Reakiro de dopaminaj transportiloj kun metamfetamino-sentoksiĝo ne estas ligita al ŝanĝoj en dopamina liberigo (2015)

Neuroimage. 2015 Jul 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

abstrakta

La vasta misuzo de metamfetamino kaj zorgoj pri tio, ke ĝi povus pliigi Parkinson-malsanon, kondukis nin al takso, ĉu la raportita perdo de dopaminaj transportiloj (DAT) ĉe metamfetaminaj misuzantoj (MA) reflektis damaĝon al dopaminaj neŭronoj. Uzi PET kun [11C] kokaino por mezuri DAT, kaj kun [11C] racloprido por mezuri liberigon de dopamino (taksita kiel ŝanĝoj en specifa ofertado de [11C] racloprido inter placebo kaj metilfenidato), kiu estis uzata kiel markilo de dopamina neurona funkcio, ni montras, ke MA (n = 16), testita dum frua maldeksigo, havis pli malaltan DAT (20-30%) sed entute normalan DA-liberigon en striato. (krom malgranda malpliiĝo de maldekstra putamen), se kompare kun kontroloj (n = 15). En kontroloj, DAT estis pozitive korelaciita kun DA-liberigo (pli alta DAT asociita kun pli grandaj DA pliigoj), konforma al DAT funkcianta kiel markiloj de DA-fina stacioj. En kontrasto, MA montris tendencon por negativa korelacio (p = 0.07) (pli alta DAT asociita kun pli malaltaj DA-pliiĝoj), konforme al reduktita DA-reakiro post sekvado de DAT. MA, kiu restis abstinita naŭ monatojn poste (n = 9) montris signifajn pliiĝojn en DAT (20%) sed kreskoj de dopamino-induktitaj de metilfenidato ne ŝanĝiĝis. Kontraŭe, en kontroloj, DAT ne ŝanĝiĝis kiam testis 9monthojn poste sed pliiĝoj de dopamina induktita de metilfenidato en ventrala striatumo reduktiĝis (p = 0.05). Baseline D2 / D3-receptoroj en caudate estis pli malaltaj en MA ol en kontroloj kaj ne ŝanĝiĝis kun sentoksiĝo, nek ŝanĝis la kontrolojn post reesto.

La perdo de DAT en la MA, kiu ne estis asociita kun samtempa redukto de liberigo de dopamino kiel estus atendita se DAT-perdo reflektis DA-termina degenerado; Tiel kiel la reakiro de DAT post plilongigita malintensigo, kiu ne estis asociita kun pliigita dopamina liberigo kiel estus atendita se DAT pliiĝas reflektita fina regenerado, indikas ke la perdo de DAT en ĉi tiuj MA ne reflektas degeneradon de dopaminaj finaĵoj.