufiĉe ampleksaj kaj tial havas profundajn efikojn sur cerba funkcio. Tipa mezcerba DA-neŭrono supozeble havas totalan aksonan longon (inkluzive de flankaj) entute ĉirkaŭ 74 cm [36]. Sinaptaj ligoj estas same vastaj, kun 500,000-fina stacioj oftaj por individua neŭrono [36]. En la striato, kie DA-fina stacioj estas plej densaj, ili reprezentas proksimume 20% de ĉiuj sinapsoj en la strukturo [44,45].

De iliaj malsamaj kernoj, DA-axonoj progresas mezume, kie ili kuniĝas kaj projektas tra la mediana antaŭĉela pakaĵo (MFB) al la interna kapsulo [36]. De la interna kapsulo, la axonoj branĉiĝas por formi sinapsojn en siaj celaj lokoj [36]. Substance nigra neŭronoj finiĝas ĉefe en la kavaj kaj putamenaj kernoj (striatum), formante la nigrostriatan sistemon. DA-ajonoj devenantaj de la VTA finiĝas plejparte en la ventrala parto de la striatumo; regiono nomata la nukleo accumbens (NAc), kaj estas la ĉefaj komponentoj de la mezolimbia sistemo [36].

La diversaj fiziologiaj agoj de DA estas mediaciitaj per almenaŭ kvin distingaj subtipoj de G-protein-kunigitaj de receptoroj [46,47]. Du D1-similaj ricevilaj subtipoj (D1A-1D kaj D5) paro al la proteinoj G-proteinoj G kaj aktivigas adenilil-ciklase [46,47]. La aliaj subtipoj de riceviloj apartenas al la D2-simila subfamilio (D2, D3, kaj D4) kaj estas prototipaj de G-protein-kuplita ricevilo, kiuj inhibicias adenilil-cikase kaj aktivigis K + kanalojn [46,47].

La DA-riceviloj havas similan padronon al la dissendo de projekciaj neŭronoj [32,48]. La relativa koncentriĝo de D1-similaj riceviloj kompare al D2-ricevilo estas pli alta en la prefrontal-kortekso, dum la koncentriĝo de D2-similaj riceviloj estas levita en la kaŭdita kerno, putameno kaj kerno de homoj [46,49]. Kvankam D1 kaj D2-receptoroj havas kontraŭajn efikojn ĉe la molekula nivelo, ili ofte agas sinergie kiam pli kompleksaj rezultoj estas enkalkulataj [50,51].

DA agas per G-protein-kunigitaj receptoroj laŭ tipa neuromodulatoria maniero [52]. DA-liberigaj lokoj estas metitaj tuj ekster la sinaptan fendon [53,54]. Post kiam liberigita, DA disvastiĝas en la eksterĉelajn fluidaĵojn, de kiuj ĝi estas malrapide demetita rezulte de rekaptado kaj metabolo [55]. DA ne rekte influas la konduktivecon de akceptemaj membranoj sed modifas ilian respondon al afera enigo [56,57]. Ĉi tiuj tri aspektoj (ekstrasinapta liberigo, transdukto de signaloj de G-proteino-kunligita receptoro kaj modula mekanismo) kontribuas al baza trajto de DA-transdono, tio estas, la longa prokrasto okazanta inter stimulo-ligita agado (eksploda pafado) kaj funkciaj ŝanĝoj en la akceptemaj elementoj. Oni taksis, ke, post elektra stimulo de DA-neŭronoj, ŝanĝo en agado estas registrita en striataj neŭronoj post malfruo de ĉirkaŭ 300 ms [58]. Kvankam ekbruliĝo de DA-neŭronoj okazas en respondo al instige signifaj stimuloj [59], estas malverŝajne, ke ĉi tiuj fazaj DA-signaloj influas, en iu signifa mezuro, la kondutan respondon (mediaciitan per rapidaj transdonaj vojoj) al la sama stimulo, kiu ekigis ilin [60,61]. Tiel pli realisma vidpunkto de la rolo de DA en respondado implikas DA kiel malfrua amplifilo de respondado, tuŝante la kondutan efikon de stimuloj sekvantaj tiun, kiu ekigis ĝian liberigon [60,61].

Memadministrataj drogoj influas dopaminergian sistemon

Aparta linio de studoj identigantaj DA-sistemojn en rekompenco-prilaborado komenciĝis per esploro pri la plifortigaj propraĵoj de drogoj de misuzo. Plej multaj trovoj subtenas la konkludon, ke toksomaniaj drogoj dividas la komunan posedaĵon de plibonigo de la efiko de midbrain DA-funkcio, precipe ĉe la nivelo de iliaj fina stacioj en la kerno accumbens [62,63]. Kokaino estas monoamina konsumanta blokanto, kiu ligas kun plej granda afineco al dopaminaj transportiloj. La transportistoj de akciuloj de DA, siavice, estas la domina mekanismo por forigo de dopamino el sinapsoj. Blokado de la transportiloj tial multe plibonigas la efikecon de DA. Estas ĉi tiu efiko, kiu kredeble kaŭzas la kokainan toksomanion [64]. Amfetaminoj funkcias per simila metodo. Aldone al blokado de transportiloj de DA-prenado, amfetaminoj ankaŭ estas reprenataj de la transportiloj, kaj per intracelaj efikoj indikas inversigon de transporta funkcio [65,66].

La rezulto estas neta liberigo de DA fare de transprenaj transportiloj, kaj tial pliigita DA-funkcio. Aliaj drogoj misuzoj havas pli nerektajn efikojn sur DA-funkcio [67,68]. Alkoholo supozeble influas cerban funkcion ĉefe plibonigante la funkcion de GABA-riceviloj, la primaraj inhibicaj riceviloj en la cerbo [69]. Etanolo scias, ke reduktas la pafan indicon de neŭronoj en la substantia nigra pars reticulata [70], kiuj laŭvice limigas la pafon de DA-neŭronoj [70,71]. Per inhibado de ĉi tiuj neŭronoj, alkoholo kaŭzas netan kreskon en DA-ĉela pafo, kaj pliigis DA-liberigon en la striatum kaj kerno accumbens [72,73]. Opiatoj kaŭzas similan liberigon de DA en la striatumo [74], ambaŭ per malinstigo en la VTA kaj per rektaj efikoj sur DA-fina stacioj [74,75]. Plue, blokado de opioidaj riceviloj aŭ en la VTA aŭ kerno accumbens reduktas la administradon de heroino [76]. Memadministrado de nikotino ankaŭ estas blokita per infuzaĵo de antagonistoj de dopamaj receptoroj aŭ per lezo de dopaminaj neŭronoj en la kerno accumbens [77]. Tiel oni proponis ke la DA-sistemo estu kritike implikita ankaŭ en nikotina toksomanio [78]. La propono, ke la DA-sistemo estu parto de fina komuna vojo por plifortigaj efikoj de drogoj misuzoj, tre plaĉas kaj kongruas bone kun la literaturo pri cerba mem-stimulado [79]. Plue, kronika ekspozicio al drogoj de misuzo kaŭzas longtempajn adaptojn en cAMP-koncentriĝoj, produktado de tirosina hidroksilase, esprimo DA, receptoro kuplanta al proteinoj G, kaj basan pafo-ritmon de VTA-DA-neŭronoj [80,81]. Ĉi tiuj mekanismoj pensis, ke ili subtenas toksomanion kaj kontribuas al reapero al drogoj post sekvaj periodoj de sindeteno [17,82,83].

Drogodependeco ne estas tiel simpla fenomeno kiel la ligo al la DA-sistemo tamen sugestus. Musoj breditaj sen DA-transportiloj, kiuj estas la substrato por kokainaj efikoj sur la DA-sistemo, ankoraŭ kapablas disvolvi kokainan toksomanion [84,85]. Ĉi tiu malkovro sugestis, ke la efikoj de kokaino sur serotonergikaj kaj noradrenanergic-transportiloj eble ankaŭ servas gravan rolon en drogakuzo [86]. Ĉi tiu ideo plue subtenas la fakton, ke plibonigita serotonergia funkcio reduktas memadministradon de alkoholo [87,88]. Sendepende, kvankam la ĝustaj mekanismoj de droguzado kaj drogmanio estas neklaraj, oni trovis ke dopamino ludas kritikan rolon en ambaŭ fenomenoj, tiel fortigante la rilaton inter cerba dopamina sistemo kaj rekompenco-prilaborado (Figuro 2).

figuro 2 

Neŭrotransmisila regulado de rekompenco-serĉa konduto. La komuna vojo de rekompenco-serĉa konduto en la cerbo estas la mezolimbia dopamina vojo. Ĉi tiu vojo estas modulata de multaj naturaj substancoj en la cerbo por normaligi ...

Ŝajnas, ke la tradicia neŭrala "rekompenca" sistemo povas esti pligrandigita por inkludi du apartajn, sed interkonektajn sistemojn, la limuzan sistemon en la instiga sentivigo de drogoj kaj la antaŭfrontalan kortekson (PFC) en reguligado de inhibitora kontrolo de uzado de drogoj. Preparaj studoj provizas konstantan evidentecon de rilato inter daŭra drogadministrado, neŭroadaptoj de la PFC (specife la tri PFC-striatotalamaj cirkvitoj, la DLPFC, OFC kaj ACC), kaj la persisto de drog-serĉantaj kondutoj. Neuroimagaj studoj malkaŝis, ke konduktaj kondutaj deficitoj de kokaino estas asociitaj kun strukturaj eksternormoj en la OFC kaj ACC, kaj hipoaktiveco de frontaj kortikaj regionoj, specife la ACC kaj PFC. Opia toksomanio donas malpliigitan kapablon sur decidiĝo. En ĉi tiu situacio, neuroimagaj studoj montris eksternormajn neŭrajn respondojn en la PFC; ili malkaŝis atenan agadon en la ACC, kun ŝanĝitaj respondoj ene de la DLPFC kaj OFC. La misfunkcio en ĉi tiuj frontaj regionoj estis trovita asociita kun deficitoj en plenuma funkcio kaj decida kapableco en opia-dependaj individuoj. La difekta decidiĝo sendube endanĝerigos la toksomaniulon, kiu faros malĝustajn decidojn en diversaj situacioj. Alkohola dependeco estis asociita kun reduktitaj niveloj de kognitiva inhibitora kontrolo, impulsemaj kondutoj kaj riska decidiĝo. Neuroimagaj studoj de alkohol-dependaj individuoj malkaŝis reduktitan cerban volumenan materion de DLPFC, kiu estis subtenata de funkciaj neŭroimagaj studoj, kiuj trovis, ke ŝanĝoj en impulsa kontrolo estas akompanataj de hipoxieco de la DLPFC. Do, ŝajnas, ke alkoholaj dependaj homoj havas la riskon havi difektan cerban cirkviton implikitan en la kapablo antaŭvidi riskajn situaciojn. Ĉi tio siavice minimumigus la eblon resti abstinaj kaj povus helpi klarigi la altajn tarifojn de reveno inter individuoj dependantaj de alkoholo [89].

Granda literaturo indikas, ke la ŝela subregiono de la NAc havas gravan rolon en prilaborado de la primaraj instigaj ecoj de rekompencaj kaj avaraj stimuloj [90]. Psikostimulantoj prefere indikas dopamin-liberigon en la ŝelo [91], kaj bestoj mem-administros dopaminajn agonistojn rekte al ĉi tiu regiono [92]. Farmacologia inhibicio de la ŝelo pliigas motivitan konduton kaj hedonajn respondojn al gustaj stimuloj [93]. Konsentite kun ĉi tiuj trovoj, Wheeler kaj kolegoj, 2011 observis - per rapid-skana cikla voltammetrio por ekzameni realtempan dopamin-liberigon ĉe ratoj spertantaj dolĉan gustan kvieton, kiu antaŭdiris malfruan kokainan haveblecon kaj dum mem-administrado - ke dopamina liberigo en ĉi tiu regiono, sed ne la kerna subregiono, estas rapide altigita de plaĉa, kaj reduktita de neatingeblaj, gustaj stimuloj [94]. Plue, ili montris, ke ĉi tiuj rapidaj fluktuoj en liberigo povas esti ŝanĝitaj per devalorigo de lernitaj asocioj, specife la prognoza kaj tempa rilato de la gustumaĵo al kokaina havebleco. Tamen, rapida liberigo de dopamino estis observita dum mem-administrado de kokaino kaj por sendaĵoj por tuja liverado de kokaino (ĉu gustantoj aŭ aŭdvidaj).

Dynorfina sistemo kaj dopamino

La dinorfin-similaj peptidoj ŝajnas esti integritaj en la cerba rekompenca sistemo. Antaŭaj studoj indikas, ke stimulo de kappa-opioidaj riceviloj kondukas al negativa emocia stato per malhelpo de liberigo de dopamino en la striatumo. La antagonistoj de kappa-opioidaj riceviloj havas potencajn similajn efikojn kontraŭ kontraŭpremantoj [95], plie, oni sugestis, ke kronika konsumado de drogoj induktas neŭroadaptojn en la cerba dinorfina sistemo, kiu malhelpas drogon-liberigon de drogoj. Kvankam, la pliigita produktado de dinorfin-similaj peptidoj povas kontraŭstari la efikojn de drogoj misuzoj, ĉi tiuj samaj adaptiĝoj havus negativajn efikojn kiam la konsumado de drogoj ĉesas lasi la spuron por la nepopulitaj neŭroadaptadoj donitaj de la dinorfinoj. Ĝi indas rimarki, ke kappa-opioidaj receptoroj-agoniistoj povas mildigi drog-forman simptomatologion malpliiĝante glutamatergic, GABAergic aŭ noradrenergic-transdonon en la cerbo [96]. Kiel oni povas vidi, la konsumado de drogoj indus adaptiĝojn en la dinorfinan sistemon plejparte en la kaŭdata putameno, globus pallidus kaj la ventral pallidum [97]. Lastatempaj verkoj malkaŝis, ke ĉi tiuj areoj ludas pivotan rolon en regulado de humoroŝtatoj krom sia konata rolo por kontroli motorajn funkciojn. Ĉi tiuj datumoj enkondukus dinorfinojn kiel gravajn traktantojn en rekompenca sistemo kaj enmiksiĝo, esplorado de ilia rolo helpus eluzi pluajn terapiojn por drogakuzo.

Individuaj variadoj

Dum la lastaj jaroj, genetika diverseco en homa populacio estis kerna temo en klinika esplorado [98]. Oni hipotezis, ke oftaj genetikaj variantoj povas kontribui al genetika risko por iuj malsanoj kaj ke ili povus influi la respondon de la subjekto al fitraktado. Lastatempe oni pruvis, ke inter-individuaj variadoj evidentiĝas en la kampo de drog-rekompenco [99]. En 1999, Volkow et al., ligis la intensecon de eŭforio al la kvanto de dopamina liberigo post D2-stimulado [100]. Ĉi tiuj trovoj montris variaĵojn inter testitaj subjektoj. En alia raporto, korrelacio inter la liberigo de dopamino en respondo al amfetamino kaj drog-serĉanta konduto estis montrita [101]. FMRI-studo korelaciis mem-takson de konsumado de alkoholo kun striatala aktiveco; ĉi tio eble montras, ke stria aktivado povas tuŝi subjektivajn sentojn kaj drogan rekompencon. La multnombraj esploroj montrantaj la malpliiĝan haveblecon de D2-riceviloj, bezonas plian pravigon ĉu tio estas efiko de droguzado, aŭ eneca subjektiva karaktero predikanta al toksomanio [102].

Hipokretina sistemo / Oreksino kaj la rekompenca sistemo

Hipokretinoj / oreksino (Hcrt) neŭronoj situas nur en la hipotalamo, aparte en siaj periforniaj, dorsomediaj kaj flankaj porcioj [103,104]. Hcrt-fibroj vaste projektas tra la cerbo kaj ĝenerale havas ekscitajn efikojn sur siaj postsinaptaj ĉeloj [105-107]. Hcrt-neŭronoj reguligas ekscitiĝon kaj estis montritaj esti implikitaj en manĝaĵa rekompenco kaj drog-serĉanta konduto [105]. Anatomie, oreksaj neŭronoj estas bone poziciigitaj por ŝanĝi rekompencan funkciadon [103,104]. Hcrt-neŭronoj projektas rekompenci-rilatajn cerbajn regionojn, inkluzive de la kerno accumbens (NAc) kaj VTA, kaj Hcrt rekte aktivigas VTA-DA neŭronojn per Hcrt-1-receptoro [108]. Ĉi tio indikas eblan rolon por Hcrt en rekompenca funkcio kaj instigo, konforme al antaŭaj studoj implikantaj Hcrt en nutrado. Fakte, la aktivigo de neŭronoj de Hcrt estis montrita forte ligita al preferoj por resumoj asociitaj kun rekompenco de drogoj kaj manĝaĵoj [109]. Dopaminergiaj neŭronoj, kiuj originas de la VTA kaj projektas en la antaŭan cerbon, aparte la NAc, estas klasike identigitaj kiel la "rekompenca vojo" [32]. Droga misuzo stimulas ĉi tiun vojon. ICV aŭ lokaj VTA-infuzaĵoj de Hcrt estis montritaj reinstali drog-serĉantan aŭ manĝ-serĉantan konduton en ronĝuloj [109,110]. Al la inversa, la subkutanaj morfino (μ-opioida receptoro agonisto) -indukta loko-prefero kaj hiperlokomotivo observita ĉe sovaĝaj tipoj de musoj estis aboliciitaj en musoj, kiuj mankis la prepro-Hcrt-genon [111], kaj injektoj de antagonisto de ricevilo Hcrt-1 en la VTA blokas evoluon de morfina kondiĉita loko prefero [111]. Viva injekto kun selekta inhibitoro de PKC-kleritrina klorido aŭ 2-3-1-metil-1H-indol-3-ilmaleimida HCl (Ro-32-0432) en la ventran tegmentan areon (VTA) signife subpremis la lokan preferon kaj pliigis nivelojn. de dopamino en la kerno accumbens (NAcc) induktita de intra-VTA-injekto de Hcrt [112]. Ĉi tiuj rezultoj forte subtenas la ideon, ke aktivigo de la neŭrin-enhavanta oreksino en la VTA kondukas al la rekta aktivado de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj per la aktivigo de la PLC / PKC-vojo per G (q11) alfa aŭ Gbetagamma-subunita aktivado, kio povus esti asociita kun la disvolviĝo de ĝia rekompenca efiko.

Lastatempa laboro havigis interesajn komprenojn pri la ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj subirantaj ĉi tiujn efikojn montrante, ke Hcrt-1-enigo al la VTA potencas NMDAR (N-metil-d-aspartata ricevilo) - mediaciita neŭtransmisio per proteino kinase C-dependa de la enmeto de NMDARoj. en VTA dopamina neŭronaj sinapsoj en tranĉaj preparoj [113,114] Plue, en vivo administrado de antagonisto de la ricevilo Hcrt-1 blokas lokomotivan sentivigon al kokaino kaj ekigas potenc-induktitan per kokaino ekscitaj fluoj en doponaj neŭronoj de VTA [113,114]. Ĉi tiuj rezultoj sugestas gravan rolon por signalado de Hcrt en la VTA en la neŭra plastikeco asociita kun rekompenco, kaj indikas, ke Hcrt ankaŭ kontribuas al psikomotora sensibilizado kaj serĉado de rekompenco per kokaino. Ĉi tiuj trovoj reliefigas la ŝlosilan rolon de oreksino en la mekanismoj de rekompenco kaj drogmanio. Konstante, antaŭpro-Hcrt-frapaj musoj estas malpli susceptibles ol sovaĝaj bestoj al evoluado de morfina dependeco, laŭ mezuro de fizikaj retiriĝaj respondoj [115]. Interese, iuj narkolepsiaj pacientoj kun taga dormemo, kiuj estis traktataj kun amfetaminaj similaj stimuliloj kaj / aŭ natria oksato (γ-hidroksibutirato, ankaŭ nomata GHB) dum longa tempo malofte disvolvis drogan misuzon [116]. Ĉi tiuj observoj indikas la fortan funkcian interagadon inter Hcrt-vojoj kaj la DA-sistemo [117].

En rato studoj, post formorto trejnado kokaino-serĉado estis reinstalitaj per re-ekspozicio al drogaj rilataj kuracmetodoj. Tamen, ĉi tiu induktita restarigo de rekrutado de kokaino aŭ kuntekstita induktita de kunteksto [118] estis blokita per sistema administrado de 20 aŭ 30 mg / kg SB (blokilo ORX-1) [119]. Similaj rezultoj tamen ne estis akiritaj per uzado de OxR2-antagonisto 4pyridyl metil (S) -tert-leŭkilo 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahydrosisquinoline (4PT), indikante unikan rolon de oreksignaligado specife ĉe OxR1 en serĉado de kokaino [119]. Plie, SB pruviĝis signife redukti mem-administradon de etanolo, nikotino, alta grasa manĝaĵo kaj sukerozo [120], same kiel etanolo konsumas alkoholajn preferitajn ratojn [121]. Kiel videblas Oreksistemo ludas gravan rolon en rekompenco.

Oreksino kaj sindeteno

La funkcio de oreksa sistemo ŝajnas rilati al ilia retejo. Do rekompencaj funkcioj asocias ĉefe kun oksoksinaj ĉeloj en LH, dum procezoj de ekscitiĝo kaj streĉado estas ligitaj kun neŭroksinoj de oreksino en la DMH kaj PeF [122]. Pluraj studoj subtenas ĉi tiun opinion. Ekzemple, neŭronoj de orekso PeF kaj DMH montras pliigitan aktivadon de Fos dum vekiĝo kompare kun dormo [123]. Aliflanke, neŭroleptikoj prefere aktivigas neŭronajn LH-oksinojn [124]; kronika konsumo de etanolo pliigis la areon de orexin-mRNA-esprimo en LH sed ne DMH / PeF. Ĉi tiuj diferencaj funkcioj de oreksaj neŭronoj indikas malsamajn retojn rilatajn al ekscitiĝo aŭ rekompenco. Do, LH-oksoksinaj ĉeloj projekcias al VTA aŭ median antaŭfrontalan kortekson (mPFC) [124]. Dum, neŭronoj de orekso PeF / DMH estas innervataj de aliaj hipotalamaj regionoj [117].

Liberiga faktoro de kortikotropino (CRF) kaj oreksino / hipokretino

Lastatempe, estis sugestite ke la neuropeptidaj sistemoj N / OFQ (nociceptin / orfanino FQ) kaj Orx / Hct interagas kun CRF-sistemo. N / OFQ malhelpas la agadon de neŭronoj Orx / Hcrt [125]. Ĉi tiu efiko kondukos al la hipotezo, ke N / OFQ ankaŭ modulas Orx / Hcrt-funkciojn, inkluzive de konduta respondo al streso, angoro, rekompenco kaj toksomanio. Esploro de ĉi tiuj interagoj estos grava fokuso de estonta esplorado pri streĉ-regulaj neuropeptidergiaj sistemoj [126].

Histaminergia sistemo kaj rekompenco

Kvankam dopaminergika sistemo reprezentas la bazon en rekompenco, aliaj neurotransmisiloj kiel endogenaj opioidoj, glutamato, GABA, acetilkolino, serotonino, adenosino, endokannabinoidoj, oreksinoj, galanino kaj histamino estis trovitaj moduli la rekompencajn kaj psikomotorajn efikojn de toksomaniuloj [127]. Pluraj studoj malkaŝis, ke la histaminergia sistemo modulas mezolimban dopaminan dissendon. Plie, ĝi ŝajnas modifi la rekompencajn propraĵojn de drogoj. Subteni ĉi tiun hipotezon estas konstato, ke dopaminaj anatomistoj malsukcesis pruvi klinikan efikecon en traktado de drogaj misuzoj. Ĉi tio estis konfirmita de la trovo ke la H-inversa agonisto BF2.649 (Tiprolisant) plibonigis histaminan neuronal aktivecon kaj malpliigis lokomotan agadon de metamfetamino [128].

La cerba histaminergia sistemo

La tuberkomamila kerno (TM) konsistas el relative malmultaj neŭronoj, kio estas la ĉefa fonto de histamino en la cerbo. Tamen, histaminergiaj neŭronoj havas larĝan reton de projekcioj, kiuj povas atingi plej cerbajn areojn. Sed estas inter-regionaj variabloj rilate densecon de ĉi tiuj projekcioj kun la plej alta denseco en la hipotalamaj kernoj. H-riceviloj estas G-kuplitaj proteinaj receptoroj (GPCRs): la. Tri el la kvar H-receptoroj 1-3 estas vaste distribuitaj en la mamula centra nerva sistemo. H-riceviloj estas ĉefe lokitaj postsinaptike kaj mediacias ekscitajn agojn pri tut-cerba aktiveco. H1-ricevilo estas parigita al G q / 11 kondukanta al aktivigo de fosfolipasa C, kun la du duaj mesaĝistoj, DAG kaj kaj IP (3). H2, aliflanke, estas parigitaj al Gs kaj aktivigas adenilil-cikase, PKA kaj cAMP-responda elemento liganta proteinon (CREB). Male, H3-receptoroj estas parigitaj al G i / o kun inhibo de adenilil-ciklozo. Ĉi tio faras ilin inhibiciaj riceviloj. Ili povas malhelpi la sintezon kaj liberigon de diversaj neurotransmisiloj inkluzive de DA, noradrenalin, GABA kaj acetilcolinon [129].

Ligi la histaminergic al dopaminergic sistemoj

Altaj densecoj de H2 kaj H3-receptoroj estas trovitaj striatum (inkluzive de la NAc) en musoj, ratoj, simioj kaj homoj [130]. Plie, striataj kolinergiaj interneŭroj enhavas H1 [131]. Malgraŭ la granda diskutado, pluraj raportoj trovis, ke antagonigado de H1 povas indukti simile al toksomanioj en bestoj kaj homoj per plibonigado de liberigo de dopamino. Tamen la rilato inter la du sistemoj ne estas tiel simpla, ĉar histamino povas agi sur malsamaj neŭronaj sistemoj por aŭ malhelpi aŭ aktivigi dubonan dopaminan agadon. Per H1-riceviloj eble situantaj sur striaj kolinergiaj interneŭronoj, histamino povas aktivigi la mezolimban sistemon. Inverse, histamino povas malpliigi dopaminan transdonon per H 3-receptoroj lokitaj ĉu presineptike ĉe dopaminaj finaĵoj aŭ postenotike sur GABAergic-neŭronoj en la striatum [132].

Centra Ghrelin-sistemo kaj rekompenco

Ghrelin-sistemo havas gravan ligon al la kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj energia bilanco [133]. Ghrelin-sistemo inkluzivas tiujn vojojn trafitajn de stimulado de ghrelin-ricevilo, GHS-R1A (receptoro de kreska hormona sekreta receptoro 1A). GHS-R1A estas vaste disvastigita en cerbo; inkluzive de la hipotalamo, cerbo, tegmentumo kaj hipokampo. La "centra signalado de ghrelin" estas la termino plej bone priskribi farmakologion de ĉi tiu ricevilo, ĉar ĝi montras aktivecon en la foresto de ghrelin-ligando [134]. La unua nocio de GHS-R1A estis en la 1980-oj kiam peptido nomata kresk-liberiga hormono-peptido 6 (GHRP6), kiu estis malkovrita esti stimulilo de la hipotalamo-pituitaria akso de kresko [135]. Poste, ilia Peranto GHS-R1A, estis priskribita de Merck & Co. Group. La malkovro, ke la hipotalamaj ĉeloj aktivigitaj de GHRP-6, estis alia mejloŝtono en ĉi tiu sistema malkovro. La precizaj mekanismoj de grelino influanta rekompencojn bezonas pliajn esplorojn. Tamen, ĝi ŝajnas esti rilata al rekompensa sistemo kolinergika-dopaminergia. GHS-R1A estas esprimita antaŭ kaj post-sinapse en la VTA [136] same kiel sur kolinergiaj neŭronoj en la LDTg [137]. Dickson et al. [137] sugestis, ke la centra ghrelin-signalosistemo agas kiel plibonigilo de rekompencaj plifortigiloj per ŝanĝo de la fiksita punkto de la dopaminergiaj neŭronoj en la VTA. Pli interesa estas la trovo, ke GHSR1A montras aktivecon en foresto de ligando. Ĉi tio demandos, ĉu ĝi estas ghrelin mem, kiu donas signalon por plibonigi la rekompencan mekanismon. Efektive, GHS-R1A estis trovita esti reguligita sendepende de ghrelin per heterodimerigo al dopamina D1-simila ricevilo [138]. Ankoraŭ ne estas sciate kiel la dopamina D1-ricevilo influas centran ghrelin-signaladon kaj la fiziologia graveco de ĉi tiu dimerigo restas por esti determinita. Plie, ghrelin-sistemo estis ligita al la rekompenco de alkoholo [139,140], kokaino, amfetamino [141], kaj plaĉa / rekompencanta manĝaĵo [142]. Kolektive ĉi tiuj studoj implicas, ke centra signalado de ghrelino, inkluzive de GHS-R1A eble konsistigos novan celon por disvolvo de kuracaj strategioj por toksomaniuloj [139].

Galanin kaj rekompenca sistemo

La goma peptida galanino estis malkovrita en la 80-oj [143]. Ĉi tiu malkovro estis sekvita de aliaj, dirante, ke galaninis ankaŭ disdoniĝas tra la cerbo. Ĉi tiuj ligandoj pruviĝis esti ligitaj al multnombraj kritikaj funkcioj inkluzive de nutrado konduto, modulado de doloro, kaptado, lernado kaj memoro [144]. Estas tri galaninaj riceviloj: GalR1, GalR2 kaj GalR3 [145]. Ili estas proteinoj G-kunigitaj kaj povas aktivigi proteinojn Gi kaj Go [146]. Krom aktivigi proteinojn Gi kaj Go kiel GalR1-3, GalR2 ankaŭ aktivigas proteinojn Gq [146] kaj povas pliigi kalci-signaladon kaj la agadon de subfluaj efikiloj kiel PKC [147]. Ĉi tio nomigus kompleksajn funkciojn de malsamaj subtipoj de galanin-riceviloj.

Galaninoj kaj dopamina sistemo

Galanino malpliigas stimul-elvokitan dopamin-liberigon en rat-striaj tranĉaĵoj tra mekanismo, kiu implikas proteinojn Gi [148]. Ĉi tio konformas al la kapablo de galanino malpliigi glutamaton, sed ne GABA-liberigon en striaj tranĉaĵoj. Plie, intraventricula administrado de galanino povas pliigi DOPA-amasiĝon en la striatum, NAc kaj olfactaj tuberoj kaj redukti lokomotivan agadon en ratoj [149]. Ĉar la neta efiko al konduto estas hipoxaktiveco, la aŭtoroj sugestas, ke la kresko de DOPA-amasiĝo rezultas el malpliigita liberigo de dopamino, trankviligante aŭtoreceptoron mediatan tonikan inhibicion de dopamina sintezo. La efiko de galanino sur DOPA-amasiĝo ankaŭ okazas kiam galanino estas mikroinjektita en la VTA, sed ne la NAc, sugestante ke la VTA estas ĉefa agado por la efikoj de galanino sur la mezolimbia sistemo [149]. Konsentite kun ĉi tiu hipotezo, galanino malpliigas lokomotivan agadon ĉe ratoj kiam injektita aŭ en la ventriklo, la VTA aŭ la hipotalamo [150]. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke galanin-efikoj en la VTA povas malpliigi la aktivecon de la mezolimbia sistemo.

Kvankam galanino havas neniun efikon sur la nombro de TH-imunoreaktivaj neŭronoj per si mem, kuracado kun dibutiril-cAMP pliigas la nombron da TH-pozitivaj neŭronoj, kaj tiu efiko malpliigas per galanino. Ĉi tiuj kulturoj esprimas GalR1, GalR2 kaj, en plej malgranda mezuro, GalR3-ricevilo mRNA, sed traktado kun dibutiril-cAMP specife pliigas GalR1mRNA-nivelojn. Tial, galanino povas malhelpi midaminan dopaminan agadon per redukto de TH-agado mediata per aktivigo de GalR1-riceviloj. Dum GalR1 frapaj musoj kaj sovaĝaj tipaj musoj ne diferencas en bazlinia lokomotivo [151].

Galanin modulas toksomaniulajn kondutojn

En konsento kun la kapablo de galanino moduli mezrapidan dopaminan agadon, kelkaj studoj pruvis, ke la galanina sistemo modulas drogajn rilatojn. Ekzemple, administrado de galanino en la flankajn ventrikulojn mildigas la disvolviĝon de kondiĉita loko preferita por morfino en musoj [152]. Konsentite kun ĉi tiu trovo, frapaj musoj malhavantaj la galaninan peptidon, male al kongenaj sovaĝaj tipaj musoj, estas sentemaj al la lokomotoraj stimulaj ecoj de morfino kaj montras pliigitan morfinon kondiĉitan de loko preferita [153]. Pluraj aliaj ligoj inter la galanina sistemo kaj opioida toksomanio estis raportitaj. Kronika, sistema injekto de morfino en ratoj malsupren reguligas galanin-esprimon en la plilongigita amigdala laŭ mu-opioida ricevilo-dependa [154], dum GalR mRNA estas pliigita en la LC dum opia retiriĝo [155]. Plie, ununuraj nukleotidaj polimorfismoj en la homa galanino geno estas asociitaj kun heroino toksomanio [156]. Galanin ankaŭ estis montrita moduli la kondutan respondon al psikostimulantoj. Musoj malhavantaj la galaninan peptidon estas pli sentemaj al la rekompencaj efikoj de kokaino kiel mezuritaj per kondiĉita loko [157]. Konsentite kun ĉi tiu efiko, transgenaj musoj, kiuj super esprimas galaninon, estas malpli sentemaj al la stimulaj efikoj de amfetamino, kompare kun sovaĝaj tipoj de musoj [158]. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la ĝenerala efiko de galanino en la cerbo estas malpliigi kondutajn respondojn al morfino kaj psikostimulantoj.

Kontraste al morfino kaj psikostimuliloj, galanino povas pliigi konsumon de alkoholo en pluraj eksperimentaj kondiĉoj. La administrado de galanino aŭ en la trian ventrikon aŭ en la PVN de la hipotalamo plibonigas libervolan konsumon de alkoholaĵoj en normalaj ratoj, efikon ankaŭ observatan en ĉeesto de manĝaĵoj kaj en ratoj selektitaj por alta konsumado de alkoholo [159]. La kontraŭaj efikoj de galanino sur morfino, amfetamino kaj kokaino-lokalizo kaj rekompenco kompare kun konsumado de alkoholo sugestas, ke malsamaj cerbaj areoj mediacias ĉi tiujn du arojn de respondoj. Temas pri spekulado, ke galaninaj efikoj sur hipotalamaj cirkvitoj implikitaj en nutrado gravas pro ĝiaj efikoj al konsumado de alkoholo, dum modulado de sistemoj konverĝantaj al mezolimbaj dopaminaj sistemoj povas esti maltrankviliga por ĝiaj efikoj al psikotimulaj kaj kontraŭ-opiaj kondutoj. La kapablo de galanino por ŝanĝi norepinefrinon, serotoninon, acetilkolinon kaj glutamatan liberigon povas nerekte ŝanĝi la agadon de dopaminaj neŭronoj, kaŭzante moduladon de drogaj kondutoj. Intermetita, granda, konverĝa korpo de evidenteco sugestas, ke endogena galanino praktikas tonikan inhibicion sur multoblaj neŭrotransmisiloj, kiuj eble mediados drogajn administradajn kaj foriĝajn simptomojn. Estontaj studoj centrantaj sur la kapablo de galanino moduli la mezolimban vojon en vivo kaj in vitro estos necesaj por akiri pli bonan komprenon pri kiel farmakologiaj agentoj celantaj galaninan sistemon povus esti uzataj por trakti drogmanio en homaj subjektoj [160].

konkludoj

La pasinta jardeko alportis enorman riĉecon da scioj pri prilaborado de homaj rekompencoj per funkcia cerba bildigo. Oni progresis multe por kompreni la neŭrajn substratojn de homaj rekompencaj procezoj, sed restas multe por lerni, kaj multe da integriĝo devas daŭri inter informoj ĉe la molekulaj, ĉelaj, sistemaj kaj kondutaj niveloj (Figuroj) 1 kaj Kaj 22).

La serĉado de mekanismoj sub la rekompenco estis malhelpita de la limigoj de aktualaj bestaj modeloj kaj tial postulas, ke bazaj enketistoj interŝanĝu ideojn kun tiuj, kiuj okupiĝas pri homa eksperimenta biologio kaj klinika esplorado. Estas klare, ke neŭrotransmisiloj krom DA devas ludi gravajn rolojn en regulado de hedonaj ŝtatoj kaj eĉ en rekompenco-lernado (Figuro 1).

Konsumo de rekompencoj (ekz. Plaĉa manĝaĵo, pariĝo, kokaino) produktas hedonajn konsekvencojn, kiuj iniciatas lernadajn procezojn, kiuj solidigas ŝati la rekompencan celon. Motivaj ŝtatoj kiel malsato, seksa ekscitiĝo, kaj eble fruaj simptomoj de drogo-retiriĝo pliigas la stimulan salajron de rekompencoj kaj la rekompenco mem. Ju pli granda malsato, des pli granda estas la probableco ke kondutaj sekvencoj celantaj akiri manĝaĵon estos komencitaj kaj efektivigitaj malgraŭ distroj kaj obstakloj. Pozitiva plifortigo implikas pliiĝon kun la tempo en la ofteco de kondutoj, kiuj kondukas al rekompenco. Kompreni la neurobiologio de la toksomania procezo permesas teorian psikofarmakologian aliron por trakti toksomaniojn, unu kiu enkalkulas biologiajn intervenojn celitajn al apartaj stadioj de la malsano (Figuro 2).

Konkurantaj interesoj

Neniu el la aŭtoroj havas efektajn aŭ eblajn konfliktojn de intereso, inkluzive de ajnaj financaj, personaj aŭ aliaj rilatoj kun aliaj homoj aŭ organizoj, kiuj povus neadekvate influi, aŭ esti perceptitaj influi nian laboron.

Kontribuoj de aŭtoroj

OAC, XCS, SSL kaj EMR projektis, realigis la literatura revizion kaj redaktis la plej grandan parton de la manuskripto. MS, SM, AEN kaj MMG plenumis la recenzon pri literaturo kaj la redaktado de la manuskripto. Ĉiuj aŭtoroj legis kaj aprobis la finan manuskripton.

Referencoj

  1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Poppel E. Dopaminergia rekompenca sistemo: mallonga integra recenzo. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Aktiveco en homa ventra striato ŝlosita al eraroj de rekompenca antaŭdiro. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97 – 98. [PubMed]
  3. Shizgal P. Neŭra bazo de utila takso. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198 – 208. [PubMed]
  4. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludo al pasio: limba aktivigo per "nevidataj" drogoj kaj seksaj signaloj. PLOS UNU. 2008; 3 (1): e1506. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  5. Carelli RM. Nukleo akuzas ĉelan pafon dum cel-direktitaj kondutoj por kokaino kontraŭ 'natura' plifortigo. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 379 – 387. [PubMed]
  6. Robinson DL, Carelli RM. Distingaj subaroj de neŭronoj de kerno accumbens kodigas operanton respondantan por etanolo kontraŭ akvo. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887 – 1894. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  7. Olsen CM. Naturaj rekompencoj, neuroplasticeco kaj ne-drogaj toksomanioj. Neŭrofarmakologio. 2011; 61 (7): 1109 – 1122. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  8. Anselme P. La efiko de eksponiĝo al drogoj sur prilaborado de naturaj rekompencoj. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 314 – 335. [PubMed]
  9. Kalivas PW, Volkow ND. La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
  10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. Rolo de BDNF kaj GDNF en medikamentaj rekompencoj kaj relanĉo: recenzo. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 157 – 171. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fazika dopamina liberigo en apetitaj kondutoj kaj drogmanio. Kurzo kontraŭ Droga Misuzo Rev. 2009; 2 (2): 195 – 213. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Dividitaj cerbaj vundeblecoj malfermas la vojon al nesubstancaj toksomanioj: ĉizado de toksomanio ĉe nova artiko? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294 – 315. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  13. Koob GF, Volkow ND. Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Kikti la kutimon: la neŭra bazo de ekradikitaj kondutoj en kokaino. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 212 – 219. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. La toksomania sinapso: mekanismoj de sinaptika kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neŭrosci. 2010; 33 (6): 267 – 276. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokaino renversas regulojn por sinaptika plasteco de glutamata transdono en la ventra tegmentala areo. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414 – 416. [PubMed]
  17. Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137 – 3146. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  18. Avena NM, Hoebel BG. Dieto reklamanta sukeran dependecon kaŭzas kondutan krucan sentemon al malalta dozo de anfetamino. Neŭroscienco. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  19. Koob GF, Le Moal M. Recenzo. Neurobiologiaj mekanismoj por kontraŭaj instigaj procezoj en toksomanio. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113 – 3123. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  20. Salomono RL, Corbit JD. Kontraŭprocesa teorio de instigo. I. Tempa dinamiko de efiko. Psychol Rev. 1974; 81 (2): 119 – 145. [PubMed]
  21. Salomono RL. La kontraŭa proceza teorio de akirita instigo: kostoj de plezuro kaj avantaĝoj de doloro. Am Psychol. 1980; 35 (8): 691 – 712. [PubMed]
  22. George O, Le Moal M, Koob GF. Allostasis kaj toksomanio: rolo de la sistemoj de faktoro liberigantaj dopaminon kaj kortikotropinon. Physiol Behav. 2012; 106 (1): 58 – 64. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. La ekspansiantaj efikoj de kokaino: studoj en nehoma primata modelo de kokain-memadministrado. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 813 – 820. [PubMed]
  24. Balleine BW, Dickinson A. Cel-direktita instrumenta ago: kontingento kaj instiga lernado kaj iliaj kortikaj substratoj. Neŭrofarmakologio. 1998; 37 (4 – 5): 407 – 419. [PubMed]
  25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Kondutaj funkcioj de la mezolimbia dopaminergia sistemo: afekta neŭrotekologia perspektivo. Reviviĝo de Cerbo 2007; 56 (2): 283 – 321. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. Ikemoto S, Panksepp J. La rolo de kerno akuzas dopaminon en instiga konduto: unuiga interpreto kun speciala referenco al rekompenco-serĉado. X-NUMX-X-NUMX (1999): 31-1. [PubMed]
  27. Saĝa RA. Dopamino kaj rekompenco: la hipotezo de anhedonia post 30 jaroj. Neurotox Res. 2008; 14 (2-3): 169-183. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  28. Ikemoto S. Cerbo-rekompenco-cirkvitoj preter la mezolimbia dopamina sistemo: neurobiologia teorio. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 129 – 150. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  29. Alcaro A, Panksepp J. La serĉanta menso: primaraj neŭroafektaj substratoj por apetitaj instigaj statoj kaj ilia patologia dinamiko en toksomanioj kaj depresio. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (9): 1805 – 1820. [PubMed]
  30. Koob GF. Dinamiko de neŭronaj cirkvitoj en toksomanio: rekompenco, kontraŭrevena, kaj emocia memoro. Farmakopsikiatrio. 2009; 42 (Suppl 1): S32 – S41. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  31. Berridge KC, Robinson TE. Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? X-NUMX-X-NUMX (1998): 28-3. [PubMed]
  32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamine, lernado kaj rekompenco-serĉanta konduton. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481 – 488. [PubMed]
  33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Maksimuma perspektivo pri dopamino, instigo kaj memoro. Farmacol Biochem Behav. 2008; 90 (2): 236 – 249. [PubMed]
  34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Kadro por mesencefikaj dopaminaj sistemoj bazitaj sur antaŭdira hebba lernado. J Neŭroscio. 1996; 16 (5): 1936 – 1947. [PubMed]
  35. Montague PR. Integri informojn ĉe unuopaj sinaptaj rilatoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1995; 92 (7): 2424 – 2425. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  36. Bjorklund A, Dunnett SB. Dopaminaj neŭronaj sistemoj en la cerbo: ĝisdatigo. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30 (5): 194 – 202. [PubMed]
  37. Smith Y, Villalba R. Striatal kaj extrastriatal dopamine en la basaj ganglioj: superrigardo de ĝia anatomia organizo en normalaj kaj Parkinsonianaj cerboj. Mov-Malordo. 2008; 23 (Suppl 3): S534 – S547. [PubMed]
  38. Barbeau A. Altnivela levodopa terapio en Parkinson-malsano: kvin jarojn poste. Trans Am Neurol Assoc. 1974; 99: 160 – 163. [PubMed]
  39. Yim CY, Mogenson GJ. Elektrofisiologiaj studoj de neŭronoj en la ventra tegmenta areo de Tsai. Cerbo Res. 1980; 181 (2): 301 – 313. [PubMed]
  40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD-respondoj reflektantaj dopaminergajn signalojn en la homa ventrala tegmenta areo. Scienco (Nov-Jorko, NY) 2008; 319 (5867): 1264 – 1267. [PubMed]
  41. Saĝa RA. Antaŭproblemaj substratoj de rekompenco kaj instigo. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115 – 121. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  42. Saĝa RA. Dopamino, lernado kaj instigo. Rev-Rev 2004; 5 (6): 483 – 494. [PubMed]
  43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Etiopathogenesis de Parkinson-malsano: nova komenco? Nekrologo. 2009; 15 (1): 28 – 35. [PubMed]
  44. Zhou FM, Wilson CJ, Dani JA. Kolinergiaj interneŭraj trajtoj kaj nikotinaj proprietoj en la striatumo. J Neurobiol. 2002; 53 (4): 590 – 605. [PubMed]
  45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Muskarinaj kaj nikotinaj kolinergiaj mekanismoj en la mezostriataj dopaminaj sistemoj. Nekrologo. 2003; 9 (1): 23 – 36. [PubMed]
  46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopaminaj riceviloj: de strukturo ĝis funkcio. Fiziol Rev. 1998; 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
  47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Strukturo kaj funkcio de dopamaj riceviloj. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (1): 125 – 132. [PubMed]
  48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. In vivo bildado de cerba dopaminergia neurotransmisia sistemo en malgrandaj bestoj kun alta rezolucio kun fotona emisio de komputita tomografio. Analo Sci. 2003; 19 (1): 67 – 71. [PubMed]
  49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Dopaminaj receptoroj kaj cerba funkcio. Neŭrofarmakologio. 1996; 35 (11): 1503 – 1519. [PubMed]
  50. Verhoeff NP. Radioterapia bildigo de dopaminergia transdono en neuropsikiatriaj malordoj. Psikofarmakologio. 1999; 147 (3): 217 – 249. [PubMed]
  51. Piccini P. Neŭrodegenera movaj malordoj: la kontribuo de funkcia figurado. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459 – 466. [PubMed]
  52. Greengard P. La neurobiologio de dopamina signalado. Reprezentanto Biosci 2001; 21 (3): 247 – 269. [PubMed]
  53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Anatomiaj substratoj por glutamato-dopamina interagoj: evidenteco por specifeco de rilatoj kaj ekstrasinaptaj agoj. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36 – 52. [PubMed]
  54. Lapish CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. La kapablo de la mezocortika dopamina sistemo funkcii en malsamaj tempaj reĝimoj. Psikofarmakologio. 2007; 191 (3): 609 – 625. [PubMed]
  55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Realtempa malkodado de dopamina koncentriĝo en la caudato-putamen dum tona kaj fazo-pafo. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
  56. O'Donnell P. Dopamina enŝteliĝo de neŭra neŭra ensemblo. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429 – 435. [PubMed]
  57. Surmeier DJ, Ding J, Tago M, Wang Z, Shen W. D1 kaj D2 dopamina-ricevilo-modulado de striatala glutamatergic-signalado en striatal-mezaj spinaj neŭronoj. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30 (5): 228 – 235. [PubMed]
  58. Gonon F. Longa kaj ekstrasinaptika ekscitiga ago de dopamino mediata de D1-receptoroj en la rat-striatum in vivo. J Neŭroscio. 1997; 17 (15): 5972 – 5978. [PubMed]
  59. Schultz W. Formaliĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono. 2002; 36 (2): 241 – 263. [PubMed]
  60. Schultz W. Multoblaj dopaminfunkcioj ĉe malsamaj tempokursoj. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259 – 288. [PubMed]
  61. Schultz W. Signoj pri konduta dopamino. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30 (5): 203 – 210. [PubMed]
  62. Di Chiara G, Imperato A. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  63. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Stimulado de endorfina neŭtransmisio en la kerno akumena per etanolo, kokaino kaj amfetamino. J Neŭroscio. 2001; 21 (23): RC184. [PubMed]
  64. Lin Z, Uhl GR. Mutaminoj de dopamina transportanto kun kokaino-rezisto kaj normala konsumado de dopamino provizas celojn por kokainaj antagonismoj. Mol Farmakolo. 2002; 61 (4): 885 – 891. [PubMed]
  65. Zahniser NR, Sorkin A. Trafiko de transportiloj de dopamino en psikostimulaj agoj. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411 – 417. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A. Reglamento de dopamina transporta trafiko per intraĉelaj amfetaminoj. Mol Farmakolo. 2006; 70 (2): 542 – 548. [PubMed]
  67. Zhu J, Reith ME. Rolo de la dopamina transportilo en la agado de psikostimulantoj, nikotino kaj aliaj drogoj misuzoj. CNS-Neurol-Malordo-Drogaj Celoj. 2008; 7 (5): 393 – 409. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  68. Kienast T, Heinz A. Dopamine kaj la cerbo malsana. CNS-Neurol-Malordo-Drogaj Celoj. 2006; 5 (1): 109 – 131. [PubMed]
  69. Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, Morrow AL. La rolo de GABA (A)-receptoroj en la akraj kaj kronikaj efikoj de etanolo: jardeko da progreso. Psikofarmakologio. 2009; 205 (4): 529 – 64. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  70. Mereu G, Gessa GL. Malaltaj dozoj de etanolo malhelpas la pafadon de neŭronoj en la substantia nigra, pars reticulata: ĉu GABAergic-efiko? Cerbo Res. 1985; 360 (1 – 2): 325 – 330. [PubMed]
  71. Windels F, Kiyatkin EA. GABAergic-mekanismoj en regulado de la agada stato de substantia nigra pars reticulata neuron. Neŭroscienco. 2006; 140 (4): 1289 – 1299. [PubMed]
  72. Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Difekto inter dopona kaj tona fazika induktita de etanolo pliiĝas en la kerno de ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2009; 33 (7): 1187 – 96. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. La dopamina respondo en la kerno-obusa limo diferencas de tiu en la kerno kaj ŝelo dum memadministrado de etanolo. Alkoholo Clin Exp Res. 2009; 33 (8): 1355 – 65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Farmakogenetikaj traktadoj por drogmanio: alkoholo kaj opiatoj. Am J Drug Alcohol Abuse. 2008; 34 (4): 355 – 381. [PubMed]
  75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Farmakoterapio de toksomanioj. Nat Rev Drug Discov. 2002; 1 (9): 710 – 726. [PubMed]
  76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamina elfluado reorganizas projekciojn de la kerno acumbens kaj ventral pallidum, kiuj mediacias opioid-induktitan motoron. J Neŭroscio. 1998; 18 (19): 8074 – 8085. [PubMed]
  77. Supera RE, Clarke PB. Ratoj mem-administras intravenan nikotinon liveritan en nova fumo-grava procedo: efikoj de dopaminaj antagonistoj. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [PubMed]
  78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Genetiko de dopamaj riceviloj kaj drogmanio: kompleta revizio. Behav Pharmacol. 2009; 20 (1): 1 – 17. [PubMed]
  79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Hipotezo, ke mezolimbia dopamino (DA) ludas ŝlosilan rolon por mediacii la plifortigajn efikojn de drogoj misuzoj kaj ankaŭ la rekompencajn efikojn de la ingestaj kondutoj. J Trastaj Abusoj. 1994; 11 (3): 273 – 275. [PubMed]
  80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. Rolo de la signalvojo de ERK / MSK1 en remodelado de kromatino kaj respondoj de cerbo al drogoj de misuzo. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323 – 1335. [PubMed]
  81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Ununura dozo de morfino produktis plilongigitan efikon al dopaminaj neŭronaj agadoj. Mol Doloro. 2008; 4: 57. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  82. Berridge KC, Kringelbach ML. Afekta neŭroscio de plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmakologio. 2008; 199 (3): 457 – 480. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  83. Berridge KC. La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimula saleco. Psikofarmakologio. 2007; 191 (3): 391 – 431. [PubMed]
  84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Diferenca respondemo al kokaino en musoj C57BL / 6J kaj DBA / 2J. Psikofarmakologio. 1998; 138 (1): 82 – 88. [PubMed]
  85. McNamara RK, Levant B, Taylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stanford K, Richtand NM. C57BL / 6J-musoj elmontras reduktitan dopaminan D3-lokomotoro-inhibician funkcion rilate al DBA / 2J-musoj. Neŭroscienco. 2006; 143 (1): 141 – 153. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Ŝanĝoj en serotonina kaj norepinefrina fuzio lokoj post kronika kokaino: antaŭ- post post-retiriĝaj efikoj. Cerbo Res. 1996; 736 (1 – 2): 287 – 296. [PubMed]
  87. Johnson BA. Rolo de la serotonergia sistemo en la neurobiologio de alkoholismo: implicoj por kuracado. CNS-Drogoj. 2004; 18 (15): 1105 – 1118. [PubMed]
  88. Johnson BA. Ĝisdatigo pri neŭfarmaciaj traktadoj por alkoholismo: scienca bazo kaj klinikaj trovoj. Farmakolo Biochem. 2008; 75 (1): 34 – 56. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. La toksomanio, deviga serĉado de drogoj kaj la rolo de frontostriaj mekanismoj en regulado de inhibitoria kontrolo. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 248 – 275. [PubMed]
  90. Kelley AE. Funkcia specifeco de ventraj striaj kupeoj en apetitaj kondutoj. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71 – 90. [PubMed]
  91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Tago JJ, Carelli RM, Wightman RM. Preferenca plibonigo de dopamina transdono en la nukleo accumbens-ŝelo per kokaino estas atribuebla al rekta kresko de fazaj dopamin-liberigaj eventoj. J Neŭroscio. 2008; 28 (35): 8821 – 8831. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. La funkcia divido por primara plifortikigo de D-amfetamino kuŝas inter la media kaj laterala ventrala striatumo: ĉu la divido de la kerno, ŝelo kaj olfacta tubero validas? J Neŭroscio. 2005; 25 (20): 5061 – 5065. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  93. Reynolds SM, Berridge KC. Pozitiva kaj negativa instigo en nukleo akcenta ŝelo: bivalentaj vizaĝaj rajdaj gradientoj por GABA-provokita manĝo, gusto "plaĉa" / "malŝatanta" reagoj, loko prefero / evitado, kaj timo. J Neŭroscio. 2002; 22 (16): 7308 – 7320. [PubMed]
  94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Tago JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Kokainaj spuroj stiras kontraŭajn kuntekst-dependajn ŝanĝojn en rekompenc-prilaborado kaj emocia stato. Biol Psikiatrio. 2011; 69 (11): 1067 – 1074. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  95. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. La disfora komponanto de streso estas kodita per aktivigo de la dinorfin-kappa-opioida sistemo. J Neŭroscio. 2008; 28 (2): 407 – 414. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  96. Hjelmstad GO, Kampoj HL. Kappa opioida ricevilo en la kerno accumbens malhelpas glutamaton kaj GABA-liberigon per malsamaj mekanismoj. J Neŭrofiziol. 2003; 89 (5): 2389 – 2395. [PubMed]
  97. Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. Striatal kaj ventral pallidum dinorfinaj koncentriĝoj estas signife pliigitaj en homaj kronikaj kokainaj uzantoj. Neŭrofarmakologio. 2008; 55 (1): 41 – 46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  98. Machado S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. Ĉu rTMS estas efika terapia strategio uzebla por trakti angoro-malordojn? Neŭrofarmakologio. 2012; 62 (1): 125 – 134. [PubMed]
  99. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Fruaj reagoj al kanabo antaŭdiras postan dependecon. Arch Gen-Psikiatrio. 2003; 60 (10): 1033 – 1039. [PubMed]
  100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Antaŭdiro de plifortigado de respondoj al psikostimuliloj en homoj per cerbaj dopaminaj receptoroj D2. Am J Psikiatro. 1999; 156 (9): 1440 – 1443. [PubMed]
  101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin-induktitaj kreskoj en ekstracelula dopamino, drogoj dezirantaj, kaj novecoj serĉantaj: studon de racloprida PET / [11C] en sanaj viroj. Neuropsikofarmakologio. 2002; 27 (6): 1027 – 1035. [PubMed]
  102. Yacubian J, Buchel C. La genetika bazo de individuaj diferencoj en prilaboro kaj la ligo al toksomania konduto kaj socia kogno. Neŭroscienco. 2009; 164 (1): 55 – 71. [PubMed]
  103. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neŭronoj enhavantaj hipokretinon (oreksinon) projekcias al multoblaj neuronaj sistemoj. J Neŭroscio. 1998; 18 (23): 9996 – 10015. [PubMed]
  104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Reduktita nombro de hipokretinaj neŭronoj en homa narkolepsio. Neŭrono. 2000; 27 (3): 469 – 474. [PubMed]
  105. Sakurai T. La neŭra cirkvito de oreksino (hipokretino): konservado de dormo kaj maldormo. Rev-Rev 2007; 8 (3): 171 – 181. [PubMed]
  106. Dato Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Oreksinoj, oreksigenaj hipotalamaj peptidoj, interagas kun aŭtonomaj, neŭroendokrinaj kaj nereregulantaj sistemoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1999; 96 (2): 748 – 753. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  107. van den Pol AN. Hipotalamika hipokretino (oreksino): fortika innervado de la medolo espinal. J Neŭroscio. 1999; 19 (8): 3171 – 3182. [PubMed]
  108. La hiperlokomotivo kaj stereotipio induktitaj de Naksamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexin. Cerbo Res. 2000; 873 (1): 181 – 187. [PubMed]
  109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj oreksaj neŭronoj en rekompenco. Naturo. 2005; 437 (7058): 556 – 559. [PubMed]
  110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Rolo por hipokretino en mediacio de streĉ-induktita restarigo de koka-serĉanta konduto. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2005; 102 (52): 19168 – 19173. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Rekta implikiĝo de oksinergiaj sistemoj en la aktivigo de la mezolimbia dopamina vojo kaj rilataj kondutoj induktitaj per morfino. J Neŭroscio. 2006; 26 (2): 398 – 405. [PubMed]
  112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Implikado de proteino kinase C en la altiĝ-induktita alteco de eksterĉelaj dopaminaj niveloj kaj ĝia rekompenca efiko. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537 – 1545. [PubMed]
  113. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A en la VTA estas kritika por induktado de sinaptika plasteco kaj kondutisma sentivigo al kokaino. Neŭrono. 2006; 49 (4): 589 – 601. [PubMed]
  114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. toksomanio kaj ekscitiĝo: alternativaj roloj de hipotalamaj peptidoj. J Neŭroscio. 2006; 26 (41): 10372 – 10375. [PubMed]
  115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Implikado de la flanka hipotalamo peptida oreksino en morfina dependeco kaj retiriĝo. J Neŭroscio. 2003; 23 (8): 3106 – 3111. [PubMed]
  116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Pri kuracado de rapida okulmovada narcolepsio. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90 – 93. [PubMed]
  117. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Rolo de oreksino / hipokretino en rekompenco kaj toksomanio: implicoj por obezeco. Physiol Behav. 2010; 100 (5): 419 – 428. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  118. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Oreksino / hipokretino estas necesa por kunteksto-serĉado de kokaino. Neŭrofarmakologio. 2010; 58 (1): 179 – 184. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  119. Smith RJ, Vidu RE, Aston-Jones G. Orexin / hipokretina signalado ĉe la oksinina 1-ricevilo reguligas cue-provokitajn kokain-serĉantajn. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493 – 503. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Malpermeso de orekso-1 / hipokretin-1-receptoroj inhibicias la reenŝoviĝon de etanolo kaj sukerozo de induktitaj de yohimbine en ratoj Long-Evans. Psikofarmakologio. 2008; 199 (1): 109 – 117. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  121. Honigberg SM, Lee RH. Snf1 kinase ligas nutrajn vojojn kontrolantajn meiosis en Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol. 1998; 18 (8): 4548 – 4555. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  122. Harris GC, Aston-Jones G. Ekscitiĝo kaj rekompenco: dikotomio en orexinfunkcio. Tendencoj Neŭrosci. 2006; 29 (10): 571 – 577. [PubMed]
  123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Fos-esprimo en oreksaj neŭronoj varias kun kondutisma stato. J Neŭroscio. 2001; 21 (5): 1656 – 1662. [PubMed]
  124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Malsama aktivigo de oreksaj neŭronoj per antipsikotaj drogoj asociitaj kun pezo-kresko. J Neŭroscio. 2002; 22 (15): 6742 – 6746. [PubMed]
  125. Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hipokretino / oreksino kaj nociceptino / orfanino FQ kunordigas regulan analgesion en musa modelo de streĉita analgesio. J Clin Invest. 2008; 118 (7): 2471 – 2481. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Rolo de denaska kaj drog-induktita malregulado de cerba streso kaj ekscitaj sistemoj en toksomanio: Fokuso sur liberiganta faktoro de kortikotropino, nociceptino / orfanina FQ, kaj oreksino / hipokretino. Cerbo Res. 2010; 1314: 145 – 161. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  127. Lester DB, Rogers TD, Blaha KD. Interagoj de acetilcolina-dopamina en la fiziopatologio kaj kuracado de CNS-malsanoj. CNS Neurosci Ther. 2010; 16 (3): 137 – 162. [PubMed]
  128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Inversa agonisto de la histamina H (3) ricevilo plibonigas maldormecon en narkolepsio: studoj ĉe orekso - / - musoj kaj pacientoj. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74 – 83. [PubMed]
  129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamino en la nerva sistemo. Fiziol Rev. 2008; 88 (3): 1183 – 1241. [PubMed]
  130. Pilolo C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Detala mapado de la histamina H (3) ricevilo kaj ĝiaj genaj transskribaĵoj en rato-cerbo. Neŭroscienco. 2002; 114 (1): 173 – 193. [PubMed]
  131. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y, Akaike N. Histaminaj respondoj de grandaj neostriataj interneŭronoj en histamaj H1 kaj H2-riceviloj. Brain Res Bull. 2009; 78 (4 – 5): 189 – 194. [PubMed]
  132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Implikado de la cerba histaminergia sistemo en toksomaniuloj kaj toksomaniuloj: kompleta revizio kun emfazo de ebla terapia uzo de histaminergiaj komponaĵoj en dependeco de drogoj. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421 – 441. [PubMed]
  133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Kreska hormono (GH) -independa stimulado de adiposity per GH-sekretarioj. Komunumo de Biochem Biophys Res. 2001; 280 (1): 132 – 138. [PubMed]
  134. Holst B, Schwartz TW. Konstitucia grenlinia ricevilo kiel signa fikspunkto en apetita regulado. Tendencoj Pharmacol Sci. 2004; 25 (3): 113 – 117. [PubMed]
  135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Pri la in vitro kaj in vivo aktiveco de nova sinteza hexapeptido, kiu agas sur la hipofiza por specife liberigi kreskan hormonon. Endokrinologio. 1984; 114 (5): 1537 – 1545. [PubMed]
  136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin modulas la agadon kaj sinaptan enirorganizon de dubonaj dopaminaj neŭronoj dum antaŭenigado de apetito. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229 – 3239. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  137. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. Blokado de ricevilo de centra nikotina acetilcolina signalanta atenan konsumon de induktita de ghrelin en ronĝuloj. Neŭroscienco. 2010; 171 (4): 1180 – 1186. [PubMed]
  138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Ghrelin amplifas dopaminan signaladon per kruca interparolo implikanta formadon de kreska hormono-sekreta receptoro / dopamina ricevilo subtipo 1-heterodimeroj. Mol Endocrinol. 2006; 20 (8): 1772 – 1785. [PubMed]
  139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. La alkohol-induktita lokomotora stimulo kaj akumula dopamina liberigo estas subpremitaj en grenlinaj frapaj musoj. Alkoholo. 2011; 45 (4): 341 – 347. [PubMed]
  140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Postulo de centra ghrelin-signalado por rekompenco pri alkoholo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106 (27): 11318 – 11323. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Antagonismo de la ricevilo Ghrelin mildigas lokomotan stimuladon de kokaino kaj amfetaminoj, akumulan dopamin-liberigon, kaj kondiĉitan lokan preferon. Psikofarmakologio. 2010; 211 (4): 415 – 422. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Ghrelin pliigas konsumadon de rekompencaj manĝaĵoj en ronĝuloj. Addict Biol. 2010; 15 (3): 304 – 311. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - nova biologie aktiva peptido de porka intesto. FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124-128. [PubMed]
  144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin kaj spinal-doloraj mekanismoj: kie ni staras en 2008? Ĉela Mol Viva Sci. 2008; 65 (12): 1813 – 1819. [PubMed]
  145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sullivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Ng G, Johnson MP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Molekula karakterizado kaj esprimo de klonitaj homaj galaninaj riceviloj GALR2 kaj GALR3. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239-2251. [PubMed]
  146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. La familio de galanin-peptidoj: farmacologia receptoro, pleiotropaj biologiaj agoj, kaj implikaĵoj en sano kaj malsano. Pharmacol Ther. 2007; 115 (2): 177 – 207. [PubMed]
  147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Galanino kaj galanin-simila peptido modulas elfluon de neŭrito pere de proteina kinase mediata C-aktivigo de eksterĉela-rilata signalo kinase. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937 – 2946. [PubMed]
  148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Efektoj de galanino sur dopamina liberigo en la centra nerva sistemo de normotensaj kaj spontaneaj hipertensaj ratoj. Am J Hypertens. 1998; 11 (12): 1475 – 1479. [PubMed]
  149. Ericson E, Ahlenius S. Sugestaj indicoj por inhibitoraj efikoj de galanino sur mezolimbaj dopaminergiaj neŭtransmisoj. Cerbo Res. 1999; 822 (1 – 2): 200 – 209. [PubMed]
  150. Weiss JM, Boss-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, Okcidenta Ĉ. Testi la hipotezon, ke hiperaktiveco de locus coeruleus produktas ŝanĝojn rilate al depresio per galanino. Neuropeptidoj. 2005; 39 (3): 281 – 287. [PubMed]
  151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Nulaj mutantaj musoj de galanina receptoro Galanin-GAL-R1 pliigis maltrankvilan similan konduton specifan al la pliigita labirinto. Neuropsikofarmakologio. 2003; 28 (6): 1031 – 1044. [PubMed]
  152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Centre administrita galanino blokas morfinan lokon preferon en la muso. Cerbo Res. 1999; 831 (1 – 2): 33 – 42. [PubMed]
  153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin protektas kontraŭ kondutaj kaj neŭrokemiaj korelacioj de opia rekompenco. Neuropsikofarmacologio. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Mu-opioida ricevilo induktas transskriban plastikecon en la centra etendita amigdalo. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973 – 2984. [PubMed]
  155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Upregulado de galanin-ligaj lokoj kaj GalR1 mRNA-niveloj en la muso locus coeruleus sekvante kronikajn morfinajn traktadojn kaj precipititan retiriĝon. Neuropsikofarmakologio. 2000; 23 (2): 127 – 137. [PubMed]
  156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Geneta susceptibilidad al heroino toksomanio: studo de kandidata asocio de genoj. Genoj Cerbo Konduto. 2008; 7 (7): 720 – 729. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Efikoj de galanino sur kokain-mediaciita kondiĉita loko-prefero kaj ERK-signalado en musoj. Psikofarmakologio. 2009; 204 (1): 95 – 102. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  158. Kuteeva E, Hokfelt T, Ogren SO. Kondutisma karakterizado de junaj plenkreskaj transgenaj musoj, kiuj tro esprimas galaninon sub la iniciatinto de PDGF-B. Regule Pept. 2005; 125 (1 – 3): 67 – 78. [PubMed]
  159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Oreksigenaj peptidoj kaj konsumado de alkoholo: diferencaj efikoj de oreksino, galanino, kaj grelinino. Alkoholo Clin Exp Res. 2007; 31 (11): 1858 – 1865. [PubMed]
  160. Picciotto MR, Brabant C, Einstein EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Efikoj de galanino sur monoaminergiaj sistemoj kaj HPA-akso: Eblaj mekanismoj sub la efikoj de galanino sur toksomaniaj kaj streĉaj rilataj kondutoj. Cerbo Res. 2010; 1314: 206 – 218. [PMC libera artikolo] [PubMed]